專利名稱：用作殺真菌劑的雙環(huán)稠合吡啶基酰胺及其有益組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及某些雙環(huán)稠合吡啶基酰胺、它們的N-氧化物、適合農(nóng)用的鹽和組合物，及其作為殺真菌劑使用的方法。
背景技術(shù)：
為實現(xiàn)高的作物效率，防治由真菌性植物病原體引起的植物病害是極為重要的。植物病害對觀賞植物、蔬菜、大田作物、谷物以及果樹作物的損害可導(dǎo)致產(chǎn)量明顯下降，且因此導(dǎo)致消費者的費用增加。為此目的，已有許多產(chǎn)品可商購獲得，但是仍需要更有效、價格更低廉、毒性更低，或者對環(huán)境更安全的新化合物。
WO 01/11966中公開了將式i所示的某些吡啶基酰胺用作殺真菌劑 其中，尤其是，A1是被多達(dá)4個基團(tuán)取代的2-吡啶基，其中至少一個是鹵代烷基；A2是任選取代的雜環(huán)基；R1和R2獨立地是H、烷基或酰基；R3是H或烷基；和L是-(C＝O)-、-SO2-或-(C＝S)-。
能夠有效地防治植物真菌(特別是卵菌綱真菌(如疫霉和單軸霉))的殺真菌劑，一直是種植者所需要的。通常使用殺真菌劑的組合以有利于病害的防治并推遲耐藥性的產(chǎn)生。理想的是使用包含具有治療活性并能夠?qū)χ参锊≡w進(jìn)行系統(tǒng)性和預(yù)防性控制的活性成分的混合物，來擴展活性譜并增強防治病害的效力。還希望活性成分的組合能提供更大程度的殘留控制，以便延長噴藥間隔。另外，特別理想的是對能夠抑制真菌病原體中的不同生化途徑的殺真菌劑進(jìn)行組合，以延遲對任一特定植物病害防治劑的耐藥性的產(chǎn)生。
能夠降低釋放到環(huán)境中的化學(xué)藥劑的量，同時又可保證有效地保護(hù)作物免受植物病原體引起的病害，這在所有情況下都是特別有益的。殺真菌劑的混合物可提供明顯優(yōu)于單個活性組分的病害防治效果。這種協(xié)同作用已被描述為“混合物中兩種組分的協(xié)同作用，使得總的效果大于或更持久于兩種(或更多種)組分單獨使用時的效果的總和?！?參見Tames，P.M.L.，Neth.J.Plant Pathology，(1964)，70，73-80)。
希望找到對于實現(xiàn)一種或多種上述目的時特別有益的殺真菌劑。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及式I的化合物(包括其所有的幾何異構(gòu)體和立體異構(gòu)體)、其N-氧化物及其適合農(nóng)用的鹽 其中R1和R2各自獨立地是H或C1-C6烷基；X與Y或者Z是一與相鄰碳原子相連的長度為3或4個原子的連接鏈，并且與所述碳原子一起形成稠合苯基環(huán)、稠合5-或6-元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，這些環(huán)任選包括一個或兩個選自如下組的環(huán)成員C(＝O)、SO和S(O)2、或者稠合5-或6-元雜芳環(huán)，上述各種稠合環(huán)任選取代有1-3個獨立地選自R7的取代基；每一個R5獨立地是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6鹵代鏈炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；每一個R6獨立地是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6鹵代鏈炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺?；1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；每一個R7獨立地是C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鏈炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代鏈烯基、C2-C4鹵代鏈炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6(烷基)環(huán)烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；m是1、2、3或4；和
p是0、1或2。
本發(fā)明還涉及殺真菌組合物，它包括殺真菌有效量的本發(fā)明化合物以及至少一種選自如下組的其它組分表面活性劑、固體稀釋劑、液體稀釋劑和其它殺真菌劑。
例如，本發(fā)明提供了如下組合物，它包括(a)至少一種式I的化合物；和(b)至少一種選自如下的化合物(b1)亞烷基雙(二硫代氨基甲酸酯)殺真菌劑；(b2)作用于真菌線粒體呼吸電子傳遞位點的bc1復(fù)合體的化合物；(b3)清菌脲；(b4)作用于甾醇生物合成途徑的脫甲基酶的化合物；(b5)作用于甾醇生物合成途徑的嗎啉和哌啶類化合物；(b6)苯酰胺殺真菌劑；(b7)嘧啶酮殺真菌劑；(b8)鄰苯二甲酰亞胺類；和(b9)藻菌磷。
本發(fā)明還涉及一種防治由真菌性植物病原體引起的植物病害的方法，該方法包括向植物或其部分上，或者向植物種子或幼苗上施加殺真菌有效量的本發(fā)明的組合物。
發(fā)明詳述在上面的敘述中，單獨使用的或者在復(fù)合詞如“烷硫基”或“鹵代烷基”中使用的術(shù)語“烷基”包括直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、或者丁基、戊基或己基的各種異構(gòu)體?！版溝┗卑ㄖ辨溁蛑ф溝?，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、以及丁烯基、戊烯基和己烯基的各種異構(gòu)體?！版溝┗边€包括多烯如1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基。“鏈炔基”包括直鏈或支鏈炔，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基以及丁炔基、戊炔基和己炔基的各種異構(gòu)體。“鏈炔基”還可以包括含有多個三鍵的基團(tuán)，如2，5-己二炔基?！巴檠趸卑ㄈ缂籽趸?、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基以及丁氧基、戊氧基和己氧基的各種異構(gòu)體?！巴檠趸榛笔侵副煌檠趸〈耐榛！巴檠趸榛钡膶嵗–H3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、CH3CH2CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2?！巴檠趸檠趸笔侵副煌檠趸〈耐檠趸Ｐg(shù)語“鏈烯氧基”包括直鏈或支鏈的鏈烯氧基。“鏈烯氧基”的實例包括H2C＝CHCH2O、(CH3)2C＝CHCH2O、(CH3)CH＝CHCH2O、(CH3)CH＝C(CH3)CH2O和CH2＝CHCH2CH2O。“鏈炔氧基”包括直鏈或支鏈的鏈炔氧基。“鏈炔氧基”的實例包括HC≡CCH2O、CH3C≡CCH2O和CH3C≡CCH2CH2O?！巴榱蚧卑ㄖф溁蛑辨溚榱蚧?，例如甲硫基、乙硫基以及丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基的各種異構(gòu)體?！巴榱蚧榛贝肀煌榱蚧〈耐榛！巴榱蚧榛钡膶嵗–H3SCH2、CH3SCH2CH2、CH3CH2SCH2、CH3CH2CH2CH2SCH2和CH3CH2SCH2CH2。“烷硫基烷氧基”代表被烷硫基取代的烷氧基。“烷基亞磺?；卑ㄍ榛鶃喕酋；鶊F(tuán)的兩種對映異構(gòu)體?！巴榛鶃喕酋；钡膶嵗–H3S(O)、CH3CH2S(O)、CH3CH2CH2S(O)、(CH3)2CHS(O)以及丁基亞磺?；⑽旎鶃喕酋；图夯鶃喕酋；母鞣N異構(gòu)體?！巴榛酋；钡膶嵗–H3S(O)2、CH3CH2S(O)2、CH3CH2CH2S(O)2、(CH3)2CHS(O)2以及丁基磺?；?、戊基磺?；图夯酋；母鞣N異構(gòu)體?！扒杌榛贝肀灰粋€氰基取代的烷基?！扒杌榛钡膶嵗∟CCH2、NCCH2CH2和CH3CH(CN)CH2?！巴榛被薄ⅰ岸榛被?、“鏈烯基硫基”、“鏈烯基亞磺?；?、“鏈烯基磺?；?、“鏈炔基硫基”、“鏈炔基亞磺?；?、“鏈炔基磺酰基”等，與上面實例的定義類似。“環(huán)烷基”例如包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。術(shù)語“環(huán)烷氧基”包括通過氧原子相連的相同基團(tuán)如環(huán)戊氧基和環(huán)己氧基。
單獨使用的或在復(fù)合詞如“鹵代烷基”中使用的術(shù)語“鹵素”，包括氟、氯、溴或碘。而且，當(dāng)在復(fù)合詞如“鹵代烷基”中使用時，所述烷基可部分或完全被相同或不同的鹵原子取代?！胞u代烷基”的實例包括F3C、ClCH2、CF3CH2和CF3CCl2。術(shù)語“鹵代鏈烯基”、“鹵代鏈炔基”、“鹵代烷氧基”、“鹵代烷硫基”等與術(shù)語“鹵代烷基”的定義類似?！胞u代鏈烯基”的實例包括(Cl)2C＝CHCH2和CF3CH2CH＝CHCH2?！胞u代鏈炔基”的實例包括HC≡CCHCl、CF3C≡C、CCl3C≡C和FCH2C≡CCH2?！胞u代烷氧基”的實例包括CF3O、CCl3CH2O、HCF2CH2CH2O和CF3CH2O。“鹵代烷硫基”的實例包括CCl3S、CF3S、CCl3CH2S和ClCH2CH2CH2S?！胞u代烷基亞磺酰基”的實例包括CF3S(O)、CCl3S(O)、CF3CH2S(O)和CF3CF2S(O)。“鹵代烷基磺?；钡膶嵗–F3S(O)2、CCl3S(O)2、CF3CH2S(O)2和CF3CF2S(O)2?！胞u代烷氧基烷氧基”的實例包括CF3OCH2O、ClCH2CH2OCH2CH2O、Cl3CCH2OCH2O以及支鏈烷基衍生物。“烷基羰基”的實例包括C(O)CH3、C(O)CH2CH2CH3和C(O)CH(CH3)2?！巴檠趸驶钡膶嵗–H3OC(＝O)、CH3CH2OC(＝O)、CH3CH2CH2OC(＝O)、(CH3)2CHOC(＝O)以及丁氧基-或戊氧基羰基的不同異構(gòu)體。
“芳族”是指每個環(huán)原子基本上處于相同的平面中，并具有垂直于該環(huán)平面的p軌道，而且其中環(huán)上有(4n+2)個π電子(n是0或正整數(shù))以符合Hückel規(guī)則。術(shù)語“芳族碳環(huán)”包括完全芳族的碳環(huán)(例如苯基)。術(shù)語“非芳族碳環(huán)”是指完全飽和的碳環(huán)以及部分或全部不飽和的碳環(huán)，其中不滿足Hückel規(guī)則。與環(huán)有關(guān)的術(shù)語“雜”表示該環(huán)中至少一個環(huán)原子不是碳，而且可包含1-4個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，前提是每一個環(huán)含有不超過4個氮、不超過2個氧以及不超過2個硫。術(shù)語“雜芳族環(huán)”包括完全芳族的雜環(huán)。術(shù)語“非芳族雜環(huán)”是指完全飽和的雜環(huán)以及部分或全部不飽和的雜環(huán)，其中不滿足Hückel規(guī)則。雜環(huán)可通過任意碳或氮原子經(jīng)置換所述碳或氮上的氫而進(jìn)行連接。
本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解并非所有的含氮雜環(huán)均可形成N-氧化物，這是因為只有具有孤電子對的氮才可以氧化為氧化物；本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠識別可形成N-氧化物的含氮雜環(huán)。本領(lǐng)域技術(shù)人員還應(yīng)當(dāng)能夠認(rèn)識到叔胺可形成N-氧化物。雜環(huán)和叔胺的N-氧化物的制備合成方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的，例如可以通過用過氧酸(如過乙酸和間氯過苯甲酸(MCPBA))、過氧化氫、烷基氫過氧化物(如叔丁基氫過氧化物)、過硼酸鈉以及環(huán)二氧乙烷(如二甲基環(huán)二氧乙烷)將雜環(huán)和叔胺氧化。這些制備N-氧化物的方法已在文獻(xiàn)中完全公開，例如T.L.Gilchrist.Comprehensive Organic Synthesis，第7卷，第748-750頁，S.V.Ley編輯，Pergamon出版社；M.Tisler和B.Stanovnik，Comprehensive Heterocyclic Chemistry，第3卷，第18-20頁，A.J.Boulton和A.McKillop編輯，Pergamon出版社；M.R.Grimmett和B.R.T.Keene，Advances in Heterocyclic Chemistry，第43卷，第149-161頁，A.R.Katritzky編輯，Academic出版社；M.Tisler和B.Stanovnik，Advances in Heterocyclic Chemistry，第9卷，第285-291頁，A.R.Katritzky和A.J.Boulton編輯，Academic出版社；和G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk.Advances in Heterocyclic Chemistry，第22卷，第390-392頁，A.R.Katritzky和A.J.Boulton編輯，Academic出版社。
