專利名稱：：取代的芳基?；螂寮捌湎嚓P(guān)化合物；病毒復(fù)制抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明提供了可用作抗病毒劑的芳基硫脲衍生物及其相關(guān)化合物。某些文中公開的芳基硫脲衍生物及其相關(guān)化合物，是病毒復(fù)制，特別是丙型肝炎(HepatitisC)病毒復(fù)制的有效和/或選擇性抑制劑。本發(fā)明還提供了含有一種或多種芳基硫脲衍生物或其相關(guān)化合物和一種或多種可藥用載體、賦形劑或稀釋劑的藥物組合物。這些藥物組合物可以含有芳基硫脲衍生物或其相關(guān)化合物作為唯一活性劑，或可以含有芳基硫脲衍生物或其相關(guān)化合物與一種或多種其它藥用活性劑的組合。本發(fā)明還提供了治療哺乳動物中的丙型肝炎病毒感染的方法。
背景技術(shù)：
：在20世紀(jì)40年代，最初被稱作病毒性肝炎的疾病被區(qū)分成兩種稱作傳染性肝炎(甲型肝炎，HAV)和同種血清性肝炎(乙型肝炎，HBV)的不同疾病。輸血已經(jīng)證實是病毒性肝炎傳播的常見途徑。HBV最初被認(rèn)為是輸血后肝炎的病原體，因為該疾病的流行病學(xué)和臨床特征與HAV的不符。在乙型肝炎(hepatitisB)表面抗原(HbsAg)的放射免疫測定可以用作識別受HBV感染的患者的工具之后，顯而易見的是，輸血后肝炎的多數(shù)患者都對HbsAg呈陰性。因此，輸血后肝炎不是由甲型肝炎或乙型肝炎引起的，并且隨后被稱作非甲非乙型肝炎。在1989年通過由來自被輸血后非甲非乙型肝炎患者的血清感染的黑猩猩的RNA和DNA構(gòu)成的cDNA表達(dá)庫的篩選發(fā)現(xiàn)了非甲非乙型肝炎(丙型肝炎病毒，HCV)的病原體。為了識別為病毒蛋白編碼的基因組部分，用來自非甲非乙型肝炎患者的抗體篩選表達(dá)庫。這些研究者繼續(xù)進(jìn)行研究以表明他們識別出的病毒是極大多數(shù)非甲非乙型肝炎病例的產(chǎn)生原因。在美國，丙型肝炎病毒是慢性肝病的最普遍病因之一。其造成大約15％的急性病毒性肝炎、60至70％的慢性肝炎，和高達(dá)50％的肝硬化、末期肝病和肝癌。大約四百萬美國人，即1.8％的美國人口帶有HCV抗體(抗-HCV)，表明正在或曾經(jīng)受到病毒感染。在美國，丙型肝炎每年估計造成8,000至10,000例死亡。在全世界都存在丙型肝炎病毒(HCV)傳染，并且在其識別出之前，代表了與輸血有關(guān)的肝炎的主要病因。世界各地的獻(xiàn)血者中抗-HCV的血清陽性率(seroprevalence)在0.02％至1.23％之間不等。在使用血液制品的患者中，HCV也是肝炎的常見病因。僅在美國，在過去十年間，每年估計產(chǎn)生150,000例新的HCV感染病例。HCV感染的急性相通常與和性癥狀(mildsymptoms)有關(guān)。然而，證據(jù)表面，僅有15％-20％受感染的人會清除HCV。在慢性感染人群中，10-20％會發(fā)展成被稱作肝硬化的威脅生命的癥狀，另外1-5％會發(fā)展成被稱作肝細(xì)胞癌的肝癌。不幸的是，所有受感染的人群都處于這些威脅生命的癥狀的危險中，因為沒有人能夠預(yù)測誰會最終發(fā)展成這些疾病。HCV是黃病毒科中小的、包膜的單股正鏈RNA病毒。該基因組是大約10,000個核苷酸并編碼一種大約3,000個氨基酸的單種多聚蛋白。該多聚蛋白被宿主細(xì)胞和病毒蛋白酶加工成三種主要的結(jié)構(gòu)蛋白和七種病毒復(fù)制所必須的非結(jié)構(gòu)蛋白。與對干擾素α治療的響應(yīng)不同有關(guān)的幾種在基因序列上略有不同的HCV基因型已經(jīng)確認(rèn)。HCV在與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)緊密相聯(lián)的細(xì)胞質(zhì)中的受感染細(xì)胞中復(fù)制。釋放出引入的正指向(positivesense)RNA并通過內(nèi)部引發(fā)機(jī)制引發(fā)轉(zhuǎn)譯。內(nèi)部引發(fā)受到基因組5’端的順式作用RNA單元的指引；一些報道已經(jīng)提出，在最初的700個核苷酸中看出這種內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點或IRES的完整活性，其跨越5’非編碼區(qū)(UTR)和開放閱讀框的最初123個氨基酸。HCV的所有蛋白質(zhì)產(chǎn)物都是通過大(大約3000個氨基酸)多聚蛋白的蛋白水解裂解產(chǎn)生的，這是在三種蛋白酶之一的作用下進(jìn)行的宿主信號肽酶、病毒自裂解金屬蛋白酶NS2或病毒絲氨酸蛋白酶NS3/4A。這些酶的結(jié)合作用產(chǎn)生了病毒基因組RNA的復(fù)制和封裝(packaging)所需的結(jié)構(gòu)蛋白(C、E1和E2)和非結(jié)構(gòu)(NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B)蛋白。NS5B是負(fù)責(zé)將輸入的基因組RNA轉(zhuǎn)化成負(fù)鏈復(fù)制品(complimentaryRNA或cRNA；cRNA隨后充當(dāng)被更正指向的基因組/信使RNA的NS5B轉(zhuǎn)錄的模板)的依賴于病毒RNA的RNA聚合酶(RDRP)。極其需要有效的疫苗，但是在近期內(nèi)不可能有進(jìn)展，因為i)缺乏有效的細(xì)胞培養(yǎng)體系和小的動物模型；ii)弱的中和體液和保護(hù)性細(xì)胞免疫響應(yīng)；iii)病毒的明顯遺傳變異性；和iv)缺乏病毒校對機(jī)制。一些機(jī)構(gòu)和實驗室正在努力識別和開發(fā)抗-HCV藥。目前唯一有效的抗HCV治療是α-干擾素，其僅在少部分受感染患者中降低了肝和血液中病毒的量(病毒負(fù)載量)。α-干擾素在十多年前首次批準(zhǔn)用于HCV治療。α-干擾素是響應(yīng)病毒感染而制成的宿主蛋白并具有天然的抗病毒活性。然而，干擾素的這些標(biāo)準(zhǔn)形式現(xiàn)在正被聚乙二醇化(pegylated)干擾素(peginterferons)代替。聚乙二醇化干擾素是通過添加大的聚乙二醇惰性分子而化學(xué)改性的α-干擾素。目前，最佳用藥安排似乎是結(jié)合使用聚乙二醇化α-干擾素和核苷利巴韋林(Ribavarin，一種對許多病毒具有活性的口服抗病毒劑)的24或48周療程。利巴韋林本身對HCV幾乎無效，但是將其加入干擾素中就可以將持續(xù)應(yīng)答率提高兩至三倍。但是，對干擾素/利巴韋林結(jié)合治療的應(yīng)答率適中，為50-60％，盡管對選定的HCV基因型(特別是基因型2和3)的應(yīng)答率通常更高。在治療過程中變成HCVRNA陰性的患者中，當(dāng)治療停止時，復(fù)發(fā)的比例相當(dāng)大。此外，這些試劑通常都有明顯的負(fù)面副作用。服用干擾素的患者通常產(chǎn)生流感類癥狀。聚乙二醇化干擾素與骨髓抑制作用相關(guān)。重要的是，α-干擾素具有多種神經(jīng)精神病學(xué)作用。長期治療會造成明顯的易怒、焦慮、個性轉(zhuǎn)變、抑郁，甚至自殺或急性精神病。在具有之前用藥史或酗酒史的病人中，干擾素治療還會引起復(fù)發(fā)。利巴韋林治療的副作用包括組胺類副作用(瘙癢和鼻部窒息)和由劑量相關(guān)的紅細(xì)胞溶血作用和組胺類副作用引起的貧血癥。綜合上述情況，事實表明非常需要沒有上述缺點的丙型肝炎病毒復(fù)制的有效小分子抑制劑。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了式I的化合物(下示)并包括具有抗病毒活性的某些芳基硫脲衍生物及其相關(guān)化合物。本發(fā)明提供了作為丙型肝炎病毒復(fù)制的有效和/或選擇性抑制劑的式I的化合物。本發(fā)明還提供了含有一種或多種式I的化合物或這些化合物的鹽、溶劑合物或酰化藥物前體和一種或多種可藥用載體、賦形劑或稀釋劑的藥物組合物。本發(fā)明還包括通過對患有某些傳染病的患者施用能有效降低疾病或紊亂征兆或癥狀的量的式I的化合物來治療患者的方法。這些傳染病包括病毒感染，特別是HCV感染。本發(fā)明特別包括治療患有傳染病的人類患者的方法，但是也包括治療患有傳染病的其它動物，包括家畜和家養(yǎng)寵物的方法。治療方法包括作為單一活性劑施用式I的化合物或與一種或多種其它治療劑結(jié)合施用式I的化合物。因此，在第一方面，本發(fā)明包括式I的化合物或其可藥用鹽式IA1和A2獨立地是非必要取代的C1-C12烷基、非必要取代的單或二(C1-C8烷基)氨基、非必要取代的C2-C12烯基、非必要取代的C3-C8環(huán)烷基、部分不飽和或芳香碳環(huán)基團(tuán)、或非必要取代的飽和、部分不飽和或芳香雜環(huán)基團(tuán)；其中A1和A2中的至少一個是非必要取代的芳香碳環(huán)基團(tuán)或非必要取代的芳香雜環(huán)基團(tuán)。X和W獨立地為O、S、NR或不存在，其中R是氫，非必要取代的C1-C6烷基，或非必要取代的芳基(C0-C4烷基)。V是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7環(huán)烷基，或不存在；Y是C1-C6烷基、被C3-C7環(huán)烷基取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基或C3-C7環(huán)烷基，或不存在；其中當(dāng)V不存在時，W不存在；Z是羰基、硫代羰基、亞氨基或C1-C6烷基亞氨基。R1和R2獨立的是氫或R1和R2獨立的是C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，它們各自被0至3個獨立地選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代；或R1和R2結(jié)合形成非必要含有一個額外的選自N、S和O的雜原子的5至7元飽和或單不飽和環(huán)，該5至7元飽和或單不飽和環(huán)被0至3個獨立地選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代。本文公開的式I的某些化合物在HCV復(fù)制檢定例如下面實施例8所述的HCV復(fù)制子檢定中表現(xiàn)出良好的活性。優(yōu)選的式I化合物在HCV復(fù)制子檢定中表現(xiàn)出大約10微摩爾或更低的EC50，或更優(yōu)選大約1微摩爾或更低的EC50；或再優(yōu)選大約500毫微摩爾或更低的EC50。具體實施例方式化學(xué)描述和術(shù)語在詳細(xì)描述本發(fā)明之前，提供本文所用的某些術(shù)語的定義是有用的。使用標(biāo)準(zhǔn)命名法描述本發(fā)明的化合物。除非另行說明，此處使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員通常的理解相同的含義。式I包括其所有子公式。例如，式I包括式IA-VII和式1-34的化合物。在某些情況下，式I化合物可以含有一種或多種不對稱元素，例如stereogenic中心、stereogenic軸和類似物，例如不對稱碳原子，由此化合物可以以不同的立體異構(gòu)形式存在。這些化合物可以是，例如，外消旋物或光學(xué)活性形式。對于具有兩個或多個不對稱元素的化合物，這些化合物還可以是非對映體的混合物。對于具有兩個或多個不對稱元素的化合物，這些化合物還可以是非對映異構(gòu)體的混合物。對于具有不對稱中心的化合物，應(yīng)該理解的是，包括了其所有的光學(xué)異構(gòu)體和混合物。此外，含有碳-碳雙鍵的化合物可以具有Z-和E-形式，這些化合物的所有異構(gòu)形式都包含在本發(fā)明中。在這些情況下，可以通過不對稱合成，由光學(xué)純前體的合成，或通過外消旋物的拆分，獲得單對映體，也就是光學(xué)活性形式。外消旋物的拆分也可以通過傳統(tǒng)方法實現(xiàn)，例如在存在拆分劑的情況下結(jié)晶，或使用例如手性HPLC柱進(jìn)行色譜法。當(dāng)化合物以各種互變異構(gòu)形式存在時，本發(fā)明并不限于任一種特定互變異構(gòu)體，而是包括所有互變異構(gòu)形式。本發(fā)明意欲包括化合物中出現(xiàn)的原子的所有同位素。同位素包括那些具有相同原子數(shù)和不同質(zhì)量數(shù)的原子。作為一般例子，但沒有限制性，氫的同位素包括氚和氘，碳的同位素包括11C、13C和14C。文中使用包括變量例如V、W、X、Y、Z、A1、A2、R1和R2的通式描述某些化合物。除非另行指明，該式中的各個變量獨立于其它變量進(jìn)行定義。因此，如果說一個基團(tuán)被取代，例如被0-2個R*取代，那么所述基團(tuán)可以被最多兩個R*基團(tuán)取代，且每個R*獨立地選自R*的定義。此外，取代基和/或變量的組合只有在這種組合產(chǎn)生穩(wěn)定化合物時才可行。此處使用的術(shù)語“取代”是指在指定原子或基團(tuán)上的任意一個或多個氫被所指基團(tuán)取代，條件是不超過指定原子的正常價態(tài)。當(dāng)取代基是氧代(也就是＝O)時，原子上的兩個氫被取代。當(dāng)芳族部分被一個氧代基團(tuán)取代時，芳環(huán)被相應(yīng)的部分不飽和環(huán)取代。例如，被氧代取代的吡啶基是吡啶酮。取代基和/或變量的組合只有在這種組合產(chǎn)生穩(wěn)定化合物或有效合成中間體時才可行。穩(wěn)定化合物或穩(wěn)定結(jié)構(gòu)是指足夠堅固從而在從反應(yīng)混合物中分離出來并隨后配入有效治療劑中后還存在的化合物。術(shù)語“非必要取代”是指這些基團(tuán)可以是未取代的，或在一個或多個任意有效位置，典型的在1、2、3或4位被一個或多個如文中所公開的合適基團(tuán)取代?？梢栽凇叭〈蔽恢么嬖诘暮线m基團(tuán)包括，但不限于，例如鹵素；氰基；羥基；硝基；疊氮基；烷?；?例如C2-C6烷?；珲；蝾愃苹鶊F(tuán))；酰胺基；烷基(包括含有1至大約8個碳原子，或1至大約6個碳原子的環(huán)烷基)；烯基和炔基(包括含有一個或多個不飽和鍵且2至大約8個，或2至大約6個碳原子的基團(tuán))；含有一個或多個氧鍵且1至大約8個，或1至大約6個碳原子的烷氧基；芳氧基，例如苯氧基；烷硫基，包括含有一個或多個硫醚鍵且1至大約8個碳原子，或1至大約6個碳原子的那些；烷基亞磺?；ê幸粋€或多個亞磺?；I且1至大約8個碳原子，或1至大約6個碳原子的那些；烷基磺酰基，包括含有一個或多個磺?；I且1至大約8個碳原子，或1至大約6個碳原子的那些；氨基烷基，包括含有一個或多個氮原子且1至大約8個，或1至大約6個碳原子的那些；含有6個或更多碳且一個或多個環(huán)(例如苯基、聯(lián)苯基、萘基、或類似基團(tuán)，各個環(huán)是取代或未取代的芳環(huán))的芳基；含有1至3個單獨或稠合環(huán)且6至大約18個環(huán)碳原子的芳基烷基，其中芐基是示例性的芳基烷基；含有1至3個單獨或稠合環(huán)且6至大約18個環(huán)碳原子的芳基烷氧基，其中芐氧基是示例性的芳基烷氧基；或含有1至3個單獨或稠合環(huán)(每個環(huán)為3至大約8元)且一個或多個N、O或S原子的飽和、不飽和或芳族雜環(huán)基團(tuán)，例如香豆素基(coumarinyl)、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、噻唑基、三嗪基、噁唑基、異噁唑基、咪唑基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、哌啶基、嗎啉基、哌嗪基和吡咯烷基。這樣的雜環(huán)基團(tuán)可以進(jìn)一步例如被羥基、烷基、烷氧基、鹵素和氨基取代。不在兩個字母或符號之間的短劃線(“-”)是指取代基的連接點。例如，-(CH2)C3-C8環(huán)烷基通過亞甲基(CH2)的碳連接。由實線和虛線的組合表示的鍵，即可以是單鍵或雙鍵?！皞?cè)面的環(huán)”是通過一個共價鍵連接至另一個基團(tuán)的環(huán)，例如芳環(huán)或雜芳環(huán)。聯(lián)苯基是互為側(cè)基的苯環(huán)的例子。當(dāng)一個環(huán)被稱為一個基團(tuán)或原子的“側(cè)基”時，其通過一個單獨的共價鍵與該基團(tuán)中的原子或該原子連接。“螺”化合物是具有兩個環(huán)共有的唯一碳的雙環(huán)化合物。此處使用的“烷基”包括含有特定數(shù)量的碳原子，通常1至大約12個碳原子的支鏈和直鏈飽和脂族烴基。此處使用的術(shù)語C1-C6烷基是指含有1至大約6個碳原子的烷基。當(dāng)C0-Cn烷基與另一基團(tuán)結(jié)合使用時，例如芳基C0-C4烷基，所指基團(tuán)，在這種情況下是芳基，通過單個共價鍵(C0)直接鍵合，或通過含有特定數(shù)量的碳原子(在這種情況是1至大約4個碳原子)的烷基鏈連接。烷基的例子包括，但不限于，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、3-甲基丁基、叔丁基、正戊基和仲戊基。在文中描述的某些實施方式中，優(yōu)選的烷基是低碳烷基，這些烷基含有1至大約8個碳原子，1至大約6個碳原子，或1至大約4個碳原子，例如C1-C8、C1-C6和C1-C4烷基。此處使用的“烯基”是指含有一個或多個不飽和碳-碳鍵的直鏈或支鏈烴鏈，碳-碳鍵可以出現(xiàn)在沿鏈的任何穩(wěn)定位置。此處所述的烯基典型地含有2至大約12個碳原子。在文中描述的某些實施方式中，烯基是低碳烯基，這些烯基含有2至大約8個碳原子，例如C2-C8、C2-C6和C2-C4烯基。烯基的例子包括乙烯基、丙烯基和丁烯基。此處使用的“炔基”是指含有一個或多個三碳-碳鍵的直鏈或支鏈烴鏈，該三碳-碳鍵可以出現(xiàn)在沿鏈的任何穩(wěn)定位置，例如乙炔基和丙炔基。此處所述的炔基典型地含有2至大約12個碳原子。優(yōu)選的炔基是低碳炔基，這些炔基含有2至大約8個碳原子，例如C2-C8、C2-C6和C2-C4炔基?！巴檠趸笔侵竿ㄟ^氧橋(-O-)連接的具有指定碳原子數(shù)的上述烷基。烷氧基的例子包括，但不限于，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、2-丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、2-戊氧基、3-戊氧基、異戊氧基、新戊氧基、正己氧基、2-己氧基、3-己氧基和3-甲基戊氧基?！跋┭趸笔侵竿ㄟ^氧橋(-O-)連接的具有指定碳原子數(shù)的上述烯基。烯氧基的例子包括，但不限于，丙-1-烯基基和丁-1-烯氧基。在術(shù)語“烷氧基(烷基)”中，烷氧基和烷基如上定義且連接點位于烷基上。例如C1-C6烷氧基(C1-C4烷基)是指通過氧原子連接至含有1至大約4個碳原子的烷基上的含有1至大約6個碳原子的烷氧基，并通過C1-C4烷基部分中的碳原子進(jìn)一步連接至中心分子。“烷基氧代乙酰氨基”是如式的基團(tuán)，其中該烷基是具有指定碳原子數(shù)的上述烷基?！巴轷；笆侵竿ㄟ^酮(-(C＝O)-)橋連接的上述烷基。烷?；兄付〝?shù)量的碳原子，其中酮基的碳包括在碳原子數(shù)中。例如，C2烷?；鞘紺H3(C＝O)-的乙?；４颂幩玫男g(shù)語“烷酰氧基”是指通過氧(-O-)橋連接的含有指定數(shù)量碳原子的如上定義的烷酰。烷酰氧基的例子包括式CH3(CH2)(C＝O)-O-的基團(tuán)和類似基團(tuán)。此處使用的術(shù)語“單-和/或二-烷基甲酰胺”是指式(烷基1)-NH-(C＝O)-和(烷基1)(烷基2)-N-(C＝O)-的基團(tuán)，其中烷基1和烷基2基團(tuán)是獨立地選出的含有指定數(shù)量碳原子的上述烷基。單和/或二-烷基甲酰胺還指式-NH(C＝O)(烷基1)和-N(烷基2)(C＝O)(烷基1)的基團(tuán)，連接點為氮原子的甲酰胺，其中烷基1和烷基2是獨立地選出的含有指定數(shù)量碳原子的上述烷基。此處使用的術(shù)語“單-和/或二-烷基磺酰胺”指式(烷基1)-NH-(SO2)-和(烷基1)(烷基2)-N-(SO2)-的基團(tuán)，其中烷基1和烷基2是獨立地選出的含有指定數(shù)量碳原子的上述烷基。此處使用的“烷基亞磺?；笔侵竿榛?(SO)-，其中烷基是含有指定數(shù)量碳原子的上述烷基。示例性烷基亞磺?；且一鶃喕酋；４颂幨褂玫摹巴榛酋；笔侵竿榛?(SO2)-，其中烷基是含有指定數(shù)量碳原子的上述烷基。示例性烷基磺?；羌谆酋；?。此處使用的“烷硫基”是指烷基-S-，其中烷基是含有指定數(shù)量碳原子的上述烷基。示例性烷硫基是甲硫基。此處使用的術(shù)語“烷氧基羰基”是指通過酮(-(C＝O)-)橋連接的含有指定數(shù)量碳原子的上述烷氧基。烷氧基羰基的烷氧基部分含有指定數(shù)量的碳原子，且酮橋的碳不包含在該數(shù)中。例如，C3烷氧基羰基是指式CH3(CH2)2-O-(C＝O)-或(CH3)2(CH)-O-(C＝O)-的基團(tuán)。此處使用的“氨基烷基”是含有指定數(shù)量碳原子并被至少一個氨基取代基(-NH2)取代的如文中所定義的烷基。當(dāng)指明時，與文中所述的其它基團(tuán)一樣，氨基烷基可以被額外取代。此處使用的術(shù)語“單-和/或二-烷基氨基”是指仲或叔烷基氨基，其中烷基如上所述并含有指定數(shù)量的碳原子。烷基氨基的連接點在氮上。獨立地選擇烷基。單-和二-烷基氨基的例子包括乙基氨基、二甲基氨基、和甲基-丙基-氨基?！皢?和/或二烷基氨基烷基”是通過含有特定數(shù)量碳原子的烷基連接鍵連接的單-和/或二-烷基氨基，例如二-甲基氨基乙基。叔氨基取代基可以通過命名法表示為N-R-N-R’，表明R和R’都連接到單個氮原子上。此處使用的術(shù)語“芳基”是指在一個或多個芳環(huán)中僅含有碳的芳香基團(tuán)。這些芳香基團(tuán)可以進(jìn)一步被碳或非碳原子或基團(tuán)取代。典型的芳基含有1或2個單獨的、稠合的、或側(cè)面的環(huán)且6至大約12個環(huán)原子，不以雜原子作為環(huán)原子。所述芳基可以被取代。這種取代可以包括稠合到非必要含有1或2個獨立地選自N、O和S的雜原子的5至7-元飽和環(huán)狀基團(tuán)上以形成例如3，4-亞甲基二氧-苯基。芳基包括，例如，苯基、萘基，包括1-萘基和2-萘基，和聯(lián)苯基。在術(shù)語“芳基(烷基)”中，芳基和烷基如上定義，并且連接點在烷基上?！胺蓟?C0-C4烷基)”是指通過單個共價鍵芳基(C0烷基)直接連接或通過含有1至大約4個碳原子的烷基連接的芳基。術(shù)語芳基(烷基)包括，但不限于，芐基、苯乙基和胡椒基。術(shù)語“碳環(huán)基”是指只含有碳環(huán)原子的3至8元飽和、部分不飽和或芳香環(huán)，或6-11元飽和、部分不飽和或芳香雙環(huán)的碳環(huán)系統(tǒng)。除非另外指明，碳環(huán)可以連接至其側(cè)基能夠形成穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的任何碳原子上。當(dāng)指明時，如果形成的化合物是穩(wěn)定的，此處描述的碳環(huán)可以在任何可用的環(huán)碳上被取代。碳環(huán)基包括環(huán)烷基如環(huán)丙基和環(huán)己基；環(huán)烯基如環(huán)己烯基、橋接環(huán)烷基；和芳基如苯基。此處使用的“環(huán)烷基”是指含有特定數(shù)量碳原子，通常3至大約10個環(huán)碳原子的單環(huán)或多環(huán)飽和烴環(huán)基團(tuán)。單環(huán)環(huán)烷基典型的含有3至大約8個碳環(huán)原子或3至大約7個碳環(huán)原子。多環(huán)環(huán)烷基可以含有2或3個稠合環(huán)烷基環(huán)或含有橋接或籠型(caged)環(huán)烷基。環(huán)烷基取代基可以側(cè)接到取代氮或碳原子上，或在鍵合到可能含有兩個取代基的取代碳原子上時，環(huán)烷基可以作為螺基連接。