專利名稱：制備光學(xué)活性雙酰氨基醇化合物的方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及一種制備光學(xué)活性雙酰氨基醇化合物的方法，所述的化合物被用作光學(xué)活性雙噁唑啉化合物的中間體，所述的雙噁唑啉化合物是不對稱合成催化劑的配體。
背景技術(shù)：
至于制備光學(xué)活性雙酰氨基醇化合物的方法，所述的化合物被用作光學(xué)活性雙噁唑啉化合物的中間體，所述的雙噁唑啉化合物是不對稱合成催化劑的配體(例如，專利文件1和2)，例如，已知的是一種光學(xué)活性氨基醇和丙二酸二甲酯在沒有溶劑的存在下混合，并且將其進行加熱(例如，非專利文件1)方法，和一種通過光學(xué)活性氨基醇和丙二酰二氯在堿的存在下反應(yīng)而合成的方法。
專利文件1JP 11-171874 A專利文件2JP 2000-80060 A非專利文件1Helvetica Chimlca Acta，74，232(1991)非專利文件2J.Org.Chem.，63，4541(1998)發(fā)明概述根據(jù)本發(fā)明，在沒有?；然牟襟E下，可以有效制備光學(xué)活性雙酰氨基醇化合物。
本發(fā)明的第一個實施方案涉及一種制備由式(3)表示的光學(xué)活性雙酰氨基醇化合物的方法
其中，R1表示C1-6烷基、任選取代的苯基、任選取代的芳烷基或氫原子，或連接至同一碳原子的兩個R1與它們連接的碳原子一起形成環(huán)，R2表示C1-6烷基，任選取代的苯基、1-萘基、2-萘基或任選取代的芳烷基，R3和R4相同或不同，并且各自表示氫原子或C1-3烷基，m表示0至2的整數(shù)，并且*表示不對稱中心，該方法包括在鋰化合物存在下，將由式(1)表示的光學(xué)活性氨基醇化合物 其中，R1、R2和*如上所定義，與由式(2)表示的二酯化合物反應(yīng) 其中R3、R4和m如上所定義，并且R5表示C1-3烷基。
實施本發(fā)明的最佳方式下面詳細描述本發(fā)明。
下面將舉例說明由式(1)表示的光學(xué)活性氨基醇化合物(以下，簡稱為光學(xué)活性氨基醇化合物(1))的取代基。
由R1或R2表示的C1-6烷基的實例包括直鏈或支鏈C1-6烷基例如甲基、乙基、正-丙基、異丙基、正-丁基、異丁基、叔-丁基、正-戊基和正-己基。
由R1或R2表示的任選取代的苯基的實例包括可以被選自C1-6烷基和C1-6烷氧基中的至少一個取代的苯基，例如未取代的苯基；被上述C1-6烷基取代的苯基，例如3-甲基苯基和4-甲基苯基；和被C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基和己氧基)取代的苯基，例如2-甲氧基苯基和4-甲氧基苯基。
由R1或R2表示的任選取代的芳烷基的實例包括任選取代的C7-16芳烷基(更詳細地，例如，被萘基或任選取代的苯基所取代的C1-6烷基)。至于任選取代的C7-16芳烷基的取代基，示例的是選自C1-6烷基和C1-6烷氧基中的至少一個取代基。任選取代的芳烷基的具體實例包括被可以被C1-6烷基或C1-6烷氧基所取代的苯基所取代的C1-6烷基，和被萘基取代的C1-6烷基，例如芐基、4-甲基芐基、4-甲氧基芐基、1-萘基甲基和2-萘基甲基。
至于通過將連接至同一碳原子的兩個R1與它們連接的碳原子一起連接而形成的環(huán)，示例的是C3-6環(huán)烷例如環(huán)丙烷環(huán)、環(huán)丁烷環(huán)、環(huán)戊烷環(huán)和環(huán)己烷環(huán)。
這里，光學(xué)活性氨基醇化合物(1)的實例包括(R)-2-氨基-丙醇、(R)-2-氨基-1，1-二甲基丙醇、(R)-2-氨基-1，1-二乙基丙醇、(R)-2-氨基-1，1-二(正-丙基)丙醇、(R)-2-氨基-1，1-二苯基丙醇、(R)-2-氨基-1，1-二(4-甲基苯基)丙醇、(R)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)丙醇、(R)-2-氨基-1，1-二(4-甲氧基苯基)丙醇、(R)-2-氨基-1，1-二芐基丙醇、1-((R)-1-氨基乙基)環(huán)丁醇、1-((R)-1-氨基乙基)環(huán)戊醇、1-((R)-1-氨基乙基)環(huán)己醇、(R)-2-氨基-3-甲基丁醇、(R)-2-氨基-3-甲基-1，1-二甲基丁醇、(R)-2-氨基-3-甲基-1，1-二乙基丁醇、(R)-2-氨基-3-甲基-1，1-二(正-丙基)丁醇、(R)-2-氨基-3-甲基-1，1-二苯基丁醇、(R)-2-氨基-3-甲基-1，1-二(4-甲基苯基)丁醇、(R)-2-氨基-3-甲基-1，1-二(2-甲氧基苯基)丁醇、(R)-2-氨基-3-甲基-1，1-二(4-甲氧基苯基)丁醇、(R)-2-氨基-3-甲基-1，1-二芐基丁醇、1-((R)-1-氨基-甲基丙基)環(huán)丁醇、1-((R)-1-氨基-甲基丙基)環(huán)戊醇、1-((R)-1-氨基-甲基丙基)環(huán)己醇、(R)-2-氨基-4-甲基戊醇、(R)-2-氨基-4-甲基-1，1-二甲基戊醇、(R)-2-4-甲基-氨基-1，1-二乙基戊醇、(R)-2-氨基-4-甲基-1，1-二(正-丙基)戊醇、(R)-2-氨基-4-甲基-1，1-二苯基戊醇、(R)-2-氨基-4-甲基-1，1-二(2-甲基苯基)戊醇、(R)-2-氨基-4-甲基-1，1-二(2-甲氧基苯基)戊醇、(R)-2-氨基-4-甲基-1，1-二(4-甲氧基苯基)戊醇、(R)-2-氨基-4-甲基-1，1-二芐基戊醇、1-((R)-1-氨基-3-甲基丁基)環(huán)丁醇、1-((R)-1-氨基-3-甲基丁基)環(huán)戊醇、1-((R)-1-氨基-3-甲基丁基)環(huán)己醇、(R)-2-氨基-3，3-二甲基丁醇、(R)-2-氨基-3，3-二甲基-1，1-二甲基丁醇、(R)-2-氨基-3，3-二甲基-1，1-二乙基丁醇、(R)-2-氨基-3，3-二甲基-1，1-二(正-丙基)丁醇、(R)-2-氨基-3，3-二甲基-1，1-二苯基丁醇、(R)-2-氨基-3，3-二甲基-1，1-二(4-甲基苯基)丁醇、(R)-2-氨基-3，3-二甲基-1，1-二(2-甲氧基苯基)丁醇、(R)-2-氨基-3，3-二甲基-1，1-二(4-甲氧基苯基)丁醇、(R)-2-氨基-3，3-二甲基-1，1-二芐基丁醇、1-((R)-1-氨基-2，2-二甲基丙基)環(huán)丁醇、1-((R)-1-氨基-2，2-二甲基丙基)環(huán)戊醇、1-((R)-1-氨基-2，2-二甲基丙基)環(huán)己醇、(R)-2-氨基-2