在取代基中總的碳原子數(shù)由“Ci-Cj”表示，其中下標(biāo)i和j表示1-8。例如，C1-C3烷基磺?；硎炯谆酋；帘酋；籆2烷氧基烷基表示CH3OCH2；C3烷氧基烷基表示CH3CH(OCH3)、CH3OCH2CH2或CH3CH2OCH2；C4烷氧基烷基是指總共含有4個碳原子且被烷氧基取代的烷基的各種異構(gòu)體，例如包括CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。
當(dāng)某一化合物被一含有下標(biāo)的取代基取代時，所述取代基的數(shù)目可以大于1，則所述取代基(其數(shù)目大于1時)獨立地選自所定義的取代基組。此外，當(dāng)下標(biāo)表示一個范圍時，如(R)i-j，則取代基的數(shù)目可選自包括i與j在內(nèi)的區(qū)間中的所有整數(shù)。
術(shù)語“任選取代有1-3個取代基”等是指在所述基團(tuán)上有1-3個可被取代的位置。當(dāng)某基團(tuán)含有可為氫的取代基時，例如R1和R2，當(dāng)該取代基為氫時，我們認(rèn)為這種情況等同于所述基團(tuán)未被取代。
式I的化合物可以存在一種或多種立體異構(gòu)體。這些立體異構(gòu)體包括對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體和幾何異構(gòu)體。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)明白，當(dāng)相對于其它立體異構(gòu)體將某個立體異構(gòu)體富集起來或者當(dāng)將某個立體異構(gòu)體從其它立體異構(gòu)體中分離出來時，該立體異構(gòu)體的活性可能增大和/或可能呈現(xiàn)有益的效果。另外，本領(lǐng)域技術(shù)人員也知道如何分離、富集和/或選擇性地制備所述立體異構(gòu)體。因此，本發(fā)明包括選自式I的化合物、其N-氧化物和其適合農(nóng)用的鹽。式I的化合物可以以立體異構(gòu)體混合物、單個立體異構(gòu)體、或以光活性形式存在。具體地說，當(dāng)式I中的R1和R2不同時，所述式通常在與R1和R2相連的碳上具有手性中心。
本發(fā)明包括等份的式I′和式I″的外消旋混合物。
其中A是被(R5)m取代的2-吡啶基，B是被X與Y或者Z，以及(R6)n取代的3-吡啶基，并且X、Y或Z、R5、R6、m和p的定義如上。
此外，本發(fā)明包括這樣的化合物和組合物，它與外消旋混合物相比富含式I′或式I″的對映異構(gòu)體。包括含有基本上純的式I′或式I″的對映異構(gòu)體的化合物和組合物。例如，本發(fā)明包括與外消旋混合物相比富含式I′的對映異構(gòu)體的式I化合物。包括基本上純的式I′的對映異構(gòu)體。本發(fā)明還包括與外消旋混合物相比，以組分(a)的式I′對映異構(gòu)體的形式富含組分(a)的組合物。本發(fā)明還包括與外消旋混合物相比富含式I″的對映異構(gòu)體的式I化合物。包括基本上純的式I″的對映異構(gòu)體。本發(fā)明還包括與外消旋混合物相比，以組分(a)的式I″對映異構(gòu)體的形式富含組分(a)的組合物。
當(dāng)富含對映異構(gòu)體時，即一個對映異構(gòu)體的存在量比其它的大時，其富含程度可以用對映異構(gòu)體過量值(“ee”)來表示，它定義為100(2x-1)，其中x是對映異構(gòu)體混合物中主要對映異構(gòu)體的摩爾分?jǐn)?shù)(例如ee為20％相當(dāng)于60∶40比例的對映異構(gòu)體)。
對映異構(gòu)體的旋光活性取決于R1、R2、A和通過氮相連的分子的剩余部分的相對位置，當(dāng)在CDCl3的溶液中時，具有較高活性的對映異構(gòu)體以(+)或右旋方向旋轉(zhuǎn)面偏振光。
優(yōu)選具有較高活性的式I異構(gòu)體的對映異構(gòu)體過量值至少為50％；更優(yōu)選至少為75％；再更優(yōu)選至少為90％；并且最優(yōu)選其對映異構(gòu)體過量值至少為94％。尤其優(yōu)選使用純的具有較高活性的式I異構(gòu)體的實施方式。
本發(fā)明的化合物的鹽包括無機或有機酸的酸加成鹽，所述酸如氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富馬酸、乳酸、馬來酸、丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸。當(dāng)本發(fā)明的化合物含有酸性基團(tuán)如羧酸或苯酚時，所述化合物的鹽還包括與有機堿(如吡啶、氨或三乙胺)或無機堿(如鈉、鉀、鋰、鈣、鎂或鋇的氫化物、氫氧化物或碳酸鹽)形成的鹽。
如上所述，X與Y或者Z是一與相鄰碳原子相連的長度為3或4個原子的連接鏈，并且與所述碳原子一起形成稠合苯基環(huán)、稠合5-或6-元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，這些環(huán)任選包括一個或兩個選自C(＝O)、SO和S(O)2的環(huán)成員、或者稠合5-或6-元雜芳環(huán)，上述各種稠合環(huán)任選取代有1-3個獨立地選自R7的取代基。術(shù)語“任選取代”的稠合環(huán)是指沒有取代或者具有至少一個非氫取代基的環(huán)，所述取代基不應(yīng)降低未取代的類似物所具有的生物活性。任選取代有1-3個獨立地選自R7的取代基的稠合苯基環(huán)的一個實例是圖例1中的K-38。任選取代有1-3個R7的5-或6-元雜芳環(huán)包括圖例1中所述的環(huán)K-1至K-37。任選包括一個或兩個選自C(＝O)、SO和S(O)2的環(huán)成員并任選取代有1-3個R7的的5-或6-元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)的實例包括圖例1中的環(huán)K-39至K-53。在這些實例中，波浪線是指這些稠合環(huán)與式I分子的其它部分的連接點，并且n是0、1、2或3。在右上方所示的連接點是連接點X，在右下方所示的連接點是連接點Y或者連接點Z。R13是R7的子集并選自H、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基。當(dāng)Y或Z不用作環(huán)稠合連接點時，該點或者未被取代(即Y或Z是H)或者是一選自R6的基團(tuán)。
圖例1
優(yōu)選稠合環(huán)是K-38、K-40和K-2，每一個在X和Z連接點稠合。
基于更高的活性和/或易于合成的原因，優(yōu)選的化合物是優(yōu)選1.上面的式I的化合物、其N-氧化物或其適合農(nóng)用的鹽，其中X與Y或Z以及與它們相連的碳原子形成稠合5-或6-元非芳族碳環(huán)或稠合5-或6-元非芳族雜環(huán)，每一個稠合環(huán)任選取代有1-3個獨立地選自R7的取代基。
尤其是優(yōu)選1的化合物，其中每一個R5獨立地是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6鹵代鏈炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺?；1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺?；1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基。
優(yōu)選2.優(yōu)選1的化合物，其中一個R5在3-位并且另一個R5在5-位，而且所述兩個R5基團(tuán)獨立地選自C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、鹵素、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；虲1-C4鹵代烷基磺?；?。
尤其是優(yōu)選2的化合物，其中每一個R5獨立地選自Cl、Br、I、CH3、OCF3、OCHF2、OCH2CF3、OCF2CF3、OCF2CF2H、OCHFCF3、SCF3、SCHF2、SCH2CF3、SCF2CF3、SCF2CF2H、SCHFCF3、SOCF3、SOCHF2、SOCH2CF3、SOCF2CF3、SOCF2CF2H、SOCHFCF3、SO2CF3、SO2CHF2、SO2CH2CF3、SO2CF2CF3、SO2CF2CF2H和SO2CHFCF3。
優(yōu)選3.優(yōu)選2的化合物，其中在3-位的R5選自鹵素，并且在5-位的R5選自鹵素、C1-C6鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；虲1-C4鹵代烷基磺酰基。
優(yōu)選4.優(yōu)選優(yōu)選3的化合物，其中在3-位的R5選自鹵素，并且在5-位的R5選自鹵素、C1-C6鹵代烷氧基和C1-C6鹵代烷基。
尤其是優(yōu)選4的化合物，其中在3-位的R5是氯，并且在5-位的R5是三氟甲基。
同樣尤其是優(yōu)選4的化合物，其中在3-位的R5是氯，并且在5-位的R5選自鹵素或C1-C6鹵代烷氧基。
優(yōu)選本發(fā)明的組合物包括優(yōu)選1至優(yōu)選4的那些化合物，其中R1是H，并且R2是H或CH3。更優(yōu)選包括優(yōu)選1至優(yōu)選4的化合物的組合物，其中R1是H，并且R2是CH3。
同樣優(yōu)選其中每一個R6獨立地選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基和C1-C4鹵代烷氧基的化合物。
特別優(yōu)選化合物2，4-二氯-N-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-5，6，7，8-四氫-3-喹啉羧酰胺、也特別優(yōu)選化合物N-[1-(5-溴-3-氯-2-吡啶基)乙基]-3-氯-4-異喹啉羧酰胺；3-溴-N-[1-(5-溴-3-氯-2-吡啶基)乙基]-4-異喹啉羧酰胺；和
N-[1-(5-溴-3-氯-2-吡啶基)乙基]-3-氟-4-異喹啉羧酰胺。
式I的化合物可以通過如下反應(yīng)式1-5中所述的一種或多種方法和改進(jìn)方法來制得。在下面式1-4的化合物中的A、B和R1-R6的定義與上面定義的相同。式Ia、Ib和Ic的化合物從屬于式I化合物，并且式Ia、Ib和Ic的所有取代基與上面式I中的定義相同。
如反應(yīng)式1中所示，式Ia的化合物可以在惰性溶劑中并有2摩爾當(dāng)量的堿(例如三乙胺或碳酸鉀)存在時，用合適的?；忍幚硎?的胺鹽制得。合適的溶劑選自醚類，如四氫呋喃、二甲氧基乙烷或二乙醚；烴類，如甲苯或苯；和鹵代烴類，如二氯甲烷或氯仿。
反應(yīng)式1 另外，如反應(yīng)式2所述，式Ia的化合物可以在有有機脫水劑(如1，3-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)或1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC))的存在下，將式I的胺鹽與合適的羧酸反應(yīng)合成。合適的溶劑選自醚類，如四氫呋喃、二甲氧基乙烷或二乙醚；烴類，如甲苯或苯；和鹵代烴類，如二氯甲烷或氯仿。式B-COOH的一些酸是已知化合物或者可以通過文獻(xiàn)中的步驟制得(Tetrahedron Letters1973，26，2335和Heterocycles 1989，29(4)，707-18)。
反應(yīng)式2
如反應(yīng)式3所示，可以在有強堿(如氫化鈉)的情況下在極性非質(zhì)子性溶劑(如N，N-二甲基甲酰胺)中將可商購獲得的亞胺酯5與式4的2，3-二氯-吡啶反應(yīng)，接著在酸性介質(zhì)中加熱，來制得式Ia的胺鹽(其中A是帶有所述取代基的2-吡啶基，R1和R2是氫)，步驟與WO99/42447中類似。式1b的化合物可以通過類似步驟制得，其中將由步驟1獲得中間體陰離子用烷基化試劑R2-X(如碘甲烷)處理，然后在酸性介質(zhì)中加熱。在該烷基化試劑R2-X中，X是合適的離去基團(tuán)，如鹵素(例如，Br、I)、OS(O)2CH3(甲磺酸酯)、OS(O)2CF3、OS(O)2Ph-p-CH3(對-甲苯磺酸酯)等；優(yōu)選甲磺酸酯。尤其是化合物1a、1b和4，其中R5是CF3。同樣尤其是1a、1b和4的化合物，其中R5選自鹵素或C1-C6鹵代烷氧基。