環(huán)烷基的例子包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基，以及橋接或籠型飽和環(huán)基團(tuán)，例如降莰烷烷或金剛烷。在術(shù)語“環(huán)烷基(烷基)”中，環(huán)烷基和烷基如上所述，且連接點在烷基上。該術(shù)語包括，但不限于環(huán)丙基甲基、環(huán)己基甲基和環(huán)己基甲基。此處所用的術(shù)語“環(huán)烷基甲酰胺”是指通過-NH-(C＝O)-連接鍵連接的上述環(huán)烷基，其中環(huán)烷基共價鍵合到氮原子上。此處所用的“鹵代烷基”是指含有特定數(shù)量碳原子的被1個或多個鹵原子(通常最多達(dá)到鹵原子的最大容許數(shù)量)取代的支鏈和直鏈烷基。鹵代烷基的例子包括，但不限于，三氟甲基、二氟甲基、2-氟乙基和五氟乙基。“鹵代烷氧基”是指通過氧橋(醇基的氧)連接的上述鹵代烷基。此處使用的“鹵代”或“鹵素”是指氟、氯、溴或碘。此處使用的“雜芳基”是指含有1至3個，或某些實施方式中1至2個選自N、O和S的雜原子的穩(wěn)定的5-至7-元單環(huán)芳環(huán)，其中剩余環(huán)原子是碳；或含有至少一個含有1至3個，或某些實施方式中1至2個選自N、O和S的雜原子且剩余環(huán)原子為碳的5-至7-元芳環(huán)的穩(wěn)定的雙環(huán)或三環(huán)體系。當(dāng)雜芳基中S和O原子的總數(shù)超過1時，這些雜原子互相不相鄰。雜芳基中S和O原子的總數(shù)優(yōu)選不超過2。芳族雜環(huán)中S和O原子的總數(shù)特別優(yōu)選不超過1。雜芳基的例子包括，但不限于，噁唑基、吡喃基、吡嗪基、吡唑并嘧啶基、吡唑基、pyridizinyl、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹啉基、四唑基、噻唑基、噻吩基吡唑基、噻吩基、三唑基、苯并[d]噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并二噁唑基、二氫苯并二氧基(dihydrobenzodioxynyl)、呋喃基、咪唑基、吲哚基和異噁唑基。術(shù)語“雜環(huán)烷基”是指含有1至大約3個選自N、O和S的雜原子且剩余環(huán)原子為碳的飽和單環(huán)基團(tuán)；或含有至少一個N、O或S環(huán)原子且剩余原子為碳的飽和雙環(huán)體系。單環(huán)雜環(huán)烷基含有4至大約8個環(huán)原子，更典型的含有5至7個環(huán)原子。雙環(huán)雜環(huán)烷基典型的含有大約5至大約12個環(huán)原子。雜環(huán)烷基的大小是由該基團(tuán)所含的環(huán)碳原子的數(shù)量表示的。例如C2-C7雜環(huán)烷基含有2至大約7個環(huán)碳原子，剩余環(huán)原子，最多每環(huán)大約3個，選自N、O和S。優(yōu)選的雜環(huán)烷基包括C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基和C5-C10雙環(huán)雜環(huán)烷基。雜環(huán)烷基的例子包括嗎啉基、哌嗪基、哌啶基和吡咯烷基。術(shù)語“雜環(huán)基”是指含有1至大約4個選自N、O和S的雜原子且剩余環(huán)原子為碳的5至8元飽和、部分不飽和或芳香環(huán)，或7至11元雙環(huán)飽和、部分不飽和或芳香雜環(huán)系統(tǒng)，或10至15元在多環(huán)系統(tǒng)中含有至少1個選自N、O和S的雜原子且在多環(huán)系統(tǒng)的每個環(huán)中含有至多大約4個獨立地選自N、O和S的雜原子的三環(huán)系統(tǒng)。除非另外指明，雜環(huán)可以連接至其側(cè)基能夠形成穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的任何碳原子上。當(dāng)指明時，如果形成的化合物是穩(wěn)定的，此處描述的雜環(huán)可以在碳或在氮原子上被取代。雜環(huán)上的氮原子可以非必要的被季銨化。優(yōu)選雜環(huán)基中的雜原子總數(shù)不超過4個且雜環(huán)基中S和O原子總數(shù)不超過2個，更優(yōu)選不超過1個。雜環(huán)基的例子包括吡啶基(pyridyl)、吲哚基、嘧啶基、pyridizinyl、吡嗪基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、三唑基、四唑基、異噁唑基、喹啉基、吡咯基、吡唑基、苯并[b]噻吩基、異喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、噻吩基、異氮茚基、二氫異氮茚基、5，6，7，8-四氫異喹啉、吡啶基(pyridinyl)、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、吡咯烷基、嗎啉基、哌嗪基、哌啶基和吡咯烷基。雜環(huán)基的其它例子包括，但不限于，1，1-二氧-噻吩并-四氫硫代吡喃基、1，1-二氧硫代苯并二氫吡喃基、1，4-二噁烷基、5-蝶啶基、四氫吲唑基、吖丁啶基、苯并咪唑、苯并異噁唑、苯并二噁烷基、苯并二氧基、苯并呋喃唑基、苯并異氧戊環(huán)基(benzoisoxolyl)、苯并吡喃基、苯并吡唑基、苯并四氫呋喃基、苯并四氫噻吩基、苯并硫代吡喃基、苯并三唑基、苯并噁嗪基、苯并噁唑啉基、苯并噁唑基、β-咔啉基、咔唑基、咔啉基、色滿基(chromanonyl)、苯并二氫吡喃基、鄰二氮萘基(cinnolinyl)、香豆素基、二氫吖丁啶基、二氫苯并異噻嗪基、二氫苯并異噁唑基、二氫苯并二氧雜芑基(dihydrobenzodioxinyl)、二氫苯并呋喃基、二氫苯并咪唑基、二氫苯并噻吩基、二氫苯并噁唑基、二氫香豆素基、二氫吲哚基(dihydroindolyl)、二氫異香豆素基、二氫異噁唑基、dihydroisoquinolinonyl、二氫異噻唑基、二氫噁二唑基、二氫吡嗪基、二氫吡唑基、二氫吡啶基、二氫嘧啶基、二氫吡咯基、二氫喹啉酮基(dihydroquinolinonyl)、二氫喹啉基、二氫四唑基、二氫噻二唑基、二氫噻唑基、二氫噻吩基、二氫三唑基、六氫吖庚因基(hexahydroazepinyl)、咪唑并吡嗪基、咪唑并噠嗪基、咪唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、咪唑并嘧啶基、咪唑并噻二唑基、咪唑并噻唑基、咪唑并噻吩基、二氫吲哚基(indolinyl)、indolizinyl、異苯并四氫呋喃基、異苯并四氫噻吩基、異苯并噻吩基、異色滿基、異香豆素基、isoindolinonyl、二氫異吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異噁唑基、亞甲基二氧芐基、萘啶基、噁二唑基、噁唑并吡啶基、噁唑基、oxetanyl、氧代哌啶基、氧代吡唑基、氧代吡啶基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、酞嗪基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑并吡嗪基、吡唑并噠嗪基、吡唑并吡啶、吡唑并嘧啶基、吡唑并噻吩基、吡唑并三嗪基、噠嗪基、吡啶并吡啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、四氫呋喃基、四氫咪唑并吡嗪基、四氫咪唑并噠嗪基、四氫咪唑并吡啶基、四氫咪唑并嘧啶基、四氫異喹啉基、四氫吡喃基、四氫吡唑并吡嗪基、四氫吡唑并吡啶基、四氫吡唑并嘧啶基、四氫喹啉基、四氫噻吩基、四氫三唑并嘧啶基、四氫三唑并吡嗪基、四氫三唑并噠嗪基、四氫三唑吡啶基、四唑并吡啶基、四唑基、噻二唑基、噻吩并四氫硫代吡喃基、噻吩基、硫代色滿基、三嗪基、三唑并吡嗪基、三唑并噠嗪基、三唑并吡啶基、三唑并嘧啶基、三唑并噻吩基，以及在可能的情況下，它們的N-氧化物。此處所用的“亞氨基”是式C＝N的基團(tuán)，其中碳原子另外含有兩個單鍵?！巴榛鶃啺被焙泄矁r鍵合到亞氨基的氮原子上的上述烷基。當(dāng)指明時，烷基亞氨基的烷基部分可以非必要的被取代。此處使用的“硫代羰基”是式C＝S的基團(tuán)，其中碳原子另外含有兩個單鍵。術(shù)語“可藥用鹽”包括所公開的化合物的衍生物，其中通過制造其無毒酸式或堿式鹽來修飾母體化合物，并進(jìn)一步指這些化合物及其鹽的可藥用溶劑合物?？伤幱名}的例子包括，但不限于，堿性殘基(例如胺)的無機(jī)或有機(jī)酸式鹽；酸性殘基(例如羧酸)的堿性或有機(jī)鹽；和類似物。可藥用鹽包括由例如無毒無機(jī)或有機(jī)酸形成的母體化合物的傳統(tǒng)無毒鹽和季銨鹽。例如，傳統(tǒng)無毒酸式鹽包括由無機(jī)酸例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸和類似物生成的那些；和由有機(jī)酸(例如乙酸、丙酸、琥珀酸、羥基乙酸、硬脂酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、撲酸、馬來酸、羥基馬來酸、苯基乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水楊酸、mesylic、esylic、besylic、磺胺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富馬酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙烷二磺酸、草酸、羥乙磺酸、HOOC-(CH2)n-COOH(其中n為0-4)、和類似物)制成的鹽。本發(fā)明的某些實施方式包括文中公開的這些化合物的鹽酸和三氟乙酸鹽。本發(fā)明的可藥用鹽可以由母體化合物、堿性或酸性部分通過傳統(tǒng)化學(xué)法合成。通常，可以通過使這些化合物的自由酸形式與化學(xué)計量的適當(dāng)堿(例如Na、Ca、Mg或K的氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽或類似物)反應(yīng)，或者通過使這些化合物的自由堿形式與化學(xué)計量的適當(dāng)酸反應(yīng)來制備這些鹽。這些反應(yīng)典型的在水中或在有機(jī)溶劑中，或在兩者的混合物中進(jìn)行。通常，如果可行，非水介質(zhì)像醚、乙酸乙酯、乙醇、異丙醇或乙腈是優(yōu)選的?？梢栽诶鏡emington’sPharmaceuticalSciences，第17版，MackPublishingCompany，Easton，Pa.，p.1418(1985)中可以找到其它合適鹽的列表。術(shù)語“藥物前體”包括用在哺乳動物對象時，例如在藥物前體的代謝過程中，變成式I化合物的任何化合物。藥物前體的例子包括，但不限于，式I的化合物中官能團(tuán)(例如醇或胺基團(tuán))的乙酸鹽、甲酸鹽和苯甲酸鹽和類似衍生物。術(shù)語本發(fā)明的化合物的“治療有效量”是指用在人類或非人類患者時，能有效提供治療益處(例如改善癥狀)的量，例如能有效降低病毒感染癥狀的量，優(yōu)選足以降低HCV感染癥狀的量。在某些情況下，病毒感染患者可能未表現(xiàn)出被感染的癥狀。因此，化合物的治療有效量也是足以預(yù)防患者血液、血清或組織內(nèi)病毒或病毒抗體可檢測量的明顯提高或足以明顯降低這種可檢測量的量。病毒或病毒抗體可檢測量的明顯提高或降低是在具有統(tǒng)計顯著性的標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)試驗(例如Student’sT-試驗，其中p＜0.05)中統(tǒng)計學(xué)上明顯的任何可檢測變化。此處使用的“復(fù)制子”包括能夠極大地在其自控制下復(fù)制的任何遺傳成分，例如質(zhì)粒、粘粒、桿粒(bacmid)、噬菌體或病毒。復(fù)制子可以是RNA或DNA并可以是單鏈或雙鏈的。此處使用的“核酸”或“核酸分子”是指任何DNA或RNA分子，無論是單鏈或雙鏈的，并且如果是單鏈的，其互補(bǔ)序列的分子是直線或圓形。在討論核酸分子時，在此根據(jù)在5’至3’方向提供序列的正常慣例描述特定核酸分子的序列或結(jié)構(gòu)。病毒抑制劑如上所公開的，本發(fā)明提供了如上所述的式I的化合物和鹽。此外，本發(fā)明包括式I的化合物和鹽，其具有與如上所示的式I相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，式I但是其中變量A1、A2、R1、R2、X、Y、Z、V和W的定義如下A1和A2獨立的是C1-C12烷基、C2-C12烯基、C3-C8環(huán)烷基、或者部分不飽和或芳香碳環(huán)基團(tuán)、或者飽和、部分不飽和或芳香雜環(huán)基團(tuán)；其中A1和A2中每一個被0至5個獨立的選自(a)、(b)和(c)的取代基取代。其中(a)獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，(b)獨立的選自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C6)烷基、單和二(C1-C6烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C6烷?；2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、單和二(C1-C6烷基)甲酰胺、(C3-C7環(huán)烷基)甲酰胺、單和二(C1-C6烷基)磺酰胺、C1-C6烷硫基、芳基(C0-C4烷基)硫代、C1-C6烷基亞磺?；虲1-C6烷基磺?；?c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra每次出現(xiàn)時獨立的選自C3-C8環(huán)烷基、C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基、C5-C10雙環(huán)雜環(huán)烷基、茚滿基、四氫萘基、四氫異喹啉基、四氫吡啶基、芳基和雜芳基。上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷?；?、C1-C4烷氧基羰基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代；其中A1和A2中至少一個是被0至5個獨立的選自(a)、(b)和(c)的取代基取代的碳環(huán)基團(tuán)或雜環(huán)基團(tuán)。X和W獨立的是O、S、NR或不存在，其中R是氫或R是C1-C6烷基或芳基(C0-C4烷基)，每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和單和二(C1-C6烷基)氨基的取代基取代。V是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7環(huán)烷基或不存在；Y是C1-C6烷基、被C3-C7環(huán)烷基取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7環(huán)烷基或不存在；且當(dāng)V不存在時，W不存在。Z是羰基、硫代羰基或亞氨基。R1和R2獨立的是氫；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其中每一個被0至3個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代，或者R1和R2連接形成非必要的含有一個額外的選自N、S和O的雜原子的5至7元飽和或單不飽和環(huán)，該5至7元飽和或單不飽和環(huán)被0至3個獨立地選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代。這樣的化合物將被稱作式IA的化合物。本發(fā)明還包括式I和式IA的化合物和鹽，其中當(dāng)X不存在時，Y也不存在。本發(fā)明提供式IB的化合物和可藥用鹽，式IB其中，A1是二(C1-C8烷基)氨基、N-(C1-C6烷基)-N-苯基-氨基、N-(C1-C6烷基)-N-吡啶基氨基、通過氮原子共價鍵合到式IB的連接點的5至7元單環(huán)雜環(huán)烷基、通過氮原子共價鍵合到式IB的連接點的5至7元單環(huán)部分不飽和雜環(huán)基團(tuán)、通過與氮原子相鄰的碳原子共價鍵合到式IB的連接點的5至7元雜環(huán)烷基、或通過氮原子共價鍵合到式IB的連接點的8至11元雙環(huán)雜環(huán)烷基(其中環(huán)是稠合的或螺式的)。A2是C3-C8環(huán)烷基、部分不飽和或芳香碳環(huán)基團(tuán)、或者飽和、部分不飽和或芳香雜環(huán)基團(tuán)。A1和A2中每一個被0至5個獨立的選自(a)、(b)和(c)的取代基取代，其中(a)獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，(b)獨立的選自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C6)烷基、單和二(C1-C6烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C6烷?；2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、單和二(C1-C6烷基)甲酰胺、(C3-C7環(huán)烷基)甲酰胺、單和二(C1-C6烷基)磺酰胺、C1-C6烷硫基、芳基(C0-C4烷基)硫代、C1-C6烷基亞磺酰基和C1-C6烷基磺?；?，和(c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra每次出現(xiàn)時獨立的選自C3-C8環(huán)烷基、C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基、C5-C10雙環(huán)雜環(huán)烷基、茚滿基、四氫萘基、芳基和雜芳基。上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷酰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。W是O、S、NR或不存在，其中R是氫或R是C1-C6烷基或芳基(C0-C4烷基)，每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和單和二(C1-C6烷基)氨基的取代基取代。V是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7環(huán)烷基或不存在；且當(dāng)V不存在時，W不存在。Y是被0或1個C3-C7環(huán)烷基取代的C1-C6烷基、5至7元單環(huán)雜環(huán)烷基、或8至11元雙環(huán)雜環(huán)烷基(其中環(huán)是稠合的或螺式的)；其中每一個被0至3個獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代；或者Y不存在。R1和R2獨立的是氫；或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其中每一個被0至3個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代，或者R1和R2連接形成非必要的含有一個額外的選自N、S和O的雜原子的5至7元飽和或單不飽和環(huán)，該5至7元飽和或單不飽和環(huán)被0至3個獨立地選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代。本發(fā)明提供式IB的化合物和鹽，其中V和W不存在。本發(fā)明提供式IB的化合物和鹽，其中Y不存在；或其中Y是-CH2-，或其中Y是被C3-C6環(huán)烷基取代的-CH2-、吡咯烷基、或哌啶基。本發(fā)明還提供式IB的化合物和鹽，其中R1和R2獨立的是氫或C1-C4烷基，和式IB的其它實施方式，其中R1和R2獨立的是氫或甲基。本發(fā)明提供式IB的化合物和鹽，其中A2是C5-C7環(huán)烷基、苯基、吡啶基、萘基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噻唑基、苯并二氧基、喹啉基或異喹啉基，每一個被0至5個獨立的選自(a)、(b)和(c)的取代基取代。其中(a)選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，(b)選自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷?；虲1-C8烷氧基羰基，和(c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra每次出現(xiàn)時獨立的選自C3-C8環(huán)烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、四氫異喹啉基、茚滿基、四氫萘基、苯基、吡啶基、苯并噻吩基和苯并呋喃基。上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷?；1-C4烷氧基羰基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。本發(fā)明還包括式II的化合物式II和其可藥用鹽。在式II中，變量A2、R1、R2、J、V和Z具有下述定義A2是C3-C8環(huán)烷基、或者部分不飽和或芳香碳環(huán)基團(tuán)、或者被0至5個獨立的選自如下的取代基取代的飽和、部分不飽和或芳香雜環(huán)基團(tuán)(a)鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，和(b)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C6)烷基、單和二(C1-C6烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C6烷?；2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、單和二(C1-C6烷基)甲酰胺、(C3-C7環(huán)烷基)甲酰胺、單和二(C1-C6烷基)磺酰胺、C1-C6烷硫基、芳基(C0-C4烷基)硫代、C1-C6烷基亞磺?；虲1-C6烷基磺?；?c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra每次出現(xiàn)時獨立的選自C3-C8環(huán)烷基、C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基、C5-C10雙環(huán)雜環(huán)烷基、茚滿基、四氫萘基、芳基和雜芳基。上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷?；?、C1-C4烷氧基羰基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。V是C1-C6烷基、C2-C6烯基、或不存在。Z是羰基、硫代羰基或亞氨基。R1和R2獨立的是氫，或C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其中每一個被0至3個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代，或者R1和R2連接形成非必要的含有一個額外的選自N、S和O的雜原子的5至7元飽和或單不飽和環(huán)，該5至7元飽和或單不飽和環(huán)被0至3個獨立地選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代?