專利名稱：具有手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或過渡金屬的配合物、合成方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類具有手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物，合成方法及其在催化不對(duì)稱合成中的用途。
背景技術(shù)：
眾所周知，不對(duì)稱催化反應(yīng)的對(duì)映選擇性及反應(yīng)活性主要取決于催化劑的性質(zhì)，而這又在很大程度上是由手性配體的性質(zhì)決定。因此，設(shè)計(jì)合成一類有效的手性配體往往是不對(duì)稱反應(yīng)取得成功的關(guān)鍵。具有C2-對(duì)稱性的雙噁唑啉配體是一類比較重要的配體自從1986年，含有噁唑啉環(huán)的配體首次應(yīng)用于不對(duì)稱催化以來，無數(shù)包含有至少一個(gè)噁唑啉環(huán)的配體被合成出來，并在很短時(shí)間內(nèi)成功應(yīng)用于一系列有機(jī)金屬催化的反應(yīng)，這是因?yàn)?、噁唑啉環(huán)對(duì)水解和氧化的穩(wěn)定性；2、噁唑啉環(huán)可以和一系列過渡金屬配位，并且配體中的手性中心與金屬離子很接近，從而對(duì)反應(yīng)的立體化學(xué)過程施加直接、強(qiáng)烈的影響。3、噁唑啉是中性配體，與金屬中心配位后不會(huì)削弱其路易斯酸性，從而維持金屬配合物的高催化活性。4、噁唑啉可以從易于獲得的手性氨基酸方便合成。(P.Braunstein，F(xiàn).Naud Angew.Chem.，Int.Ed.2001，40，680.)典型的配體如下 其中，以Bisoxazoline/Cu(II)的配合物最為有效，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用在DA反應(yīng)、HDA反應(yīng)、Aldol反應(yīng)、環(huán)丙烷化反應(yīng)、Mukaiyama-Micheael加成反應(yīng)、傅克烷基化反應(yīng)、Michael加成等等諸多碳碳鍵形成的不對(duì)稱催化反應(yīng)中，顯示了良好的不對(duì)稱誘導(dǎo)能力(通常％ee大于95％)，和催化活性(在HAD反應(yīng)中，催化劑用量可以降低到0.05％，可以和酶相比美。)(Evans，D.A.；Rovis，T.；Johnson，J.S.Pure Appl.Chem.，1999，71，1407.(b)Jrgensen，K.A.；Johannsen，M.；Yao，S.；Audrian，H.；Thorhauge，J.Acc.Chem.Res.1999，32，605.(c)Johnson，J.S.；Evans，D.A.Acc.Chem.Res.2000，33，325.)。
但是在絕大多數(shù)情況下，只有昂貴的叔丁基取代(R＝tert-Bu)的Bisoxazoline才能取得良好的結(jié)果；而且銅鹽也需要對(duì)水敏感的三氟甲磺酸銅，或制備時(shí)需要從對(duì)光敏感的六氟合銻酸銀與無水氯化銅反應(yīng)得到六氟合銻酸銅而比較繁瑣。這使得催化劑非常昂貴，同時(shí)操作也有麻煩。
隨著應(yīng)用范圍的拓展，即使是tert-Butyl-Bisoxazoline/Cu(II)的配合物，在一些新反應(yīng)中，也不能取得很好的結(jié)果。如富電子芳環(huán)體系對(duì)活化的丙二酸衍生物的傅克烷基化反應(yīng)。(Zhuang，W；Hansen，T.；Jrgensen，K.A.Chem.Commun.2001，347.)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一類不對(duì)稱合成催化劑，即用于不對(duì)稱催化反應(yīng)的，具有手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物，該配合物是催化劑或催化體系。
本發(fā)明的目的之二在于提供上述的具有手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物的合成方法。
本發(fā)明的目的之三在于提供上述的具有手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物的用途，即用于一系列碳碳鍵和碳-雜原子鍵形成的不對(duì)稱催化反應(yīng)的催化劑。該催化劑使用廉價(jià)的手性源和便宜的金屬含水鹽，在一些反應(yīng)中顯示了很好的催化活性和不對(duì)稱誘導(dǎo)效果，并且不需要嚴(yán)格無水的條件。
本發(fā)明提供的多齒手性噁唑啉配合物或催化劑的結(jié)構(gòu)式為 m1、m2或m3是0或C1-3的亞烷基，m1、m2和m3三者之間可以相同也可以不相同；M是第三族到第十一族的過渡金屬原子，尤其是銅，鋅，鎳，鐵，鎂，錳，鈷，鉻；X為陰離子，可以是包括氟、氯、溴或碘在內(nèi)的鹵原子、含氧基團(tuán)、含氟基團(tuán)或含硼基團(tuán)，幾個(gè)X可以相同，也可以不同；n是1，2，或3；A和B是氧原子、硫原子、硒原子、磷原子或氮原子；R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4和R5、R6和R7為烷基，彼此可以相同，也可以不相同，還可以彼此成環(huán)成鍵；可以是手性基團(tuán)，也可以不是手性基團(tuán)；→指單鍵或雙鍵；*是該原子具有手性。