-苯基乙醇、(R)-2-氨基-2-苯基-1，1-二甲基乙醇、(R)-2-氨基-2-苯基-1，1-二乙基乙醇、(R)-2-氨基-2-苯基-1，1-二(正-丙基)乙醇、(R)-2-氨基-2-苯基-1，1-二苯基乙醇、(R)-2-氨基-2-苯基-1，1-二(4-甲基苯基)乙醇、(R)-2-氨基-2-苯基-1，1-二(2-甲氧基苯基)乙醇、(R)-2-氨基-2-苯基-1，1-二(4-甲氧基苯基)乙醇、(R)-2-氨基-2-苯基-1，1-二芐基乙醇、1-((R)-1-氨基-1-苯基甲基)環(huán)丁醇、1-((R)-1-氨基-1-苯基甲基)環(huán)戊醇、1-((R)-1-氨基-1-苯基甲基)環(huán)己醇、(R)-2-氨基-2-(1-萘基)乙醇、(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二甲基乙醇、(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二乙基乙醇、(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二-正-丙基乙醇、(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二苯基乙醇、(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二(4-甲基苯基)乙醇、(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二-(2-甲氧基苯基)乙醇、(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二-(4-甲氧基苯基)乙醇、(R)-2-氨基-2-(1-萘基)-1，1-二芐基乙醇、1-((R)-1-氨基-1-(1-萘基)甲基)環(huán)丁醇、1-((R)-1-氨基-1-(1-萘基)甲基)環(huán)戊醇、1-((R)-1-氨基-1-(1-萘基)甲基)環(huán)己醇、(R)-2-氨基-2-(2-萘基)乙醇、(R)-2-氨基-2-(2-萘基)-1，1-二甲基乙醇、(R)-2-氨基-2-(2-萘基)-1，1-二乙基乙醇、(R)-2-氨基-2-(2-萘基)-1，1-二-正-丙基乙醇、(R)-2-氨基-2-(2-萘基)-1，1-二苯基乙醇、(R)-2-氨基-2-(2-萘基)-1，1-二(4-甲基苯基)乙醇、(R)-2-氨基-2-(2-萘基)-1，1-二-(2-甲氧基苯基)乙醇、(R)-2-氨基-2-(2-萘基)-1，1-二-(4-甲氧基苯基)乙醇、(R)-2-氨基-2-(2-萘基)-1，1-二芐基乙醇、1-((R)-1-氨基-1-(2-萘基)甲基)環(huán)丁醇、1-((R)-1-氨基-1-(2-萘基)甲基)環(huán)戊醇、1-((R)-1-氨基-1-(2-萘基)甲基)環(huán)己醇、(R)-2-氨基-3-苯基丙醇、(R)-2-氨基-3-苯基-1，1-二甲基丙醇、(R)-2-氨基-3-苯基-1，1-二乙基丙醇、(R)-2-氨基-3-苯基-1，1-二(正-丙基)丙醇、(R)-2-氨基-3-苯基-1，1-二苯基丙醇、(R)-2-氨基-3-苯基-1，1-二(4-甲基丙基)丙醇、(R)-2-氨基-3-苯基-1，1-二(2-甲氧基苯基)丙醇、(R)-2-氨基-3-苯基-1，1-二(4-甲氧基苯基)丙醇、(R)-2-氨基-3-苯基-1，1-二芐基丙醇、1-((R)-1-氨基-2-苯基乙基)環(huán)丁醇、1-((R)-1-氨基-2-苯基乙基)環(huán)戊醇、1-((R)-1-氨基-2-苯基乙基)環(huán)己醇；以及其中的(R)對應(yīng)于(S)的這些化合物，及它們的鹽，例如鹽酸鹽、硫酸鹽和乙酸鹽。
不特別限制制備上述光學(xué)活性氨基醇(1)的方法，例如，可以使用通過通過已知的方法得到的那些，其中原料是由式(5)表示的容易獲得的光學(xué)活性氨基酸型化合物或其酯(以下，簡稱為光學(xué)活性氨基酸(5)) 其中R2和*如上所定義，并且R6表示C1-4烷基或氫原子。
由R6表示C1-4烷基的實例包括甲基、乙基、正-丙基、異丙基、正-丁基和叔-丁基。在光學(xué)活性氨基酸(5)中，光學(xué)活性氨基酸酯的實例包括(R)-丙氨酸甲酯、(R)-纈氨酸甲酯、(R)-亮氨酸甲酯、(R)-叔-亮氨酸甲酯、(R)-苯基甘氨酸甲酯、(R)-(1-萘基)甘氨酸甲酯、(R)-(2-萘基)甘氨酸甲酯、(R)-苯基丙氨酸甲酯，并且其中酯部分的甲基被乙基、丙基或正-丁基代替的這些化合物；以及其中(R)對應(yīng)于(S)的這些化合物。氨基酸的實例包括(R)-丙氨酸、(R)-纈氨酸、(R)-亮氨酸、(R)-叔-亮氨酸、(R)-苯基甘氨酸、(R)-(1-萘基)甘氨酸、(R)-(2-萘基)甘氨酸、(R)-苯基丙氨酸，并且其中(R)對應(yīng)于(S)的這些化合物。此外，光學(xué)活性氨基酸(5)包括上述每種化合物的鹽例如鹽酸鹽、硫酸鹽和乙酸鹽。
至于制備上述光學(xué)活性氨基醇(1)的方法，其中光學(xué)活性氨基酸(5)是原料，當在式(1)中R1是氫原子時，示例的是光學(xué)活性氨基酸(5)和硼氫化物化合物的反應(yīng)(例如，Tetrahedron Letters，33，5517(1992)，J.Org.Chem.，58，3568(1993)和Angew.Chem.Int.Ed.Engl.，28，218(1989))。
這里，硼氫化物化合物的實例包括氫化硼和它與可以與它配位的化合物的配合物，例如乙硼烷和硼烷-四氫呋喃配合物；包含金屬硼氫化物和酸的混合物；包含金屬硼氫化物和硫酸二酯的混合物；和金屬硼氫化物。當將光學(xué)活性氨基酸的酯(R6是含有1至4個碳原子的烷基)用作光學(xué)活性氨基酸(5)時，只有金屬硼氫化物優(yōu)選用作硼氫化物化合物。當將光學(xué)活性氨基酸(R6是氫原子)用作光學(xué)活性氨基酸(5)時，優(yōu)選將選自硼氫化物和它與可以與它配位的化合物的配合物；包含金屬硼氫化物和酸的混合物；包含金屬硼氫化物和硫酸二酯的混合物；和金屬硼氫化物中的至少一個硼氫化物化合物作為硼氫化物化合物。
金屬硼氫化物的實例包括硼氫化鋰、硼氫化鈉、硼氫化鉀和硼氫化鋅，考慮到可獲得性，優(yōu)選使用硼氫化鈉。與金屬硼氫化物混合的酸的實例包括無機酸例如硫酸和鹽酸；和路易斯酸例如三氟化硼、氯化鋅、氯化鋁、四氯化鈦、氯化三甲基硅烷和碘。硫酸二酯的實例包括硫酸二甲酯和硫酸二乙酯。