；鶊F(tuán)是式(i)的基團(tuán)，其是飽和、部分不飽和或芳香雜環(huán)基團(tuán)，其中J是O、S或被0至5個獨立的選自上述(a)、(b)和(c)的取代基取代的NR3。R3是(d)氫、C1-C2鹵代烷基或C1-C2鹵代烷氧基；(e)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、或氨基(C1-C6)烷基；(f)是-LRb，其中L選自-(CH2)r-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)rO(CH2)s-、和-(CH2)rN(CH2)s-，其中r和s獨立的是0、1、2、3或4；且Rb選自C3-C8環(huán)烷基、C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基、C5-C10雙環(huán)雜環(huán)烷基、茚滿基、四氫萘基、芳基和雜芳基；上述(e)和(f)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。本發(fā)明的某些實施方式涉及式II的化合物和鹽，其中Z是羰基。另外的實施方式涉及式I的化合物和鹽，其中V不存在或V是C1-C4烷基。本發(fā)明包括式II的化合物和鹽，其中R1和R2獨立的是氫或甲基。本發(fā)明還提供式II的化合物和鹽，其中A2是C5-C7環(huán)烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、萘基、苯并噻唑基、苯并二氧基、喹啉基、或異喹啉基，每一個被0至5個獨立的選自(a)、(b)和(c)的取代基取代，其中(a)、(b)和(c)具有如上對于式II中這些變量的定義。在某些實施方式中，本發(fā)明提供式II的化合物和鹽，其中A2是C5-C7環(huán)烷基、苯基、吡啶基、萘基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噻唑基、苯并二氧基、喹啉基、或異喹啉基，每一個被0至5個獨立的選自(a)、(b)和(c)的取代基取代，其中(a)選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，(b)選自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷?；?、C1-C8烷氧基羰基，和(c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra選自C3-C8環(huán)烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、四氫異喹啉基、茚滿基、四氫萘基、苯基、吡啶基、苯并噻吩基和苯并呋喃基；上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷?；?、C1-C4烷氧基羰基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。本發(fā)明涉及式II的化合物和鹽，其中是式(i)的基團(tuán)其中式(i)是雜芳基如吡啶基、嘧啶基、噻吩基、吡咯基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、三唑基、噻二唑基、噁唑基、異噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁二唑基、苯并[d]噁唑基、二氫苯并二氧基、吲哚基、吡唑并嘧啶基或噻吩吡唑基，它們的位置使得雜原子J與式II中式(i)的基團(tuán)的連接點相鄰(被一個單鍵、雙鍵或芳香共價鍵分隔)，且式(i)的基團(tuán)被0至5個獨立地選自(a)、(b)和(c)的取代基取代，其中(a)、(b)和(c)具有如上對于式II中這些變量的定義。J是S、O或NR3。R3是(d)氫、C1-C2鹵代烷基或C1-C2鹵代烷氧基；(e)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、或氨基(C1-C6)烷基；或(f)是-LRb，其中L選自-(CH2)r-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)rO(CH2)s-、和-(CH2)rN(CH2)s-，其中r和s獨立的是0、1、2、3或4；且Rb選自C3-C8環(huán)烷基、C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基、C5-C10雙環(huán)雜環(huán)烷基、茚滿基、四氫萘基、芳基和雜芳基；上述(e)和(f)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。本發(fā)明的某些實施方式涉及式II的化合物和鹽，其中是式(i)的基團(tuán)其中式(i)是雜芳基如吡啶基、嘧啶基、噻吩基、吡咯基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、三唑基、噻二唑基、噁唑基、異噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁二唑基、苯并[d]噁唑基、二氫苯并二氧基、吲哚基、吡唑并嘧啶基或噻吩吡唑基，它們的位置使得雜原子J與式II中式(i)的基團(tuán)的連接點相鄰(被一個單鍵、雙鍵或芳香共價鍵分隔)。式(i)的基團(tuán)被0至5個獨立地選自如下的取代基取代(a)鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，和(b)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烷酰基、C1-C8烷氧基羰基，和(c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra選自C3-C8環(huán)烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、四氫異喹啉基、茚滿基、四氫萘基、苯基、吡啶基、苯并噻吩基和苯并呋喃基；上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷?；?、C1-C4烷氧基羰基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。J是S、O或NR3。R3是(d)氫；(e)C1-C6烷基；或(f)是-LRb，其中L選自-(CH2)r-、-(CH2)rO(CH2)s-、和-(CH2)rN(CH2)s-，其中r和s獨立的是0、1、2、3或4；且Rb選自C3-C8環(huán)烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、茚滿基、四氫萘基、苯基、吡啶基；上述(e)和(f)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。本發(fā)明包括式III的化合物和鹽，其中V和W不存在。式III式III中的變量A1、X、Y、Z、R1和R2具有如式I或式IA中的定義。在式III的某些化合物和鹽中，R1和R2都是氫。本發(fā)明包括式IV的化合物和鹽，其中V和W不存在式IV式IV中的變量A1、X、Y、Z、R1和R2具有如式I或式IA中的定義。在式IV的某些化合物和鹽中，R1和R2都是氫。本發(fā)明還包括式V的化合物和鹽，其中V和W都不存在，且Z是羰基式V式V中的變量A1、X、Y、R1和R2具有如式I或式IA中的定義。在式V的某些化合物和鹽中，R1和R2都是氫。本發(fā)明包括式VI的化合物和鹽，其中V是C1-C2烷基，W不存在。式VI式1-4中的變量A1、X、Y、Z、R1和R2具有如式I或式IA中的定義。在式VI的某些化合物和鹽中，R1和R2都是氫。本發(fā)明還包括式VI的化合物和鹽，其中X和Y不存在，且Z是羰基。本發(fā)明進(jìn)一步包括式VI的化合物和鹽，其中X是氧，Y是C1-C2烷基，且Z是羰基。本發(fā)明包括上述任一式的化合物和鹽，其中R1和R2獨立的是氫或C1-C4烷基、C2-C4烯基、或C2-C4炔基，每一個被0至3個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代。在上述式的某些化合物和鹽中，R1和R2獨立的是氫、甲基或乙基。本發(fā)明還包括上述式的化合物和鹽，其中R1和R2都是氫。本發(fā)明包括上述任一式的化合物和鹽，其中R1和R2連接形成非必要含有一個額外的選自N、S和O的雜原子的5至7元飽和或單不飽和環(huán)，該5至7元飽和或單不飽和環(huán)被0至3個獨立地選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代。本發(fā)明還包括上述任一式的化合物和鹽，其中R1和R2連接形成不含有額外的雜原子的5至7元飽和或單不飽和環(huán)，該5至7元飽和或單不飽和環(huán)被0至3個獨立地選自鹵素、羥基、氨基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基的取代基取代。例如，本發(fā)明包括式VII的化合物和鹽式VII其中R4代表0至2個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基。變量A1、A2、V、W、X、Y和Z具有如式I或式IA中的定義。在式VII的某些化合物中，Z是羰基。本發(fā)明還包括式VIII的化合物和鹽式VIII其中V和Y是C1-C4烷基。變量A1、A2、V和X具有如式I或式IA中的定義。對于式VIII的化合物，優(yōu)選R1和R2是氫。本發(fā)明包括式I、IA、III、IV、VI和VII的化合物和鹽，其中Z是硫代羰基。本發(fā)明包括式I、IA、III、IV、VI和VII的化合物和鹽，其中Z是亞氨基或C1-C6烷基亞氨基。在其它實施方式中，本發(fā)明包括式I、IA、III、IV、1-4和1-5的化合物和鹽，其中Z是亞氨基或甲基亞氨基。本發(fā)明包括式I、IA、III、IV、VI和VII的化合物和鹽，其中Z是羰基。本發(fā)明包括上述任一式的化合物和鹽，其中X是氧且Y是-CH2-。本發(fā)明包括上述任一式的化合物和鹽，其中X和Y不存在。本發(fā)明包括上述任一式的化合物和鹽，其中A1是C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、部分不飽和或芳香碳環(huán)基團(tuán)、或者飽和、部分不飽和或芳香雜環(huán)基團(tuán)，且A2是苯基、萘基、吡啶基、吡嗪基或嘧啶基。A1和A2中每一個被0至5個獨立的選自如下的取代基取代(a)鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，和(b)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C6)烷基、單和二(C1-C6烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C6烷酰基、C2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、單和二(C1-C6烷基)甲酰胺、(C3-C7環(huán)烷基)甲酰胺、單和二(C1-C6烷基)磺酰胺、C1-C6烷硫基、芳基(C0-C4烷基)硫代、C1-C6烷基亞磺酰基和C1-C6烷基磺?；?c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra選自C3-C8環(huán)烷基、C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基、C5-C10雙環(huán)雜環(huán)烷基、茚滿基、四氫萘基、芳基和雜芳基；上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷酰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。本發(fā)明包括上述任一式的化合物和鹽，其中A1是C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、部分不飽和或芳香碳環(huán)基團(tuán)、或者飽和、部分不飽和或芳香雜環(huán)基團(tuán)，且A2是苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或稠合到含有1或2個選自N、O或S的雜原子的5至7元雜環(huán)烷基環(huán)的苯基。A2被0至5個獨立的選自如下的取代基取代(i)鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，和(ii)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C6)烷基、單和二(C1-C6烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C6烷?；?，和(iii)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra選自C3-C8環(huán)烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、四氫呋喃基、吡咯烷基、十氫喹啉基、十氫異喹啉基、茚滿基、四氫萘基、苯基、吡啶基、嘧啶基和噻吩基；上述(ii)和(iii)中每一個被0至3個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。本發(fā)明包括上述任一式的化合物和鹽，其中A1是芳基、部分不飽和雜環(huán)基、或雜芳基。A1被0至5個獨立的選自如下的取代基取代(a)鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，(b)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C6)烷基、單和二(C1-C6烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C6烷?；?、C2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、單和二(C1-C6烷基)甲酰胺、(C3-C7環(huán)烷基)甲酰胺、單和二(C1-C6烷基)磺酰胺、C1-C6烷硫基、芳基(C0-C4烷基)硫代、C1-C6烷基亞磺?；虲1-C6烷基磺?；?，和(c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra選自C3-C8環(huán)烷基、C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基、C5-C10雙環(huán)雜環(huán)烷基、茚滿基、四氫萘基、芳基和雜芳基；上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷?；1-C4烷氧基羰基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。本發(fā)明包括上述任一式的化合物和鹽，其中A1是苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、吡咯基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、三唑基、噻二唑基、噁唑基、異噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁二唑基、苯并[d]噁唑基、二氫苯并二氧基、吲哚基、吡唑并嘧啶基、噻吩吡唑基、苯并吡喃基或4H-色烯基(chromenyl)，A1被0至5個獨立地選自如下的取代基取代(a)鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，(b)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C6)烷基、單和二(C1-C6烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C6烷酰基、C2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、單和二(C1-C6烷基)甲酰胺、(C3-C7環(huán)烷基)甲酰胺、單和二(C1-C6烷基)磺酰胺、C1-C6烷硫基、芳基(C0-C4烷基)硫代、C1-C6烷基亞磺?；虲1-C6烷基磺酰基，和(c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra選自C3-C8環(huán)烷基、C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基、C5-C10雙環(huán)雜環(huán)烷基、茚滿基、四氫萘基、芳基和雜芳基；上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷酰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。本發(fā)明還包括上述任一式的化合物和鹽，其中A1是苯基、萘基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-4-基、吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡唑-1-基、吡唑-2-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-3-基、噻唑-5-基、1，2，3-三唑-4-基、1，2，3-噻二唑-4-基、1，2，3-噻二唑-5-基、噁唑-2-基、異噁唑-4-基、異噁唑-5-基、異噁唑-3-基、異噁唑-4-基、異噁唑-5-基、苯并呋喃-2-基、苯并呋喃-3-基、苯并吡喃-2-基、苯并吡喃-3-基、苯并吡喃-4-基、苯并[d]噁唑-2-基、苯并[d]噻唑-2-基、苯并[b]苯硫-2-基、4H-色烯-2-基、苯并[c][1，2，5]噁二唑基、2，3-二氫苯并[b][1，4]二氧-2-基、吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基、二氫苯并[b][1，4]二氧-3-基、吲哚-2-基、吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-基、1H-噻吩并[2，3-c]吡唑-4-基或1H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-基。在此實施方式中，A1被0至5個獨立地選自如下的取代基取代(a)鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，(b)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C6)烷基、單和二(C1-C6烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C6烷酰基、C2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、單和二(C1-C6烷基)甲酰胺、(C3-C7環(huán)烷基)甲酰胺、單和二(C1-C6烷基)磺酰胺、C1-C6烷硫基、芳基(C0-C4烷基)硫代、C1-C6烷基亞磺酰基和C1-C6烷基磺?；?c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)n-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra選自C3-C8環(huán)烷基、C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基、C5-C10雙環(huán)雜環(huán)烷基、茚滿基、四氫萘基、芳基和雜芳基；上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。或者A1上可能的取代基可以是0至5個獨立地選自如下的取代基(a)鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，和(b)C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C4)烷基、單和二(C1-C4烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基，和(c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，且Ra選自C3-C8環(huán)烷基、含有1或2個獨立的選自O(shè)、S和N的雜原子的5或6元雜環(huán)烷基、含有1、2或3個獨立的選自O(shè)、S和N的雜原子的5或6元雜芳基、苯基；上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C2烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基、和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代。本發(fā)明還包括上述任一式的化合物和鹽，其中A1是C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基或C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基。在此實施方式中，A1被0至5個獨立地選自如下的取代基取代(a)鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，(b)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C6)烷基、單和二(C1-C6烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C6烷?；2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、單和二(C1-C6烷基)甲酰胺、(C3-C7環(huán)烷基)甲酰胺、單和二(C1-C6烷基)磺酰胺、C1-C6烷硫基、芳基(C0-C4烷基)硫代、C1-C6烷基亞磺?；虲1-C6烷基磺酰基，和(c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra選自C3-C8環(huán)烷基、C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基、C5-C10雙環(huán)雜環(huán)烷基、茚滿基、四氫萘基、芳基和雜芳基；上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷?；1-C4烷氧基羰基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。本發(fā)明還包括上述任一式的化合物和鹽，其中A1是C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基。A1被0至5個獨立地選自如下的取代基取代(a)鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，(b)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C6)烷基、單和二(C1-C6烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C6烷酰基、C2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、單和二(C1-C6烷基)甲酰胺、(C3-C7環(huán)烷基)甲酰胺、單和二(C1-C6烷基)磺酰胺、C1-C6烷硫基、芳基(C0-C4烷基)硫代、C1-C6烷基亞磺酰基和C1-C6烷基磺?