反應(yīng)式3 如反應(yīng)式4所示，可以通過在甲苯中用氫化鋰鋁(LAH)來還原式2的腈(其中A是取代的2-吡啶基環(huán))，來合成帶有氨基甲基的式1c化合物(其中A是取代的2-吡啶基環(huán))。
反應(yīng)式4 A是取代的2-吡啶基環(huán)另外，如反應(yīng)式5所示，可以通過在質(zhì)子溶劑(如甲醇)中將式3的化合物與氨反應(yīng)得到式1c的化合物(其中A是取代的2-吡啶基環(huán))。也可以通過將式3的化合物與鄰苯二甲酰亞胺的鉀鹽反應(yīng)，然后與氨基乙醇或肼在醇溶劑中反應(yīng)，來制得所需的式1c的氨基甲基中間體。
反應(yīng)式5 LG是Cl，Br，-OSO2Me，-OSO2-p-Tol如反應(yīng)式6所示，式8的羧酸可以由式6的氨基羧酸酯制得。用丙二酸二烷基酯處理式6的化合物，接著鹵化并水解，得到式8的酸。該方法的進(jìn)一步試驗細(xì)節(jié)描述在實施例1。
反應(yīng)式6 R8和R9獨立地是C1-C4烷基；和X是鹵素。
應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到，上面制備式I的化合物所用的一些試劑和反應(yīng)條件有可能與中間體中存在的某些官能團(tuán)不相匹配。在這些情況下，在該合成中加入保護(hù)/去保護(hù)步驟或官能團(tuán)相互轉(zhuǎn)化步驟將有助于獲得所需的產(chǎn)物。保護(hù)基團(tuán)的使用和選擇對化學(xué)合成領(lǐng)域的技術(shù)人員來說將是顯而易見的(例如參見Greene，T. W.；Wuts，P.G.M.Protective Groupsin Organic Synthesis，第2版；WileyNew York，1991)。本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識到，在一些情況下，當(dāng)如某個反應(yīng)式所述加入給定試劑之后，可能還需要進(jìn)行未詳細(xì)描述的其它常規(guī)合成步驟來完成式I化合物的合成。本領(lǐng)域技術(shù)人員也應(yīng)意識到，為了制備式I的化合物，有可能需要進(jìn)行在如上所述合成路徑中所示的多個步驟的組合，而這些步驟的組合順序可以不同與上面所給出的具體順序。
本領(lǐng)域技術(shù)人員還會意識到，式I的化合物和本文所述的中間產(chǎn)物可以進(jìn)行各種親電、親核、自由基、有機金屬、氧化和還原反應(yīng)，以引入取代基或者修飾已有的取代基。
盡管未進(jìn)一步描述，但是據(jù)信本領(lǐng)域技術(shù)人員使用前面的描述完全可以制備包括本發(fā)明組分(a)的化合物。因此，以下實施例僅僅是用于說明本發(fā)明，而絕不是對本發(fā)明范圍的限制。百分比以重量計，除了色譜溶劑混合物或者另有說明的之外。色譜溶劑混合物的份數(shù)和百分比以體積計，除非另有說明。1H NMR譜以ppm計，從四甲硅烷降場表示；s是單峰，d是二重峰，t是三重峰，q是四重峰，m是多重峰，dd是雙二重峰，dt是雙三重峰，br s是寬的單峰。
實施例12，4-二氯-N-[(3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-5，6，7，8-四氫-3-喹啉羧酰胺的制備步驟A1，4，5，6，7，8-六氫-2-羥基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的制備將2-氨基-1-環(huán)己烯-1-羧酸乙酯(5.0g)、丙二酸二乙酯(4.7mL)和乙醇鈉(2.68M于乙醇中，12mL)的乙醇(6mL)溶液加熱回流過夜。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，倒入水中并用濃HCl酸化使黃褐色固體沉淀。將該固體過濾，用乙酸乙酯洗滌并干燥，得到630mg標(biāo)題化合物。
步驟B2，4-二氯-5，6，7，8-四氫-3-喹啉羧酸乙酯的制備將磷酰氯(10mL)中的1，4，5，6，7，8-六氫-2-羥基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(即步驟A的產(chǎn)物)(630mg)的溶液回流過夜。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并在減壓下濃縮。剩余物在乙酸乙酯和水之間分開。有機萃取物在硫酸鎂上干燥并在減壓下濃縮。將粗產(chǎn)物通過在硅膠上色譜純化，得到標(biāo)題化合物(580mg)。
步驟C2，4-二氯-5，6，7，8-四氫-3-喹啉甲醛的制備0℃下向13mL二氯甲烷中的2，4-二氯-5，6，7，8-四氫-3-喹啉羧酸乙酯(即步驟B的產(chǎn)物)(450mg)的溶液中加入氫化二異丁基鋁(二氯甲烷中的1.0M溶液，5mL)。在0℃下攪拌5小時，接著加熱至室溫過夜，向反應(yīng)混合物中加入甲醇(10mL)，再攪拌30分鐘。所得混合物用乙酸乙酯萃取。萃取物在硫酸鎂上干燥并在減壓下濃縮，得到346mg油狀的標(biāo)題化合物。
步驟D2，4-二氯-5，6，7，8-四氫-3-喹啉羧酸的制備將四氫呋喃(2mL)和水(5mL)中的2，4-二氯-5，6，7，8-四氫-3-喹啉甲醛(即步驟C的產(chǎn)物)(130mg)、亞氯酸鈉(78mg)和氨基磺酸(71mg)的混合物在室溫下攪拌3小時。然后通過加入1N NaOH水溶液將該混合物調(diào)整至pH＝11，接著用乙酸乙酯萃取。水層然后用濃HCl酸化，使得溶液的pH＝2，并用乙酸乙酯萃取。有機萃取物用硫酸鎂干燥并在減壓下濃縮，得到116mg標(biāo)題化合物。
步驟E2，4-二氯-N-[j3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-5，6，7，8-四氫-3-喹啉羧酰胺的制備將5mL二氯甲烷中的2，4-二氯-5，6，7，8-四氫-3-喹啉羧酸(116mg)(即步驟D的產(chǎn)物)、草酰氯(358mg)和1滴N，N-二甲基甲酰胺的混合物于室溫下攪拌3小時。然后將反應(yīng)混合物在減壓下濃縮，得到124mg相應(yīng)的?；戎虚g體。室溫下將該粗的?；热芙庠?mL二氯甲烷中，并將其加入到二氯甲烷(19mL)中的三乙胺(0.073mL)和2-氨基甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶鹽酸鹽(109mg)(如WO99/42447中所述制得)的溶液中。室溫下攪拌過夜之后，反應(yīng)混合物用1N含水HCl洗滌。有機相用硫酸鎂干燥并在減壓下濃縮，得到一油狀物。該油在硅膠上用1∶1己烷∶乙酸乙酯作為洗脫劑進(jìn)行色譜純化，得到141mg的標(biāo)題化合物黃色固體，熔點在48-50℃。
通過本文所述的步驟并結(jié)合本領(lǐng)域已知的方法，可以制備下表1-2的化合物。將以下縮寫用于這些表中，其中t是叔、s是仲、n是正、i是異、c是環(huán)、Me是甲基、Et是甲基、Pr是丙基、i-Pr是異丙基、Bu是丁基、Ph是苯基、OMe是甲氧基、OEt是乙氧基、SMe是甲硫基、SEt是乙硫基、CN是氰基、NO2是硝基、TMS是三甲基甲硅烷基、S(O)Me是甲基亞磺?；蚐(O)2Me是甲基磺酰基。
K-1R1R2(R5)mR6aR6bR7R1R2(R5)mR6aR6bR7H H 3-Cl-5-Br Cl ClHHH 3-Cl-5-Br Cl H HH H 3-Cl-5-Cl Cl ClHHH 3-Cl-5-Cl Cl H HH H 3-Cl-5-I Cl ClHHH 3-Cl-5-ICl H HH H 3-Cl-5-OHF2Cl ClHHH 3-Cl-5-OCHF2Cl H HH H 3-Cl-5-OCH2CF3Cl ClHHH 3-Cl-5-OCH2CF3Cl H HH H 3-Cl-5-CF3Cl ClHHH 3-Cl-5-CF3Cl H HH H 3-Br-5-Br Cl ClHHH 3-Br-5-Br Cl H HH H 3-Br-5-Cl Cl ClHHH 3-Br-5-Cl Cl H HH H 3-Br-5-I Cl ClHHH 3-Br-5-ICl H HH H 3-Br-5-OCHF2Cl ClHHH 3-Br-5-OCHF2Cl H HH H 3-Br-5-OCH2CF3Cl ClHHH 3-Br-5-OCH2CF3Cl H HH H 3-Br-5-CF3Cl ClHHH 3-Br-5-CF3Cl H HH CH33-Cl-5-Br Cl ClHHCH33-Cl-5-Br Cl H HH CH33-Cl-5-Cl Cl ClHHCH33-Cl-5-Cl Cl H HH CH33-Cl-5-I Cl ClHHCH33-Cl-5-I Cl H HH CH33-Cl-5-OCHF2Cl ClHHCH33-Cl-5-OCHF2Cl H HH CH33-Cl-5-OCH2CF3Cl ClHHCH33-Cl-5-OCH2CF3Cl H HH CH33-Cl-5-CF3Cl ClHHCH33-Cl-5-CF3Cl H HH CH33-Br-5-Br Cl ClHHCH33-Br-5-Br Cl H HH CH33-Br-5-Cl Cl ClHHCH33-Br-5-Cl Cl H HH CH33-Br-5-I Cl ClHHCH33-Br-5-I Cl H HH CH33-Br-5-OCHF2Cl ClHHCH33-Br-5-OCHF2Cl H HH CH33-Br-5-OCH2CF3Cl ClHHCH33-Br-5-OCH2CF3Cl H HH CH33-Br-5-CF3Cl ClHHCH33-Br-5-CF3Cl H HK-2R1R2(R5)mR6aR6bR7R1R2(R5)mR6aR6bR7H H 3-Cl-5-Br Cl ClHHH 3-Cl-5-Br Cl H H
R1R2(R5)mR6aR6bR7R1R2(R5)mR6aR6bR7HH 3-Cl-5-Cl Cl ClHHH 3-Cl-5-Cl Cl HHHH 3-Cl-5-I Cl ClHHH 3-Cl-5-I Cl HHHH 3-Cl-5-OCHF2Cl ClHHH 3-Cl-5-OCHF2Cl HHHH 3-Cl-5-OCH2CF3Cl ClHHH 3-Cl-5-OCH2CF3Cl HHHH 3-Cl-5-CF3Cl ClHHH 3-Cl-5-CF3Cl HHHH 3-Br-5-Br Cl ClHHH 3-Br-5-Br Cl HHHH 3-Br-5-Cl Cl ClHHH 3-Br-5-Cl Cl HHHH 3-Br-5-I Cl ClHHH 3-Br-5-I Cl HHHH 3-Br-5-OCHF2Cl ClHHH 3-Br-5-OCHF2Cl HHHH 3-Br-5-OCH2CF3Cl ClHHH 3-Br-5-OCH2CF3Cl HHHH 3-Br-5-CF3Cl ClHHH 3-Br-5-CF3Cl HHHCH33-Cl-5-Br Cl ClHHCH33-Cl-5-Br Cl HHHCH33-Cl-5-Cl Cl ClHHCH33-Cl-5-Cl Cl HHHCH33-Cl-5-I Cl ClHHCH33-Cl-5-I Cl HHHCH33-Cl-5-OCHF2Cl Cl HHCH33-Cl-5-OCHF2Cl HHHCH33-Cl-5-OCH2CF3Cl Cl HHCH33-Cl-5-OCH2CF3Cl HHHCH33-Cl-5-CF3Cl Cl HHCH33-Cl-5-CF3Cl HHHCH33-Br-5-BrCl Cl HHCH33-Br-5-Br Cl HHHCH33-Br-5-ClCl Cl HHCH33-Br-5-Cl Cl HHHCH33-Br-5-I Cl Cl HHCH33-Br-5-I Cl HHHCH33-Br-5-OCHF2Cl Cl HHCH33-Br-5-OCHF2Cl HHHCH33-Br-5-OCH2CF3Cl ClHHCH33-Br-5-OH2CF3Cl HHHCH33-Br-5-CF3Cl ClHHCH33-Br-5-CF3Cl H HHK-3R1R2(R5)mR6aR6bR7R1R2(R5)mR6aR6bR7HH 3-Cl-5-BrCl ClHHH 3-Cl-5-Br Cl HHHH 3-Cl-5-ClCl ClHHH 3-Cl-5-Cl Cl HHHH 3-Cl-5-I Cl ClHHH 3-Cl-5-I Cl HHHH 3-Cl-5-OCHF2Cl ClHHH 3-Cl-5-OCHF2Cl HHHH 3-Cl-5-OCH2CF3Cl ClHHH 3-Cl-5-OCH2CF3Cl HHHH 3-Cl-5-CF3Cl ClHHH 3-Cl-5-CF3Cl HHHH 3-Br-5-BrCl ClHHH 3-Br-5-Br Cl HHHH 3-Br-5-ClCl ClHHH 3-Br-5-Cl Cl HHHH 3-Br-5-I Cl ClHHH 3-Br-5-I Cl HHHH 3-Br-5-OCHF2Cl ClHHH 3-Br-5-OCHF2Cl HHHH 3-Br-5-OCH2CF3Cl ClHHH 3-Br-5-OCH2CF3Cl HH
