專利名稱：河豚毒素高純單體規(guī)?；苽浞椒?br> 技術領域：
本發(fā)明涉及海洋生物毒素的多級膜分離提取制備工藝，尤其涉及一種主要以河豚魚卵巢或/和肝臟為原料進行規(guī)?；崛≈苽浜与喽舅馗呒儐误w的方法，屬于天然生物毒素制品提取技術領域。
河豚毒素(Tetrodotoxin，TTX)是非蛋白小分子海洋神經毒素，是一種具有高特異性的鈉離子通道阻斷劑，大量的研究結果揭示，TTX在臨床上可作為一種高效的局麻鎮(zhèn)痛劑，能迅速拮抗嗎啡類藥物依賴的戒斷綜合癥，其獨特的生理活性功能和不凡的藥理作用，潛在著巨大的醫(yī)藥開發(fā)價值。TTX的分子式C11H17N3O8分子量319.26，結構式為 河豚毒素的提取制備及純化精制工藝國內外均有許多報道。概括起來主要有兩種1、平田—后騰法(日本專利JP270719,1961)水溶液室溫浸提→原液加熱煮沸→過濾糊狀物→弱酸樹脂吸附→酸解吸→真空濃縮→活性炭吸附→有機溶劑解吸→真空濃縮→結晶→溶解→重結晶→干燥→粗品TTX→加苦味酸鹽沸水溶解→熱過濾→冷卻結晶沉淀→熱水中重結晶三次→TTX苦味酸鹽→熱水溶解→氨水調pH后冷卻沉淀→沉淀水洗→醋酸溶解→氨水沉淀→TTX結晶。
2、王維國的樹脂—活性炭層析法(中國專利CN1145225A，公告日1997.03.19)水溶液室溫浸提→原液加熱煮沸→過濾糊狀物→弱酸樹脂吸附→酸解吸→真空濃縮→活性炭柱層析→有機溶劑解吸→真空濃縮→結晶→溶解→重結晶→干燥→粗品。
這兩種工藝均存在提取工藝過程復雜，功效低，產率低，純度低且不穩(wěn)定等問題。一方面冗長的工藝步驟，長時間的處理易使高蛋白含量的提取原液發(fā)酵發(fā)臭變質，無法進入規(guī)?；a，尤其工藝中活性炭吸附步驟，由于吸附后不當的洗脫方法常常導致活性炭難以再生使用，同時由于存在不可逆吸附河豚毒素，其產率較低，另一方面產品純度不高，且不穩(wěn)定，導致臨床需要安全有效的使用劑量難以控制，以及難以形成質量穩(wěn)定的有規(guī)模的高純河豚毒素晶體原料藥的保障生產供給能力，成為河豚毒素規(guī)?；a的主要技術障礙，亦嚴重影響和制約了河豚毒素在臨床上的推廣使用。
本發(fā)明的目的是提供一種分離效率與工效高、工藝維護與操作簡單、產品的收率與品質高、運行費用低，適于規(guī)模化提取制備河豚毒素的方法。
本發(fā)明的目的是采用以下技術方案來實現(xiàn)的，以河豚魚卵巢或/和肝臟為主要原料，采用多級連續(xù)自動膜分離系統(tǒng)組合技術規(guī)?；崛≈苽浜与喽舅?，最終產物為無臭無味的白色結晶純品。LD50為5.67μg/Kg，純度＞99％。
本發(fā)明具體的提取制備工藝步驟為1、原液制備取經勻漿的河豚魚卵巢或/和肝臟，加入原料重量1～5倍的去離子水，控制PH2.5～7.5，在-2～15℃條件下進行成鹽低溫浸提，分離濾渣重復循環(huán)浸提2～4次，浸提時間分別控制12～20h。合并各次浸提液獲得制備原液備用。
2、制備原液轉入一級膜分離料罐，啟動一級微濾膜分離系統(tǒng)裝置，壓力控制范圍為0.15～0.8MPa，最好為0.2～0.5MPa，溫度控制范圍為10～50℃，微濾是以低壓力為推動力，主要除去原液中的懸浮物和部分有機物與膠體類組分物質，透過液經管道進入二級膜分離料罐。
3、二級膜分離為超濾膜分離系統(tǒng)裝置，以壓力為推動力，利用高分子薄膜的選擇滲透性，在常溫下依靠一定的壓差和流速，使小于膜孔徑的含毒低分子量物質透過膜而使高分子量的蛋白質，氨基酸，多肽，酶等組分物質被有效截留，二級膜分離活性透過液直接進入三級超濾膜分離系統(tǒng)，進一步將分子量大于2000的非活性組分物質進行有效截留，操作壓力控制范圍為0.3～1.5MPa，最好為0.3～0.6MPa，溫度控制范圍為10～50℃，分離分子量范圍為2×103～1×105，含毒活性透過液進入四級膜分離料罐。