至于制備其中式(1)中的R1為C1-6烷基、任選取代的芳烷基或任選取代的苯基的光學(xué)活性氨基醇(1)的方法，示例的是例如光學(xué)活性氨基醇(5)與格氏試劑的反應(yīng)，其中式(5)中的R6為C1-4烷基。格氏試劑的實例包括由式(6)表示的格氏試劑(以下，簡稱為格氏試劑(6))R1MgX(6)其中R1如上所定義，并且X表示鹵素原子，并且由X表示鹵素原子的實例包括氯原子、溴原子和碘原子。
格氏試劑(6)的實例包括甲基鎂化氯、乙基鎂化氯、正-丙基鎂化氯、異丙基鎂化氯、正-丁基鎂化氯、異丁基鎂化氯、叔-丁基鎂化氯、正-戊基鎂化氯、正-己基鎂化氯、苯基鎂化氯、3-甲基苯基鎂化氯、4-甲基苯基鎂化氯、2-甲氧基苯基鎂化氯、4-甲氧基苯基鎂化氯、芐基鎂化氯、4-甲基芐基鎂化氯、4-甲氧基芐基鎂化氯、1-萘基甲基鎂化氯、2-萘基甲基鎂化氯，以及其中“化氯”被“化溴”或“化碘”代替的這些化合物。當R1表示C1-6烷基，并且需要其中連接至同一碳原子的兩個R1與它們連接的碳原子一起形成環(huán)的化合物時，作為格氏試劑，可以使用格氏試劑例如丁烷-1，4-二氯化二鎂、戊烷-1，5-二氯化二鎂、己烷-1，6-二氯化二鎂，以及其中“氯化物”被“溴化物”或“碘化物”代替的這些化合物。
在得到的光學(xué)活性氨基醇(1)中由*表示的不對稱中心的構(gòu)型與所使用的光學(xué)活性氨基酸(5)的構(gòu)型相同。
在由式(2)表示的二酯化合物(以下，簡稱為二酯(2))中，R3和R4相同或不同，并且各自表示氫原子或C1-3烷基。R5表示C 1-3烷基，并且m表示0至2的整數(shù)(優(yōu)選m＝1)。
當在二酯(2)中m＝2時，優(yōu)選R3和R4表示氫原子。
二酯(2)的實例包括草酸二甲酯、草酸二乙酯、丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯、二甲基丙二酸二甲酯、二甲基丙二酸二乙酯、二乙基丙二酸二甲酯、二乙基丙二酸二乙酯、琥珀酸二甲酯和琥珀酸二乙酯。
相對于1摩爾的光學(xué)活性氨基醇(1)，二酯(2)的使用量通常為約0.2至2摩爾，優(yōu)選約為0.4至1摩爾。
在光學(xué)活性氨基醇(1)和二酯(2)的反應(yīng)中使用的鋰化合物的實例包括氫氧化鋰；醇鋰例如甲醇鋰和乙醇鋰；和鹵化鋰例如氯化鋰。不特別限制它們的使用量，它可以是催化劑量。典型地，相對于1摩爾的二酯(2)，它通常約為0.0005至0.5摩爾。
反應(yīng)通常是在溶劑的存在下進行的。所使用的溶劑的實例包括芳香族烴溶劑例如甲苯和二甲苯；脂肪族烴溶劑例如己烷、庚烷和辛烷；鹵化烴溶劑例如氯苯；和醚溶劑例如四氫呋喃和二甲氧基乙烷。這些溶劑可以單獨使用或通過混合它們中的兩種或多種使用。不特別限制溶劑的使用量，并且相對于1重量份的光學(xué)活性氨基醇(1)，它通常約為2至500重量份。
不特別限制反應(yīng)溫度，并且它通常為約20至150℃。優(yōu)選在將作為由式(4)表示的在反應(yīng)中的副產(chǎn)物而產(chǎn)生的醇(以下，簡稱為醇(4))R5OH(4)其中R5如上，在醇(4)的沸點或更高的溫度下從反應(yīng)系統(tǒng)中除去的同時，進行反應(yīng)。
該反應(yīng)通常在大氣壓條件下進行，并且可以在加壓的條件下進行。為了去除如上面的醇(4)，該反應(yīng)還可以在減壓下進行。
通過混合鋰化合物、光學(xué)活性氨基醇(1)和二酯(2)，并且如果需要，在溶劑的存在下，來進行反應(yīng)，不特別限制混合順序。例如，它可以通過調(diào)節(jié)混合它們后的反應(yīng)溫度，并且通過向鋰化合物和光學(xué)活性氨基醇(1)的混合物中(其溫度調(diào)節(jié)至反應(yīng)溫度)加入二酯(2)，來進行反應(yīng)。
在反應(yīng)完成后，例如，可以通過下面的方法得到由式(3)表示的光學(xué)活性雙酰氨基醇化合物(以下，簡稱為光學(xué)活性雙酰氨基醇(3))向反應(yīng)混合物加入水，并且如果需要，使用水不溶性有機溶劑例如甲苯和乙酸乙酯進行萃取處理，并且濃縮得到的有機層。當從反應(yīng)混合物中沉積產(chǎn)物時，通過操作例如過濾可以分離產(chǎn)物。還可以通過常規(guī)方法例如蒸餾和再結(jié)晶，進一步純化得到的光學(xué)活性雙酰氨基醇(3)。
由此得到的光學(xué)活性雙酰氨基醇(3)中，由*表示的不對稱中心的構(gòu)型是與使用的光學(xué)活性氨基醇(1)的構(gòu)型相同。
光學(xué)活性雙酰氨基醇(3)的實例包括N，N’-雙[(R)-1-甲基-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1，2-二甲基-2-羥基丙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2-乙基-2-羥基丁基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2-正-丙基-2-羥基戊基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2，2-二苯基-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-羥基環(huán)丁基)乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-羥基環(huán)戊基)乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-羥基環(huán)己基)乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2-羥基乙基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2-甲基-2-羥基丙基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2-乙基-2-羥基丁基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2-正-丙基-2-羥基戊基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2，2-二苯基-2-羥基乙基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)丁基)丙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)戊基)丙