R1R2(R5)mR6aR6bR7R1R2(R5)mR6aR6bR7H H 3-Br-5-CF3Cl ClH H H 3-Br-5-CF3ClH HH CH33-Cl-5-Br Cl ClH H CH33-Cl-5-Br ClH HH CH33-Cl-5-Cl Cl ClH H CH33-Cl-5-Cl ClH HH CH33-Cl-5-I Cl ClH H CH33-Cl-5-I ClH HH CH33-Cl-5-OCHF2Cl ClH H CH33-Cl-5-OCHF2ClH HH CH33-Cl-5-OCH2CF3Cl ClH H CH33-Cl-5-OCH2CF3Cl H HH CH33-Cl-5-CF3Cl ClH H CH33-Cl-5-CF3ClH HH CH33-Br-5-Br Cl ClH H CH33-Br-5-Br ClH HH CH33-Br-5-Cl Cl ClH H CH33-Br-5-Cl ClH HH CH33-Br-5-I Cl ClH H CH33-Br-5-I ClH HH CH33-Br-5-OCHF2Cl ClH H CH33-Br-5-OCHF2ClH HH CH33-Br-5-OCH2CF3Cl ClH H CH33-Br-5-OCH2CF3Cl H HH CH33-Br-5-CF3Cl ClH H CH33-Br-5-CF3ClH HK-4R1R2(R5)mR6aR6bR7R1R2(R5)mR6aR6bR7H H 3-Cl-5-Br Cl ClH H H 3-Cl-5-Br ClH HH H 3-Cl-5-Cl Cl ClH H H 3-Cl-5-Cl ClH HH H 3-Cl-5-I Cl ClH H H 3-Cl-5-I ClH HH H 3-Cl-5-OCHF2Cl ClH H H 3-Cl-5-OCHF2ClH HH H 3-Cl-5-OCH2CF3Cl ClH H H 3-Cl-5-OCH2CF3ClH HH H 3-Cl-5-CF3Cl ClH H H 3-Cl-5-CF3ClH HH H 3-Br-5-Br Cl ClH H H 3-Br-5-Br ClH HH H 3-Br-5-Cl Cl ClH H H 3-Br-5-Cl ClH HH H 3-Br-5-I Cl ClH H H 3-Br-5-I ClH HH H 3-Br-5-OCHF2Cl ClH H H 3-Br-5-OCHF2ClH HH H 3-Br-5-OCH2CF3Cl ClH H H 3-Br-5-OCH2CF3ClH HH H 3-Br-5-CF3Cl ClH H H 3-Br-5-CF3ClH HH CH33-Cl-5-Br Cl ClH H CH33-Cl-5-Br ClH HH CH33-Cl-5-Cl Cl ClH H CH33-Cl-5-Cl ClH HH CH33-Cl-5-I Cl ClH H CH33-Cl-5-I ClH HH CH33-Cl-5-OCHF2Cl ClH H CH33-Cl-5-OCF2ClH HH CH33-Cl-5-OCH2CF3Cl ClH H CH33-Cl-5-OCH2CF3ClH HH CH33-Cl-5-CF3Cl ClH H CH33-Cl-5-CF3ClH HH CH33-Br-5-Br Cl ClH H CH33-Br-5-Br ClH HH CH33-Br-5-Cl Cl ClH H CH33-Br-5-Cl ClH HH CH33-Br-5-I Cl ClH H CH33-Br-5-I ClH H
R1R2(R5)mR6aR6bR7R1R2(R5)mR6aR6bR7HCH33-Br-5-OCHF2Cl ClHH CH33-Br-5-OCHF2Cl H HHCH33-Br-5-OCH2CF3Cl ClHH CH33-Br-5-OCH2CF3Cl H HHCH33-Br-5-CF3Cl ClHH CH33-Br-5-CF3Cl H HK-38R1R2(R5)mR6aR6bR7R1R2(R5)mR6aR6bR7HH 3-Cl-5-Br Cl ClHH H 3-Cl-5-Br Cl H HHH 3-Cl-5-Cl Cl ClHH H 3-Cl-5-Cl Cl H HHH 3-Cl-5-I Cl ClHH H 3-Cl-5-I Cl H HHH 3-C-5-OCHF2Cl ClHH H 3-Cl-5-OCHF2Cl H HHH 3-Cl-5-OCH2CF3Cl ClHH H 3-Cl-5-OCH2CF3Cl H HHH 3-Cl-5-CF3Cl ClHH H 3-Cl-5-CF3Cl H HHH 3-Br-5-Br Cl ClHH H 3-Br-5-Br Cl H HHH 3-Br-5-Cl Cl ClHH H 3-Br-5-Cl Cl H HHH 3-Br-5-I Cl ClHH H 3-Br-5-I Cl H HHH 3-Br-5-OCHF2Cl ClHH H 3-Br-5-OCHF2Cl H HHH 3-Br-5-OCH2CF3Cl ClHH H 3-Br-5-OCH2CF3Cl H HHH 3-Br-5-CF3Cl ClHH H 3-Br-5-CF3Cl H HHCH33-Cl-5-Br Cl ClHH CH33-Cl-5-Br Cl H HHCH33-Cl-5-Cl Cl ClHH CH33-Cl-5-Cl Cl H HHCH33-Cl-5-I Cl ClHH CH33-Cl-5-I Cl H HHCH33-Cl-5-OCHF2Cl ClHH CH33-Cl-5-OCHF2Cl H HHCH33-Cl-5-OCH2CF3Cl ClHH CH33-Cl-5-OCH2CF3Cl H HHCH33-Cl-5-CF3Cl ClHH CH33-Cl-5-CF3Cl H HHCH33-Br-5-Br Cl ClHH CH33-Br-5-Br Cl H HHCH33-Br-5-Cl Cl ClHH CH33-Br-5-Cl Cl H HHCH33-Br-5-I Cl ClHH CH33-Br-5-I Cl H HHCH33-Br-5-OCHF2Cl ClHH CH33-Br-5-OCHF2Cl H HHCH33-Br-5-OCH2CF3Cl ClHH CH33-Br-5-OCH2CF3Cl H HHCH33-Br-5-CF3Cl ClHH CH33-Br-5-CF3Cl H HK-40R1R2(R5)mR6aR6bR7R1R2(R5)mR6aR6bR7HH 3-Cl-5-Br Cl ClHH H 3-Cl-5-Br Cl H HHH 3-Cl-5-Cl Cl ClHH H 3-Cl-5-Cl Cl H HHH 3-Cl-5-I Cl ClHH H 3-Cl-5-I Cl H HHH 3-Cl-5-OCHF2Cl ClHH H 3-Cl-5-OCHF2Cl H H
R1R2(R5)mR6aR6bR7R1R2(R5)mR6aR6bR7H H 3-Cl-5-OCH2CF3ClClHH H 3-Cl-5-OCH2CF3ClH HH H 3-Cl-5-CF3ClClHH H 3-Cl-5-CF3ClH HH H 3-Br-5-Br ClClHH H 3-Br-5-Br ClH HH H 3-Br-5-Cl ClClHH H 3-Br-5-Cl ClH HH H 3-Br-5-I ClClHH H 3-Br-5-IClH HH H 3-Br-5-OCHF2ClClHH H 3-Br-5-OCHF2ClH HH H 3-Br-5-OCH2CF3ClClHH H 3-Br-5-OCH2CF3ClH HH H 3-Br-5CF3ClClHH H 3-Br-5-CF3ClH HH CH33-Cl-5-Br ClClHH CH33-Cl-5-Br ClH HH CH33-Cl-5-Cl ClClHH CH33-Cl-5-Cl ClH HH CH33-Cl-5-I ClClHH CH33-Cl-5-I ClH HH CH33-Cl-5-OCHF2ClClHH CH33-Cl-5-OCHF2ClH HH CH33-Cl-5-OCH2CF3ClClHH CH33-Cl-5-OCH2CF3ClH HH CH33-Cl-5-CF3ClClHH CH33-Cl-5-CF3ClH HH CH33-Br-5-Br ClClHH CH33-Br-5-Br ClH HH CH33-Br-5-Cl ClClHH CH33-Br-5-Cl ClH HH CH33-Br-5-I ClClHH CH33-Br-5-I ClH HH CH33-Br-5-OCHF2ClClHH CH33-Br-5-OCHF2ClH HH CH33-Br-5-OCH2CF3ClClHH CH33-Br-5-OCH2CF3ClH HH CH33-Br-5-CF3ClClHH CH33-Br-5-CF3ClH H表2 K-1R1R2(R5)mR6aR6bR7H H 3-Cl-5-Br ClClHH H 3-Cl-5-Cl ClClHH H 3-Cl-5-I ClClHH H 3-Cl-5-OCHF2ClClHH H 3-Cl-5-OCH2CF3ClClHH H 3-Cl-5-CF3ClClH
R1R2(R5)mR6aR6bR7HH3-Br-5-BrCl ClHHH3-Br-5-ClCl ClHHH3-Br-5-I Cl ClHHH3-Br-5-OCHF2Cl ClHHH3-Br-5-OCH2CF3Cl ClHHH3-Br-5-CF3Cl ClHHCH33-Cl-5-BrCl ClHHCH33-Cl-5-ClCl ClHHCH33-Cl-5-I Cl ClHHCH33-Cl-5-OCHF2Cl ClHHCH33-Cl-5-OCH2CF3Cl ClHHCH33-Cl-5-CF3Cl ClHHCH33-Br-5-BrCl ClHHCH33-Br-5-ClCl ClHHCH33-Br-5-I Cl ClHHCH33-Br-5-OCHF2Cl ClHHCH33-Br-5-OCH2CF3Cl ClHHCH33-Br-5-CF3Cl ClHK-2R1R2(R5)mR6aR6bR7HH3-Cl-5-BrCl ClHHH3-Cl-5-ClCl ClHHH3-Cl-5-I Cl ClHHH3-Cl-5-OCHF2Cl ClHHH3-Cl-5-OCH2CF3Cl ClHHH3-Cl-5-CF3Cl ClHHH3-Br-5-BrCl ClHHH3-Br-5-ClCl ClHHH3-Br-5-I Cl ClHHH3-Br-5-OCHF2Cl ClHHH3-Br-5-OCH2CF3Cl ClHHH3-Br-5-CF3Cl ClHHCH33-Cl-5-BrCl ClHHCH33-Cl-5-ClCl ClHHCH33-Cl-5-I Cl ClHHCH33-Cl-5-OCHF2Cl ClH
R1R2(R5)mR6aR6bR7H CH33-Cl-5-OCH2CF3Cl ClHH CH33-Cl-5-CF3Cl ClHH CH33-Br-5-BrCl ClHH CH33-Br-5-ClCl ClHH CH33-Br-5-I Cl ClHH CH33-Br-5-OCHF2Cl ClHH CH33-Br-5-OCH2CF3Cl ClHH CH33-Br-5-CF3Cl ClHK-3R1R2(R5)mR6aR6bR7H H 3-Cl-5-BrCl ClHH H 3-Cl-5-ClCl ClHH H 3-Cl-5-I Cl ClHH H 3-Cl-5-OCHF2Cl ClHH H 3-Cl-5-OCH2CF3Cl ClHH H 3-Cl-5-CF3Cl ClHH H 3-Br-5-BrCl ClHH H 3-Br-5-ClCl ClHH H 3-Br-5-I Cl ClHH H 3-Br-5-OCHF2Cl ClHH H 3-Br-5-OCH2CF3Cl ClHH H 3-Br-5-CF3Cl ClHH CH33-Cl-5-BrCl ClHH CH33-Cl-5-ClCl ClHH CH33-Cl-5-I Cl ClHH CH33-Cl-5-OCHF2Cl ClHH CH33-Cl-5-OCH2CF3Cl ClHH CH33-Cl-5-CF3Cl ClHH CH33-Br-5-BrCl ClHH CH33-Br-5-ClCl ClHH CH33-Br-5-I Cl ClHH CH33-Br-5-OCHF2Cl ClHH CH33-Br-5-OCH2CF3Cl ClHH CH33-Br-5-CF3Cl ClHK-4