；?c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra選自C3-C8環(huán)烷基和苯基。本發(fā)明包括式1的化合物和可藥用鹽式1在式1中，變量A1、V、W、X、Y、Z、R1和R2如下定義A1是非必要取代的二烷基氨基、非必要取代芳基、非必要取代的5或6元雜芳基、具有稠合到苯環(huán)上的5元雜芳環(huán)的非必要取代的雙環(huán)雜芳基、具有兩個6元環(huán)的非必要取代的部分不飽和或芳香雜環(huán)基團(tuán)、含有至少1個氮原子和0或1個額外雜原子的非必要取代的5至7元雜環(huán)烷基、含有至少1個氮原子和0或1個額外雜原子的非必要取代的部分不飽和5至7元雜環(huán)烷基、含有至少1個氮原子和0至3個額外雜原子的稠合或螺式8至11元雙環(huán)雜環(huán)烷基。A2是X和W獨立的是O、S、NR，或不存在，其中R是氫、非必要取代的C1-C6烷基、或非必要取代的芳基(C0-C4烷基)。V是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7環(huán)烷基，或不存在。Y是C1-C6烷基、被C3-C7環(huán)烷基取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7環(huán)烷基，或不存在；其中當(dāng)V不存在時，W不存在。Z是羰基、硫代羰基、亞氨基或C1-C6烷基亞氨基。變量t是0或1；R1和R2獨立的是氫，或R1和R2獨立的是C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，它們各自被0至3個獨立地選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代；或R1和R2結(jié)合形成非必要含有一個額外的選自N、S和O的雜原子的5至7元飽和或單不飽和環(huán)，該5至7元飽和或單不飽和雜環(huán)被0至3個獨立地選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代。R10是C1-C6烷基。R11和R12每個代表0至3個獨立地選自鹵素、羥基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、單和二(C1-C6烷基)氨基、C2-C6烷酰基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基。R13和R14每次出現(xiàn)時獨立的選自氫和C1-C4烷基。R15是C4-C6烷氧基或C4-C6烷基。R16是C2-C6烷氧基或C2-C6烷基。R17代表0至2個獨立地選自鹵素、甲基和甲氧基的取代基。本發(fā)明還包括式1(上述)的某些化合物和鹽，其將被稱為式1A的化合物，其中變量A2和R10-R17具有如上對式1的化合物和鹽的定義，但是其中變量A1、V、W、X、Y、Z、R1和R2如下定義A1是二(C1-C6烷基)氨基、芳基、5或6元雜芳基、具有稠合到苯環(huán)上的5元雜芳環(huán)的雙環(huán)雜芳基、具有兩個6元環(huán)的部分不飽和或芳香雜環(huán)基團(tuán)、含有至少1個氮原子和0或1個額外雜原子的5至7元雜環(huán)烷基、含有至少1個氮原子和0或1個額外雜原子的部分不飽和5至7元雜環(huán)烷基、含有至少1個氮原子和0至3個額外雜原子的稠合或螺式8至11元雙環(huán)雜環(huán)烷基；上述A1中每一個被0至5個獨立地選自如下的取代基取代(a)鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，(b)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C6)烷基、單和二(C1-C6烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C6烷?；?、C2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、單和二(C1-C6烷基)甲酰胺、(C3-C7環(huán)烷基)甲酰胺、單和二(C1-C6烷基)磺酰胺、C1-C6烷硫基、芳基(C0-C4烷基)硫代、C1-C6烷基亞磺酰基和C1-C6烷基磺?；?c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra選自C3-C8環(huán)烷基、C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基、C5-C10雙環(huán)雜環(huán)烷基、茚滿基、四氫萘基、芳基和雜芳基；上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷?；?、C1-C4烷氧基羰基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代；X和W獨立的是O、S、NR或不存在，其中R是氫或R是C1-C6烷基或芳基(C0-C4烷基)，每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和單和二(C1-C6烷基)氨基的取代基取代。V獨立的是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7環(huán)烷基，或不存在。Y是C1-C6烷基、被C3-C7環(huán)烷基取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C7環(huán)烷基，或不存在；其中當(dāng)V不存在時，W不存在。Z是羰基、硫代羰基、或亞氨基。R1和R2獨立的是氫，或R1和R2獨立的是C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，它們各自被0至3個獨立地選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代；或R1和R2結(jié)合形成非必要含有一個額外的選自N、S和O的雜原子的5至7元飽和或單不飽和環(huán)，該5至7元飽和或單不飽和環(huán)被0至3個獨立地選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代。在某些實施方式中，本發(fā)明提供式1和式1A的化合物和鹽，其中Z是硫代羰基；或其中Z是亞氨基或C1-C6烷基亞氨基；或其中Z是亞氨基或甲基亞氨基；或其中Z是羰基。本發(fā)明提供式1和式1A的化合物和鹽，其中X是氧且Y是-CH2-；且還提供式1和式1A的化合物和鹽，其中X是氧且Y是-CH2CH2-；且還提供式1和式1A的化合物和鹽，其中X和Y不存在。本發(fā)明提供式1和式1A的化合物和鹽，其中V和W不存在；或在其它實施方式中，其中V是C1-C2烷基且W不存在。本發(fā)明提供式1和式1A的化合物和鹽，其中R1和R2獨立的是氫或C1-C4烷基、C2-C4烯基、或C2-C4炔基，每一個被0至3個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代。在某些實施方式中，R1和R2獨立的是氫、甲基或乙基。在其它實施方式中，其中R1和R2都是氫。本發(fā)明提供式1和式1A的化合物和鹽，其中R1和R2連接形成非必要的含有一個額外的選自N、S和O的雜原子的5至7元飽和或單不飽和環(huán)，該5至7元飽和或單不飽和環(huán)被0至3個獨立地選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代。在某些實施方式中，R1和R2連接形成不含有額外雜原子的5至7元飽和或單不飽和環(huán)，該5至7元飽和或單不飽和環(huán)被0至3個獨立地選自鹵素、羥基、氨基、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基的取代基取代。本發(fā)明提供式1和式1A的化合物和鹽，其中A1是芳基、部分不飽和雜環(huán)基、或雜芳基；被0至5個獨立的選自(a)、(b)和(c)的取代基取代。其中(a)是鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，和(b)是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C6)烷基、單和二(C1-C6烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C6烷?；2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、單和二(C1-C6烷基)甲酰胺、(C3-C7環(huán)烷基)甲酰胺、單和二(C1-C6烷基)磺酰胺、C1-C6烷硫基、芳基(C0-C4烷基)硫代、C1-C6烷基亞磺?；虲1-C6烷基磺?；?，和(c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra選自C3-C8環(huán)烷基、C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基、C5-C10雙環(huán)雜環(huán)烷基、茚滿基、四氫萘基、芳基和雜芳基。上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷?；?、C1-C4烷氧基羰基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。在某些實施方式中，式1或式1A中的A1是苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、吡咯基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、三唑基、噻二唑基、噁唑基、異噁唑基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁二唑基、苯并[d]噁唑基、二氫苯并二氧基、吲哚基、吡唑并嘧啶基、噻吩吡唑基或4H-色烯基，每一個被0至5個獨立地選自(a)、(b)和(c)的取代基取代其中(a)是鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，(b)是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C6)烷基、單和二(C1-C6烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C6烷?；?、C2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、單和二(C1-C6烷基)甲酰胺、(C3-C7環(huán)烷基)甲酰胺、單和二(C1-C6烷基)磺酰胺、C1-C6烷硫基、芳基(C0-C4烷基)硫代、C1-C6烷基亞磺?；虲1-C6烷基磺酰基，和(c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra選自C3-C8環(huán)烷基、C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基、C5-C10雙環(huán)雜環(huán)烷基、茚滿基、四氫萘基、芳基和雜芳基。上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。本發(fā)明包括式1和式1A的化合物和鹽，其中A1是苯基、萘基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-4-基、吡咯-1-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡唑-1-基、吡唑-2-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-3-基、噻唑-5-基、1，2，3-三唑-4-基、1，2，3-噻二唑-4-基、1，2，3-噻二唑-5-基、噁唑-2-基、異噁唑-4-基、異噁唑-5-基、異噁唑-3-基、異噁唑-4-基、異噁唑-5-基、苯并呋喃-2-基、苯并呋喃-3-基、苯并吡喃-2-基、苯并吡喃-3-基、苯并吡喃-4-基、苯并[d]噁唑-2-基、苯并[d]噻唑-2-基、苯并[b]苯硫-2-基、4H-色烯-2-基、苯并[c][1，2，5]噁二唑基、2，3-二氫苯并[b][1，4]二氧-2-基、吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-基、二氫苯并[b][1，4]二氧-3-基、吲哚-2-基、吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-基、1H-噻吩并[2，3-c]吡唑-4-基或1H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-基。每一個A1被0至5個獨立地選自如下的取代基取代(a)鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，和(b)C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C6)烷基、單和二(C1-C6烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C6烷?；?、C2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、單和二(C1-C6烷基)甲酰胺、(C3-C7環(huán)烷基)甲酰胺、單和二(C1-C6烷基)磺酰胺、C1-C6烷硫基、芳基(C0-C4烷基)硫代、C1-C6烷基亞磺?；虲1-C6烷基磺酰基，和(c)-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra選自C3-C8環(huán)烷基、C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基、C5-C10雙環(huán)雜環(huán)烷基、茚滿基、四氫萘基、芳基和雜芳基。上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。在某些實施方式中，(a)、(b)和(c)定義如下(a)是鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，(b)是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C4)烷基、單和二(C1-C4烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基，和(c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，且Ra選自C3-C8環(huán)烷基、含有1或2個獨立的選自O(shè)、S和N的雜原子的5或6元雜環(huán)烷基、含有1、2或3個獨立的選自O(shè)、S和N的雜原子的5或6元雜芳基、和苯基。上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C2烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基、和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代?；蛘?，式1或式1A中的A1被0至3個獨立地選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C4)烷基、單和二(C1-C4烷基)氨基和單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基的取代基取代。本發(fā)明包括式1和式1A的化合物和鹽，其中A1是C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、或C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基，其中每一個被0至5個獨立地選自(a)、(b)和(c)的取代基取代。其中(a)是鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，(b)是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C6)烷基、單和二(C1-C6烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C6烷酰基、C2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、單和二(C1-C6烷基)甲酰胺、(C3-C7環(huán)烷基)甲酰胺、單和二(C1-C6烷基)磺酰胺、C1-C6烷硫基、芳基(C0-C4烷基)硫代、C1-C6烷基亞磺?；虲1-C6烷基磺?；?，和(c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra選自C3-C8環(huán)烷基、C2-C7單環(huán)雜環(huán)烷基、C5-C10雙環(huán)雜環(huán)烷基、茚滿基、四氫萘基、芳基和雜芳基。上述(b)和(c)中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C2-C4烷?；?、C1-C4烷氧基羰基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。在某些實施方式中，本發(fā)明提供式1和式1A的化合物和鹽，其中A1是C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，其中每一個被0至3個獨立地選自(a)、(b)和(c)的取代基取代。其中(a)是鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、氧代、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基，(b)是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C6)烷基、單和二(C1-C6烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C6烷?；?、C2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、單和二(C1-C6烷基)甲酰胺、(C3-C7環(huán)烷基)甲酰胺、單和二(C1-C6烷基)磺酰胺、C1-C6烷硫基、芳基(C0-C4烷基)硫代、C1-C6烷基亞磺?；虲1-C6烷基磺?；?，和(c)是-GRa，其中G選自-(CH2)n-、C2-C4烯基、C2-C4炔基、-(CH2)nO(CH2)m-、和-(CH2)nN(CH2)m-，其中n和m獨立的是0、1、2、3或4；且Ra選自C3-C8環(huán)烷基和苯基。本發(fā)明還涉及式2至式16的化合物和鹽。式2-16中的變量A1、X和Y具有如上式I、式IA或式1中的定義。R1或R2獨立的是氫或甲基。R10是C1-C6烷基。R11和R12每個代表0至3個獨立地選自鹵素、羥基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基。R13和R14每次出現(xiàn)時獨立地選自氫或甲基。R15代表C4-C6烷氧基或C4-C6烷基。R16是C2-C6烷氧基或C2-C6烷基。R17代表0至2個獨立的選自鹵素、甲基和甲氧基的取代基。在其它實施方式中，本發(fā)明提供式2至16的化合物和鹽，其中X是NR(其具有如式1中的定義)且Y是-CH2-或-CH2CH2-。在另一些其它實施方式中，本發(fā)明提供式2至16的化合物和鹽，其中X是O且Y是-CH2或-CH2CH2-；或其中X和Y不存在。A1變量本發(fā)明提供式1至16的化合物和鹽，其中A1是吡嗪基、吡啶基或quinaxolinyl，其中每一個被0至3個獨立的選自獨立地選自鹵素、羥基、氰基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代。本發(fā)明提供式17至29的化合物和其可藥用鹽。式17-29中的變量A2、R1和R2具有如式I和式IA的化合物的定義。在某些實施方式中，變量A2、R1和R2具有如式1的化合物和鹽的定義。在某些實施方式中，這些變量具有如下對式17-29的化合物的定義。因而，在式17-29中，變量r、s、Q、X、Y、R1、R2、R18A、R18、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R27、R28、R29和R30定義如下q是1至5的整數(shù)；r是1、2或3。s是1、2或3；X和Y不存在；R1和R2獨立的是氫或甲基，在其它實施方式中X是氧且Y是-CH2-。R18A是氫、鹵素、羥基、氰基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基或C1-C2鹵代烷氧基。R18代表0至3個獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基。R20和R21獨立的選自氫和C1-C4烷基；或R20和R21連接形成C3-C7環(huán)烷基。R22和R23獨立的選自C1-C6烷基；其中每一個被0至5個獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-和二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代。R24代表0至3個獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、-COOH、-CONH2、-SO2NH2、-SH、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C2-C6烯氧基、C1-C4烷氧基(C1-C4烷基)、氨基(C1-C6)烷基、單和二(C1-C6烷基)氨基、單和二(C1-C4烷基)氨基C1-C4烷基、C2-C6烷?；?、C2-C8烷酰氧基、C1-C8烷氧基羰基、單和二(C1-C6烷基)甲酰胺、(C3-C7環(huán)烷基)甲酰胺、單和二(C1-C6烷基)磺酰胺、C1-C6烷硫基、芳基(C0-C4烷基)硫代、C1-C6烷基亞磺?；虲1-C6烷基磺?；娜〈?。在某些實施方式中R24代表0至3個獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基。R25和R27每個代表0至3個，或在某些實施方式中0至2個獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基。在某些實施方式中，本發(fā)明包括式24和式25的化合物和鹽，其中R25代表二(C1-C6烷基)氨基取代基和0至2個額外的獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C6烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基。R28是苯基或吡啶基，其中每一個被0至3個獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代。R29是氫、甲基或乙基。