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)己基)丙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2-甲基-2-羥基丙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2-乙基-2-羥基丁基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2-正-丙基-2-羥基戊基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2，2-二苯基-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-3-甲基-1-(1-羥基環(huán)丁基)丁基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-3-甲基-1-(1-羥基環(huán)戊基)丁基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-3-甲基-1-(1-羥基環(huán)己基)丁基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2-羥基乙基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2-甲基-2-羥基丙基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2-乙基-2-羥基丁基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2-正-丙基-2-羥基戊基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2，2-二苯基-2-羥基乙基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2，2-二甲基-1-(1-羥基環(huán)丁基)丙基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2，2-二甲基-1-(1-羥基環(huán)戊基)丙基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2，2-二甲基-1-(1-羥基環(huán)己基)丙基)]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2-甲基-2-羥基丙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2-乙基-2-羥基丁基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2-丙基-2-羥基戊基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2，2-二苯基-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-1-(1-羥基環(huán)丁基)甲基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-1-(1-羥基環(huán)戊基)甲基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-1-(1-羥基環(huán)己基)甲基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2-甲基-2-羥基丙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2-乙基-2-羥基丁基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2-正-丙基-2-羥基戊基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2，2-二苯基-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-1-(1-羥基環(huán)丁基)甲基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-1-(1-羥基環(huán)戊基)甲基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-1-(1-羥基環(huán)己基)甲基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2-甲基-2-羥基丙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2-乙基-2-羥基丁基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2-正-丙基-2-羥基戊基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2，2-二苯基-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-1-(1-羥基環(huán)丁基)甲基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-1-(1-羥基環(huán)戊基)甲基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-1-(1-羥基環(huán)己基)甲基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2-甲基-2-羥基丙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2-乙基-2-羥基丁基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2-正-丙基-2-羥基戊基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2，2-二苯基-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)丁基)乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