4、四級膜分離為納濾膜分離系統(tǒng)裝置，膜表面孔徑處于納m級范圍(10-9m)，分離的分子量范圍為200～2000，操作壓力控制范圍為0.5～5.0MPa，最好為0.6～2.0MPa，PH為2.5～7.5。利用納濾膜的功能特性，以壓力為推動力，將分子量大于350的非活性組分物質進行高效截留，高活性含毒透過液進入五級膜分離料罐。
5、五級膜分離為反滲透膜分離系統(tǒng)裝置，以壓差作為操作推動力，工作壓力為0.8～6.0MPa，最好為1.4～1.8MPa，溫度控制10～50℃，pH2.5～7.5，利用反滲透膜的功能特性，對經過四級納濾膜分離的高活性含毒透過液進行高效的脫水濃縮。收集經反滲透膜濃縮截留的高毒活性液進一步經真空濃縮至小體積備用。
6、往高毒分離液中加入氨水調節(jié)pH8～10，2～15℃條件下靜置得沉淀物河豚毒素結晶。然后經高效液相制備色譜精制，真空冷凍升華干燥，得到純品河豚毒素晶體。
上述微濾膜、超濾膜、納濾膜、反滲透膜分離的膜材料為高分子材料膜或無機材料膜或它們的共混膜、復合膜；具有成膜性的有機高分子材料均可以選擇為成膜材料，如有機氟、有機氯材料；聚砜、聚芳砜及其改性材料；聚烯烴、聚丙烯腈及其共聚物材料；纖維素及其改性材料；聚酰胺類材料；聚酯、聚碳酸酯及其改性材料等等。例如聚酯、聚碳酸酯纖維素、聚酰胺、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚砜醋酸纖維素、聚砜酰胺、聚芳砜、聚醚酰胺、聚偏氟乙烯、磺化聚砜、甲基丙烯酸甲酯與丙烯腈共聚物、芳香聚酰胺、聚呱嗪類、磺化聚醚、聚砜、磺化聚芳醚砜、芳香聚酰胺、纖維素和改性纖維素、聚芳醚酮、聚甲基丙烯酸甲酯、丙烯腈—丁二烯共聚物、聚醚酰亞胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯腈、氯甲基化聚砜聚醚酮以及它們的共混物或復合物。無機膜材料可以是多孔性陶瓷、多孔性玻璃、多孔性金屬等。
所說的微濾膜分離的膜材料其截留懸浮微粒類物質的粒子粒徑范圍為5～100μm.
所說的超濾膜分離的膜材料其截留分離物質的分子量范圍為2×103～1×106。
所說的納濾膜分離的膜材料其截留分離物質的分子量范圍為2×102～2×103。
所說的反滲透膜分離的膜材料其截留分離物質的分子量范圍為200～400。
上述的規(guī)?；崛≈苽浜与喽舅氐墓に嚳捎糜诤与喽舅仄渌苌锏奶崛≈苽洹?br> 本發(fā)明采用微濾、超濾、納濾和反滲透等多種前沿膜分離技術高效組合協(xié)同作用，取得了噸級大體積活性提取液在常溫或相對低溫條件下的有效分離和快速濃縮的關鍵技術突破。分離或濃縮工效根據需要可在每h數十Kg級至數百Kg級作出選擇，顯著降低了成本，同時顯著提高了產率。特別是高效的分離效率，使河豚毒素含量僅為百萬分之幾的低毒原料亦可加以利用。這在目前已見報道的工藝中是無法達到的。本工藝采用膜分離技術使分離除雜與脫水濃縮同時進行，不僅效率顯著，而且可以避免基于熱效應轉換的濃縮過程有效活性組分可能存在的損失，也避免了基于載體填料吸附、解吸、載體反復再生處理等繁雜操作和造成二次污染；避免了過濾助濾劑的使用，降低生產成本，提高產物收率＞10％。膜過程進行液料濃縮可以節(jié)約能源70％以上，降低生產成本8％以上。