R30是含有1個氮原子和0或1個額外的選自N、O或S的雜原子的5元雜芳基；被0至2個獨立的選自鹵素、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基的取代基取代。R31和R32獨立的選自C1-C6烷基和苯基；每一個被0至3個獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代。G是O、S、SO2或NR26；其中R26是氫或R26是C1-C6烷基、苯基、吡啶基或嘧啶基，每一個被0至3個獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C6烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代。Q是O、S或NR26；其中R26是氫或R26是C1-C6烷基、苯基、吡啶基或嘧啶基，每一個被0至3個獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C6烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基和C1-C2鹵代烷氧基的取代基取代。本發(fā)明包括式17-29的化合物和鹽，其中A2具有對上述任一式的化合物和鹽的定義，例如對式I、IA、1的A2的定義，其出現(xiàn)在式2-16中。變量A2沒有出現(xiàn)在式2-16中，由于這些結(jié)構(gòu)中的每一個具有代替A2的確定基團(tuán)。例如，式3在A2位具有4-苯氧基-苯基。因而，本發(fā)明包括式17-29的化合物和鹽，其中A2是式2-16中A2位出現(xiàn)的任何基團(tuán)。本發(fā)明包括式I、IA和1-16的化合物和鹽，其中A1是選自呋喃-2-基、呋喃-3-基、異噁唑-3-基、異噁唑-4-基、苯硫-2-基、苯硫-3-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基和吡唑基的5元雜芳基；每一個被0至3個獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。在這樣的化合物中X可以是氧且Y可以是-CH2-，或X和Y可以不存在。本發(fā)明包括式I、IA和1-16的化合物和鹽，其中A1是選自呋喃-2-基、呋喃-3-基、異噁唑-3-基、異噁唑-4-基、苯硫-2-基、苯硫-3-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基和吡唑基的5元雜芳基；每一個被0至2個獨立的選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代，且被一個含有1個氮原子和0或1個額外的選自N、O或S的雜原子的5元雜芳基取代基取代，該5元雜芳基取代基被0至2個獨立的選自鹵素、C1-C2烷基和C1-C2烷氧基的取代基取代。在這樣的化合物中X可以是氧且Y可以是-CH2-，或X和Y可以不存在。本發(fā)明還包括式I、IA和1-16的化合物和鹽，其中A1是吡啶-2-基或吡啶-3-基，每一個被0至3個獨立的選自鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單和二(C1-C4烷基)氨基、C1-C2鹵代烷基、C1-C2鹵代烷氧基和苯基的取代基取代。在這樣的化合物中X可以是氧且Y可以是-CH2-，或X和Y可以不存在。另外，下述條件應(yīng)用于式I、IA、II和式1的某些優(yōu)選的化合物以及當(dāng)V、W、X和Y不存在、Z是羰基且R1和R2都是氫時的子式(subformulae)當(dāng)A1是4-氯苯基時，A2不是4-苯氧基苯基；當(dāng)A1是3，4，5-三甲氧基苯基時，A2不是4-氯苯基；當(dāng)A1是3-甲苯基時，A2不是4-苯氧基苯基；當(dāng)A1是4-甲氧基苯基時，A2不是4-苯氧基苯基；當(dāng)A1是2，4-二氯苯基時，A2不是4-苯氧基苯基；當(dāng)A1是2-硝基苯基時，A2不是4-苯氧基苯基；當(dāng)A1是環(huán)丙基時，A2不是4-苯氧基苯基；當(dāng)A1是4-叔丁基苯基時，A2不是4-苯氧基苯基；當(dāng)A1是苯基或被0至3個獨立的選自鹵素、硝基、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的取代基取代的苯基時，A2不是4-(4-氯苯氧基)苯基；當(dāng)A1是苯并呋喃-2-基或被甲基取代的苯并呋喃-2-基時，A2不是4-(4-氯苯氧基)苯基；當(dāng)A1萘基或噻吩基時，A2不是4-(4-氯苯氧基)苯基；當(dāng)A1是苯基時，A2不是4-(3，5-二-三氟甲基-苯氧基)苯基；當(dāng)A1是1，5-二甲基-2-氯-吡咯-3-基時，A2不是4-(4-硝基苯氧基)-(3，5-二氯苯基)；和當(dāng)A1是2-鹵-苯基、2，6-二鹵-苯基或2-甲苯基時，A2不是被0至5個獨立的選自鹵素、C1-C4烷基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基和三氟甲硫基的取代基取代的4-苯氧基-苯基。本發(fā)明還包括式30的化合物式30和其可藥用鹽。其中R30、R31和R32都是氫；或R30是羥基、鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-或二-(C1-C2烷基)氨基C0-C2烷基或5或6元雜環(huán)烷基，且R31和R32都是氫；或R31是羥基、鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-或二-(C1-C2烷基)氨基C0-C2烷基、單-或二-(C1-C2烷基)氨基C1-C2烷氧基、羥基(C1-C4烷基)、C1-C2烷酰氧基(C0-C2烷基)、C1-C2烷基氧代乙酰氨基、H2N-C(O)-C(O)-HN-、單-或二-C1-C2烷基甲酰胺，且R30和R32都是氫；或R31是5至7元雜環(huán)烷基(C0-C2烷基)、5至7元雜環(huán)烷基(C1-C2烷氧基)、(5至7元雜環(huán)烷基)-C(O)-，上述雜環(huán)烷基中每一個被0或1個甲基或乙基取代基取代；且R30和R32都是氫；或R32是羥基、鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-或二-(C1-C2烷基)氨基C0-C2烷基、5或6元雜環(huán)烷基、或5或6元雜芳基，且R30和R31都是氫；Q是N或C-R35。R33是0、1或2個甲基取代基。R34是氫、C4-C10烷基、C4-C10烷氧基、單-或二-(C1-C6烷基)氨基；或R34是苯基(C0-C2烷氧基)、C3-C10環(huán)烷基(C0-C2烷氧基)、5至7元雜環(huán)烷基，每一個被0或1個三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或苯基取代；R35是氫、鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；或R35是苯基(C0-C2烷氧基)或茚滿基(C0-C2烷氧基)；每一個被0或1個C1-C4烷基取代；或R34和R35連接形成含有1或2個環(huán)氧原子的5至6元部分不飽和環(huán)。其中當(dāng)Q是N或CH時，R34不是氫。本發(fā)明包括滿足至少一個下述條件的式30的化合物(a)R30、R31和R32都是氫。(b)R30是氟、C1-C2烷基或1-吡咯烷基，且R31和R32都是氫。(c)R31是羥基、鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-或二-(C1-C2烷基)氨基C0-C2烷基、單-或二-(C1-C2烷基)氨基C1-C2烷氧基、羥基(C1-C4烷基)、C1-C2烷酰氧基(C0-C2烷基)、C1-C2烷基氧代乙酰氨基、氨基草酰氨基、單-或二-C1-C2烷基甲酰胺，且R30和R32都是氫。(d)R31是5至7元雜環(huán)烷基(C0-C2烷基)、雜環(huán)烷基(C1-C2烷氧基)、(雜環(huán)烷基)-C(O)-，其中該雜環(huán)烷基是嗎啉基、硫代嗎啉基、吡嗪基或哌啶基，上述每一個被0或1個甲基或乙基取代基取代；且R30和R32都是氫。(e)R32是羥基、溴、C1-C4烷基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、或嘧啶基，且R30和R31都是氫。(f)Q是N。(g)Q是C-R35。(h)R33是0個取代基，R34是C4-C10烷基或C4-C10烷氧基；且R35是氫、鹵素、甲基、甲氧基、或三氟甲基。(i)R33是0個取代基，R34是氫，且R35是苯基(C0-C2烷氧基)或茚滿氧基(indanyloxy)。本發(fā)明包括式31-34的化合物和可藥用鹽式31式32在式32中，A1是如下式的6元雜芳基或雜環(huán)基或者A1是如下式的6，6-雜芳基、5，6-雜芳基、5，6-雜芳基或5，5-雜芳基在上述結(jié)構(gòu)xxv至xxxiv中，取代基R36是0或1或更多個取代基，其連接至所示兩個環(huán)的任一個上。或者A1是如下式的5元雜芳基本發(fā)明還包括式33的化合物和可藥用鹽式33其中，在式31-33中G是O、NH或CH2。Q是N或C-R35。R33是0、1或2個甲基取代基。R34是氫、C4-C10烷基、C4-C10烷氧基、單-或二-(C1-C6烷基)氨基；或R34是苯基(C0-C2烷氧基)、C3-C10環(huán)烷基(C0-C2烷氧基)、5至7元雜環(huán)烷基，上述每一個被0或1個三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或苯基；R35是氫、鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；或R35是苯基(C0-C2烷氧基)或茚滿基(C0-C2烷氧基)；每一個被0或1個C1-C4烷基取代。其中當(dāng)Q是N或CH時，R34不是氫。R36是0或1或更多個獨立的選自羥基、鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、單-和二-(C1-C2烷基)氨基C0-C2烷基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基。R37是C1-C4烷基，其被0或1個羥基、-C(O)OH或-C(O)NH2取代。R38是0或1或更多個甲基取代基，但是優(yōu)選R40是0個取代基。R39和R40獨立的是氫或甲基，但是優(yōu)選R39和R40都是氫。R41是氫、C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基(C0-C2烷基)或苯基。(a)Q是N。(b)Q是C-R35。(c)R33是0個取代基，R34是C4-C10烷基或C4-C10烷氧基；且R35是氫、鹵素、甲基、甲氧基、或三氟甲基。(d)R33是0個取代基，R34是氫，且R35是苯基(C0-C2烷氧基)。(e)R36是0個取代基。(f)R37是甲基。不希望受制于任何特定理論，式I的化合物的抗-HCV活性歸因于它們抑制HCV復(fù)制子復(fù)制。基于HCV復(fù)制的檢定，例如實施例7中的檢定，優(yōu)選的式I的化合物在HCV復(fù)制子中表現(xiàn)出大約10微摩爾或更低的EC50，或更優(yōu)選大約1微摩爾或更低的EC50；或大約500毫微摩爾或更低的EC50。優(yōu)選的式I的化合物具有某些藥理性質(zhì)。這些性質(zhì)包括，但不限于口服生物利用度、低毒性、低血白蛋白結(jié)合和合意的體外和體內(nèi)半衰期。本發(fā)明包括成套配方(packaged)的藥物制劑。這種成套配方的藥物制劑包括在容器中的含有一種或多種式I的化合物或鹽的藥物組合物和使用該組合物治療丙型肝炎感染(HCV感染)患者的說明。藥物制劑式1的化合物和鹽可以作為純化學(xué)品施用，但是優(yōu)選作為制藥組合物或制劑施用。因此，本發(fā)明提供了含有式1的化合物或可藥用鹽以及一種或多種可藥用載體、賦形劑、佐劑、稀釋劑或其它組分的藥物制劑。通式1的化合物可以作為含有傳統(tǒng)無毒可藥用載體、賦形劑、佐劑和媒介物的單位劑型制劑口服、局部給藥、腸道外給藥、吸入或噴霧給藥、舌下給藥、透皮給藥、經(jīng)口腔給藥、直腸給藥、作為眼用溶液給藥、或通過其它方法給藥。除了本化合物，本發(fā)明的組合物可以含有可藥用載體、一種或多種適合用于對動物給藥的相容的固體或液體填料稀釋劑或包囊(encapsulating)物質(zhì)。載體必須具有足夠高的純度和足夠低的毒性以使它們適合用于被治療的動物。載體可以是惰性或可以具有自己的藥用益處。與化合物一起使用的載體量足以提供每單位劑量化合物的實際施用材料量。示例性可藥用載體或其組分是糖，例如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，例如玉米淀粉和土豆淀粉；纖維素及其衍生物，例如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和甲基纖維素；粉狀黃蓍膠；麥芽；明膠；滑石；固體潤滑劑，例如硬脂酸和硬脂酸鎂；硫酸鈣；植物油，例如花生油、棉籽油、芝麻油、橄欖油和玉米油；多元醇，例如丙二醇、丙三醇、山梨糖醇、甘露醇和聚乙二醇；藻酸；乳化劑，例如TWEENS；生物利用度增強(qiáng)劑，例如十二烷酰大甘油酯，包括GELUCIRE；濕潤劑，例如十二烷基硫酸鈉；著色劑；增香劑；壓片劑；穩(wěn)定劑；抗氧化劑；防腐劑；無熱原水；等滲鹽水；和磷酸鹽緩沖溶液。特別地，用于全身給藥的可藥用載體包括糖、淀粉、纖維素及其衍生物、麥芽、明膠、滑石、硫酸鈣、植物油、合成油、多元醇、藻酸、磷酸鹽緩沖溶液、乳化劑、等滲鹽水、和無熱原水。用于腸道外給藥的優(yōu)選載體包括丙二醇、油酸乙酯、吡咯烷酮、乙醇和芝麻油。在藥物組合物中可以包含不會明顯干擾本發(fā)明的化合物的活性的任選活性劑。將有效濃度的本發(fā)明的一種或多種化合物(包括其可藥用鹽、酯或其它衍生物)與合適的可藥用載體、賦形劑、佐劑或媒介物混合。在化合物溶度不足的情況下，可以使用將化合物增溶的方法。這些方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，包括但不限于，使用共溶劑，例如二甲亞砜(DMSO)，使用表面活性劑，例如Tween，或溶解在碳酸氫鈉水溶液中。也可以使用這些化合物的衍生物(例如這些化合物的鹽或藥物前體)配制有效的藥物組合物。在混合或添加式I的化合物時，所得混合物可以是溶液、懸浮液、乳狀液或類似物。所得混合物的形式取決于許多因素，包括預(yù)定給藥模式和化合物在所選載體或賦形劑中的溶度?？梢詰{經(jīng)驗測定足以改善所治療的疾病、失調(diào)癥或病癥的癥狀的有效濃度。含有通式I的化合物的藥物組合物可以是適合口服的形式，例如片劑、錠劑、糖錠、水或油分散體、分散性粉末或顆粒、乳狀液、硬或軟膠囊、或糖漿或酏劑?？梢园凑账幬锝M合物制造領(lǐng)域已知的任何方法制備口服組合物，并且這些組合物可以含有一種或多種試劑，例如甜味劑、增香劑、著色劑和防腐劑，以提供制藥上優(yōu)異和可口的制劑?？诜苿┖?.1至99％本發(fā)明的化合物和通常至少大約5％(wt％)本發(fā)明的化合物。一些實施方式含有大約25％至大約50％或5％至75％本發(fā)明的化合物。液體制劑本發(fā)明的化合物可以加入口服液體制劑中，例如水或油分散體、溶液、乳狀液、糖漿或酏劑。此外，含有這些化合物的制劑可以作為干燥產(chǎn)品在使用前與水或其它合適載體結(jié)合。這些液體制劑可以含有傳統(tǒng)添加劑，例如懸浮劑(例如山梨糖醇糖漿、甲基纖維素、葡萄糖/糖、糖漿、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠、和氫化可食脂肪)、乳化劑(例如卵磷脂、失水山梨糖醇單油酸酯或阿拉伯樹膠)、非水載體，其可以包含食用油(例如，杏仁油、分餾椰子油、甲硅烷酯、丙二醇和乙醇)和防腐劑(例如對羥基苯甲酸甲酯或丙酯和山梨酸)?？诜M合物還包含液體溶液、乳狀液、懸浮液、粉末、顆粒、酏劑、酊劑、糖漿和類似物。適合制備這些組合物的可藥用載體是本領(lǐng)域公知的?？诜苿┛梢院蟹栏瘎?、增香劑、甜味劑，例如蔗糖或糖精、味道掩蔽劑和著色劑。糖漿、酏劑、乳狀液和懸浮液的載體的典型組分包括乙醇、丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、液體蔗糖、山梨糖醇和水。糖漿和酏劑可以用甜味劑(例如丙三醇、丙二醇、山梨糖醇或蔗糖)配制。這些制劑還可以含有緩和劑。懸浮液對于懸浮液，典型的懸浮劑包括甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、AVICELRC-591、黃蓍膠和藻酸鈉；典型的濕潤劑包括卵磷脂和聚山梨酸酯80；典型的防腐劑包括羥苯甲酸甲酯和苯甲酸鈉。水懸浮液含有與適合制造水懸浮液的賦形劑混合的活性材料。這些賦形劑是懸浮劑，例如羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、藻酸鈉、聚乙烯基吡咯烷酮、黃蓍膠和阿拉伯樹膠；分散劑或濕潤劑；可以是天然生成的磷脂，例如，卵磷脂、或烯化氧與脂肪酸的縮合產(chǎn)物(例如聚氧乙烯硬脂酸酯)、或環(huán)氧乙烷與長鏈脂族醇的縮合產(chǎn)物(例如十七碳乙烯氧基十六醇)、或環(huán)氧乙烷與由脂肪酸和己糖醇生成的偏酯的縮合產(chǎn)物(例如聚氧乙烯山梨糖醇替代物)、或環(huán)氧乙烷與由脂肪酸和己糖醇酐生成的偏酯的縮合產(chǎn)物(例如聚氧乙烯山梨糖醇酐替代物)。水分散體還可以含有一種或多種防腐劑，例如對羥基苯甲酸乙酯或正丙酯?？梢酝ㄟ^使活性成分懸浮在植物油(例如花生油、橄欖油、芝麻油或椰子油)或礦物油(例如液體石蠟)中來配制油懸浮液。油懸浮液可以含有增稠劑，例如蜂蠟、固體石蠟或十六烷醇。可以加入如上所述的甜味劑和增香劑以提供可口的口服制劑。可以加入抗壞血酸之類的抗氧化劑以保存這些組合物。乳狀液本發(fā)明的藥物組合物還可以是水包油乳狀液的形式。油相可以是植物油，例如橄欖油或花生油，或礦物油，例如液體石蠟或它們的混合物。合適的乳化劑可以是天然生成的樹膠(例如阿拉伯樹膠或黃蓍膠)、天然生成的磷脂(例如大豆、卵磷脂)，和由脂肪酸和己糖醇、酐生成的酯或偏酯(例如失水山梨糖醇單油酸酯)，和所述偏酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物(例如聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯)。分散性粉末適合通過添加水制備水懸浮液的分散性粉末和顆粒提供了與分散劑或濕潤劑、懸浮劑和一種或多種防腐劑混合的活性成分。合適的分散劑或濕潤劑和懸浮劑的例子如上。藥片和膠囊藥片通常含有作為惰性稀釋劑的傳統(tǒng)的制藥相容性佐劑，例如碳酸鈣、碳酸鈉、甘露醇、乳糖和纖維素；粘合劑，例如淀粉、明膠和蔗糖；崩解劑，例如淀粉、藻酸和交聯(lián)羥甲纖維素(croscarmelose)；潤滑劑，例如硬脂酸鎂、硬脂酸和滑石。可以使用二氧化硅之類的助流劑提高粉末混合物的流動特性。可以根據(jù)外觀加入著色劑，例如FD&C染料。增甜劑和增香劑，例如天冬甜素、糖精、薄荷醇、薄荷和水果香料，是可咀嚼藥片的有用佐劑。膠囊(包括長效和緩釋制劑)通常含有一種或多種上述固體稀釋劑。載體組分的選擇通常取決于味道、成本和貯存穩(wěn)定性之類的從屬考慮因素。這些組合物還可以通過傳統(tǒng)方法，通常用pH或時間依賴型涂料涂布，從而使該化合物在腸胃系統(tǒng)內(nèi)在所需局部給藥位置附近釋放，或在各種時間釋放以延長所需作用。這樣的劑型通常包括，但不限于，一種或多種乙酸-鄰苯二甲酸纖維素、聚乙酸鄰苯二甲酸乙烯酯、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、Eudragit涂料、蠟和蟲膠?？诜苿┻€可以是硬明膠膠囊的形式，其中活性成分與惰性固體稀釋劑(例如碳酸鈣、磷酸鈣或高嶺土)混合，或是軟明膠膠囊的形式，其中活性成分與水或油介質(zhì)(例如花生油、液體石蠟或橄欖油)混合。注射和腸道外制劑藥物組合物可以是無菌可注射水或油質(zhì)懸浮液的形式。該懸浮液可以按照已知技術(shù)使用上述適合的分散劑或濕潤劑和懸浮劑配制。無菌注射制劑還可以是在無毒的母體可接受(parentallyacceptable)稀釋劑或溶劑中的無菌注射溶液或懸浮液，例如在1，3-丁二醇中的溶液?？梢允褂玫目山邮茌d體和溶劑包括水、林格氏溶液、和等滲氯化鈉溶液。此外，傳統(tǒng)上使用無菌不揮發(fā)油作為溶劑或懸浮介質(zhì)。為此，可以使用任何溫和的不揮發(fā)油，包括合成單-或二甘油酯。此外，在可注射藥的制備中可以使用油酸之類的脂肪酸。式I的化合物可以在無菌介質(zhì)中腸道外給藥。腸道外給藥包括皮下注射、靜脈內(nèi)注射、肌肉注射、鞘內(nèi)注射或輸液技術(shù)。藥物，根據(jù)所用載體和濃度，可以懸浮或溶解在載體中。有利地，可以在載體中溶解局部麻醉藥、防腐劑和緩沖劑之類的佐劑。在腸道外給藥的組合物中，載體構(gòu)成所有組合物重量的至少大約90wt％。栓劑式I的化合物還可以作為直腸給藥用的栓劑形式使用。這些組合物可以通過將藥物與合適的無刺激賦形劑混合來制備，該賦形劑在常溫下是固體，但在直腸溫度下是液體并因此在直腸內(nèi)熔化以釋放藥物。這些材料是可可油和聚乙二醇。局部制劑本發(fā)明的化合物可以配制成局部給藥，例如以凝膠、乳霜和乳液形式局部用在皮膚和粘膜上，例如眼睛上，并用在眼睛或腦池或脊柱內(nèi)。本發(fā)明的局部組合物可以是包括例如溶液、乳霜、軟膏、凝膠、洗劑、乳液、清潔劑、保濕液、噴霧、皮膚貼膏和類似形式在內(nèi)的任何形式。這些溶液可以用合適的鹽配制成pH大約5-7的0.01％-10％等滲溶液。本發(fā)明的化合物還可以以透皮貼膏的形式配制用于透皮給藥。含有活性化合物的局部組合物可以與本領(lǐng)域公知的各種載體材料(例如水、醇、真蘆薈膠、尿囊素、甘油、維生素A和E油、礦物油、丙二醇、PPG-2、丙酸十四烷酯，和類似物)混合。適合用在局部載體中的其它材料包括，例如，軟化劑、溶劑、濕潤劑、增稠劑和粉末。這些類型的材料(它們可以單獨使用或作為一種或多種材料的混合物使用)的例子如下軟化劑，例如十八烷醇、單蓖麻醇酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、丙-1，2-二醇、丁-1，3-二醇、貂油、十六烷醇、異硬脂酸異丙酯、硬脂酸、棕櫚酸異丁酯、硬脂酸異十六烷酯、油醇、月桂酸異丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、十八烷-2-醇、異十六烷醇、棕櫚酸十六烷酯、二甲基聚硅氧烷、癸二酸二正丁酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、硬脂酸丁酯、聚乙二醇、三乙二醇、羊毛脂、芝麻油、椰子油、花生油、蓖麻油、乙?；蛎肌⑹?、礦物油、肉豆蔻酸丁酯、異硬脂酸、棕櫚酸、亞油酸異丙酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、和肉豆蔻酸肉豆蔻酯；推進(jìn)劑，例如丙烷、丁烷、異丁烷、二甲醚、二氧化碳和一氧化二氮；溶劑，例如乙醇、二氯甲烷、異丙醇、蓖麻油、乙二醇單乙醚、二甘醇單丁醚、二甘醇單乙醚、二甲亞砜、二甲基甲酰胺、四氫呋喃；濕潤劑，例如甘油、山梨糖醇、2-吡咯烷酮-5-羧酸鈉、可溶膠原、鄰苯二甲酸二丁酯、和明膠；和粉末，例如白堊、滑石、漂白土、高嶺土、淀粉、樹膠、膠狀二氧化硅、聚丙烯酸鈉、四烷基銨綠土、三烷基芳基銨綠土、化學(xué)改性的硅酸鋁鎂、有機(jī)改性的蒙脫粘土、水合硅酸鋁、火成二氧化硅、羧乙烯基聚合物、羧甲基纖維素鈉和單硬脂酸乙二醇酯。本發(fā)明的化合物還可以以脂質(zhì)體送藥體系的形式(例如小單層脂質(zhì)體、大單層脂質(zhì)體和多層脂質(zhì)體)局部給藥。脂質(zhì)體可以由各種磷脂(例如膽固醇、十八胺或磷脂酰膽堿)形成。其它制劑可用于實現(xiàn)對象化合物的系統(tǒng)送藥的其它組合物包括舌下、口腔和鼻腔劑型。