下面進(jìn)一步對(duì)上述的配合物或催化劑體系進(jìn)行詳細(xì)說明(1)手性配合物或催化劑(I)，上述的配合物或催化劑體系是手性的，結(jié)構(gòu)式如下 或 其中→、m1、m2和m3；A、B、M、X和n；R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4和R5與前述結(jié)構(gòu)式(I)中相同。
手性配合物或催化劑(I)還可以進(jìn)一步如下描述其結(jié)構(gòu)式 其中m1、m2和m3；A、B、M、X和n；R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R4和R5與前述結(jié)構(gòu)式(I)中相同。
結(jié)構(gòu)式(IA-1～I(xiàn)A-4)將有助于更清楚地了解本發(fā)明的手性配合物或催化劑(IA)。
其中m1、m2和m3；M、X和n；R、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4和R5與前述結(jié)構(gòu)式(I)中相同。
其中m1、m2和m3；M、X和n；R、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5、R6和R7與前述結(jié)構(gòu)式(I)中相同。
其中m1、m2和m3；M、X和n；R、R1、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5、R6和R7與前述結(jié)構(gòu)式(I)中相同。
其中m1、m2和m3；M、X和n；R、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4和R5與前述結(jié)構(gòu)式(I)中相同，S可以是手性的，也可以不是手性的。
其中m1、m2和m3；M、X和n；R、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、和R4與前述結(jié)構(gòu)式(I)中相同。
(2)手性配合物或催化劑(IB) 其中m1、m2和m3；A、B、M、X和n；R、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5和R6與前述結(jié)構(gòu)式(I)中相同。
結(jié)構(gòu)式(IB-1～I(xiàn)B-4)將有助于更清楚地了解本發(fā)明的手性配合物或催化劑。
其中m1、m2和m3；M、X和n；R、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5和R6與前述結(jié)構(gòu)式(I)中相同。

其中m1、m2和m3；M、X和n；R，R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4，R5和R6與前述結(jié)構(gòu)式(I)中相同。
其中m1、m2和m3；M、X和n；R、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5和R6與前述結(jié)構(gòu)式(I)中相同。
其中m1、m2和m3；M、X和n；R、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5和R6與前述結(jié)構(gòu)式(I)中相同。
下面將對(duì)上述內(nèi)容部分使用的部分術(shù)語說明如下，這些說明將有助于更清楚的了解本發(fā)明的內(nèi)容。
X每個(gè)X均為陰離子，可以是包括氟、氯、溴或碘在內(nèi)的鹵原子、含氧基團(tuán)、含氟基團(tuán)或含硼基團(tuán)，幾個(gè)X可以相同，也可以不同；這里的含氧基團(tuán)指的是含氧酸根負(fù)離子，如三氟甲磺酸根負(fù)離子(OTf-)，硫酸根負(fù)離子(SO42-)，高氯酸根負(fù)離子(ClO4-)；含氟基團(tuán)指的是含氟酸根負(fù)離子，如四氟硼酸根負(fù)離子(BF4-)，六氟合銻酸根負(fù)離子(SbF6-)，六氟合磷酸根負(fù)離子(PF6-)等等，含硼基團(tuán)指的是含硼酸根負(fù)離子，如四苯硼酸根負(fù)離子(Ph4B-)等等。
R、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5、R6和R7為烷基，彼此可以相同，也可以不相同，還可以彼此成環(huán)成鍵；可以是手性基團(tuán)，也可以不是手性基團(tuán)。烷基指的是含碳，氫，氧或氮的基團(tuán)，如無特別指明，一般指含1～30碳原子的基團(tuán)。這些基團(tuán)可能與金屬中心有配位作用，也可能沒有配位作用。但這些基團(tuán)與金屬的配位能力不強(qiáng)于配體骨架中噁唑啉環(huán)中N原子，即這些基團(tuán)不應(yīng)取代所希望的噁唑啉環(huán)中氮與金屬的配位。
本發(fā)明中，所用的配體的合成方法，是按照經(jīng)典的合成噁唑啉配體的方法(Vorbrüggen，H.；Krolikiewicz，K.Tetrahedron 1993，49，9353；Ghosh，A.K.；Mathivavan，P；Capiello，J.Tetrahedron.Asymmetry，1998，9，1)，從相應(yīng)的羧酸、酰氯、酯出發(fā)制得三噁唑啉配體，或制得基本的雙噁唑啉骨架后，再通過取代反應(yīng)制得相應(yīng)的多齒配體。