據報道記載常見的河豚魚品種有40余種，河豚魚不僅魚體各部分含毒量差別極大，尤其不同種類的河豚魚含毒量的差異十分顯著，原料的巨大差異使進行規(guī)模化提取制備河豚毒素存在相當大的難度，特別對于低含毒量的原料，若沒有高分離效率工藝的配套，則無法進行生產。本發(fā)明以運行無相變的多級膜分離技術組合協(xié)同作用，顯著提高了分離效率，使含毒量為百萬分之幾的低毒河豚魚卵巢或肝臟原料亦可加以充分利用。
本發(fā)明的另一顯著優(yōu)點是大大提高工效，縮短生產周期，傳統(tǒng)2天的工藝過程可以在6h內完成，而且工藝維護、操作簡單，運行費用低，節(jié)省大量人力和物力資源，做到高效節(jié)能。膜分離工藝可以高效、分步去除提取液中的蛋白質、氨基酸、肽類、脂類、多糖類、膽固醇以及核酸、甾體類、磷脂類和鹽類物質，因此容易進行整體物料的綜合利用。膜分離工藝可以實現(xiàn)全封閉運行，易于自動化控制，提高產品的收率和品質。保障操作人員的安全。因此，本發(fā)明提出的規(guī)?；a方法是TTX提取的重大技術突破。
以下結合實施例對本發(fā)明作進一步的說明。
實施例11、取100Kg河豚魚卵巢，經勻漿后采用成鹽低溫循環(huán)浸提制備原液，浸提溶媒酸化去離子水150Kg(PH＝4)。浸提溫度10℃，浸提周期每循環(huán)18h，合并2次循環(huán)提取液，得制備原液。
2、將制備原液轉入1號料罐，啟動一級聚四氟乙烯微濾膜分離系統(tǒng)裝置，控制壓力0.40MPa，在常溫條件下運行。被截留的料液返回1號罐，分離至原液料液體積為1/2時，加去離子水頂洗至截留料液檢測無TTX組分即停止。將透過液轉入2號料罐備用。
3、啟動二級磺化聚砜超濾膜分離系統(tǒng)裝置，控制壓力0.3MPa，在常溫條件下運行。二級超濾膜分離活性透過液直接進入三級超濾膜分離系統(tǒng)裝置，截留料液返回2號料罐，當被分離料液體積縮小至1/3體積時，加去離子水頂洗至截留部分料液無TTX組分檢出即終止。并回收截留組分作為其它綜合利用料液。然后，將含毒活性透過液轉入3號料罐備用。
4、啟動四級聚呱嗪酰胺復合納濾膜分離系統(tǒng)裝置，控制壓力0.8MPa，控制溫度30℃，截留料液返回3號料罐進入循環(huán)分離。至循環(huán)料液無TTX組分檢出時終止?；厥战亓艚M分作為綜合利用料液，將高活性含毒透過液轉入4號料罐備用。
5、啟動五級芳香聚酰胺反滲透膜分離系統(tǒng)裝置，控制工作壓力1.0MPa，溫度控制35℃，透過液循環(huán)至浸提工序再利用。收集經該級膜濃縮截留的高毒活性液，進一步經真空低溫濃縮至1000mL備用。
6、往高毒濃縮液中加入氨水調節(jié)PH9，10℃條件下靜置，得沉淀物河豚毒素結晶。經離心分離出晶體用4％醋酸溶解，再經高效液相制備色譜精制，得純品河豚毒素，轉入真空冷凍升華干燥，獲得白色河豚毒素純品晶體。
實施例21、取150Kg河豚魚肝臟，經勻漿后采用成鹽低溫循環(huán)浸提制備原液，浸提溶媒酸化去離子水150Kg(pH＝5)。浸提溫度5℃，浸提周期每循環(huán)15h，合并4次循環(huán)提取液，得制備原液。
2、將制備原液轉入1號料罐，啟動一級聚硫酸酯纖維素微濾膜分離系統(tǒng)裝置控制壓力0.3MPa，在常溫條件下運行。被截留的料液返回1號罐，分離至原液料液體積為1/2時，加去離子水頂洗至截留料液無TTX組分檢出即停止。將透過液轉入2號料罐備用。
3、啟動二級聚砜酰胺超濾膜分離系統(tǒng)裝置，控制壓力0.5MPa，在25℃溫度條件下運行。二級超濾膜分離活性透過液直接進入三級超濾膜分離系統(tǒng)裝置，被截留的料液返回2號料罐，當被分離料液體積縮小至1/3體積時，加去離子水頂洗至截留料液無TTX組分檢出即終止。并回收截留組分作為其它綜合利用料液。然后，將含毒活性透過液轉入3號料罐備用。