R1R2(R5)mR6aR6bR7HH 3-Cl-5-Br Cl ClHHH 3-Cl-5-Cl Cl ClHHH 3-Cl-5-I Cl ClHHH 3-Cl-5-OCHF2Cl ClHHH 3-Cl-5-OCH2CF3Cl ClHHH 3-Cl-5-CF3Cl ClHHH 3-Br-5-Br Cl ClHHH 3-Br-5-Cl Cl ClHHH 3-Br-5-I Cl ClHHH 3-Br-5-OCHF2Cl ClHHH 3-Br-5-OCH2CF3Cl ClHHH 3-Br-5-CF3Cl ClHHCH33-Cl-5-Br Cl ClHHCH33-Cl-5-Cl Cl ClHHCH33-Cl-5-I Cl ClHHCH33-Cl-5-OCHF2Cl ClHHCH33-Cl-5-OCH2CF3Cl ClHHCH33-Cl-5-CF3Cl ClHHCH33-Br-5-Br Cl ClHHCH33-Br-5-Cl Cl ClHHCH33-Br-5-I Cl ClHHCH33-Br-5-OCHF2Cl ClHHCH33-Br-5-OCCH2CF3Cl ClHHCH33-Br-5-CF3Cl ClHK-38R1R2(R5)mR6aR6bR7HH 3-Cl-5-Br Cl ClHHH 3-Cl-5-Cl Cl ClHHH 3-Cl-5-I Cl ClHHH 3-Cl-5-OCHF2Cl ClHHH 3-Cl-5-OCH2CF3Cl ClHHH 3-Cl-5-CF3Cl ClHHH 3-Br-5-Br Cl ClHHH 3-Br-5-Cl Cl ClHHH 3-Br-5-I Cl ClHHH 3-Br-5-OCHF2Cl ClH
R1R2(R5)mR6aR6bR7HH 3-Br-5-OCH2CF3Cl Cl HHH 3-Br-5-CF3Cl Cl HHCH33-Cl-5-BrCl Cl HHCH33-Cl-5-ClCl Cl HHCH33-Cl-5-I Cl Cl HHCH33-Cl-5-OCHF2Cl Cl HHCH33-Cl-5-OCH2CF3Cl Cl HHCH33-Cl-5-CF3Cl Cl HHCH33-Br-5-BrCl Cl HHCH33-Br-5-ClCl Cl HHCH33-Br-5-I Cl Cl HHCH33-Br-5-OCHF2Cl Cl HHCH33-Br-5-OCH2CF3Cl Cl HHCH33-Br-5-CF3Cl Cl HK-40R1R2(R5)mR6aR6bR7HH 3-Cl-5-BrCl Cl HHH 3-Cl-5-ClCl Cl HHH 3-Cl-5-I Cl Cl HHH 3-Cl-5-OCHF2Cl Cl HHH 3-Cl-5-OCH2CF3Cl Cl HHH 3-Cl-5-CF3Cl Cl HHH 3-Br-5-BrCl Cl HHH 3-Br-5-ClCl Cl HHH 3-Br-5-I Cl Cl HHH 3-Br-5-OCHF2Cl Cl HHH 3-Br-5-OCH2CF3Cl Cl HHH 3-Br-5-CF3Cl Cl HHCH33-Cl-5-BrCl Cl HHCH33-Cl-5-ClCl Cl HHCH33-Cl-5-I Cl Cl HHCH33-Cl-5-OCHF2Cl Cl HHCH33-Cl-5-OCH2CF3Cl Cl HHCH33-Cl-5-CF3Cl Cl HHCH33-Br-5-BrCl Cl HHCH33-Br-5-ClCl Cl H
R1R2(R5)mR6aR6bR7H CH33-Br-5-I ClClHH CH33-Br-5-OCHF2ClClHH CH33-Br-5-OCH2CF3ClClHH CH33-Br-5-CF3ClClH本發(fā)明還涉及殺真菌組合物，它包括殺真菌有效量的本發(fā)明化合物以及至少一種選自如下組的其它組分表面活性劑、固體稀釋劑、液體稀釋劑和其它殺真菌劑的組合。包括包含殺真菌有效量的至少一種式I的化合物和至少一種其它殺真菌劑的殺菌組合物。
尤其是組合物包括(a)至少一種式I的化合物；和(b)至少一種選自如下的化合物(b1)亞烷基雙(二硫代氨基甲酸酯)殺真菌劑；(b2)作用于真菌線粒體呼吸電子傳遞位點的bc1復(fù)合體的化合物；(b3)清菌脲；(b4)作用于甾醇生物合成途徑的脫甲基酶的化合物；(b5)作用于甾醇生物合成途徑的嗎啉和哌啶類化合物；(b6)苯酰胺殺真菌劑；(b7)嘧啶酮殺真菌劑；(b8)鄰苯二甲酰亞胺類；和(b9)藻菌磷。
組分(b)與組分(a)的重量比通常是100∶1-1∶100，優(yōu)選30∶1-1∶30，更優(yōu)選10∶1-1∶10。尤其是組分(b)與組分(a)的重量比是10∶1-1∶1的組合物。包括組分(b)與組分(a)的重量比是9∶1-4.5∶1的組合物。
bc1復(fù)合體殺真菌劑(組分(b2))已知亞胺菌殺真菌劑(如腈嘧菌酯、亞胺菌、叉氨苯酰胺(metominostrobin/fenominostrobin)(SSF-126)、picoxystrobin、pyraclostrobin和trifloxystrobin)的殺真菌作用模式是抑制線粒體呼吸鏈中的bc1復(fù)合體(ANGEW.CHEM.INT.Ed.，1999，1999，1328-1349)。(E)-2-[[6-(2-氰基苯氧基)-4-嘧啶基]氧基]-α-(甲氧基亞氨基)苯乙酸甲酯(也稱之為腈嘧菌酯)在Biochemical Society Transactions 1993，22，68S中被描述為一種bc1復(fù)合體抑制劑。(E)-α-(甲氧基亞氨基)-2-[(2-甲基苯氧基)甲基]苯乙酸甲酯(也稱之為亞胺菌)在Biochemical SocietyTransactions 1993，22，64S中被描述為一種bc1復(fù)合體抑制劑。(E)-2-[(2，5-二甲基苯氧基)甲基]-α-(甲氧基亞氨基)-N-甲基苯乙酰胺在Biochemistry and Cell Biology 1995，85(3)，306-311中被描述為一種bc1復(fù)合體抑制劑。抑制線粒體呼吸鏈中的bc1復(fù)合體的其它化合物包括噁唑酮菌和fenamidone。
在生物化學(xué)文獻(xiàn)中，所述bc1復(fù)合體還有其它的名稱，如電子傳遞鏈的復(fù)合體III和還原型輔酶Q細(xì)胞色素c氧化還原酶。酶委員會專門將該酶命名為EC1.10.2.2。該bc1復(fù)合體在下列文獻(xiàn)中有描述，在這里引入作為參考，如J.Biol.Chem.1989，264，14543-38；MethodsEnzymol.1986，126，253-71。
抑制甾醇生物合成的殺真菌劑(組分(b4)或(b5))甾醇生物合成抑制劑的類型包括DMI和非DMI化合物兩種，它們通過抑制甾醇生物合成途徑中的酶實現(xiàn)防治真菌的目的。DMI殺真菌劑在真菌的甾醇生物合成途徑中具有相同的作用位點；即，抑制真菌甾醇的前體羊毛甾醇或2，4-亞甲基二氫羊毛甾醇的14位的脫甲基化。作用于該位點的化合物通常被稱作脫甲基酶抑制劑、DMI殺真菌劑或DMIs。在生物化學(xué)文獻(xiàn)中，該脫甲基酶有時用其它名稱表示，如細(xì)胞色素P-450(14DM)。該脫甲基酶在文獻(xiàn)如J.Biol.Chem.1992，267，13175-79(在這里引入作為參考)中有描述。DMI殺真菌劑分為以下類型吡咯類(包括三唑類和咪唑類)、嘧啶類、哌嗪類和吡啶類。三唑類包括糠菌唑、環(huán)唑醇、噁醚唑、烯唑醇、氧唑菌、氰苯唑、喹唑菌酮、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、環(huán)戊唑醇、環(huán)戊唑菌、戊菌唑、環(huán)丙唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、唑菌醇、戊叉唑菌和烯效唑。咪唑類包括克霉唑、益康唑、伊米薩利、異康唑、咪康唑和丙氯靈。嘧啶類包括異嘧菌醇、氟苯嘧啶醇和嘧菌醇。哌嗪類包括嗪氨靈。吡啶類包括粉病定和啶斑肟。生化研究也表明所有上面提到的殺真菌劑是DMI殺真菌劑，如K.H.Kuck等在Modern SelectiveFungicides-Properties，Applications and Mechanisms of Action，Lyr，H.，Ed.；Gustav Fischer VerlagNew York，1995，205-258中所述。
DMI殺真菌劑已自成一類，以區(qū)別于其它的甾醇生物合成抑制劑，如嗎啉和哌啶類殺真菌劑。嗎啉類和哌啶類化合物雖然也是甾醇生物合成抑制劑，但是它們抑制甾醇生物合成途徑中靠后的步驟。嗎啉類包括aldimorph、嗎菌靈、丁苯嗎啉、克啉菌和trimorphamide。哌啶類包括苯銹定。生化研究也表明上面提到的嗎啉類和哌啶類殺真菌劑都是甾醇生物合成抑制劑，如K.H.Kuck等在Modern SelectiveFungicides-Properties，Applications和Mechanisms of Action，Lyr，H.，Ed.；Gustav Fischer VerlagNew York，1995，185-204中所述。
嘧啶酮殺真菌劑(組分(b7))嘧啶酮殺真菌劑包括式II的化合物 其中，G是一稠合苯基、噻吩或吡啶環(huán)；
R1是C1-C6烷基；R2是C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；R3是鹵素；和R4是氫或鹵素。
在以下文獻(xiàn)中描述了嘧啶酮殺真菌劑國際專利申請WO94/26722、美國專利6,066,638、美國專利6,245,770、美國專利6,262,058和美國專利6,277,858。
尤其是選自如下的嘧啶酮殺真菌劑6-溴-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6，8-二碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、6-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、7-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4(3H)-酮、6-溴-2-丙氧基-3-丙基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、6，7-二溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[3，2-d]嘧啶-4(3H)-酮、和3-(環(huán)丙基甲基)-6-碘-2-(丙硫基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
表8組分(b)的例子(b1)亞烷基雙(二硫代氨基甲酸酯)，如代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅和代森鋅(b3)清菌脲(b6)苯酰胺，類如甲霜靈、苯霜靈和噁霜靈(b8)鄰苯二甲酰亞胺類，如滅菌丹或克菌丹(b9)藻菌磷優(yōu)選5.優(yōu)選的組合物包括與清菌脲混合的組分(a)化合物。
優(yōu)選6.優(yōu)選的組合物包括與選自(b1)的化合物混合的組分(a)化合物。更優(yōu)選是其中的(b1)化合物是代森錳鋅的組合物。
優(yōu)選7.優(yōu)選的組合物包括與選自(b2)的化合物混合的組分(a)化合物。更優(yōu)選是其中(b2)化合物是噁唑酮菌的組合物。
優(yōu)選的組合物包括與兩種選自兩個不同組的化合物混合的組分(a)化合物，所述兩個不同組選自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)和(b9)。
優(yōu)選組合物中的組分(a)選自上面優(yōu)選的式I化合物。
可與式I化合物一起或者與組分(a)和組分(b)一起用于本發(fā)明的組合物中的其它殺真菌劑是噻二唑素、苯霜靈、苯菌靈、滅瘟素、波爾多液(三堿基硫酸銅)、氯環(huán)丙酰胺、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、地茂散、百菌清、王酮、銅鹽如硫酸銅和氫氧化銅、cyazofamid、清菌脲、環(huán)丙嘧啶、(S)-3，5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-氧丙基)-4-甲基苯甲酰胺(RH 7281)、雙氯氰菌胺(S-2900)、噠菌清、氯硝胺、烯酰嗎啉、烯唑醇-M、嗎菌靈、多果定、克瘟散、fencaramid(SZX0722)、拌種咯、薯溫錫、毒菌錫、氟啶胺、氟噁菌、氟聯(lián)苯菌(RPA 403397)、氟酰胺、滅菌丹、藻菌磷、呋氨丙靈、呋吡唑靈(S-82658)、異稻瘟凈、異丙定、稻瘟凈、iprovalicarb、春雷霉素、代森錳鋅、代森錳、mefenoxam、丙氧滅繡胺、甲霜靈、代森聯(lián)、腈菌唑、甲胂鐵銨(甲胂酸鐵)、噁霜靈、戊菌隆、丙氯靈、殺菌利、百維靈、甲基代森鋅、啶斑肟、二甲嘧菌胺、咯喹酮、喹氧靈、螺噁戊胺、硫、溴氟唑菌、甲基托布津、福美雙、三唑酮、三環(huán)唑、有效霉素、烯菌酮、代森鋅和zoxamid。
上面所列的可商購獲得的化合物的描述可參考The PesticideManual，第12版，C.D.S.Tomlin編輯，British Crop Protection Council，2000。