具體地說，在有機(jī)溶劑中用下述三種方法分別制得一種手性的多齒噁唑啉配體的合成方法，其特征是在有機(jī)溶劑中用下述三種方法分別制得(1)對(duì)于結(jié)構(gòu)式為如下所示的配體 時(shí)，且當(dāng)三個(gè)噁唑啉環(huán)上的取代基相同時(shí)，由相應(yīng)的結(jié)構(gòu)式為 的三元羧酸，與草酰氯摩爾比分別為為1∶3-20時(shí)，在0-25℃反應(yīng)2-40小時(shí)后制成酰氯；所得的酰氯與結(jié)構(gòu)式為 的氨基醇的摩爾比為1∶3-20時(shí)，在0-25℃溫度下反應(yīng)2-40小時(shí)得到相應(yīng)的酰胺；所得的酰胺再在0-25℃溫度下，與對(duì)甲苯磺酰氯、氮原子上含有孤對(duì)電子的有機(jī)胺化合物摩爾比依次分別為1∶3-6∶3-50時(shí)，反應(yīng)20-50小時(shí)；或者從相應(yīng)的上述三元酸的衍生物甲酯或乙酯，在高沸點(diǎn)溶劑或無溶劑條件下，與結(jié)構(gòu)式為 的氨基醇以摩爾比為1∶3-20時(shí)，在50-250℃反應(yīng)30-200小時(shí)，得到相應(yīng)的酰胺；所得的酰胺與三苯基磷、氮原子上含有孤對(duì)電子的有機(jī)胺化合物和四氯化碳，分別以1∶3-10∶3-60∶3-50的摩爾比，在0-25℃溫度下反應(yīng)20-60小時(shí)；當(dāng)上述配體的三個(gè)噁唑啉環(huán)上的取代基不相同的時(shí)候，是用 在一價(jià)金屬的有機(jī)或無機(jī)堿按照1∶1-2的摩爾比反應(yīng)在-78-0℃反應(yīng)0.5-2小時(shí)得到相應(yīng)的負(fù)離子；所得負(fù)離子與 按照摩爾比為1∶1.0-2時(shí)，在-78-0℃下反應(yīng)0.5-20小時(shí)；(2)對(duì)于配體 或 時(shí)，用下述的1)-4)，1)和5)，或者1)、5)和6)三種方法分別制得1)用 在一價(jià)金屬的有機(jī)或無機(jī)堿按照1∶1-3的摩爾比，在-78℃下反應(yīng)0.5-5小時(shí)得到負(fù)離子；2)該負(fù)離子與甲醛以摩爾比為1∶5-10的比例在-78℃下反應(yīng)0.5-20小時(shí)，3)再加入與上述負(fù)離子等摩爾比的對(duì)甲苯磺酰氯在0-25℃下反應(yīng)0.5-20小時(shí)后轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的 4)再與結(jié)構(gòu)式為 或 的負(fù)離子以1∶1-3的摩爾比，在0-25℃的溫度范圍內(nèi)反應(yīng)1-40小時(shí)；5)或者是1)得到的負(fù)離子與溴乙酸的C1-10烴基酯化合物摩爾比依次為1∶1-2時(shí)，在-78℃下反應(yīng)0.5-20小時(shí)，得到相應(yīng)配體；或者6)由5)所得的配體與相應(yīng)的C1-10的烷基金屬試劑反應(yīng)，在-78℃下反應(yīng)0.5-20小時(shí)，得到相應(yīng)配體；其中，m1、m2、m3、X、n、A、B、R、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5、R6或R7如權(quán)利要求1所述。
本發(fā)明中一種手性的多齒噁唑啉配體與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物的合成方法，其特征是在有機(jī)溶劑中，將無水金屬鹽或含結(jié)晶水的金屬鹽MXn·fH2O與配體摩爾比為1∶0.5-2.0在室溫下反應(yīng)0.1-5小時(shí)，所述的配體如下結(jié)構(gòu)式 或 其中f是0-12，m1、m2、m3、X、n、A、B、R、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5、R6或R7如上所述。
所述的配體還可以為如下結(jié)構(gòu)式
其中R1、R1’、R2、R2’、R3或R3’如上所述。
所述的一價(jià)金屬的有機(jī)或無機(jī)堿是二異丙基胺化鋰、C4-12的烷基鋰、氫化鈉或氫化鉀。
所述的所述的氮原子上含有孤對(duì)電子的有機(jī)胺化合物是芐基十二烷基胺、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、聯(lián)二吡啶、1，8-二氮雜環(huán)[4.3.0]-5-壬烯，4-(N，N-二甲基)-吡啶或1，4-二氮雜環(huán)[2.2.2]辛烷。
所述的相應(yīng)的C1-10的烷基金屬試劑是C1-10的鎂試劑、鋅試劑、鎘試劑或鋰試劑。
本發(fā)明的配體與金屬鹽形成的催化劑可也可以負(fù)載后使用，還可以使用添加劑。