)戊基)乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)己基)乙基]乙烷-1，2-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1，2-二甲基-2-羥基丙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2-乙基-2-羥基丁基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2-正-丙基-2-羥基戊基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2，2-二苯基-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-羥基環(huán)丁基)乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-羥基環(huán)戊基)乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-羥基環(huán)己基)乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2-羥基乙基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2-甲基-2-羥基丙基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2-乙基-2-羥基丁基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2-正-丙基-2-羥基戊基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2，2-二苯基-2-羥基乙基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)丁基)丙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)戊基)丙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)己基)丙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2-甲基-2-羥基丙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2-乙基-2-羥基丁基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2-正-丙基-2-羥基戊基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2，2-二苯基-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-3-甲基-1-(1-羥基環(huán)丁基)丁基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-3-甲基-1-(1-羥基環(huán)戊基)丁基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-3-甲基-1-(1-羥基環(huán)己基)丁基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2-羥基乙基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2-甲基-2-羥基丙基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2-乙基-2-羥基丁基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2-正-丙基-2-羥基戊基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2，2-二苯基-2-羥基乙基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2，2-二甲基-1-(1-羥基環(huán)丁基)丙基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2，2-二甲基-1-(1-羥基環(huán)戊基)丙基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2，2-二甲基-1-(1-羥基環(huán)己基)丙基)]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2-甲基-2-羥基丙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2-乙基-2-羥基丁基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2-丙基-2-羥基戊基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2，2-二苯基-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-1-(1-羥基環(huán)丁基)甲基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-1-(1-羥基環(huán)戊基)甲基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-1-(1-羥基環(huán)己基)甲基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2-甲基-2-羥基丙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2-乙基-2-羥基丁基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2-正-丙基-2-羥基戊基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2，2-二苯基-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