4、啟動四級芳香聚酰胺復合納濾膜分離系統(tǒng)裝置，控制壓力1.2MPa，控制溫度30℃，被截留的料液返回3號料罐進入循環(huán)分離。至循環(huán)料液無TTX組分檢出時終止。回收截留組分作為綜合利用料液，將高活性含毒透過液轉入4號料罐備用。
5、啟動五級醋酸纖維素反滲透膜分離系統(tǒng)裝置，控制工作壓力1.5MPa，溫度控制40℃，透過液棄去。收集經該級膜濃縮截留的高毒活性液，進一步經真空低溫濃縮至1500mL備用。
6、往高毒濃縮液中加入氨水調節(jié)pH8.5，2℃條件下靜置，得沉淀物河豚毒素結晶。離心分離出的晶體用5％醋酸溶解，再經高效液相制備色譜精制，得純品河豚毒素，轉入真空冷凍升華干燥，獲得白色河豚毒素純品晶體。
實施例31、取300Kg河豚魚卵巢，經勻漿后采用成鹽低溫循環(huán)浸提制備原液，浸提溶媒酸化去離子水360Kg(pH＝2.5)。浸提溫度2℃，浸提周期每循環(huán)20h，合并3次循環(huán)提取液，得制備原液900～1000Kg。
2、將制備原液轉入1號料罐，啟動一級聚酰胺微濾膜分離系統(tǒng)裝置，控制壓力0.2MPa，在常溫條件下運行。截留料液返回1號罐，分離至原液料液為1/3體積時，加去離子水頂洗至截留料液檢測無TTX組分即停止。將透過液轉入2號料罐備用。
3、啟動二級聚芳砜超濾膜分離系統(tǒng)裝置，控制壓力0.7MPa，在常溫條件下運行。二級超濾膜分離活性透過液直接進入三級超濾膜分離系統(tǒng)裝置，截留料液返回2號料罐，當被分離料液體積縮小至1/3體積時，加去離子水頂洗至截留料液無TTX組分檢出即終止。并回收截留組分作為其它綜合利用料液。然后，將含毒活性透過液轉入3號料罐備用。
4、啟動四級混合型復合納濾膜分離系統(tǒng)裝置，控制壓力1.8MPa，控制溫度40℃，截留料液返回3號料罐進入循環(huán)分離。至循環(huán)料液無TTX組分檢出時終止?；厥战亓艚M分作為綜合利用料液，將高活性含毒透過液轉入4號料罐備用。
5、啟動五級聚砜反滲透膜分離系統(tǒng)裝置，控制工作壓力2.0MPa，溫度控制45℃透過液棄去。收集經該級膜濃縮截留的高毒活性液，進一步經真空低溫濃縮至2000mL備用。
6、往高毒濃縮液中加入氨水調節(jié)至PH9，5℃條件下靜置，得沉淀物河豚毒素結晶。經離心分離出的晶體用5％醋酸溶解，再經高效液相制備色譜精制，得純品河豚毒素，轉入真空冷凍升華干燥，獲得白色河豚毒素純品晶體。
實施例41、100Kg河豚魚卵巢和50Kg河豚魚肝臟，經破碎后采用成鹽低溫循環(huán)浸提制備原液，浸提溶媒去離子水450Kg(pH＝7)。浸提溫度15℃，浸提周期每循環(huán)20h，合并3次循環(huán)提取液，得制備原液。
2、將制備原液轉入1號料罐，啟動一級聚丙烯微濾膜分離系統(tǒng)裝置，控制壓力0.8MPa，在15℃條件下運行。截留料液返回1號罐，分離至原液料液為1/2體積時，加去離子水頂洗至截留料液檢測無TTX組分即停止。將透過液轉入2號料罐備用。
3、啟動二級聚偏氟乙烯超濾膜分離系統(tǒng)裝置，控制壓力1.2MPa，在15℃條件下運行。二級超濾膜分離活性透過液直接進入三級聚芳砜超濾膜分離系統(tǒng)裝置，截留料液返回2號料罐，當被分離料液體積縮小至1/3體積時，加去離子水頂洗至截留料液無TTX組分檢出即終止。并回收截留組分作為其它綜合利用料液。然后，將含毒活性透過液轉入3號料罐備用。
