專利名稱：7-苯乙酰胺-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧芐酯粉末及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及7-苯乙酰胺-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧芐酯GCLE粉末及其制備方法。
背景技術：
由下式所代表的頭孢中間體是已知的用于合成多種頭孢菌素的重要化合物。
如頭孢他啶、頭孢克肟等。
該化合物習慣上通過(例如)日本專利公報No.41153/1989所述方法制備，但僅能得到油狀物，該油狀物不穩(wěn)定。近年來有報道將其制作成晶體形式，增加了其穩(wěn)定性。但是，這種晶體的不足之處是粒度均勻性、流動性、溶解性不好，從而影響其功能的發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的之一在于克服上述現(xiàn)有技術之不足，而提供一種粒度均勻、流動性好、易于溶解且在經(jīng)濟貯存條件下長期穩(wěn)定GCLE無定形體和晶體混合粉末(下式所示)
本發(fā)明的另一目的在于提供制備上述粉末的方法。
本發(fā)明的技術方案是由下式所代表的7-苯乙酰胺-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧芐酯粉末，其特征為該粉末為無定形體和晶體的混合粉末， 本發(fā)明的混合粉末所對應的制備方法是通過使GCLE粗品溶解于乙腈或含乙腈的混合溶劑中析出，所得高純GCLE溶于二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺混合溶劑后噴粉干燥獲得。
本發(fā)明GCLE粉末由于通過噴粉干燥獲得，熔媒殘留及水分低，促使其分解的外部因素因此得到控制，因此本粉末穩(wěn)定性更好。
X-射線粉末衍射圖譜表明，該粉末為無定形體和晶體混合粉末。
進一步的方案是用于提純GCLE粗品的乙腈或乙腈與二氯甲烷混合溶劑的量沒有限制，只要能達到提純目的即可。然而，對于100份重量的GCLE粗品，所用溶劑的量通常為500-1500重量份，優(yōu)選600-800份。用混合溶劑時，乙腈與二氯甲烷的體積比為200∶50～200∶150，優(yōu)選200∶90～200∶120。
在用噴粉干燥法獲得無定形體和晶體混合粉末時，對所用二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺的量沒有限制，能溶解即可。然而，對于100份重量的GCLE粗品，所用溶劑的量通常為500-1500重量份，優(yōu)選600-800份。二氯甲烷與N，N-二甲基甲酰胺的體積比為200∶10～200∶80，優(yōu)選200∶20～200∶50。
提純?nèi)芙鈺r溫度不低于30℃，析出產(chǎn)品，過濾溫度不高于于5℃。噴粉干燥進口溫度為50～80℃，出口溫度為40～60℃，進料轉(zhuǎn)速15～40轉(zhuǎn)/秒，噴口轉(zhuǎn)速40～60轉(zhuǎn)/秒。
本發(fā)明的有益效果是由于通過噴粉干燥獲得，熔媒殘留及水分低，促使其分解的外部因素因此得到控制，因此本粉末穩(wěn)定性更好。該粉末粒度均勻、流動性好、易于溶解且在經(jīng)濟貯存條件下長期穩(wěn)定。
X-射線粉末衍射圖譜表明，該粉末為無定形體和晶體混合粉末。
具體實施例方式
實例1、40克GCLE粗品于40℃溶解于250毫升乙腈中，攪拌至充分溶解，減壓濃縮溶劑約1/2，此時有大量固體析出，降溫至3℃，并在此溫度下攪拌1.5小時，過濾，用30毫升3℃二氯甲烷洗滌，然后把固體物于35℃溶解于200毫升二氯甲烷和40毫升N，N-二甲基甲酰胺混合溶劑中，用噴粉干燥機干燥的產(chǎn)品19克；干燥條件進口溫度80℃，出口溫度45℃，進料泵轉(zhuǎn)速30轉(zhuǎn)/秒，噴口轉(zhuǎn)速50轉(zhuǎn)/秒。
實例2、40克GCLE粗品于35℃溶解于200毫升乙腈和100毫升二氯甲烷的混合溶劑中，攪拌至充分溶解，減壓濃縮溶劑約1/2，此時有大量固體析出，降溫至0℃，并在此溫度下攪拌1.5小時，過濾，用30毫升3℃二氯甲烷洗滌，然后把固體物于40℃溶解于200毫升二氯甲烷和40毫升N，N-二甲基甲酰胺混合溶劑中，用噴粉干燥機干燥的產(chǎn)品20克；干燥條件進口溫度65℃，出口溫度48℃，進料泵轉(zhuǎn)速20轉(zhuǎn)/秒，噴口轉(zhuǎn)速50轉(zhuǎn)/秒。
權利要求
1.由下式所代表的7-苯乙酰胺-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧芐酯粉末，其特征為該粉末為無定形體和晶體的混合粉末，
2.制備下式7-苯乙酰胺-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧芐酯粉末的方法，其特征在于包括使GCLE粗品溶解于乙腈或含乙腈的混合溶劑中析出，所得GCLE溶于二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺后噴粉干燥獲得，
3.如權利要求2所述的制備7-苯乙酰胺-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧芐酯粉末的方法，其特征是提純所用溶劑為乙腈；溶解時溶液溫度不低于30℃，析出產(chǎn)品，過濾溫度低于5℃；噴粉干燥溶劑為二氯甲烷與N，N-二甲基甲酰胺的混和溶劑；進口溫度為50~80℃，出口溫度為40~60℃，進料轉(zhuǎn)速15~40轉(zhuǎn)/秒，噴口轉(zhuǎn)速40~60轉(zhuǎn)/秒。
4.如權利要求2所述的制備7-苯乙酰胺-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧芐酯粉末的方法，其特征是提純所用溶劑為乙腈與二氯甲烷混合溶劑；溶解時溶液溫度不低于30℃，析出產(chǎn)品，過濾溫度低于5℃；噴粉干燥溶劑為二氯甲烷與N，N-二甲基甲酰胺的混和溶劑，進口溫度為50~80℃，出口溫度為40~60℃，進料轉(zhuǎn)速15~40轉(zhuǎn)/秒，噴口轉(zhuǎn)速40~60轉(zhuǎn)/秒。
5.如權利要求3所述制備7-苯乙酰胺-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧芐酯粉末的方法，其特征是二氯甲烷與N，N-二甲基甲酰胺體積比為200∶10~200∶80。
6.如權利要求4所述制備7-苯乙酰胺-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧芐酯粉末的方法，乙腈與二氯甲烷的體積比為200∶50至200∶150；二氯甲烷與N，N-二甲基甲酰胺體積比為200∶10~200∶80。
全文摘要
本發(fā)明提供一種粒度均勻、流動性好、易于溶解且在經(jīng)濟貯存條件下長期穩(wěn)定的7－苯乙酰胺－3－氯甲基頭孢烷酸對甲氧芐酯(GCLE)無定形體和晶體的混合粉末。本發(fā)明的GCLE無定形體和晶體的混合粉末可以通過使GCLE粗品通過熔媒純化得到高純GCLE，然后溶解于有機熔媒，把溶液噴粉干燥獲得。該粉末可以作為多種頭孢菌素的合成原料。
文檔編號C07D501/24GK1524861SQ0313905
公開日2004年9月1日 申請日期2003年9月16日 優(yōu)先權日2003年9月16日
發(fā)明者彭繼先, 楊宇, 晁明永 申請人:菏澤睿智科技開發(fā)有限公司