為了防止耐藥性的產(chǎn)生，將式I化合物與采用不同生化作用模式的其它殺真菌劑(例如線粒體呼吸抑制、通過干擾核蛋白體RNA的合成來抑制蛋白合成、或者抑制β-微管蛋白合成)相結(jié)合是特別有利的。這種結(jié)合的實例包括式I的化合物(例如化合物1)與以下物質(zhì)的組合亞胺菌類，如腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin和trifloxystrobin；多菌靈；線粒體呼吸抑制劑，如噁唑酮菌和fenamidone；苯菌靈、清菌脲；烯酰嗎啉；滅菌丹；藻菌磷；甲霜靈；代森錳鋅和代森錳。這些組合對于防止產(chǎn)生耐藥性是特別有利的，尤其在通過組合殺真菌劑來防治相同或類似的病害時。
值得注意的組合是式I化合物與用于防治葡萄病害(例如葡萄生單軸霉、灰色葡萄孢和葡萄白粉病鉤絲殼霉)的殺真菌劑的組合，所述防治葡萄病害的殺真菌劑包括亞烷基雙(二硫代氨基甲酸酯)，如代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅和代森鋅；鄰苯二甲酰亞胺，如滅菌丹；銅鹽，如硫酸銅和氫氧化銅；亞胺菌，如腈嘧菌酯、pyraclostrobin和trifloxystrobin；線粒體呼吸抑制劑，如噁唑酮菌和fenamidone；苯酰胺類，如甲霜靈；膦酸酯，如藻菌磷、烯酰嗎啉；嘧啶酮殺真菌劑，如6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮和6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，以及其它的殺真菌劑，如清菌脲。
值得注意的組合是式I化合物與用于防治馬鈴薯病害(例如蔓延疫霉、馬鈴薯早疫鏈格孢和茄屬絲核菌)的殺真菌劑的組合，所述防治馬鈴薯病害的殺真菌劑包括亞烷基雙(二硫代氨基甲酸酯)，如代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅和代森鋅；銅鹽，如硫酸銅和氫氧化銅；亞胺菌，如pyraclostrobin和trifloxystrobin；線粒體呼吸抑制劑，如噁唑酮菌和fenamidone；苯酰胺，如甲霜靈；氨基甲酸酯類，如百維靈；苯基吡啶基胺，如氟啶胺；以及其它的殺真菌劑，如百菌清、cyazofamid、清菌脲、烯酰嗎啉、zoxamid和iprovalicarb。
值得注意的組合物是，其中組分(b)包括至少一種分別從兩個不同組中選出的各至少一種化合物，所述不同的組則選自(b1)、(b2)、(b3)、(b4)、(b5)、(b6)、(b7)、(b8)和(b9)。這兩個組分(b)組中的第一組的化合物與這些組分(b)組中的第二組的化合物的重量比通常是100∶1-1∶100，更為通常的是30∶1-1∶30，而且最典型的是10∶1-1∶10。
值得注意的組合物是，其中組分(b)包括至少一種選自(b1)的化合物(例如代森錳鋅)以及至少一種選自另一組組分(b)的化合物，所述另一組組分(b)選自(b2)、(b3)、(b6)、(b7)、(b8)或(b9)。特別值得注意的是以下組合物，其中組分(b)與組分(a)的總重量比是30∶1-1∶30，而且組分(b1)與組分(a)的重量比是10∶1-1∶1。包括組分(b1)與組分(a)的重量比是9∶1-4.5∶1的組合物。這些組合物的例子包括含有以下成分的混合物的組合物組分(a)(優(yōu)選附表A和B中的化合物)；代森錳鋅；以及一選自如下的化合物噁唑酮菌、fenamidone、腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin、trifloxystrobin、清菌脲、甲霜靈、苯霜靈、噁霜靈、6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、滅菌丹、克菌丹和藻菌磷。
還值得注意的組合物是，其中組分(b)包括至少一種選自(b2)的化合物(例如噁唑酮菌)以及至少一種選自另一組組分(b)的化合物，所述另一組組分(b)例如選自(b1)、(b3)、(b6)、(b7)、(b8)或(b9)。特別值得注意的組合物是，其中組分(b)與組分(a)的總重量比是30∶1-1∶30，而且組分(b2)與組分(a)的重量比是10∶1-1∶1。包括組分(b2)與組分(a)的重量比是9∶1-4.5∶1的組合物。這些組合物的例子包括含有以下成分的混合物的組合物組分(a)(優(yōu)選選自附表A和B的化合物)；噁唑酮菌；以及一選自如下的化合物代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅、代森鋅、清菌脲、甲霜靈、苯霜靈、噁霜靈、6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、滅菌丹、克菌丹和藻菌磷。
還值得注意的組合物是，其中組分(b)包括(b3)的化合物，即清菌脲，以及至少一種選自另一組組分(b)的化合物，所述另一組組分(b)例如選自(b1)、(b2)、(b6)、(b7)、(b8)或(b9)。特別值得注意的組合物是，其中組分(b)與組分(a)的總重量比是30∶1-1∶30，而且組分(b3)與組分(a)的重量比是10∶1-1∶1。包括其中組分(b3)與組分(a)的重量比是9∶1-4.5∶1的組合物。這些組合物的例子包括含有以下混合物的組合物組分(a)(優(yōu)選附表A和B的化合物)；清菌脲；以及一選自如下的化合物噁唑酮菌、fenamidone、腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin、trifloxystrobin、代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅、代森鋅、甲霜靈、苯霜靈、噁霜靈、6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、滅菌丹、克菌丹和藻菌磷。
還值得注意的組合物是，其中組分(b)包括至少一種選自(b6)的化合物，例如甲霜靈，以及至少一種選自另一組組分(b)的化合物，所述另一組組分(b)例如選自(b1)、(b2)、(b3)、(b7)、(b8)或(b9)。特別值得注意的組合物是，其中組分(b)與組分(a)的總重量比是30∶1-1∶30，而且組分(b6)與組分(a)的重量比是10∶1-1∶3。包括其中組分(b6)與組分(a)的重量比是9∶1-4.5∶1的組合物。這些組合物的例子包括含有以下混合物的組合物組分(a)(優(yōu)選附表A和B的化合物)；甲霜靈或噁霜靈；以及一選自如下的化合物噁唑酮菌、fenamidone、腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin、trifloxystrobin、清菌脲、代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅、代森鋅、6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、滅菌丹、克菌丹和藻菌磷。
還值得注意的組合物是，其中組分(b)包括至少一種選自(b7)的化合物，例如6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮或6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，以及至少一種選自另一組組分(b)的化合物，所述另一組組分(b)例如選自(b1)、(b2)、(b3)、(b6)、(b8)或(b9)。特別值得注意的組合物是，其中組分(b)與組分(a)的總重量比是30∶1-1∶30，而且組分(b7)與組分(a)的重量比是1∶1-1∶20。包括其中組分(b6)與組分(a)的重量比是1∶4.5-1∶9的組合物。這些組合物的例子包括含有以下混合物的組合物組分(a)(優(yōu)選附表A和B的化合物)；6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮或6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮；以及一選自如下的化合物噁唑酮菌、fenamidone、腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin、trifloxystrobin、清菌脲、代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅、代森鋅、甲霜靈、苯霜靈、噁霜靈、滅菌丹、克菌丹和藻菌磷。
還值得注意的組合物是，其中組分(b)包括(b9)的混合物，即藻菌磷，以及至少一種選自另一組組分(b)的化合物，所述另一組組分(b)例如選自(b1)、(b2)、(b3)、(b6)或(b7)。特別值得注意的組合物是，其中組分(b)與組分(a)的總重量比是30∶1-1∶30，而且組分(b9)與組分(a)的重量比是10∶1-1∶1。包括其中組分(b9)與組分(a)的重量比是9∶1-4.5∶1的組合物。這些組合物的例子包括含有以下混合物的組合物組分(a)(優(yōu)選附表A和B的化合物)；藻菌磷；以及一選自如下的化合物噁唑酮菌、fenamidone、腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin、trifloxystrobin、代森錳鋅、代森錳、甲基代森鋅、代森鋅、甲霜靈、苯霜靈、噁霜靈、6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮、滅菌丹、克菌丹和清菌脲。
值得注意的組合物是式I化合物與具有更廣譜的農(nóng)業(yè)保護(hù)作用的殺真菌劑的組合，所述殺真菌劑包括亞胺菌類，如腈嘧菌酯、亞胺菌、pyraclostrobin和trifloxystrobin；嗎啉類，如苯銹定和丁苯嗎啉；三唑類，如糠菌唑、環(huán)唑醇、噁醚唑、氧唑菌、氟硅唑、環(huán)戊唑醇、環(huán)戊唑菌、環(huán)丙唑、戊唑醇和戊叉唑菌；嘧啶酮殺真菌劑，苯菌靈；多菌靈；百菌清；烯酰嗎啉；滅菌丹；代森錳鋅；代森錳；喹氧靈；有效霉素和烯菌酮。
特別值得注意的是化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與腈嘧菌酯的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與亞胺菌的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與pyrclostrobin的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與trifloxystrobin的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與多菌靈的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與百菌清的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與烯酰嗎啉的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與滅菌丹的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與代森錳鋅的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與代森錳的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與喹氧靈的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與有效霉素的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與烯菌酮、化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與苯銹定的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與丁苯嗎啉的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與糠菌唑的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與環(huán)唑醇的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與噁醚唑的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與氧唑菌的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與氟硅唑的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與環(huán)戊唑醇的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與環(huán)戊唑菌的