4、啟動四級磺化聚(醚)砜復合納濾膜分離系統(tǒng)裝置，控制壓力5.0MPa，控制溫度25℃，截留料液返回3號料罐進入循環(huán)分離。至循環(huán)料液無TTX組分檢出時終止?；厥战亓艚M分作為綜合利用料液，將高活性含毒透過液轉入4號料罐備用。
5、啟動五級芳香聚酰胺反滲透膜分離系統(tǒng)裝置，控制工作壓力6.0MPa，溫度控制30℃透過液棄去。收集經該級膜濃縮截留的高毒活性液，進一步經真空低溫濃縮備用。
6、高毒濃縮液中加入氨水調節(jié)至PH8.5，8℃條件下靜置，得沉淀物河豚毒素結晶。經離心分離出的晶體用4％醋酸溶解，再經高效液相制備色譜精制，得純品河豚毒素，轉入真空冷凍升華干燥，獲得白色河豚毒素純品晶體。
實施例51、取50Kg河豚魚卵巢和50Kg河豚魚肝臟，經勻漿后采用成鹽低溫循環(huán)浸提制備原液，浸提溶媒去離子水500Kg(pH＝7.5)。浸提溫度12℃，浸提周期每循環(huán)15h，合并2次循環(huán)提取液，得制備原液。
2、將制備原液轉入1號料罐，啟動一級聚氯乙烯或聚酯微濾膜分離系統(tǒng)裝置，控制壓力0.6MPa，在20℃條件下運行。被截留料液返回1號罐，分離至原液料液為1/2體積時，加去離子水頂洗至截留料液檢測無TTX組分即停止。將透過液轉入2號料罐備用。
3、啟動二級甲基丙烯酸甲酯與丙烯腈共聚物超濾膜分離系統(tǒng)裝置，控制壓力1.5MPa，在30℃條件下運行。二級超濾膜分離活性透過液直接進入三級聚砜酰胺超濾膜分離系統(tǒng)裝置，截留料液返回2號料罐，當被分離料液體積縮小至1/3體積時，加去離子水頂洗至截留料液無TTX組分檢出即終止。并回收截留組分作為其它綜合利用料液。然后，將含毒活性透過液轉入3號料罐備用。
4、啟動四級聚砜復合納濾膜分離系統(tǒng)裝置，控制壓力3.0MPa，控制溫度40℃，截留料液返回3號料罐進入循環(huán)分離。至循環(huán)料液無TTX組分檢出時終止。回收截留組分作為綜合利用料液，將高活性含毒透過液轉入4號料罐備用。
5、啟動五級聚酰胺反滲透膜分離系統(tǒng)裝置，控制工作壓力4.0MPa，溫度控制40℃透過液棄去。收集經該級膜濃縮截留的高毒活性液，進一步經真空低溫濃縮備用。
6、往高毒濃縮液中加入氨水調節(jié)至pH9，12℃條件下靜置，得沉淀物河豚毒素結晶。經離心分離出的晶體用4％醋酸溶解，再經高效液相制備色譜精制，得純品河豚毒素，轉入真空冷凍升華干燥，獲得白色河豚毒素純品晶體。
權利要求
1.河豚毒素高純單體規(guī)?；苽浞椒ǎ涮卣髟谟谥苽涔に嚥襟E為1)、原液制備取經勻漿的河豚魚卵巢或/和肝臟，加入原料重量1～5倍的去離子水，控制pH 2.5～7.5，在-2～15℃條件下進行成鹽低溫浸提，分離濾渣重復循環(huán)浸提2～4次，浸提時間分別控制12～20h，合并各次浸提液獲得制備原液備用，2)、制備原液轉入一級膜分離料罐，啟動一級微濾膜分離系統(tǒng)裝置，壓力控制范圍為0.15～0.8MPa，溫度控制范圍為10～50℃，以低壓力為推動力，除去原液中的懸浮物和部分有機物與膠體類組分物質，透過液經管道進入二級膜分離料罐；3)、二級膜分離為超濾膜分離系統(tǒng)裝置，以壓力為推動力，利用高分子薄膜的選擇滲透性，在常溫下使小于膜孔徑的含毒低分子量物質透過膜而使高分子量的蛋白質，氨基酸，多肽，酶組分物質被有效截留，二級膜分離活性透過液直接進入三級超濾膜分離系統(tǒng)，進一步將分子量大于2000的非活性組分物質進行有效截留，操作壓力控制范圍為0.3～1.5MPa，溫度控制范圍為10～50℃，分離分子量范圍為2×103～1×105，含毒活性透過液進入四級膜分離料罐；4)、四級膜分離為納濾膜分離系統(tǒng)裝置，膜表面孔徑處于納米級范圍(10-9m)，分離的分子量范圍為200～2000，操作壓力控制范圍為0.5～5.0MPa，pH為2.5～7.5。