本發(fā)明的現(xiàn)場(chǎng)催化劑可用于一系列不對(duì)稱合成中，包括DA反應(yīng)、HDA反應(yīng)、Aldol反應(yīng)、環(huán)丙烷化反應(yīng)、Mukaiyama-Micheael加成反應(yīng)、傅克烷基化反應(yīng)、Michael加成等等諸多碳碳鍵以及碳-雜原子鍵形成的不對(duì)稱催化反應(yīng)中。反應(yīng)的操作步驟為人們所熟悉且文獻(xiàn)中已經(jīng)有大量報(bào)道，例如(Evans，D.A.；Rovis，T.；Kozlowski，M C.；Downey，C.W；Tedrow，J.S.J.Am.Chem.Soc.2000，122，9134；Kanemasa，S，Oderaotoshi，Y.；Sakaguchi，S.H.；Yamamoto，J.Tanaka，E.Wada，Curran，D.P.J.Am.Chem.Soc.1998，120，3074；Juhl.K.；Gathergood，N.；J rgensen，K.A.Angew.Chem.Int.Ed.2001，40，2995.)反應(yīng)的一般步驟為(1)催化劑制備反應(yīng)管中按照摩爾比分別為1∶1-2加入金屬鹽和配體，再加入適當(dāng)?shù)娜軇?，室溫下攪?小時(shí)；(2)底物的活化；催化劑制備好后，加入需要和催化劑預(yù)先絡(luò)合活化的底物，室溫?cái)嚢璋胄r(shí)后，再冷到指定溫度；(3)加入其余的反應(yīng)物，反應(yīng)。
反應(yīng)在常見的有機(jī)溶劑中進(jìn)行，例如芳烴類，醇類，鹵代烷類溶劑，還有其他，舉例如下但并不僅限于此，如丙酮，CH3CN等等。根據(jù)不同的反應(yīng)選擇不同的溶劑條件。
反應(yīng)的溫度維持在-78℃到回流的溫度范圍內(nèi)。為達(dá)到良好的催化活性和不對(duì)稱誘導(dǎo)效果，溫度維持在-78℃到0℃為最佳。
催化劑濃度維持在10-2M左右。
添加劑為分子篩，水，醇類，酮類，胺類還有一些無機(jī)礦物，舉例如下但不局限于此，如Al2O3，硅酸鎂等等。添加劑一般在底物活化的過程中加入。添加劑不要在催化劑活化制備的過程中加入，以免引起不必要的活性衰退。
不對(duì)稱合成一般在常用的反應(yīng)裝置中進(jìn)行。
小結(jié)本發(fā)明提供了一類不對(duì)稱合成手性催化劑，合成方法及其用途。該催化劑為一類新型三齒配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬配合物，由上述配體與金屬化合物在有機(jī)溶劑中制備得到。本發(fā)明提供的這種催化劑，可用于催化不對(duì)稱合成中的應(yīng)用研究。該催化劑在不對(duì)稱合成中表現(xiàn)了以下幾方面的顯著特點(diǎn)1.配體合成容易，合成配體的原料便宜易得；2.催化劑具有很好的耐水和耐空氣的性質(zhì)，制備簡(jiǎn)單方便；3.催化劑具有良好的催化活性和不對(duì)稱誘導(dǎo)效果；4.催化劑的適用范圍廣，可用于一系列碳碳鍵以及碳-雜原子鍵形成的不對(duì)稱催化反應(yīng)中。
具體實(shí)施方法下面的實(shí)施示例將更好的說明本發(fā)明，但需將強(qiáng)調(diào)的是本發(fā)明決不僅限于這幾個(gè)實(shí)施示例所表示內(nèi)容。
以下實(shí)例顯示了本發(fā)明的不同側(cè)面，包括配體的合成，催化劑現(xiàn)場(chǎng)制備的操作，不對(duì)稱合成的操作和反應(yīng)條件；所給出的數(shù)據(jù)包括配體和產(chǎn)物的數(shù)據(jù)。配體的制備應(yīng)在干燥的惰性氣體氛圍下，制得的配體應(yīng)該在惰性氣體氛圍下低溫保存。所有不對(duì)稱反應(yīng)的操作、包括稱量，催化劑制備以及反應(yīng)可以在空氣氛圍中進(jìn)行。對(duì)映選擇性由HPLC測(cè)定。
實(shí)施例1配體L1的合成 在25ml Schlenk瓶中加入3.72g 1(17mmol)，L-Valinol 7.04g(68mmol)，升溫至80℃，反應(yīng)體系成均一透明溶液，攪拌，每加熱12小時(shí)，冷至30℃后真空抽甲醇約一小時(shí)，累計(jì)反應(yīng)80小時(shí)。停止反應(yīng)，用少量二氯甲烷溶解后，直接快速層析，淋洗劑(乙酸乙酯/甲醇＝30/1)，得產(chǎn)品S1為白色固體4.52g，產(chǎn)率61％。[α]D20＝20.5°(c＝1.09，HCCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.93(m，18H)，1.60(s，3H)，1.65-1.90(m，3H)，2.50(ABd，J＝14.1Hz，1H)，3.25(ABd，J＝14.1Hz，1H)，3.32-3.42(m，1H)，3.45-3.65(m，3H)，3.67-3.90(m，8h)，6.93(d，J＝9.2Hz，1H)，8.2(d，J＝9.0Hz，1H)，8.8(d，J＝8.1Hz，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)174.33，173.44，173.30，63.39，62.90，62.73，60.424，57.51，57.23，57.11，53.752，42.87，29.43，29.18，29.10，27.21，27.14，19.67，19.65，19.56，18.83，18.70，18.68；IR(KBr)3706，3624，3170，2966，2350，1766，1739，1609，1564，1465，1399MS(ESI)432.4(M+H)+，454.4(M+Na)+；Anal.Calcd.for C21H41O3N3C，58.16；H，9.58；N，9.74.FoundC，58.16；H，9.40；N，9.47.