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與環(huán)丙唑的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與戊唑醇的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與戊叉唑菌的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與噁唑酮菌的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與fenamidone的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與苯菌靈的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與清菌脲的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與藻菌磷的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與甲霜靈的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與甲基代森鋅的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與代森鋅的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與硫酸銅的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與氫氧化銅的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與百維靈的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與cyazofamid的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與zoxarmid的組合；化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與氟啶胺的組合以及化合物3、化合物4、化合物5或化合物6與iprovalicarb的組合?；衔锾枀⒁姼奖鞟和B中的化合物。
制劑/應(yīng)用本發(fā)明的組合物通常以包含至少一種載體的制劑或組合物的形式使用，所述載體選自適合農(nóng)用的液體稀釋劑、固體稀釋劑和表面活性劑。制劑或組合物成分的選擇應(yīng)與活性成分的物理性質(zhì)、施用方式以及環(huán)境因素(例如土壤類型、濕度與溫度)相一致。有用的制劑包括液體，如溶液(包括可乳化的濃縮物)、混懸液、乳液(包括微乳液和/或懸乳乳液)等，它們可任選增稠為凝膠。有用的制劑還包括固體，例如可在水中分散(可濕潤的)或水溶性的粉劑、粉末、顆粒、丸劑、片劑、膜等?；钚猿煞挚?微)包膠，并且可進(jìn)一步成型為混懸劑或固體制劑；或者，活性成分的整個制劑都被包膠(或者“整體包膠”)。包膠可控制或延緩活性成分的釋放?？蓪⒖蓢婌F的制劑擴展至合適的介質(zhì)中，并且以每公頃大約1百至幾百升的噴霧體積使用。高濃度的組合物主要用作進(jìn)一步配制用的中間體。
這些制劑通常含有有效量(例如0.01-99.99重量％)的有效成分以及在以下大致范圍中的稀釋劑和/或表面活性劑，它們相加為100重量％。
典型的固體稀釋劑描述在以下文獻(xiàn)中Watkin等人，Handbook ofInsecticide Dust Diluents and Carriers，2nd Ed.，Dorland Books，Caldwell，NewJersey。典型的液體稀釋劑描述在以下文獻(xiàn)中Marsden，Solvents Guide，2nd Ed.，Interscience，New York，1950。McCutcheon′sDetergents and Emulsifiers Annual，Allured Publ.Corp.，Ridgewood，New Jersey以及Sisely and Wood，Encyclopedia of Surface Active Agents，Chemical Publ.Co.，Inc.，New York，1964，列出了表面活性劑以及推薦的應(yīng)用。所有的制劑都可含有少量的添加劑，以減少泡沫、結(jié)塊、腐蝕、微生物生長等，或者包含增稠劑以增加粘度。
表面活性劑包括，例如，聚乙氧基化醇、聚乙氧基化烷基酚、聚乙氧基化脫水山梨糖醇脂肪酸酯、磺化丁二酸二烷基酯、硫酸烷基酯、烷基苯磺酸鹽、有機聚硅氧烷、N，N-二烷基牛磺酸酯、木質(zhì)素磺酸酯、萘磺酸甲醛縮合物、聚羧酸酯和聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。固體稀釋劑包括，例如，粘土如膨潤土、蒙脫石、硅鎂土和高嶺土，淀粉、糖、硅石、滑石、硅藻土、尿素、碳酸鈣、碳酸鈉和碳酸氫鈉以及硫酸鈉，液體稀釋劑包括，例如，水、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、聚丙二醇、石蠟、烷基苯、烷基萘、橄欖油、蓖麻油、亞麻籽油、桐油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、大豆油、菜籽油和椰子油，脂肪酸酯，酮類(如環(huán)己酮、2-庚酮、異佛爾酮和4-羥基-4-甲基-2-戊酮)和醇類(如甲醇、環(huán)己醇、癸醇和四氫糠醇)。
溶液(包括可乳化的濃縮物)可以通過簡單地混合各組分制得。粉劑和粉末可通過混合和通常在捶磨或液能磨中通過研磨來制備?；鞈乙和ǔＪ峭ㄟ^濕磨來制備；參見，例如，US 3,060,084。優(yōu)選的混懸液濃縮物是那些除活性成分之外，還包括5-20％非離子表面活性劑(例如聚乙氧基化脂肪醇)，以及任選混有50-65％液體稀釋劑和高至5％陰離子表面活性劑的濃縮物。顆粒和丸劑可通過將活性物質(zhì)噴霧到剛制成的顆粒載體上或通過附聚法制備。參見Browning，″Agglomeration″，Chemical Engineering，1967年12月4日，第147-48頁、Perry′s Chemical Engineer′s Handbook，4th Ed.，McGraw-Hill，NewYork，1963，第8-57以及隨后的頁，和WO 91/13546。丸劑可如US4,172,714中所述進(jìn)行制備。水分散性和水溶性的顆粒如US4,144,050、US 3,920,442和DE 3,246,493中的教導(dǎo)進(jìn)行制備。片劑可如US 5,180,587、US 5,232,701和US 5,208,030中的教導(dǎo)進(jìn)行制備。薄膜可通過在GB 2,095,558和US 3,299,566中的教導(dǎo)進(jìn)行制備。
有關(guān)制劑的更多信息可參見US 3,235,361第6欄第16行至第7欄第19行和實施例10-41；US 3,309,192第5欄第43行至第7欄第62行和實施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；US 2,891,855第3欄第66行至第5欄第17行和實施例1-4；Klingman，Weed Control as a Science，John Wiley andSons，Inc.，New York.1961，第81-96頁；和Hance等，Weed ControlHandbook，8th Ed.，Blackwell Scientific Publications，Oxford，1989。
在以下實施例中，所有百分?jǐn)?shù)均以重量計，所有制劑都用常規(guī)方法制備。盡管未進(jìn)一步描述，但是據(jù)信本領(lǐng)域技術(shù)人員使用前面的描述完全可以實現(xiàn)本發(fā)明。因此，以下實施例僅僅是用于說明本發(fā)明，而絕不是對本發(fā)明范圍的限制。百分比以重量計，除非另有說明。
實施例A可濕性粉末活性成分65.0％十二烷基酚聚乙二醇醚2.0％木質(zhì)素磺酸鈉4.0％硅鋁酸鈉6.0％蒙脫石(經(jīng)燒結(jié)的)23.0％實施例B顆粒活性成分10.0％硅鎂土顆粒(低揮發(fā)性物質(zhì)，0.71/0.30mm；U.S.S.25-50號篩) 90.0％實施例C擠出丸活性成分25.0％無水硫酸鈉 10.0％粗的木質(zhì)素磺酸鈣5.0％烷基萘磺酸鈉1.0％鈣/鎂膨潤土 59.0％實施例D可乳化的濃縮物活性成分20.0％油溶性磺酸酯與聚氧乙烯醚的混合物10.0％
異佛爾酮70.0％實施例E懸浮濃縮物活性成分20.0％聚乙氧基化脂肪醇-非離子表面活性劑 15.0％褐煤蠟的酯衍生物3.0％木質(zhì)素磺酸鈣-陰離子表面活性劑 2.0％聚乙氧基化/聚丙氧基化聚乙二醇嵌段共聚物-表面活性劑 1.0％丙二醇-稀釋劑 6.4％聚(二甲基硅氧烷)-消泡劑 0.6％殺菌劑 0.1％水-稀釋劑 51.9％將制劑成分混合成糖漿狀，添加活性成分，然后在混合器中將混合物均質(zhì)。所得漿液進(jìn)行濕法研磨，形成懸浮濃縮物。
本發(fā)明的組合物也可與一種或多種其它殺昆蟲劑、殺線蟲劑、殺細(xì)菌劑、殺螨劑、生長調(diào)節(jié)劑、化學(xué)消毒劑、化學(xué)信息素、驅(qū)避劑、吸引劑、信息激素、助食劑或其它生物活性化合物混合，形成多組分的殺蟲劑，產(chǎn)生更廣譜的農(nóng)業(yè)保護(hù)作用?？膳c本發(fā)明的組合物一起配制的農(nóng)業(yè)保護(hù)劑是殺昆蟲劑，如齊墩螨素、高滅磷、谷硫磷、氟氯菊酯、噻嗪酮、蟲螨威、氯唑蟲清、毒死蜱、甲基毒死蜱、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、溴氰菊酯、殺螨硫隆、二嗪農(nóng)、氟脲殺、樂果、高氰戊菊酯、雙氧威、甲氰菊酯、殺滅菊酯、銳勁特、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、fonophos、吡蟲啉、丙胺磷、馬拉松、螨牛敵、甲胺磷、殺撲磷、滅多蟲、蒙五一五、甲氧滴滴涕、7-氯-2，5-二氫-2-[[N-(甲氧基羰基)-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]羰基]茚并[1，2-e][1，3，4]噁二嗪-4a(3H)-羧酸甲酯(噁二唑蟲)、久效磷、甲氨叉威、一六0五、甲基一六0五、氨菊酯、三九一一、伏殺磷、亞胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、魚藤酮、乙丙硫磷、雙苯酰肼、七氟菊酯、特丁磷、殺蟲畏、硫雙滅多威、四溴菊酯、敵百蟲和殺蟲隆；殺細(xì)菌劑，如鏈霉素；殺螨劑，如蟲螨脒、殺螨猛、乙酯殺螨醇、三環(huán)錫、開樂散、除螨靈、特苯噁唑、喹螨醚、殺螨錫、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、克螨特、噠螨酮和吡螨胺；殺線蟲劑，如砜滅威和克線磷；以及生物劑，如蘇云金桿菌、蘇云金桿菌δ內(nèi)毒素、桿狀病毒；以及昆蟲致病性細(xì)菌、病毒和真菌。這些各種混合組分與本發(fā)明的式I化合物的重量比通常在100∶1-1∶100，優(yōu)選在30∶1-1∶30，更優(yōu)選在10∶1-1∶10，而且最優(yōu)選在4∶1-1∶4。
本發(fā)明的化合物和組合物可用作植物病害防治劑。因此本發(fā)明還包含一種防治由真菌植物病原體引起的植物病害的方法，它包括向意欲保護(hù)的植物或其部分、或向意欲保護(hù)的植物種子或幼苗，施加有效量的本發(fā)明的化合物或者含有所述化合物的殺真菌組合物。
優(yōu)選使用上面優(yōu)選的化合物或組合物的那些方法。
本發(fā)明的化合物和組合物提供對由擔(dān)子菌綱、子囊菌綱、卵菌綱和半知菌綱中的廣譜真菌植物病原體引起的病害的防治。它們可以有效地防治廣譜的植物病害，特別是觀賞植物、蔬菜、大田、禾谷類和果樹的葉面病原菌。這些病原菌包括葡萄生單軸霉、蔓延疫霉、霜霉真菌、古巴假霜霉、瓜果腐霉、蕓苔鏈格孢菌、穎枯殼針孢、小麥殼針孢、Cercosporidium personatum、花生尾孢、麥類眼斑病菌、忝菜尾孢、灰色葡萄孢、產(chǎn)果念珠霉、稻梨孢菌、蘋果白粉病柄球菌、蘋果黑星菌、禾白粉菌、葡萄白粉病鉤絲殼霉、隱匿柄銹菌、禾柄銹菌、駝銹孢菌、條形柄銹菌、落花生柄銹菌、茄屬絲核菌、蒼耳單絲殼菌、尖孢鐮孢、大麗輪枝孢、瓜果腐霉、大雄疫霉、油菜核盤菌、整齊小核菌、蓼白粉菌、圓核腔菌、禾頂囊鞘、大麥云紋病菌、玫瑰色鐮孢、萵苣盤梗霉和其它相近于這些病原菌的屬和種。本發(fā)明的組合物對于防治葡萄上的葡萄生單軸霉以及西紅柿和馬鈴薯上的蔓延疫霉特別有效。