這些組合物通常含有一種或多種可溶填料物質(zhì)，例如蔗糖、山梨糖醇和甘露醇，和粘合劑，例如阿拉伯樹膠、微晶纖維素、羧甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素。還可以包含如上所述的助流劑、潤滑劑、增甜劑、色料、抗氧化劑和增香劑。吸入用組合物通?？梢匀芤?、懸浮液或乳狀液的形式提供，它們可以作為干燥粉末給藥，或以使用傳統(tǒng)推進(jìn)劑(例如二氯二氟甲烷或三氯氟甲烷)的氣溶膠形式提供。其它組分本發(fā)明的組合物還任選含有活性增強(qiáng)劑?；钚栽鰪?qiáng)劑可以選自多種以不同方式發(fā)揮作用以增強(qiáng)本發(fā)明的化合物的抗菌作用的分子。特定類型的活性增強(qiáng)劑包括經(jīng)皮滲透增強(qiáng)劑和吸收增強(qiáng)劑。本發(fā)明的藥物組合物也可以含有可選自多種分子的補(bǔ)充活性劑，它們可以不同方式發(fā)揮作用以增強(qiáng)本發(fā)明的化合物的抗菌或治療作用。這些任選的其它活性劑當(dāng)存在時，在本發(fā)明的組合物中的用量通常為大約0.01％至大約15％。一些具體實施方式包括組合物的大約0.1wt％至大約10wt％。其它具體實施方式包括組合物的大約0.5wt％至大約5wt％。成套配方的制劑本發(fā)明包括成套配方的藥物制劑。這些成套配方的制劑包括在容器中的含有一種或多種式I的化合物或鹽的藥物組合物和使用該組合物治療受到微生物感染的動物(通常是人類患者)或預(yù)防動物中的微生物感染的說明。在前述所有情況下，本發(fā)明的化合物都可以單獨或以混合物形式施用，并且組合物可以進(jìn)一步包含對適應(yīng)癥合適的其它藥物或賦形劑。治療方法本發(fā)明包括通過對受到病毒感染的患者施用有效量的一種或多種式I的化合物來治療病毒感染，特別是HCV感染的方法。有效量的式I的化合物可以是足以減輕病毒感染癥狀的量。或者，有效量的式I的化合物可以是足以明顯降低患者組織或體液中可檢測病毒(病毒負(fù)荷)或病毒抗體量的量。丙型肝炎病毒復(fù)制的抑制可通過本領(lǐng)域普通技術(shù)人員公知的任何技術(shù)進(jìn)行測定。例如，抑制可通過臨床觀察或?qū)嶒炇以囼炄鏓C50進(jìn)行測定。丙型肝炎病毒復(fù)制可通過HCV復(fù)制子復(fù)制檢定，例如實施例7中的檢定進(jìn)行測定。在另一實施方式中，丙型肝炎病毒復(fù)制的抑制可通過核苷酸或蛋白生產(chǎn)的降低而測定。式I化合物的有效量包括與施用一種或多種本發(fā)明化合物之前的HCV復(fù)制相比，使HCV復(fù)制降低至少大約10％、至少大約25％、至少大約35％、至少大約45％、至少大約50％、至少大約55％、至少大約60％、至少大約65％、至少大約70％、至少大約75％、至少大約80％、至少大約85％、至少大約90％、至少大約95％、至少大約98％、至少大約99％的任何量。在本發(fā)明的一個實施方式中，與施用一種或多種本發(fā)明化合物之前的丙型肝炎病毒負(fù)荷或病毒抗體相比，丙型肝炎病毒復(fù)制的抑制可通過降低丙型肝炎病毒負(fù)荷或病毒抗體至少大約10％、至少大約25％、至少大約35％、至少大約45％、至少大約50％、至少大約55％、至少大約60％、至少大約65％、至少大約70％、至少大約75％、至少大約80％、至少大約85％、至少大約90％、至少大約95％、至少大約98％、至少大約99％而測定。治療方法包括施用一定量式I的化合物，該量足以減輕或緩解與HCV感染有關(guān)的黃疸、疲乏、尿赤、腹痛、缺乏食欲和惡心。本發(fā)明還涉及治療非HCV感染的病毒感染的方法，該病毒感染包括單純性皰疹(HSV)感染、乙型肝炎感染、逆轉(zhuǎn)錄酶病毒感染包括HIV-AIDS、巨細(xì)胞病毒(CMV)感染、麻疹、腮腺炎、拉沙熱、流感A和B感染、和小核糖核酸病毒感染。式I的化合物被認(rèn)為由于其對丙型肝炎病毒復(fù)制的抑制而改善了HCV疾病進(jìn)程。文中提供的化合物可以是殺病毒的，因為它們除了獨立地抑制病毒復(fù)制外，還實際殺滅了活性病毒。所提供的化合物還可以通過結(jié)合了殺病毒活性和復(fù)制抑制的機(jī)制來發(fā)揮作用。本發(fā)明包含的治療方法包括作為唯一活性劑施用式I的化合物和與一種或多種其它活性劑(例如另一種抗病毒劑，特別是有效抵抗HCV感染的抗病毒劑)一起施用式I的化合物。本發(fā)明包括與一種或多種蛋白酶抑制劑、聚合酶抑制劑、p7抑制劑、病毒進(jìn)入抑制劑、融合抑制劑如Fuzeon(Trimeris)、靶向次黃苷一磷酸脫氫酶抑制劑(IMPDH)的抗纖維變性藥物如MERIMEPADIB(VertexPharmaceuticalsInc.)、合成胸腺素α1如ZADAXIN(SciClonePharmaceuticalsInc.)、治療疫苗、免疫調(diào)節(jié)劑、和解螺旋酶抑制劑一起施用一種或多種式I的化合物。本發(fā)明包括與有效抵抗HCV的化合物，包括但不限于未聚乙二醇化干擾素；α、聚乙二醇化干擾素、聚乙二醇化干擾素α2b、利巴韋林、天然干擾素、Albuferon、干擾素β-1a、IL-10、干擾素γ-1b、AMANTADINE一起施用一種或多種式I的化合物。治療和預(yù)防疾病的方法還包括與有效量的一種或多種抗病毒劑一起對病毒感染或有病毒感染風(fēng)險的患者施用有效量的式I化合物，該抗病毒劑是核苷酸類似物，包括但不限于Vidarabine、Acyclovir、Gancyclovir、VALCYTE(valganciclovir)、Penciclovir、Famciclovir、BVDU、Broavir、FIAC、FIAU、(S)-HPMPA、(S)-HPMPC、Nevirapine、Delavirdine和核苷酸類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑如AZT(Zidovudine)、ddI(Didansosine)、ddC(Zalcitabine)、d4T(Stavudine)、3TC(Lamivudine)。治療和預(yù)防疾病的方法還包括與有效量的一種或多種抗病毒劑一起對病毒感染或有病毒感染風(fēng)險的患者施用有效量的式I化合物，該抗病毒劑是非核苷酸類似物抗病毒化合物，包括但不限于Amantadine、Rimantadine、Relenza、Tamiflu、Pleconaril和蛋白酶抑制劑如Saquinavir、Ritonavir、Indinavir和Nelfinavir。治療方法還包括通過施用足以在活體外抑制HCV復(fù)制子復(fù)制的足夠濃度的式I的化合物來在被HCV感染的患者體內(nèi)抑制HCV復(fù)制。施用到患者身上的“足夠濃度”的化合物是指可在患者身體系統(tǒng)內(nèi)對抗感染的化合物濃度。這種濃度可憑經(jīng)驗確定，例如檢測化合物的血濃度，或憑理論通過計算口服生物利用度來確定。大約0.1毫克至大約140毫克/千克體重/天的劑量可有效治療上述病癥(大約0.5毫克至大約7克/患者/天)?？梢耘c載體材料結(jié)合制造單一劑型的活性成分的量取決于所治療的宿主和特定給藥模式。單位劑型通常含有大約1毫克至大約500毫克的活性劑。給藥頻率也取決于所用化合物和所治療的特定疾病。然而，對于多數(shù)傳染病的治療，優(yōu)選每天4次或更小的給藥安排，并特別優(yōu)選每天1或2次或更小頻率的給藥安排。然而，要理解的是，任何特定患者的特定劑量取決于多種因素，包括所用特定化合物的活性、年齡、體重、普通健康狀況、性別、飲食、給藥時間、給藥途徑、排泄率、藥物結(jié)合和進(jìn)行治療的特定疾病的嚴(yán)重程度?；衔锖铣上旅嬖趯嵤├?-6中給出本發(fā)明的化合物的制備例。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以意識到，可以改變原材料和所用補(bǔ)充步驟以制造本發(fā)明包含的化合物。實施例方案方案I通式I，其中Z是羰基方案I顯示了制備本發(fā)明的化合物的通用方法，并進(jìn)一步通過下列合成例舉例說明。如圖所示，酰基氯1(或溴)與金屬或硫氰酸銨在合適的溶劑中反應(yīng)以提供相應(yīng)的?；惲蚯杷狨?。2與合適的伯(R2＝H)或仲胺3的反應(yīng)產(chǎn)生?；螂?。如果需要，可以在4上進(jìn)行進(jìn)一步烷基化以提供通式I的化合物。在該方案中，式I中的Z基團(tuán)被羰基取代?；蛘?，可以如下制備通式I的化合物用堿處理伯(R1＝H)或仲酰胺5，然后使所得陰離子與適當(dāng)取代的異硫氰酸鹽6反應(yīng)以提供酰基硫脲7。如果需要，可以在7上進(jìn)一步烷基化以提供通式I的化合物。通常在溶劑中進(jìn)行形成酰基氯的反應(yīng)。在這種情況下合適的溶劑是不會在反應(yīng)條件下改變的惰性有機(jī)溶劑。這些優(yōu)選包括醚，例如二乙醚或四氫呋喃基，或叔丁基甲醚；鹵代烴，例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、1，2-二氯乙烷、三氯乙烷、四氯乙烷、1，2-二氯乙烷或三氯乙烯，烴，例如苯、二甲苯、甲苯、己烷、庚烷、環(huán)己烷或礦物油餾分，硝基甲烷或乙腈。還可以使用這些溶劑的混合物。?；扰c硫氰酸銨或鉀的反應(yīng)通常在使無機(jī)硫氰酸鹽適當(dāng)可溶的溶劑中進(jìn)行。在一些情況下，可以加入水以提高溶度。加入的水的百分比可以從1％至90％不等，50％(v/v)通常最優(yōu)選?？梢允褂闷渌鼔A金屬硫氰酸鹽，例如硫氰酸鋰。硫氰酸鋰在四氫呋喃中具有提高的溶度，并因此可以使用較少量的水性組分。如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所公知的那樣，銫、銣、鍶和鋇都可以用作硫氰酸鹽的抗衡離子。實施例1.4-[3-(萘-2-羰基)-硫脲基]-苯甲酸丁酯的制備將2-萘甲酰氯(190毫克，1毫摩爾)加入在丙酮(5毫升)中的硫氰酸銨(200毫克，大約3毫摩爾)溶液中，并在室溫下攪拌1小時。在反應(yīng)混合物中加入4-氨基苯甲酸丁酯(180毫克，0.93毫摩爾)。攪拌在室溫下持續(xù)過夜。將形成的固體過濾，用水(2×5毫升)隨后用丙酮/己烷(3∶1)(2×10毫升)洗滌，并干燥。產(chǎn)物(140毫克)用NMR(Bruker，300MHz)和MS表征。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)12.9(s，1H)，9.27(1H)，8.43(s，1H)，8.11(d，2H，J＝6.0)，7.99(d，2H，J＝6.0)，7.91(m，4H)，7.65(m，2H)，4.34(t，2H，J＝6.6Hz)，1.81-1.72(m，2H)，1.55-1.43(m，2H)，0.99(t，3H，J＝7.3Hz).MS(APCI)m/z407[M+H]+。實施例2.4-[3-甲基-3-(2-苯氧基-乙?；?-硫脲基]苯甲酸丁酯的制備將叔丁醇鉀(0.55毫升的1.0N溶液)的THF溶液加入苯氧基-N-甲基乙酰胺(83毫克，0.5毫摩爾)的THF(5毫升)溶液中。5分鐘后，加入一部分丁基-4-異硫氰酰苯甲酸酯(118毫克，0.5毫摩爾)并將得到的混合物攪拌過夜。將粗混合物經(jīng)硅石墊過濾。在硅石上純化后用25％EtOAc的己烷溶液洗提，得到所需乙酰硫脲，為黃色油狀物(20毫克)。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ12.38(s，1H)，9.44(s，1H)，8.10(d，2H，J＝8.7Hz)，7.86(d，2H，J＝6.9Hz)，7.42-7.35(m，2H)，7.11(t，1H，J＝7.4Hz)，7.02-6.98(m，2H)，4.64(s，2H)，4.34(t，2H，J＝6.6Hz)，1.81-1.72(m，2H)，1.55-1.43(m，2H)，0.99(t，3H，J＝7.3Hz).MS(APCI)m/z387[M+H]+。實施例3.1-(3-苯氧基-苯基)-3-(吡啶-3-羰基)硫脲(化合物1)的合成將草酰氯(2.8毫升，32毫摩爾)加入煙酸(3.7克，30毫摩爾)的二氯甲烷(35毫升)懸浮液中，隨后加入2滴DMF。該反應(yīng)回流1.5小時并在轉(zhuǎn)爐(rotovap)上除去所有揮發(fā)性物質(zhì)。或者，不將煙酸轉(zhuǎn)化成酰氯，可以采用市售的煙酰氯鹽酸鹽。將該固體再次懸浮在二氯甲烷/丙酮(1∶1)(50毫升)中并加入硫氰酸銨(3.5克，45毫摩爾)的丙酮(10毫升)溶液。將該反應(yīng)室溫攪拌1小時隨后加入3-苯氧基苯胺。攪拌在室溫下持續(xù)過夜。蒸發(fā)溶劑，將濾渣懸浮于水(100毫升)中，并用二氯甲烷(3×75毫升)萃取。合并有機(jī)層，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾除去任何不溶性物質(zhì)并蒸發(fā)干燥。濾渣用柱色譜法在硅膠上純化并從甲醇中結(jié)晶得到所需產(chǎn)物。MP144.5-145.5℃，1HNMR(300MHz，DMSO)δ12.330(s，1H)，11.93(s，1H)，9.07(s，1H)，8.80(m，1H)，8.300(d，2H，J＝8.1Hz)，7.955(s，1H)，7.81(d，1H，J＝9.0Hz)，7.57(m，1H)，7.299(d，1H，J＝9.0Hz)，4.13(t，2H，J＝6.2Hz)，1.77-1.72(m，2H，)，1.44-1.34(m，4H)，0.92-0.87(t，3H，J＝7.1).MS(APCI)m/z350.1[M+H]+。實施例4.1-(4-戊氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-(吡啶-3-羰基)硫脲(化合物2)的合成方案1.步驟1.4-硝基-1-戊氧基-2-三氟甲苯的合成將NaH(0.7克，17.5毫摩爾)加入1-戊醇(5毫升)的無水THF(25毫升)溶液中。室溫攪拌30分鐘后，加入3.50克(16.7毫摩爾)的1-氟-4-硝基-2-三氟甲苯，攪拌在室溫下持續(xù)過夜。用水結(jié)束該反應(yīng)并用乙酸乙酯萃取，經(jīng)硫酸鈉干燥，并蒸發(fā)至干。濾渣用色譜法在硅膠上純化，用33％二氯甲烷/己烷洗提。除去溶劑得到4-硝基-1-戊氧基-2-三氟甲苯，為淺黃色油狀物。步驟2.1-(4-戊氧基-3-三氟甲基苯基)-3-(吡啶-3-羰基)硫脲室溫時，在10％Pd/C(0.2克)存在下，用裝在氣球中的氫氣將4-硝基-1-戊氧基-2-三氟甲基-苯(4.6克，16.6毫摩爾)的甲醇(120毫升)溶液氫化過夜。經(jīng)C鹽過濾并濃縮得到所需產(chǎn)物，為褐色油狀物。MS248(M+1)。方案2.將硫氰酸銨(4.5克，60毫摩爾)的丙酮(25毫升)溶液加入煙酰氯鹽酸鹽(3.6克，20毫摩爾)的丙酮(50毫升)懸浮液中。將該反應(yīng)室溫攪拌1小時，隨后加入4-戊氧基-3-三氟甲基苯胺(4.9克，20毫摩爾)的二氯甲烷(25毫升)溶液中。攪拌在室溫下持續(xù)過夜。蒸發(fā)溶劑，將濾渣懸浮于水(100毫升)中，并用乙酸乙酯(3×75毫升)萃取。用10％NaHCO3水溶液(x1)、水和鹽水相繼洗滌有機(jī)萃取物。有機(jī)層經(jīng)硫酸鈉干燥并蒸發(fā)干燥。濾渣從甲醇中結(jié)晶得到所需產(chǎn)物1HNMR(300MHz，CDCl3)δ12.34(s，1H)，9.35(s，1H)，9.16(s，1H)，8.91-8.88(d，1H，J＝6.4Hz)，8.23-8.20(t，1H，J＝2.2Hz)，7.85-7.81(d，1H，J＝12Hz)，7.54-7.50(q，2H，J＝4.8Hz)，7.04(d，1H，J＝8.7，1.0Hz)，4.10-4.06(t，2H，J＝6.3Hz)，1.92-1.83(m，2H)，1.50-1.42(m，4H)，0.97-0.93(m，3H).MS(APCI)m/z412.14[M+H]+。實施例5.1-[3-(聯(lián)苯-4-基甲氧基)-苯基]-3-(2-嗎啉-4-基-乙?；?硫脲(化合物3)的合成方案1.苯胺的合成步驟1.4-(3-硝基-苯氧基甲基)-聯(lián)苯將3-硝基-苯酚(3.5克，25毫摩爾)、4-溴甲基-聯(lián)苯(4.94克，20毫摩爾)和碳酸鉀(3.8克，30毫摩爾)在75毫升丙酮中的混合物室溫攪拌16小時。除去溶劑后，將濾渣放入乙酸乙酯中，用1NNaOH和鹽水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，并濃縮得到固體。該固體用甲醇洗滌并經(jīng)真空干燥得到4-(3-硝基-苯氧基甲基)聯(lián)苯。步驟2.3-(聯(lián)苯-4-基甲氧基)苯胺將氯化錫(II)(13.6g(60毫摩爾))加入4-(3-硝基-苯氧基甲基)聯(lián)苯(4.6克，15毫摩爾)于120毫升甲醇的溶液中。將該反應(yīng)混合物回流12小時。使反應(yīng)冷卻到室溫，攪拌時加入4N的NaOH溶液以調(diào)節(jié)pH＝8。得到的混合物經(jīng)C鹽過濾，濾液濃縮并放入乙酸乙酯中。有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，并濃縮。得到的固體用少量甲醇洗滌得到3-(聯(lián)苯-4-基甲氧基)苯胺，為黃色固體。MS276(M+1)。方案2.1-[3-(聯(lián)苯-4-基甲氧基)苯基]-3-(2-嗎啉-4-基乙?；?硫脲的合成將嗎啉基乙酸甲酯(8.25克，52毫摩爾)通過在100毫升甲醇中的KOH(85％，3.42克，52毫摩爾)在80℃水解16小時。除去溶劑后，濾渣經(jīng)真空干燥得到灰白色鉀鹽粉末，9.6克(100％)。將草酰氯(2.7毫升，30毫摩爾)加入上述鉀鹽(2.75克，15毫摩爾)的二氯甲烷(50毫升)懸浮液中，隨后加入2滴0℃的DMF。該懸浮液室溫攪拌1.5小時。在轉(zhuǎn)爐上除去所有揮發(fā)性物質(zhì)。黃色固體再次懸浮于80毫升丙酮中，并加入2.9克(38毫摩爾)硫氰酸銨。室溫攪拌反應(yīng)1.5小時得到褐色懸浮液。將3-(聯(lián)苯-4-基甲氧基)苯胺(1.8克，6.7毫摩爾)在50毫升二氯甲烷中的溶液加入上述懸浮液中。攪拌在室溫下持續(xù)過夜。除去不溶性鹽后，蒸發(fā)溶劑，并將濾渣溶解于乙酸乙酯中，用5％NaHCO3水溶液和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥并濃縮。濾渣用快速色譜法(flashchromatography)在硅膠上純化(30-50％乙酸乙酯/己烷)，并進(jìn)一步用Prep-LC/MS純化，得到所需淺黃色固體產(chǎn)物。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ12.20(s，1H)，10.12(brs，1H)，7.66-7.61(m，5H)，7.55-7.52(m，2H)，7.50-7.35(m，1H)，7.33-7.30(m，1H)，7.19(dd，1H，J＝8.0，1.0Hz)，6.93(ddd，1H，J＝8.2，2.4，0.8Hz)，5.14(s，2H)，3.84(t，4H，J＝4.4Hz)，3.21(brs，2H)，2.66(brs，4H).MS(APCI)m/z462[M+H]+。實施例6.其它芳基?；螂寤衔锉鞩和表II中公開的化合物通過方案I的合成方法制備，并進(jìn)一步在實施例1至5中說明。使用下述方法獲得為表II化合物提供的質(zhì)譜數(shù)據(jù)。方法A在30-100％B的梯度下經(jīng)3.00分鐘，隨后用100％B經(jīng)1分鐘測量保留時間(TR)。緩沖溶液A是0.1％三氟乙酸水溶液，緩沖溶液B是0.1％三氟乙酸乙腈溶液。使用分析用PhenomenexLunaC8柱，流量為2.5毫升/分。全部HPLC/MS分析使用Gilson151UV/VIS檢測儀隨后用ThermoFinniganSurveyorMSQ在220nm的波長下進(jìn)行。方法B在10-100％B的梯度下經(jīng)3.00分鐘，隨后用100％B經(jīng)1分鐘測量保留時間(TR)。緩沖溶液A是0.1％三氟乙酸水溶液，緩沖溶液B是0.1％三氟乙酸乙腈溶液。使用分析用PhenomenexLunaC8柱，流量為2.5毫升/分。全部HPLC/MS分析使用Gilson151UV/VIS檢測儀隨后用ThermoFinniganSurveyorMSQ在220nm的波長下進(jìn)行。表I表II表III實施例7.確認(rèn)抑制HCV復(fù)制的化合物的檢定法在已經(jīng)加入了HCV復(fù)制子構(gòu)造的培養(yǎng)細(xì)胞中測試文中公開的化合物對丙型肝炎復(fù)制子的病毒復(fù)制的抑制活性。Bartenschlager等人描述了HCV復(fù)制子體系(Science，285，pp.110-113(1999))。該復(fù)制子體系在活體內(nèi)預(yù)示著抗HCV活性；在人體內(nèi)呈活性的化合物在復(fù)制子檢定中一律表現(xiàn)出活性。在該檢定法中，用不同濃度的受試化合物處理含HCV復(fù)制子的細(xì)胞以確定受試化合物抑制HCV復(fù)制子復(fù)制的能力。作為陽性對照，用不同濃度的干擾素α，一種已知的HCV復(fù)制抑制劑處理含HCV復(fù)制子的細(xì)胞。復(fù)制子檢定體系包括新霉素磷酸轉(zhuǎn)移酶(NPT)作為復(fù)制子本身的一種組分以檢測宿主細(xì)胞中復(fù)制子基因產(chǎn)品的轉(zhuǎn)錄。HCV復(fù)制子正在其中進(jìn)行積極復(fù)制的細(xì)胞含有大量NPT；NPT的量與HCV復(fù)制成比例。HCV復(fù)制子沒有在其中進(jìn)行復(fù)制的細(xì)胞也含有低量NPT，并因此在用新霉素處理時不能存活。使用捕獲ELISA測量每一樣品的NPT量。在已經(jīng)加入了HCV復(fù)制子構(gòu)造的培養(yǎng)細(xì)胞中測試化合物對丙型肝炎復(fù)制子的病毒復(fù)制的抑制能力的規(guī)程如下。7A.HCV復(fù)制子和復(fù)制子表達(dá)HCV基因組包含一個為3000個氨基酸多聚蛋白編碼的ORF。ORF的側(cè)面是在5’側(cè)的充當(dāng)內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(IRES)的未轉(zhuǎn)譯區(qū)域和在3’側(cè)的病毒復(fù)制所必須的高度保守序列。病毒復(fù)制所必須的結(jié)構(gòu)蛋白位于ORF的5’端附近。標(biāo)作NS2至NS5B的非結(jié)構(gòu)蛋白構(gòu)成剩余的ORF。HCV復(fù)制子含有，5’-3’，HCV-IRES，新霉素磷酸轉(zhuǎn)移酶(neo)基因，腦心肌炎病毒的IRES(其指引HCV序列NS3轉(zhuǎn)譯成NS5B)和3’-NTR。HCV復(fù)制子的序列保藏在GenBank中(登記號AJ242652)。使用電穿孔之類的標(biāo)準(zhǔn)方法將復(fù)制子轉(zhuǎn)染成Huh-7細(xì)胞。7B.細(xì)胞維持設(shè)備和材料包括，但不限于，含Huh-7HCV復(fù)制子的細(xì)胞、維持介質(zhì)(用10％FBS、L-谷氨酰胺、非必需氨基酸、青霉素(100單位/毫升)、鏈霉素(100微克/毫升)和500微克/毫升的遺傳霉素(Geneticin)G418增補(bǔ)的DMEM(Dulbecco’smodifiedEaglemedia))、篩選介質(zhì)(用10％FBS、L-谷氨酰胺、非必需氨基酸、青霉素(100單位/毫升)和鏈霉素(100微克/毫升)增補(bǔ)的DMEM)、96孔組織培養(yǎng)板(平底)、96孔板(U底用于藥物稀釋)、用于陽性對照的干擾素α、固定劑(例如甲醇∶丙酮)、一抗(兔子抗-NPTII)、二抗Eu-N11，和增強(qiáng)溶液。含HCV復(fù)制子的細(xì)胞當(dāng)密度合適時支持高水平的病毒RNA復(fù)制子復(fù)制。過度匯流將造成降低的病毒RNA復(fù)制。因此，細(xì)胞必須在存在500微克/毫升G417的情況下在對數(shù)期保持增長。