在50ml三頸瓶中加入503mg(1.17mmol)S1，三苯基磷1.84g(7mmol)，5ml無水四氯化碳，13ml無水CH3CN，室溫?cái)嚢瑁芤撼吻搴笞⑷?ml三乙胺，升溫至25℃，攪拌，立即出現(xiàn)白色混濁，不久變成黃色混濁，如此反應(yīng)24小時(shí)后，溶液變成棕黑色混濁，加入10ml乙酸乙酯，3ml飽和碳酸氫鈉溶液，攪拌至白色沉淀出現(xiàn)，分出有機(jī)相，用水相溶解白色沉淀后，再用5×3ml乙酸乙酯萃取]水相后合并有機(jī)相，用飽和食鹽水3ml洗兩遍，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥后，快速層析純化，淋洗劑(石油醚/丙酮＝4/1)，得產(chǎn)品L1為無色液體，共358mg，產(chǎn)率81.4％。[α]D20＝-121.9°(21mg/2mL，CHCl3)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.84-0.96(m，18H)，1.61(s，3H)，1.70-1.81(m，3H)，2.95(ABd，J＝14.6Hz，1H)，3.09(ABd，J＝14.6Hz，1H)，3.83-4.18(m，6H)，4.18-4.26(m，3H)。13C NMR(75MHz，CDCl3)167.01，163.68，72.26，72.06，71，65，70.41，70.06，69.82，40.90，34.99，32.59，32.45，32.19，21.31，18.91，18.86，18.55，18.23，17.91，17.69 17.45。IR(KBr)2958，2900，2873，1661，1468，1384，1356，1235，1169，1095，983，903cm-1。MS(ESI)378(M+H)+，400(M+Na)+；Anal.calcd.for C21H35O3N3C，66.81；H，9.34；N，11.13.FoundC，66.56；H，9.29；N，11.12。
實(shí)施例2配體L2的合成 在25ml Schlenk瓶中加入2.45g(11.2mmol)1，L-Isoleucinol 5.2g(45.0mmol)，升溫至70℃，反應(yīng)體系成均一透明溶液，攪拌，每加熱12小時(shí)，冷至30℃后真空抽甲醇約一小時(shí)，累計(jì)反應(yīng)80小時(shí)。停止反應(yīng)，用少量二氯甲烷溶解后，直接快速層析，淋洗劑(乙酸乙酯/甲醇＝30/1)，得產(chǎn)品S2為白色固體2.26g，產(chǎn)率43.5％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.94(m，18H)，1.05-1.12(m，3H)，1.38-1.58(m，6H)，1.58(s，3H)，1.90(br，3H)，2.49(ABd，J＝14.1Hz，1H)，3.22(ABd，J＝14.1Hz，1H)，3.3-4.0(m，9H)，6.95(d，J＝8.2Hz，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H)，8.86(d，J＝9.2Hz，1H).MS(m/z)474(M+1)+，(2)，357，(100)，313(67)，295(48)，69(40)，41(34)，55(26)，196(24)，339(24).
在50ml三頸瓶中加入S2750mg(1.6mmol)，三苯基磷2.50g(9.5mmol)，7.5ml無水四氯化碳，18ml無水CH3CN，室溫?cái)嚢瑁芤撼吻搴笞⑷?.5ml三乙胺，升溫至25℃，攪拌，立即出現(xiàn)白色混濁，不久變成黃色混濁，如此反應(yīng)24小時(shí)后，溶液變成棕黑色混濁，加入20ml乙酸乙酯，8ml飽和碳酸氫鈉溶液，攪拌至白色沉淀出現(xiàn)，分出有機(jī)相，用水相溶解白色沉淀后，再用10×3ml乙酸乙酯萃取]水相后合并有機(jī)相，用飽和食鹽水3ml洗兩遍，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥后，快速層析純化，淋洗劑(石油醚/丙酮＝4/1)，得產(chǎn)品L2為無色液體，共536mg，產(chǎn)率80％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.8(m，9H)，0.94(m，9H)，1.18(m，3H)，1.36-1.56(m，6H)，1.6(s，3H)，2.95(ABd，J＝14.7Hz，1H)，3.08(ABd，J＝14.7Hz，1H)，3.82-4.4(m，9H).MS(m/z)419(M+，5)，362(100)，225(37)，363(18)，235(19)，262(15)，155(13)，55(12)，223(11).