利用納濾膜的功能特性，以壓力為推動力，將分子量大于350的非活性組分物質進行高效截留，高活性含毒透過液進入五級膜分離料罐；5)、五級膜分離為反滲透膜分離系統(tǒng)裝置，以壓差作為操作推動力，工作壓力為0.8～6.0MPa，溫度控制10～50℃，pH2.5～7.5，利用反滲透膜的功能特性，對經過四級納濾膜分離的高活性含毒透過液進行高效的脫水濃縮。收集經反滲透膜濃縮截留的高毒活性液進一步經真空濃縮至小體積備用；6)、往高毒分離液中加入氨水調節(jié)pH8～10，2～15℃條件下靜置得沉淀物河豚毒素結晶，然后經高效液相制備色譜精制，真空冷凍升華干燥，得到純品河豚毒素晶體。
2.如權利要求1所述的河豚毒素高純單體規(guī)?；苽浞椒?，其特征在于一級微濾膜分離系統(tǒng)裝置的壓力控制范圍為0.2～0.5MPa。
3.如權利要求1所述的河豚毒素高純單體規(guī)?；苽浞椒ǎ涮卣髟谟谒f的二級至三級超濾膜分離系統(tǒng)的操作壓力控制范圍為0.3～0.6MPa。
4.如權利要求1所述的河豚毒素高純單體規(guī)?；苽浞椒?，其特征在于所說的納濾膜分離系統(tǒng)裝置的操作壓力控制范圍為0.6～2.0MPa。
5.如權利要求1所述的河豚毒素高純單體規(guī)?；苽浞椒?，其特征在于所說的反滲透膜分離系統(tǒng)裝置的工作壓力為1.4～1.8MPa。
6.如權利要求1所述的河豚毒素高純單體規(guī)模化制備方法，其特征在于微濾膜、超濾膜、納濾膜、反滲透膜分離的膜材料為高分子材料膜或無機材料膜或它們的共混膜、復合膜；具有成膜性的有機高分子材料為成膜材料，如有機氟、有機氯材料；聚砜、聚芳砜及其改性材料；聚烯烴、聚丙烯腈及其共聚物材料；纖維素及其改性材料；聚酰胺類材料；聚酯、聚碳酸酯及其改性材料；無機膜材料是多孔性陶瓷、多孔性玻璃、多孔性金屬。
7.如權利要求1所述的河豚毒素高純單體規(guī)模化制備方法，其特征在于截留懸浮微粒類物質的粒子粒徑范圍為5～100μm。
8.如權利要求1所述的河豚毒素高純單體規(guī)?；苽浞椒?，其特征在于所說的超濾膜分離的膜材料的截留分離物質的分子量范圍為2×103～1×106。
9.如權利要求1所述的河豚毒素高純單體規(guī)模化制備方法，其特征在于所說的納濾膜分離的膜材料的截留分離物質的分子量范圍為2×102～2×103；所說的反滲透膜分離的膜材料的截留分離物質的分子量范圍為200～400。
10.如權利要求1所述的河豚毒素高純單體規(guī)?；苽浞椒?，其特征在于規(guī)模化提取制備河豚毒素的工藝用于河豚毒素其它衍生物的提取制備。
全文摘要
涉及海洋生物毒素的多級膜分離提取制備工藝,尤其涉及一種主要以河豚魚卵巢或/和肝臟為原料進行規(guī)模化提取制備河豚毒素高純單體的方法,采用微濾,超濾,納濾和反滲透等多種前沿膜分離技術高效組合協(xié)同作用,進行河豚毒素的規(guī)?；崛≈苽洳⒌玫胶与喽舅亟Y晶。具有高效可靠的優(yōu)點,可批量獲得純度優(yōu)于99%的河豚毒素提取物。制得的河豚毒素是神經中樞鈉通道阻滯劑,潛在著獨特的藥用功能和不凡的藥理作用,是具有顯著經濟效益的高值海洋藥物資源。
文檔編號C07D491/00GK1385431SQ0212146
公開日2002年12月18日 申請日期2002年6月24日 優(yōu)先權日2002年6月24日
發(fā)明者易瑞灶, 許晨, 洪專, 楊志文, 張揚揚 申請人:廈門一元生物工程有限公司