-1-(1-羥基環(huán)丁基)甲基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-1-(1-羥基環(huán)戊基)甲基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-1-(1-羥基環(huán)己基)甲基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2-甲基-2-羥基丙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2-乙基-2-羥基丁基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2-正-丙基-2-羥基戊基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2，2-二苯基-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-1-(1-羥基環(huán)丁基)甲基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-1-(1-羥基環(huán)戊基)甲基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-1-(1-羥基環(huán)己基)甲基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2-甲基-2-羥基丙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2-乙基-2-羥基丁基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2-正-丙基-2-羥基戊基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2，2-二苯基-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)丁基)乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)戊基)乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)己基)乙基]丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1，2-二甲基-2-羥基丙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2-乙基-2-羥基丁基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2-正-丙基-2-羥基戊基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2，2-二苯基-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-甲基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-羥基環(huán)丁基)乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-羥基環(huán)戊基)乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-羥基環(huán)己基)乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2-羥基乙基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2-甲基-2-羥基丙基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2-乙基-2-羥基丁基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2-正-丙基-2-羥基戊基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2，2-二苯基-2-羥基乙基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丙基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)丁基)丙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)戊基)丙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)己基)丙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2-甲基-2-羥基丙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2-乙基-2-羥基丁基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2-正-丙基-2-羥基戊基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2，2-二苯基-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-異丁基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-3-甲基-1-(1-羥基環(huán)丁基)丁基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-3-甲基-1-(1-羥基環(huán)戊基)丁基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-3-甲基-1-(1-羥基環(huán)己基)丁基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2-羥基乙基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2-甲基-2-羥基丙基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