實(shí)施例3配體L3的合成 在25ml Schlenk瓶中加入1.33g(6.1mmol)1，D-苯基甘氨醇3.72g(27mmol)，升溫至90℃，反應(yīng)體系成均一透明溶液，攪拌，每加熱12小時(shí)，冷至30℃后真空抽甲醇約一小時(shí)，累計(jì)反應(yīng)60小時(shí)。停止反應(yīng)，用少量二氯甲烷溶解后，直接快速層析，淋洗劑(乙酸乙酯/甲醇＝25/1)，得產(chǎn)品S3為白色固體1.06g，產(chǎn)率32.6％。[α]D20＝-102.3°(c＝1.14，HCCl3)；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.54(s，3H)；1.63(br，s，3H)，2.63(ABd，J＝15.0Hz，1H)，3.2(AB，J＝15.0Hz，1H)，3.6-4.1(m，6H)，5.1-5.28(m，3H)，7.28(m，15H)，7.47(d，J＝9.5Hz，1H)，8.63(d，J＝8.1Hz，1H)，9.45(d，J＝8.3，1H)，13CNMR(75MHz，CDCl3)173.6，173.1，172.7，138.6，138.4，128.73，128.66，127.7，127.6，126.73，126.71，126.43，66.43，65.69，65.51，56.05，55.60，53.38，42.71，25.74；IR3323.5，3061.6，3029.8，2937，1651，1537，1495，1453，1372，1239，1068，1039，756，700，637；MS(m/z)534(M+1)+(47)，106(100)，397(89)，365(73)，103(51)，516(42)，104(42)，77(41).Anal.calcd.forC30H35O6N3C，67.53；H，6.61；N，7.87.FoundC，67.12；H，6.50；N，7.43.
在50ml三頸瓶中加入S3452mg(0.85mmol)，三苯基磷1.34g(5.1mmol)，3.6ml無水四氯化碳，10ml無水CH3CN，室溫?cái)嚢瑁芤撼吻搴笞⑷?.6ml三乙胺，升溫至25℃，攪拌，立即出現(xiàn)白色混濁，不久變成黃色混濁，如此反應(yīng)24小時(shí)后，溶液變成棕黑色混濁，加入10ml乙酸乙酯，3ml飽和碳酸氫鈉溶液，攪拌至白色沉淀出現(xiàn)，分出有機(jī)相，用水相溶解白色沉淀后，再用5×3ml乙酸乙酯萃取]水相后合并有機(jī)相，用飽和食鹽水3ml洗兩遍，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥后，快速層析純化，淋洗劑(石油醚/THF＝3/2)，得產(chǎn)品L3為白色固體，共347mg，產(chǎn)率85％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.86(s，3H)，3.31(ABd，J＝14.1Hz，1H)，3.25(ABd，J＝14.1Hz，1H)，4.03-4.19(m，3H)，4.67-4.70(m，3H)，5.10-5.32(m，3H)，7.23-7.31(m，15H)，13CNMR(75MHz，CDCl3)168.29，168.25，164.61，142.01，142.00，141.98，128.38，128.32，127.20，126.59，126.42，75.31，74.22，69.60，69.41，69.28，41.053，34.9，30.1，21.52；MS(m/z)479(M+，10)，480(M+1)+(14)，205(100)，265(48)，220(35)，104(30)，201(30).HRMScalcud.479.22090；found.479.21840.