通常，細(xì)胞應(yīng)該以1∶4-6稀釋度一星期通過(pass)兩次。如下進(jìn)行細(xì)胞維持在顯微鏡下觀察含HCV復(fù)制子的細(xì)胞以確定細(xì)胞生長良好。用PBS漂洗細(xì)胞一次，并加入2毫升胰蛋白酶。將細(xì)胞/胰蛋白酶混合物在CO2培養(yǎng)箱中在37℃培養(yǎng)3-5分鐘。在培養(yǎng)之后，加入10毫升完全培養(yǎng)基以停止胰酶消化反應(yīng)。對細(xì)胞溫和吹氣，放入15毫升管中，并以1200rpm旋轉(zhuǎn)4分鐘。去除胰蛋白酶/培養(yǎng)基溶液。加入培養(yǎng)基(5毫升)并將細(xì)胞小心混合。計算細(xì)胞數(shù)。然后將細(xì)胞以6000-7500個細(xì)胞/100微升/孔(6-7.5×105個細(xì)胞/10毫升/板)的密度種在96孔板上。然后將這些板在5％CO2培養(yǎng)箱種在37℃培養(yǎng)。在接種后并在加入藥物之前，在顯微鏡下觀察細(xì)胞大約24小時。如果正確進(jìn)行計數(shù)和稀釋，細(xì)胞60-70％融合并且?guī)缀跛屑?xì)胞都在孔中均勻連接和分布。7C.用受試化合物處理含HCV復(fù)制子的細(xì)胞將含HCV復(fù)制子的細(xì)胞用PBS漂洗一次；然后加入2毫升胰蛋白酶。將細(xì)胞在5％CO2培養(yǎng)箱中在37℃培養(yǎng)3-5分鐘。加入10毫升完全培養(yǎng)基以停止反應(yīng)。對細(xì)胞溫和吹氣，放入15毫升管中，并以1200rpm旋轉(zhuǎn)4分鐘。去除胰蛋白酶/培養(yǎng)基溶液，并加入5毫升來自BRL目錄#12430-054的培養(yǎng)基(500毫升DMEM(高葡萄糖))；加入50毫升10％FBS、5％遺傳霉素G418(50毫克/毫升，BRL10131-035)、5毫升MEM非必需氨基酸(100×BRL#11140-050)和5毫升青霉素-鏈霉素(BRL#15140-148)。將細(xì)胞和培養(yǎng)基小心混合。用篩選介質(zhì)(500毫升DMEM(BRL#21063-029)、50毫升FBS(BRL#10082-147)和5毫升MEM非必需氨基酸(BRL#11140-050))以6000-7500個細(xì)胞/100微升/96孔板的每個孔(6-7.5×105個細(xì)胞/10毫升/板)的密度覆蓋細(xì)胞。將板在37℃5％CO2培養(yǎng)箱中放置過夜。7D.檢定第二天早晨，根據(jù)選擇用于篩選的最終濃度，用介質(zhì)或DMSO/介質(zhì)在96孔U底板中稀釋藥物(受試化合物或干擾素α)。通常，對于每種受試化合物，使用10微摩爾至0.03微摩爾的6個濃度。將100微升受試化合物稀釋液置于含HCV復(fù)制子細(xì)胞的96孔板的孔中。在一些孔中加入不含藥物的介質(zhì)作為負(fù)控制。DMSO已知會影響細(xì)胞生長。因此，對于單劑量篩選，如果使用在DMSO中稀釋的藥物，包括負(fù)控制(僅有介質(zhì))和陽性對照(干擾素α)孔在內(nèi)的所有孔都必須含有相同濃度的DMSO。將板在潤濕的5％CO2環(huán)境中在37℃培養(yǎng)三天。在第四天，定量分析NTPII檢定。從板中倒出介質(zhì)，并將板在200微升PBS中洗滌一次。然后將PBS潷析并將板在紙巾上輕敲以去除任何殘留PBS。用100微升/孔預(yù)冷(-20℃)甲醇∶丙酮(1∶1)就地固定細(xì)胞，并將這些板在-20℃放置30分鐘。從板中倒出固定液，并使板完全風(fēng)干(大約1小時)。記錄干燥細(xì)胞層的外觀并肉眼計算有毒孔中的細(xì)胞密度?；蛘呖梢允褂孟率鯩TS檢定法估定細(xì)胞生存力。用200微升封閉溶液(blockingsolution，10％PBS；3％NGS在PBS中)在室溫下封閉這些孔30分鐘。去除封閉溶液并在每孔中加入100微升在封閉溶液中1∶1000稀釋的兔子抗-NPTII。然后將板在室溫下培養(yǎng)45-60分鐘。培養(yǎng)之后，將孔用PBS-0.05％Tween-20溶液洗滌六次。在每孔中加入100微升在封閉緩沖液(blockingbuffer)中1∶15,000稀釋的銪(EU)-共軛羊抗兔(goatanti-rabbit)并在室溫下培養(yǎng)30-45分鐘。再次洗滌這些板，并在每孔中加入100微升增強(qiáng)溶液(PerkinElmer#4001-0010)。在板搖動器中將每塊板搖動(大約30rpm)三分鐘。從每孔中轉(zhuǎn)移95微升到blackplate中；在Perkin-ElmerVICTOR板讀數(shù)器(EU-Lance)中定量分析EU信號。測試結(jié)果在上述檢定中測試實施例3-5和表I、II和III中所示的化合物1-426并發(fā)現(xiàn)以低于10微摩爾的EC50值抑制了HCV復(fù)制子復(fù)制。實施例8.細(xì)胞毒性檢定為確保復(fù)制子復(fù)制的降低是由化合物抵抗HCV復(fù)制子的活性而非不確定因素引起的，使用毒性檢定以定量分析化合物的細(xì)胞毒性。實施例8A.細(xì)胞毒性的細(xì)胞蛋白質(zhì)白蛋白檢定細(xì)胞蛋白質(zhì)白蛋白測量提供了細(xì)胞毒性的一種標(biāo)記。也可以使用由細(xì)胞白蛋白檢定獲得的蛋白質(zhì)含量以提供化合物抗病毒活性的規(guī)格化參照。在蛋白質(zhì)白蛋白檢定中，用不同濃度的賽菊芋黃素(helioxanthin)(一種已知在高濃度下具有細(xì)胞毒性的化合物)處理含HCV復(fù)制子的細(xì)胞三天。將細(xì)胞溶解并使用溶胞產(chǎn)物在室溫下(25℃至28℃)結(jié)合束縛在板中的山羊抗-白蛋白抗體3小時。然后將板用1×PBS洗滌6次。洗除未結(jié)合的蛋白質(zhì)后，使用鼠單克隆抗人類血清白蛋白以結(jié)合板上的白蛋白。然后使用磷酸酶標(biāo)記的抗鼠IgG作為二抗檢測該絡(luò)合物。還可以通過CELLTITER96AQUEOUSONESolutionCellProliferationAssay(Promega，MadisonWI)，一種用于測定活細(xì)胞數(shù)量的比色檢定法測定細(xì)胞生存力。在該方法中，在固定細(xì)胞之前，根據(jù)制造商的說明在每個孔中加入10-20微升MTS試劑，將板在37℃培養(yǎng)并在OD490納米讀數(shù)。在培養(yǎng)過程中，活細(xì)胞將MTS試劑轉(zhuǎn)化成在490納米吸收的甲-(formazan)產(chǎn)物。由此，490納米吸光度與培養(yǎng)基中活細(xì)胞的數(shù)量直接成比例?？梢匀缦芦@得用于測定細(xì)胞毒性的細(xì)胞白蛋白(CellularAlbum)和MTS法的直接比較用不同濃度的受試化合物或賽菊芋黃素處理細(xì)胞三天。在如上所述的用于檢測白蛋白的溶胞作用之前，根據(jù)制造商的說明在每個孔中加入MTS試劑并在37℃培養(yǎng)并在OD490納米讀數(shù)。然后如上所述進(jìn)行細(xì)胞白蛋白定量分析。實施例9.藥物制劑實施例9A至9G是含有式I的化合物的藥物組合物。縮寫“V.I.”代表本發(fā)明的式I的化合物的病毒抑制劑。實施例9A.口服滴劑在大約60℃至大約80℃將5克V.I.溶于5毫升2-羥基丙酸和15毫升聚乙二醇。冷卻至大約30℃-40℃后，加入350毫升聚乙二醇并將混合物充分?jǐn)嚢?。然后加?7.5克糖精鈉在25毫升純凈水中的溶液。在攪拌的同時加入足以達(dá)到500毫升體積的香料和聚乙二醇以提供含有10毫克/毫升V.I.的口服滴液。實施例9B.膠囊將20克V.I.、6克十二烷基硫酸鈉、56克淀粉、56克乳糖、0.8克膠態(tài)二氧化硅和1.2克硬脂酸鎂在一起劇烈攪拌。隨后將所得混合物裝入1000個合適的硬化明膠膠囊中，每個包含20毫克活性成分。實施例9C.涂膜藥片藥片芯的制備將10克V.I.、57克乳糖和20克淀粉的混合物充分混合，此后用0.5克十二烷基硫酸鈉和1.0克聚乙烯基吡咯烷酮(KOLLIDON-K90)在大約20毫升水中的溶液潤濕。篩濾濕的粉末混合物，干燥，并再次篩濾。然后加入100克微晶纖維素(AVICEL)和15克氫化植物油(STEROTEX)。將所有這些充分混合并壓成藥片，得到1000個藥片，每個含有10毫克活性成分。涂層將在15毫升二氯甲烷中的乙基纖維素(0.5克，ETHOCEL22CPS)加入1.0克甲基纖維素(Methocel60HG.RTM.)在7.5毫升變性乙醇中的溶液中。然后加入7.5毫升二氯甲烷和0.25毫升1，2，3-丙三醇。將聚乙二醇(1.0克)熔融并溶于7.5毫升二氯甲烷，并加入含纖維素的溶液中。加入十八碳酸鎂(0.25克)、0.5克聚乙烯基吡咯烷酮和3.0毫升濃縮有色懸浮液(OPASPRAYK-1-2109)，并將整個混合物均化。在涂布裝置中用該混合物涂布藥片芯。實施例9D.注射液(i)將1.8克4-羥基苯甲酸甲酯和0.2克4-羥基苯甲酸丙酯溶于大約0.5升沸水。在冷卻至大約50℃后，在攪拌的同時加入4克乳酸、0.05克丙二醇和4克A.M。將溶液冷卻至室溫并補(bǔ)充對注射而言足量的水，以產(chǎn)生含有4毫克/毫升V.I.的溶液。將溶液過濾殺菌并裝入無菌容器中。(ii)將100.0克本發(fā)明的V.I.的酸式鹽溶于沸水。冷卻至大約50℃后，在攪拌的同時加入37.5克乳酸(90wt％)。將溶液冷卻至室溫并加入水至1升。將溶液過濾殺菌并裝入無菌容器中。(iii)將5.00克本發(fā)明的V.I.的酸式鹽溶于沸水。冷卻至大約50℃后，在攪拌的同時加入2.20克乳酸(90wt％)。將溶液冷卻至室溫并加入水至100毫升。實施例9E.凝膠可以以局部給藥的凝膠形式形成本發(fā)明的化合物或鹽。通過在室溫下使A.M(0.2克-5.0克)懸浮在苯甲醇中來制備凝膠。在攪拌的同時在懸浮液中加入羥丙基纖維素(2.5克)和軟化水(足量，100克)。實施例9F.乳霜相I含有失水山梨糖醇單硬脂酸酯(2.0克)、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐單硬脂酸酯(1.5克)、合成鯨蠟(3.0克)、十六烷基十八烷醇(10.0克)和2-辛基十二烷醇(13.5克)。將相I混合物加熱至75℃，攪拌并混合。相II含有V.I.(10克)。將相II加入相I中，攪拌并懸浮。相III含有苯甲醇(1.0克)和軟化水(足量，100克)。將相III加熱至75℃并加入相II中。將乳霜劇烈攪拌并緩慢冷卻至室溫，同時進(jìn)一步攪拌。冷卻至室溫后，將乳霜均化。實施例9G.噴霧按照實施例9D制備的活性化合物溶液或懸浮液也可以加工成噴霧。為此，例如，將60至90％活性化合物溶液與20至40％常用推進(jìn)劑(例如N2、N2O、CO2、丙烷、丁烷、鹵代烴和類似物)混合。權(quán)利要求1.一種化合物或其可藥用鹽，其中所述化合物是1-(4-戊苯基)-3-(1，2，3-噻二唑-4-羰基)硫脲；1-(3-(4-苯基-芐氧基)苯基)-3-(2-嗎啉基乙?；?硫脲；1-(3-氰基苯甲?；?-3-(3-芐氧基-苯基)硫脲；1-(1-甲基哌啶-3-羰基)-3-(4-戊氧基苯基)硫脲；1-(1-甲基哌啶-3-羰基)-3-(4-戊苯基)硫脲；1-(4-(戊氧基)苯基)-3-(喹喔啉-7-羰基)硫脲；1-(4-戊苯基)-3-(喹啉-3-羰基)硫脲；1-(4-(戊氧基)苯基)-3-(喹喔啉-7-羰基)硫脲；1-(4-戊苯基)-3-(喹喔啉-7-羰基)硫脲；1-(2-甲基-5-(三氟甲基)噁唑-4-羰基)-3-(4-戊苯基)硫脲；1-(2-甲基-5-(三氟甲基)噁唑-4-羰基)-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(4-戊苯基)-3-(1，2，3-噻二唑-4-羰基)硫脲；1-(4-戊氧基苯基)-3-(1，2，3-噻二唑-4-羰基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(H-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羰基)硫脲；1-(1-(2-氨基-2-氧代乙基)-2-氧代-1，2-二氫吡啶-5-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(3-環(huán)丙基-4-(戊氧基)苯基)-3-煙酰硫脲；1-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氫吡啶-5-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(4-(己氧基)苯基)-3-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氫吡啶-5-羰基)硫脲；2-氧代-2-(5-((3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲基)羰基)吡啶-2-基氨基)乙酸甲酯；2-(5-((3-(4-(庚氧基)苯基)硫脲基)羰基)吡啶-2-基氨基)-2-氧代乙酸甲酯；1-(4-戊氧基-3-三氟甲基-苯基)-3-(吡啶-3-羰基)硫脲；1-(2-(2-氨基-2-氧代乙酰氨基)煙?；?-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(5-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(2-(1H-咪唑-1-基)乙?；?-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(4-(戊氧基)苯基)-3-(3-(吡啶-3-基)丙酰基)硫脲；1-(3-氟-4-(4-苯基哌啶-1-基)苯基)-3-煙酰硫脲；1-(4-(環(huán)己基甲氧基)-3-氟苯基)-3-煙酰硫脲；1-(4-(4-己基雙環(huán)[2.2.2]辛-1-基)苯基)-3-煙酰硫脲；1-煙?；?3-(4-((1s，4r)-4-丙基環(huán)己基)苯基)硫脲；1-(4-((1s，4r)-4-己基環(huán)己基)苯基)-3-煙酰硫脲；1-(3-苯氧基苯基)-3-(2-(吡咯烷-1-基)煙酰)硫脲；1-(3-(芐氧基)苯基)-3-(2-(吡咯烷-1-基)煙酰)硫脲；1-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)-3-(2-(吡咯烷-1-基)煙酰)硫脲；1-(3-(2，3-二氫-1H-茚-2-基氧)苯基)-3-(2-(吡咯烷-1-基)煙酰)硫脲；1-(2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)煙酰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(5-甲基異噁唑-3-羰基)-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(3-叔丁基-1-甲基-1H-吡唑-5-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(2-甲基煙?；?-3-(6-戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)-3-(2-(吡啶-4-基)噻唑-4-羰基)硫脲；1-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)-3-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-羰基)硫脲；1-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(吡啶-3-基)噻唑-4-羰基)硫脲；1-(2-甲基-1，8-萘啶-3-羰基)-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(2，7-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(2-甲基-5-(三氟甲基)噁唑-4-羰基)-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(4-甲基-2-苯基-2H-1，2，3-三唑-5-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(5-甲基異噁唑-4-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(5-甲基異噁唑-3-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)-3-(1，2，3-噻二唑-4-羰基)硫脲；1-(2-甲基H-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(異噁唑-5-羰基)-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(2-甲基煙?；?-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(苯并[c][1，2，5]噁二唑-6-羰基)-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-(吡啶-4-基)噻唑-4-羰基)硫脲；1-(1，3-二甲基-1H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-羰基)-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(2-甲基-1，8-萘啶-3-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(2-甲基-5-(三氟甲基)噁唑-4-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(1，2，3-噻二唑-4-羰基)硫脲；1-(異噁唑-5-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(苯并[c][1，2，5]噁二唑-6-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羰基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羰基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(2-(吡啶-3-基)噻唑-4-羰基)硫脲；1-(2，7-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-羰基)-3-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(4-甲基-2-苯基-2H-1，2，3-三唑-5-羰基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(5-甲基異噁唑-4-羰基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(5-甲基異噁唑-3-羰基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(2-(吡啶-4-基)噻唑-4-羰基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(2-苯基-5-(三氟甲基)噁唑-4-羰基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(2-甲基-1，8-萘啶-3-羰基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(2-甲基-5-(三氟甲基)噁唑-4-羰基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(1，2，3-噻二唑-4-羰基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(異噁唑-5-羰基)硫脲；1-(苯并[c][1，2，5]噁二唑-6-羰基)-3-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(1，3-二甲基-1H-噻吩并[2，3-c]吡唑-5-羰基)-3-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-羰基)-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-羰基)-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)-3-(2-(吡啶-3-基)噻唑-4-羰基)硫脲；1-(2，7-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-羰基)-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(4-甲基-2-苯基-2H-1，2，3-三唑-5-羰基)-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(3-(芐氧基)苯基)-3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)煙酰)硫脲；1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)煙?；?-3-(3-苯氧基苯基)硫脲；1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)煙?；?-3-(4-戊苯基)硫脲；1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)煙?；?-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)煙酰)硫脲；1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)煙?；?-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)煙酰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(3-甲基-4-(戊氧基)苯基)-3-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)煙酰)硫脲；1-(2-羥基煙?；?-3-(3-苯氧基苯基)硫脲；1-(2-羥基煙?；?-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(2-羥基煙?；?-3-(4-戊苯基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(2-羥基煙酰)硫脲；1-(2-羥基煙?；?-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(2-羥基煙?；?-3-(4-(哌啶-1-基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(4-(甲基(戊基)氨基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-煙酰硫脲；1-(3-羥基煙?；?-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(3-羥基煙?；?