植物病害的防治通常是通過向待保護(hù)的植物的一部分如根、莖、葉、果實、種子、塊莖或球莖上，或者向待保護(hù)的植物所生長的介質(zhì)(土壤或沙子)上，在感染之前或者感染之后施加有效量的本發(fā)明組合物來實現(xiàn)。這些化合物也可施用在種子上以保護(hù)種子和幼苗。
這些化合物的施用率可受許多環(huán)境因素影響，而且應(yīng)根據(jù)實際的使用條件來確定。當(dāng)施用率低于1g/ha-5,000g/ha活性成分時，通?？杀Ｗo(hù)葉部。當(dāng)每公斤種子用0.1-10g處理時，通?？杀Ｗo(hù)種子和幼苗。
以下測試證實本發(fā)明的組合物對特定病原體的防治效力。但是，這些組合物所提供的病原體防治保護(hù)作用并不限于這些病原體?；衔锏拿枋鰠⒁姼奖鞟-C。縮寫“Me”代表“甲基”?？s寫“Ex.”代表實施例，而其后的數(shù)字表示制備該化合物的實施例號。符號“--”是指沒有相應(yīng)于該基團(tuán)的取代基。
索引表A 化合物號R1R2(R5)mR6aK (R7)nR6bm.p.(℃.)1 H H 3-Cl-5-CF3Cl K-38-- Cl*2 H H 3-Cl-5-CF3Cl K-2 -- Cl158-1603(實施例1) H H 3-Cl-5-CF3Cl K-40-- Cl48-50索引表B 化合物號R1R2(R5)mR6aK (R7)nR6bm.p.(℃.)4 H Me3-Cl-5-Br Cl K-38-- H *5 H Me3-Cl-5-Br Br K-38-- H *6 H Me3-Cl-5-Br F K-38-- H **1H NMR數(shù)據(jù)參見索引表C索引表C化合物號1H NMR數(shù)據(jù)(300mHz；使用CDCl3溶液，除非另有說明)3 δ8.69(1H，s)，8.26(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，s)，7.87(1H，t，J＝8Hz)，7.73(1H，t，J＝8Hz)，7.59(1H，brs)，5.04(2H，d，J＝4Hz)。
4 δ9.09(s，1H，8.46(s，1H)，8.00(d，1H)，7.92(d，1H)，7.89(d，1H)，7.75(m，1H)，7.64(m，1H)，7.49(bd，1H)，5.87(m，1H)，1.66(d，3H)。
5 δ9.05(s，1H)，8.46(s，1H)，8.00(d，1H)，7.92(d，1H)，7.87(d，1H)，7.75(m，1H)，7.66(m，1H)，7.46(bd，1H)，5.88(m，1H)，1.67(d，3H)。
6 δ9.01(s，1H)，8.50(s，1H)，8.28(d，1H)，8.02(d，1H)，7.92(d，1H)，7.77(m，1H)，7.66(bd，1H)，7.62(m，1H)，5.85(m，1H)，1.63(d，3H)。
本發(fā)明的生物學(xué)實施例制備測試混懸液的總方案測試化合物首先溶解在丙酮中，其量等于3％的最終體積，然后以所需的濃度(ppm)懸浮在丙酮中以及包含250ppm表面活性劑Trem014(多元醇酯)的純水(50/50混合)中。所得測試混懸液用于以下測試中。將200ppm的測試混懸液以500g/ha的用量噴霧到測試植物的試驗位點上(point of run-off)。
測試A測試混懸液噴到小麥幼苗的試驗位點。在隨后的一天將該幼苗用Erysiphe graminis f.sp.Tritici的孢子粉(小麥白粉病的病原體)接種，并在生長室中于20℃下溫育7天，之后評價患病級別。
測試B測試混懸液噴到小麥幼苗的試驗位點。在隨后的一天將該幼苗用隱匿柄銹菌的孢子懸液(小麥葉銹病的病原體)接種，并在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時，接著移入20℃的生長室中共6天，之后評價患病級別。
測試C測試混懸液噴到馬鈴薯幼苗的試驗位點。在隨后的一天將該幼苗用蔓延疫霉的孢子懸液(西紅柿和馬鈴薯晚疫的病原體)接種，并在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時，接著移入20℃的生長室中共5天，之后評價患病級別。
測試D測試混懸液噴到馬鈴薯幼苗的試驗位點。在隨后的一天將該幼苗用蔓延疫霉的孢子懸液(西紅柿和馬鈴薯晚疫的病原體)接種，并在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時，接著移入20℃的生長室中共5天，之后評價患病級別。
測試E測試混懸液噴到葡萄幼苗的試驗位點。在隨后的一天將該幼苗用葡萄生單軸霉的孢子懸液(葡萄絨毛霉的病原體)接種，并在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時，接著移入20℃的生長室中共6天，繼續(xù)在20℃的飽和氣氛中溫育24小時，之后評價患病級別。
測試F將馬鈴薯幼苗用蔓延疫霉的孢子懸液(西紅柿和馬鈴薯晚疫的病原體)接種，并在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時。第二天，將測試混懸液噴霧到試驗位點，接著將該處理過的植物移入20℃的生長室中共5天，之后評價患病級別。
測試G將葡萄幼苗用葡萄生單軸霉的孢子懸液(葡萄絨毛霉的病原體)接種，并在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時。第二天，將測試混懸液噴霧到試驗位點，接著將該處理過的植物移入20℃的生長室中共6天，然后在20℃下于飽和氣氛中溫育24小時，之后評價患病級別。
測試A-G的結(jié)果示于表A。在該表中，100的級別表示100％病害防治，0的級別表示沒有病害防治效果(相對于對照樣)。橫折號(-)表示沒有測試結(jié)果。
化合物測試A測試B測試C測試D測試E測試F測試G號1 0 0 98**97 99**0**152 0 0 100**100 100**93**133 0 0 100**100 100**0**1004 0 - 100**100 100**0**1005 0 - 100**100 100**85**926 0 - 100**100 100**24**96**以100ppm進(jìn)行測定
權(quán)利要求
1.式I所示的化合物、其N-氧化物和適合農(nóng)用的鹽 其中R1和R2各自獨立地是H或C1-C6烷基；X與Y或者Z是一與相鄰碳原子相連的長度為3或4個原子的連接鏈，并且與所述碳原子一起形成稠合苯基環(huán)、稠合5-或6-元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，這些環(huán)任選包括一個或兩個選自如下組的環(huán)成員C(＝O)、SO和S(O)2、或者稠合5-或6-元雜芳環(huán)，上述每種稠合環(huán)任選取代有1-3個獨立地選自R7的取代基；每一個R5獨立地是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6鹵代鏈炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；每一個R6獨立地是C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6鏈炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代鏈烯基、C2-C6鹵代鏈炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；?、C1-C4鹵代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；每一個R7獨立地是C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4鏈炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代鏈烯基、C2-C4鹵代鏈炔基、C3-C6鹵代環(huán)烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；?、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環(huán)烷基氨基、C3-C6(烷基)環(huán)烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；m是1、2、3或4；和p是0、1或2。
2.如權(quán)利要求1的化合物，其中X與Y或Z以及與它們相連的碳原子形成稠合苯基環(huán)、稠合5-或6-元非芳族碳環(huán)或者稠合5-或6-元非芳族雜環(huán)，上述每種稠合環(huán)任選取代有1-3個獨立地選自R7的取代基。
3.如權(quán)利要求2的化合物，其中一個R5在3-位，并且另一個R5在5-位，而且所述兩個R5基團(tuán)獨立地選自C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、鹵素、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺?；1-C4烷基磺?；?、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；虲1-C4鹵代烷基磺?；?。
4.如權(quán)利要求3的化合物，其中在3-位的R5選自鹵素，并且在5-位的R5選自鹵素、C1-C6鹵代烷基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞磺?；虲1-C4鹵代烷基磺酰基。
5.如權(quán)利要求4的化合物，其中在3-位的R5選自鹵素，并且在5-位的R5選自鹵素、C1-C6鹵代烷氧基和C1-C6鹵代烷基。
6.如權(quán)利要求5的化合物，其中在3-位的R5是氯，并且在5-位的R5是三氟甲基。
7.如權(quán)利要求5的化合物，其中在3-位的R5是氯，并且在5-位的R5選自鹵素或C1-C6鹵代烷氧基。
8.如權(quán)利要求1的化合物，其中R1是H和R2是CH3。
9.如權(quán)利要求1的化合物，其中每一個R6獨立地選自鹵素、C1-C6烷基和C1-C6鹵代烷基。
10.如權(quán)利要求1的化合物，其選自2，4-二氯-N-[[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]甲基]-5，6，7，8-四氫-3-喹啉羧酰胺；N-[1-5-溴-3-氯-2-吡啶基)乙基]-3-氯-4-異喹啉羧酰胺；和3-溴-N-[1-(5-溴-3-氯-2-吡啶基)乙基]-4-異喹啉羧酰胺；和N-[1-(5-溴-3-氯-2-吡啶基)乙基]-3-氟-4-異喹啉羧酰胺。
11.一種殺真菌組合物，它包括殺真菌有效量的權(quán)利要求1的化合物以及至少一種選自如下的其它組分適合農(nóng)用的表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑。
12.一種殺真菌組合物，它包括殺真菌有效的至少一種權(quán)利要求1的化合物和至少一種其它殺真菌劑的組合混合物。
13.如權(quán)利要求12的組合物，它包括(a)至少一種式I的化合物；和(b)至少一種選自如下的化合物(b1)亞烷基雙(二硫代氨基甲酸酯)殺真菌劑；(b2)作用于真菌線粒體呼吸電子傳遞位點的bc1復(fù)合體的化合物；(b3)清菌脲；(b4)作用于甾醇生物合成途徑的脫甲基酶的化合物；(b5)作用于甾醇生物合成途徑的嗎啉和哌啶類化合物；(b6)苯酰胺殺真菌劑；(b7)嘧啶酮殺真菌劑；(b8)鄰苯二甲酰亞胺類；和(b9)藻菌磷。
14.如權(quán)利要求13的組合物，其中組分(b)與組分(a)的重量比是9∶1-4.5∶1。
15.一種防治由真菌性植物病原體引起的植物病害的方法，該方法包括向植物或其部分上，或者向植物種子或幼苗上施加殺真菌有效量的權(quán)利要求1的化合物或其組合物。
16.一種防治由真菌性植物病原體引起的植物病害的方法，該方法包括向植物或其部分上，或者向植物種子或幼苗上施加殺真菌有效量的權(quán)利要求11的組合物。
17.一種制備權(quán)利要求10的化合物的方法，它基本上由實施例1的步驟組成。
全文摘要
式I的化合物，包括其所有的幾何異構(gòu)體和立體異構(gòu)體、N－氧化物及其適合農(nóng)用的鹽其中X與Y或Z是與相鄰碳原子相連的長度為3或4個原子的連接鏈，并且與所述碳原子一起形成稠合苯基環(huán)、稠合5－或6－元非芳族碳環(huán)或雜環(huán)，這些環(huán)任選包括一個或兩個選自如下組的環(huán)成員C(＝O)、SO和S(O)
文檔編號C07D491/04GK1642940SQ03806571
公開日2005年7月20日 申請日期2003年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月19日
發(fā)明者約翰·約瑟夫·比沙哈, 詹姆斯·沃爾尼·海, 斯蒂芬·雷·弗奧, 邁克爾·保羅·沃克, 戴維·艾倫·克拉克 申請人:杜邦公司