實(shí)施例4配體L4的合成 在25ml Schlenk瓶中加入0.39g(1.8mmol)1，L-苯丙氨醇1.0g(6.6mmol)，升溫至90℃，反應(yīng)體系成均一透明溶液，攪拌，每加熱12小時(shí)，冷至30℃后真空抽甲醇約一小時(shí)，累計(jì)反應(yīng)80小時(shí)。停止反應(yīng)，用少量二氯甲烷溶解后，直接快速層析，淋洗劑(乙酸乙酯/甲醇＝30/1)，得產(chǎn)品S4為白色固體207mg，產(chǎn)率20％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.1(s，3H)，2.22(ABd，J＝14.6Hz，1H)，2.6-2.9(m，8H)，3.3-3.5(m，8H)，.3.58-3.75(m，3H)，4.05-4.25(m，5H)，6.89(d，J＝8.5Hz，1H)，7.20(m，15H)，7.60(d，J＝8.6Hz，1H)，8.60(d，J＝8.6Hz，1H)；MS(ESI)576.5[M+H+]，598.5[M+Na+]；IR(KBr)，3305，3026，2939，1651，1538，1496，1454，1373，1240，1039，840，746，700在50ml三頸瓶中加入S417mg(0.03mmol)，三苯基磷50mg(0.19mmol)，0.2ml無水四氯化碳，0.5ml無水CH3CN，室溫?cái)嚢?，待溶液澄清后注?.2ml三乙胺，升溫至25℃，攪拌，立即出現(xiàn)白色混濁，不久變成黃色混濁，如此反應(yīng)48小時(shí)后，溶液變成棕黑色混濁，加入10ml乙酸乙酯，3ml飽和碳酸氫鈉溶液，攪拌至白色沉淀出現(xiàn)，分出有機(jī)相，用水相溶解白色沉淀后，再用5×3ml乙酸乙酯萃取]水相后合并有機(jī)相，用飽和食鹽水3ml洗兩遍，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥后，快速層析純化，淋洗劑(純乙酸乙酯)，除去大部分三苯氧磷后，再用淋洗劑(石油醚/乙酸乙酯/丙酮＝5∶3∶1)進(jìn)一步純化，得產(chǎn)品L4為淺黃色液體，共10mg，產(chǎn)率65％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.56(s，3H)，2.52-2.72(m，3H)，2.95-3.18(m，5H)，3.90-3.96(t，J＝7.4Hz，1H)，3.98-4.06(m，2H)，4.1-4.23(m，3H)，4.38(m，3H)，7.22(m，15H).MS(m/z)521(M+，3)，522(M+1)+(2)，430(100)，429(99)，431(29)，293(28)，117(22)，269(17).
實(shí)施例5配體L5的合成 在25ml Schlenk瓶中加入0.232g 1(1mmol)，L-Valinol 0.41g(4mmol)，升溫至80℃，反應(yīng)體系成均一透明溶液，攪拌，每加熱12小時(shí)，冷至30℃后真空抽甲醇約一小時(shí)，累計(jì)反應(yīng)50小時(shí)。停止反應(yīng)，用少量二氯甲烷溶解后，直接快速層析，淋洗劑(乙酸乙酯/甲醇＝30/1)，得產(chǎn)品S5為白色固體0.21g，產(chǎn)率47％。；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.93(m，18H)，1.53(s，3H)，1.74-1.86(m，3H)，2.17-2.34(m，4H)，3.32-3.42(m，1H)，3.48-3.65(m，3H)，3.69-3.84(m，8H)，4.21-4.45(m，br，3H)，7.21(d，J＝9.3Hz，1H)，7.42(d，J＝9.0Hz，1H)，8.43(d，J＝9.3Hz，1H)；在50ml三頸瓶中加入195mg(0.45mmol)S5，三苯基磷0.71g(2.7mmol)，1.7ml無水四氯化碳，4ml無水CH3CN，室溫?cái)嚢?，待溶液澄清后注?.7ml三乙胺，升溫至25℃，攪拌，立即出現(xiàn)白色混濁，不久變成黃色混濁，如此反應(yīng)24小時(shí)后，溶液變成棕黑色混濁，加入10ml乙酸乙酯，3ml飽和碳酸氫鈉溶液，攪拌至白色沉淀出現(xiàn)，分出有機(jī)相，用水相溶解白色沉淀后，再用5×3ml乙酸乙酯萃取]水相后合并有機(jī)相，用飽和食鹽水3ml洗兩遍，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥后，快速層析純化，淋洗劑(石油醚/丙酮＝4/1)，得產(chǎn)品L5為無色液體，共95mg，產(chǎn)率54％。1H NMR(300MHz，CDCl3)4.14-4.21(m，3H)，3.81-4.00(m，6H)，2.21-2.37(m，4H)，1.67-1.78(m，3H)，1.49(s，3H)，0.88-0.95(m，18H).