2-乙基-2-羥基丁基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2-正-丙基-2-羥基戊基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2，2-二苯基-2-羥基乙基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-叔-丁基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2，2-二甲基-1-(1-羥基環(huán)丁基)丙基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2，2-二甲基-1-(1-羥基環(huán)戊基)丙基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2，2-二甲基-1-(1-羥基環(huán)己基)丙基)]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2-甲基-2-羥基丙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2-乙基-2-羥基丁基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2-丙基-2-羥基戊基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2，2-二苯基-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-1-(1-羥基環(huán)丁基)甲基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-1-(1-羥基環(huán)戊基)甲基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-苯基-1-(1-羥基環(huán)己基)甲基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2-甲基-2-羥基丙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2-乙基-2-羥基丁基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2-正-丙基-2-羥基戊基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2，2-二苯基-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-1-(1-羥基環(huán)丁基)甲基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-1-(1-羥基環(huán)戊基)甲基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(1-萘基)-1-(1-羥基環(huán)己基)甲基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2-甲基-2-羥基丙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2-乙基-2-羥基丁基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2-正-丙基-2-羥基戊基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2，2-二苯基-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-1-(1-羥基環(huán)丁基)甲基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-1-(1-羥基環(huán)戊基)甲基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-(2-萘基)-1-(1-羥基環(huán)己基)甲基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2-甲基-2-羥基丙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2-乙基-2-羥基丁基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2-正-丙基-2-羥基戊基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2，2-二苯基-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2，2-二(4-甲基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2，2-二(2-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2，2-二(4-甲氧基苯基)-2-羥基乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-1-芐基-2-芐基-2-羥基-3-苯基丙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)丁基)乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)戊基)乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺、N，N’-雙[(R)-2-甲基-1-(1-羥基環(huán)己基)乙基]-2，2-二甲基丙烷-1，3-二酰胺，以及其中將構(gòu)型(R)改變?yōu)?S)的這些化合物。，通過進行根據(jù)US6410741中所述的環(huán)化脫水反應(yīng)，可以將得到的光學(xué)活性雙酰氨基醇化合物轉(zhuǎn)化為由下式(7)表示的相應(yīng)的光學(xué)活性雙噁唑啉化合物
其中，R1、R2、R3、R4和m如對于上述式(2)或(3)所定義，或如其優(yōu)選實施方案所舉例說明的。
實施例通過實施例更詳細進一步舉例說明本發(fā)明。本發(fā)明不受這些實施例的限制。