-3-(3-苯氧基苯基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(3-羥基煙酰)硫脲；1-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-羰基)硫脲；1-(4-(戊氧基)苯基)-3-(吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-羰基)硫脲；1-(4-戊苯基)-3-(吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-羰基)硫脲；1-(3-苯氧基苯基)-3-(吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-羰基)硫脲；1-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)-3-(吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-羰基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(吡唑并[1，5-a]嘧啶-6-羰基)硫脲；1-(2-(嗎啉-4-羰基)煙?；?-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(2-(嗎啉-4-羰基)煙?；?-3-(3-苯氧基苯基)硫脲；1-(2-((二甲基氨基)甲基)煙?；?-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(2-乙酰氨基煙?；?-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；乙酸(5-((3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲基)羰基)吡啶-2-基)甲酯；1-(2-(羥甲基)煙?；?-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-煙酰基-3-(3-(三氟甲基)-4-(4-(三氟甲基)哌啶-1-基)苯基)硫脲；1-(3-氟-4-(4-(三氟甲基)哌啶-1-基)苯基)-3-煙酰硫脲；1-(2-(嗎啉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(2，6-二氯苯基)-5-甲基異噁唑-4-羰基)-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(3-(芐氧基)苯基)-3-(2-苯基-5-(三氟甲基)呋喃-4-羰基)硫脲；1-(3-苯氧基苯基)-3-(2-苯基-5-(三氟甲基)呋喃-4-羰基)硫脲；1-(4-戊苯基)-3-(2-苯基-5-(三氟甲基)呋喃-4-羰基)硫脲；1-(H-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羰基)-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(3-(芐氧基)苯基)-3-(喹啉-6-羰基)硫脲；1-(3-苯氧基苯基)-3-(喹啉-6-羰基)硫脲；1-(4-戊苯基)-3-(喹啉-6-羰基)硫脲；1-(苯并呋喃-2-羰基)-3-(4-(己氧基)苯基)硫脲；(S)-1-(1-甲基哌啶-5-羰基)-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；(R)-1-(1-甲基哌啶-5-羰基)-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(2-(4-(甲氧基甲基)哌啶-1-基)乙?；?-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-煙?；?3-(4-(辛氧基)苯基)硫脲；1-煙?；?3-(4-辛苯基)硫脲；1-(4-(己氧基)苯基)-3-煙酰硫脲；1-(4-己苯基)-3-煙酰硫脲；1-(4-環(huán)己基苯基)-3-煙酰硫脲；1-(3-芐基苯基)-3-煙酰硫脲；1-(3-芐氧基苯乙基)-3-煙酰硫脲；1-(4-苯基-芐基)-3-煙酰硫脲；1-(3-苯基苯基)-3-煙酰硫脲；1-(4-芐基苯基)-3-煙酰硫脲；1-(4-苯基苯基)-3-煙酰硫脲；1-煙?；?3-(4-苯氧基苯基)硫脲；1-(3-(4-苯基芐氧基)苯基)-3-煙酰硫脲；1-(3-(3，4-二氟芐氧基)苯基)-3-煙酰硫脲；1-(4-(3，4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-3-氟苯基)-3-煙酰硫脲；1-煙酰基-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-煙酰硫脲；1-(3-(2，3-二氫-1H-茚-2-基氧)苯基)-3-煙酰硫脲；1-煙?；?3-(3-苯乙氧基苯基)硫脲；1-煙?；?3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-煙?；?3-(2-苯基苯并[d][1，3]二氧戊環(huán)-5-基)硫脲；1-(4-丁苯基)-3-煙酰硫脲；1-(4-丁氧基苯基)-3-煙酰硫脲；1-(1-甲基-1，2，3，6-四氫吡啶-5-羰基)-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(1-異丙基哌啶-5-羰基)-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)-3-(2-(三氟甲基)-1，6-萘啶-3-羰基)硫脲；1-(3-苯氧基苯基)-3-(噠嗪-4-羰基)硫脲；1-(4-(戊氧基)苯基)-3-(噠嗪-4-羰基)硫脲；1-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)-3-(噠嗪-4-羰基)硫脲；1-(1-丁基哌啶-5-羰基)-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(1-芐基哌啶-5-羰基)-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(2-(4-甲氧基哌啶-1-基)乙?；?-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(4-己苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(1-甲基哌啶-5-羰基)-3-(4-辛苯基)硫脲；1-(4-己苯基)-3-(1-甲基哌啶-5-羰基)硫脲；1-(3-芐基苯基)-3-(1-甲基哌啶-5-羰基)硫脲；1-(3-苯基苯基)-3-(1-甲基哌啶-5-羰基)硫脲；1-(4-芐基苯基)-3-(1-甲基哌啶-5-羰基)硫脲；1-(4-苯基苯基)-3-(1-甲基哌啶-5-羰基)硫脲；1-(3-(3，4-二氟芐氧基)苯基)-3-(1-甲基哌啶-5-羰基)硫脲；1-(4-(3，4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-3-氟苯基)-3-(1-甲基哌啶-5-羰基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(1-甲基哌啶-5-羰基)硫脲；1-(4-苯基-苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(1-甲基哌啶-5-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(1-甲基哌啶-5-羰基)-3-(2-苯基苯并[d][1，3]二氧戊環(huán)-5-基)硫脲；1-(4-(辛氧基)苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(4-辛苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(4-(己氧基)苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(4-環(huán)己基苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(3-芐基苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(3-苯基-苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(4-芐基苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(4-苯基-苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(4-苯氧基苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(3-(4-苯基-芐氧基)苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(3-(3，4-二氟芐氧基)苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(3-(2，3-二氫-1H-茚-2-基氧)苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(3-苯乙氧基苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(4-丁氧基苯基)-3-(1-苯基-1H-吡唑-5-羰基)硫脲；1-(3-苯氧基苯基)-3-(1，2，4-三嗪-3-羰基)硫脲；1-(4-戊苯基)-3-(1，2，4-三嗪-3-羰基)硫脲；1-(3-(芐氧基)苯基)-3-(H-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羰基)硫脲；1-(H-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羰基)-3-(3-苯氧基苯基)硫脲；1-(H-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羰基)-3-(4-戊苯基)硫脲；1-(H-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羰基)-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(4-(戊氧基)苯基)-3-(5，6，7，8-四氫咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羰基)硫脲；1-(2-嗎啉基乙?；?-3-(4-(辛氧基)苯基)硫脲；1-(2-嗎啉基乙?；?-3-(4-辛苯基)硫脲；2-((3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲基)羰基)-4，5，6，7-四氫苯并呋喃-5-甲酸乙酯；1-(2-(4-氰基-4-苯基哌啶-1-基)乙?；?-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(2-(4-氰基-4-苯基哌啶-1-基)乙酰基)-3-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)-3-(4-(辛氧基)苯基)硫脲；1-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)-3-(4-辛苯基)硫脲；1-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)-3-(4-(己氧基)苯基)硫脲；1-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)-3-(4-己苯基)硫脲；1-(4-環(huán)己基苯基)-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)硫脲；1-(3-芐基苯基)-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)硫脲；1-(3-苯基-苯基)-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)硫脲；1-(4-芐基苯基)-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)硫脲；1-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)-3-(4-苯基苯基)硫脲；1-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)-3-(4-苯氧基苯基)硫脲；1-(3-(4-苯基)苯基)-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)硫脲；1-(3-(3，4-二氟芐氧基)苯基)-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)硫脲；1-(4-(3，4-二氫異喹啉-2(1H)-基)苯基)-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)硫脲；1-(4-(3，4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-3-氟苯基)-3-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)硫脲；1-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)-3-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)-3-(3-苯乙氧基苯基)硫脲；1-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)-3-(4-(辛氧基)苯基)硫脲；1-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)-3-(4-辛苯基)硫脲；1-(4-(己氧基)苯基)-3-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)硫脲；1-(4-己苯基)-3-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)硫脲；1-(3-芐基苯基)-3-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)硫脲；1-(3-苯基-苯基)-3-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)硫脲；1-(4-芐基苯基)-3-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)硫脲；1-(4-苯基-苯基)-3-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)硫脲；1-(3-苯氧基苯基)-3-(1，2，4-三嗪-3-羰基)硫脲；1-(3-(4-苯基)苯基)-3-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)硫脲；1-(3-(3，4-二氟芐氧基)苯基)-3-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)硫脲；1-(4-(3，4-二氫異喹啉-2(1H)-基)-3-氟苯基)-3-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)硫脲；1-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)-3-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)硫脲；1-(3-(2，3-二氫-1H-茚-2-基氧)苯基)-3-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)硫脲；1-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)-3-(3-苯乙氧基苯基)硫脲；1-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)-3-(2-苯基苯并[d][1，3]二氧戊環(huán)-5-基)硫脲；1-(4-丁氧基苯基)-3-(5-(2-甲基噻唑-4-基)異噁唑-3-羰基)硫脲；1-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(嘧啶-5-羰基)硫脲；1-(3-苯氧基苯基)-3-(1，2，4-三嗪-5-羰基)硫脲；1-(2-嗎啉基乙?；?-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(H-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羰基)-3-(4-辛苯基)硫脲；1-(H-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(4-(己氧基)苯基)-3-(H-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羰基)硫脲；1-煙?；?3-辛基硫脲；1-(4-(庚氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-煙酰硫脲；1-(苯并[d]噁唑-2-羰基)-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(苯并[d]噁唑-2-羰基)-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(苯并[d]噁唑-2-羰基)-3-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(苯并[d]噁唑-2-羰基)-3-(3-苯氧基苯基)硫脲；1-(苯并[d]噁唑-2-羰基)-3-(3-(芐氧基)苯基)硫脲；1-(苯并[d]噻唑-2-羰基)-3-(4-(辛氧基)苯基)硫脲；1-(苯并[d]噻唑-2-羰基)-3-(4-辛苯基)硫脲；1-(苯并[d]噻唑-2-羰基)-3-(4-辛苯基)硫脲；1-(2-嗎啉基乙?；?-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(苯并[d]噻唑-2-羰基)-3-(4-環(huán)己基苯基)硫脲；1-(苯并[d]噻唑-2-羰基)-3-(3-芐基苯基)硫脲；1-(3-芐氧基苯乙基)-3-(苯并[d]噻唑-2-羰基)硫脲；1-(苯并[d]噻唑-2-羰基)-3-(3-苯基-苯基)硫脲；1-(苯并[d]噻唑-2-羰基)-3-(4-芐基苯基)硫脲；1-(苯并[d]噻唑-2-羰基)-3-(4-苯基-苯基)硫脲；1-(苯并[d]噻唑-2-羰基)-3-(4-苯氧基苯基)硫脲；1-(3-(4-苯基-芐氧基)苯基)-3-(苯并[d]噻唑-2-羰基)硫脲；1-(3-(3，4-二氟芐氧基)苯基)-3-(苯并[d]噻唑-2-羰基)硫脲；1-(苯并[d]噻唑-2-羰基)-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(苯并[d]噻唑-2-羰基)-3-(3-氟-4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(苯并[d]噻唑-2-羰基)-3-(3-(2，3-二氫-1H-茚-2-基氧)苯基)硫脲；1-(苯并[d]噻唑-2-羰基)-3-(3-苯乙氧基苯基)硫脲；1-(苯并[d]噻唑-2-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(苯并[d]噻唑-2-羰基)-3-(2-苯基苯并[d][1，3]二氧戊環(huán)-5-基)硫脲；1-(苯并[d]噻唑-2-羰基)-3-(4-丁氧基苯基)硫脲；1-(4-(戊氧基)苯基)-3-(噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羰基)硫脲；1-(3-(芐氧基)苯基)-3-(噻唑并[5，4-c]吡啶-2-羰基)硫脲；1-(2-嗎啉基乙?；?-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-煙?；?3-(3-(喹啉-2-基甲氧基)苯基)硫脲；1-(5-(二甲基氨基)苯并呋喃-2-羰基)-3-(3-苯氧基苯基)硫脲；1-(5-(二甲基氨基)苯并呋喃-2-羰基)-3-(6-(戊氧基)吡啶-3-基)硫脲；1-(5-(二甲基氨基)苯并呋喃-2-羰基)-3-(4-(戊氧基)-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(5-甲基-4，5，6，7-四氫呋喃并[3，2-c]吡啶-2-羰基)-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(2-(1H-咪唑-1-基)乙酰基)-3-(4-(戊氧基)苯基)硫脲；1-(4-(戊氧基)苯基)-3-(3-(吡啶-3-基)丙酰基)硫脲；1-(3-氟-4-(4-苯基哌啶-1-基)苯基)-3-煙酰硫脲；1-(4-(環(huán)己基甲氧基)-3-氟苯基)-3-煙酰硫脲；1-(3-(4-丙基芐氧基)苯基)-3-煙酰硫脲；1-(3-氯-4-(戊氧基)苯基)-3-煙酰硫脲；1-(3-氯-4-(戊氧基)苯基)-3-(3-((二甲基氨基)甲基)煙酰)硫脲；1-(3-羥基煙?；?-3-(4-異丙氧基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；1-(4-異丙氧基-3-(三氟甲基)苯基)-3-煙酰硫脲。2.一種藥物組合物，包含權(quán)利要求1的化合物或鹽以及至少一種可藥用賦形劑。3.權(quán)利要求1的化合物或鹽的應(yīng)用，用于制備治療或預(yù)防病毒感染的藥物。4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其中所述病毒感染是丙型肝炎感染。5.一種抑制HCV復(fù)制的方法，包括使權(quán)利要求1的化合物或鹽與感染了丙型肝炎病毒的細(xì)胞接觸，其中丙型肝炎病毒的復(fù)制得到了抑制。6.一種成套配方的藥物組合物，包含在容器中的權(quán)利要求2的藥物組合物以及使用該組合物治療病毒感染的說明。7.如權(quán)利要求6所述的成套配方的藥物組合物，其中所述病毒感染是丙型肝炎感染。8.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述組合物配制成口服制劑。9.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述組合物以注射液、噴霧劑、乳霜、凝膠、藥片、藥丸、膠囊、糖漿、滴眼液或透皮藥膏的形式配制。10.一種治療或預(yù)防丙型肝炎病毒感染的方法，所述方法包括對需要這種治療的患者施用足以治療或預(yù)防丙型肝炎病毒感染的量的權(quán)利要求1的化合物或鹽。全文摘要本發(fā)明提供了一些芳基硫脲衍生物及其可藥用鹽。這些化合物具有有效的抗病毒活性。本發(fā)明特別提供了作為丙型肝炎病毒復(fù)制的有效和/或選擇性抑制劑的化合物。本發(fā)明還提供了含有本發(fā)明化合物和至少一種可藥用賦形劑的藥物組合物，以及成套配方的藥物組合物，其包含在容器中的上述藥物組合物和使用該組合物治療病毒感染的說明。本發(fā)明還包括通過使本發(fā)明化合物與感染了丙型肝炎病毒的細(xì)胞接觸來抑制丙型肝炎病毒復(fù)制的方法，以及通過對患者施用一定量的本發(fā)明化合物來治療或抑制丙型肝炎病毒感染的方法。文檔編號C07D211/64GK101087755SQ200580016081公開日2007年12月12日申請日期2005年5月17日優(yōu)先權(quán)日2004年5月18日發(fā)明者A·法德科,陳大為,M·德士潘德,A·瑟考夫,王湘竹,沈逸萍,劉翠賢,J·奎因,李守鳴,大神田淳子申請人:艾其林醫(yī)藥公司