實施例1在用氮氣置換的100mL Schlenk管中，將980mg(7.14毫摩爾)的(R)-苯基甘氨醇(phenylglycinol)、472mg(3.57毫摩爾)的丙二酸二甲酯、6.8mg(0.18毫摩爾)的甲醇鋰和40mL的正庚烷進行混合，并在100℃下攪拌得到的混合物3小時。隨著反應(yīng)的進行，均相溶液變?yōu)榘咨珣腋∫?。此后，將反?yīng)溶液冷卻至室溫并過濾。干燥得到的粉末，得到1.15g的N，N′-雙[(R)-1-苯基1-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺白色粉末。
收率94％(基于丙二酸二甲酯)。
實施例2根據(jù)與實施例1中描述的相同方法，得到1.20g的N，N′-二[(S)-1-叔-丁基-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺白色粉末，不同之處在于使用980mg(8.36毫摩爾)的(S)-叔-亮氨醇、552mg(4.18毫摩爾)的丙二酸二甲酯和7.9mg(0.21毫摩爾)的甲醇鋰作為每種反應(yīng)試劑。
收率95％(基于丙二酸二甲酯)。
實施例3根據(jù)與實施例1中描述的相同方法，得到1.79g的′-雙[(S)-1-叔-丁基-2-羥基乙基]乙烷-1，2-二酰胺白色粉末，不同之處在于使用1.470g(12.5毫摩爾)的(S)-叔-亮氨醇、741mg(6.27毫摩爾)的草酸二甲酯和11.9mg(0.31毫摩爾)的甲醇鋰作為每種反應(yīng)試劑。
收率99％(基于草酸二甲酯)。
實施例4-1<(S)-叔-亮氨醇的合成>
向用氮氣置換的100mL Schlenk管中，加入4.00g(30.5毫摩爾)的(S)-叔-亮氨酸和20ml的四氫呋喃，并且將內(nèi)部溫度調(diào)節(jié)至10℃。向該懸浮液中，滴加61.0ml(61.0毫摩爾)的1M硼烷-四氫呋喃溶液，歷時30分鐘，并且將得到的混合物在相同的溫度下攪拌1小時。然后，將得到的混合物加熱至65℃的內(nèi)部溫度，并且在相同的溫度下攪拌4小時。將反應(yīng)混合物冷卻至10℃后，向其中滴加8mL的甲醇，歷時20分鐘。在使用蒸發(fā)器濃縮反應(yīng)混合物后，向其中加入20mL的4M的氫氧化鈉水溶液，并且在室溫下攪拌1小時。接著，通過加入40mL的叔丁基甲基酯進行萃取，并且用硫酸鈉脫水得到的有機層。通過過濾去除硫酸鈉，并且通過常壓蒸餾，蒸餾掉叔丁基甲基酯。此外，通過減壓蒸餾(0.3kPa)，得到2.82g的(S)-叔-亮氨醇作為70至75℃的餾分。
收率79％。
實施例4-2<N，N’-雙[(S)-1-叔-丁基-2-羥基乙基]環(huán)己烷-1，1-二酰胺的合成>
根據(jù)與實施例2中描述的相同方法，得到2.99g的N，N’-雙[(S)-1-叔-丁基-2-羥基乙基]丙烷-1，3-二酰胺白色粉末，不同之處在于使用2.42g(20.7毫摩爾)實施例4-1中得到的(S)-叔-亮氨醇、1.36g(10.3毫摩爾)的丙二酸二甲酯和19.6mg(0.52毫摩爾)的甲醇鋰。
收率96％(基于丙二酸二甲酯)。
工業(yè)適用性根據(jù)本發(fā)明，可以有效和便宜制備光學(xué)活性環(huán)雙酰氨基醇化合物，該化合物可以用作不對稱合成催化劑的配體的中間體。因此，它在工業(yè)上是有利的。
權(quán)利要求
1.一種制備由式(3)表示的光學(xué)活性雙酰氨基醇化合物的方法 其中，R1表示C1-6烷基、任選取代的苯基、任選取代的芳烷基或氫原子，或連接至同一碳原子的兩個R1與它們連接的碳原子一起形成環(huán)，R2表示C1-6烷基、任選取代的苯基、1-萘基、2-萘基或任選取代的芳烷基，R3和R4相同或不同，并且各自表示氫原子或C1-3烷基，m表示0至2的整數(shù)，并且*表示不對稱中心，該方法包括在鋰化合物存在下，將由式(1)表示的光學(xué)活性氨基醇化合物 其中，R1、R2和*如上所定義，與由式(2)表示的二酯化合物反應(yīng) 其中R3、R4和m如上所定義，并且R5表示C1-3烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R1表示C1-6烷基，可以被選自C1-6烷基和C1-6烷氧基中的至少一個取代的苯基，可以被選自C1-6烷基和C1-6烷氧基中的至少一個取代基取代的C7-16芳烷基；或氫原子，或連接至同一碳原子的兩個R1與它們連接的碳原子一起形成C3-6環(huán)烷，并且R2表示C1-6烷基，可以被選自C1-6烷基和C1-6烷氧基中的至少一個取代的苯基，或可以被選自C1-6烷基和C1-6烷氧基中的至少一個取代基取代的C7-16芳烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中R2表示苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基或4-甲氧基苯基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述的鋰化合物是選自氫氧化鋰、醇鋰和鹵化鋰中的至少一種鋰化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中所述的醇鋰是甲醇鋰或乙醇鋰。
6.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中所述的鹵化鋰是氯化鋰。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中在去除由式(4)表示的作為副產(chǎn)物產(chǎn)生的醇的同時，進行反應(yīng)R5OH (4)其中R5表示C1-4烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中式(1)的光學(xué)活性氨基醇化合物是通過將由式(5)表示的光學(xué)活性氨基酸或其酯 其中R2和*如上定義，并且R6表示C1-4烷基或氫原子，與硼氫化物化合物反應(yīng)而得到的光學(xué)活性氨基醇化合物。
全文摘要
一種制備由式(3)表示的光學(xué)活性雙酰氨基醇化合物的方法，其中，R
文檔編號C07C215/08GK1898193SQ20048003819
公開日2007年1月17日 申請日期2004年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月22日
發(fā)明者板垣誠 申請人:住友化學(xué)株式會社