實(shí)施例6配體L6的合成 在50ml三頸瓶中加入二異丙基胺(0.5mmol)，丁基鋰(0.4ml，0.6mmol)，-78℃下攪拌半小時(shí)后，加入化合物S6(126mg，0.5mmol)，-78℃下攪拌半小時(shí)后，加入2-溴甲基吡啶(88mg，0.5mmol)，反應(yīng)一小時(shí)后升溫至室溫，過夜。按通常方法處理反應(yīng)，純化后得到產(chǎn)品L6為淡黃色液體，(125mmg，產(chǎn)率為73％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.96(m，12H)，1.60(s，3H)，1.75-1.84(m，3H)，3.07(ABd，J＝14.6Hz，1H)，3.38(ABd，J＝14.6Hz，1H)，3.83-4.18(m，4H)，4.18-4.26(m，2H)，7.40-7.60(m，2H)，7.98-8.02(m，2H)。
實(shí)施例7配體L7的合成 在50ml三頸瓶中加入二異丙基胺(0.5mmol)，丁基鋰(0.4ml，0.6mmol)，-78℃下攪拌半小時(shí)后，加入化合物S6(126mg，0.5mmol)，-78℃下攪拌半小時(shí)后，加入溴乙酸叔丁酯(98mg，0.5mmol)，反應(yīng)一小時(shí)后升溫至室溫，過夜。按通常方法處理反應(yīng)，純化后得到產(chǎn)品L7為淡黃色液體，(125mmg，產(chǎn)率為73％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.96(m，21H)，1.60(s，3H)，1.75-1.84(m，3H)，2.78(ABd，J＝14.6Hz，1H)，2.94(ABd，J＝14.6Hz，1H)，3.83-4.18(m，4H)，4.18-4.26(m，2H)，實(shí)施例8配體L8的合成 在50ml三頸瓶中加入二異丙基胺(0.5mmol)，丁基鋰(0.4ml，0.6mmol)，-78℃下攪拌半小時(shí)后，加入化合物S6(126mg，0.5mmol)，-78℃下攪拌半小時(shí)后，加入溴乙酸甲酯(98mg，0.5mmol)，反應(yīng)一小時(shí)后升溫至室溫，過夜。減壓除去溶劑后，滴加苯基格氏試劑(3mmol)，室溫?cái)嚢枰恍r(shí)后，再升溫回流三小時(shí)后停止反應(yīng)。按通常方法處理后，純化后得到產(chǎn)品L8為淡黃色液體，(160mg，產(chǎn)率為71％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.96(m，21H)，1.60(s，3H)，1.75-1.84(m，3H)，2.46(s，br，1H)，2.98(ABd，J＝14.6Hz，1H)，3.16(ABd，J＝14.6Hz，1H)，3.83-4.18(m，4H)，4.18-4.26(m，2H)，7.18-7.30(m，10H)。
實(shí)施例9配體L9的合成
配體L9的合成在50ml三頸瓶中加入二異丙基胺(0.5mmol)，丁基鋰(0.4ml，0.6mmol)，-78℃下攪拌半小時(shí)后，加入化合物S6(126mg，0.5mmol)，-78℃下攪拌半小時(shí)后，加入新蒸甲醛(0.5ml，5mmol)，反應(yīng)一小時(shí)后升溫至室溫，過夜。減壓除去溶劑后，加入15ml二氯甲烷后，加入p-TsCl(95mg，0.5mmol)和1ml吡啶，室溫?cái)嚢枰恍r(shí)后。另取一100ml燒瓶，加入金屬Na(50mg，2.0mmol)，0℃下加入2ml Ph2PCl(90μL，0.5mmol)的1，4-二氧六環(huán)溶液。攪拌半小時(shí)后，再把上述制得的溶液滴加到盛有Ph2Pna的燒瓶中，室溫?cái)嚢?0分鐘后，停止反應(yīng)。按通常方法處理后，純化后得到產(chǎn)品L9為淡黃色液體，(98mmg，產(chǎn)率為39％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.96(m，21H)，1.60(s，3H)，1.75-1.84(m，3H)，2.91(ABd，J＝14.6Hz，1H)，3.07(ABd，J＝14.6Hz，1H)，3.83-4.18(m，4H)，4.18-4.26(m，2H)，7.18-7.30(m，10H)。
實(shí)施例10配體L10的合成 在50ml三頸瓶中加入二異丙基胺(0.5mmol)，丁基鋰(0.4ml，0.6mmol)，-78℃下攪拌半小時(shí)后，加入化合物S6(126mg，0.5mmol)，-78℃下攪拌半小時(shí)后，加入新蒸甲醛(0.5ml，5mmol)，反應(yīng)一小時(shí)后升溫至室溫，過夜。減壓除去溶劑后，加入15ml二氯甲烷后，加入p-TsCl(95mg，0.5mmol)和1ml吡啶，室溫?cái)嚢枰恍r(shí)后。另取一100ml燒瓶，-78℃下，在現(xiàn)場(chǎng)制備的LDA(從二異丙基胺(0.5mmol)，丁基鋰(0.4ml，0.6mmol)中制得)，滴加(S)-甲基苯基磺胺(60mg，0.5mmol)，-78℃下攪拌半小時(shí)后，滴加上述制得的溶液，反應(yīng)五小時(shí)后，-78℃滴加1ml氯化銨溶液終止反應(yīng)。按通常方法處理后，純化后得到產(chǎn)品L10為黃色液體，(98mmg，產(chǎn)率為25％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.96(m，21H)，1.60(s，3H)，1.75-1.84(m，3H)，2.91(ABd，J＝14.6Hz，1H)，3.07(ABd，J＝14.6Hz，1H)，3.83-4.18(m，4H)，4.18-4.26(m，2H)，7.18-7.30(m，5H)。
實(shí)施例11～實(shí)施例20顯示了本發(fā)明在吲哚對(duì)活化的Arylidene Malonates的不對(duì)稱Michael加成反應(yīng)中表現(xiàn)出的催化特性，即空氣氛圍下，在相當(dāng)寬的溫度范圍內(nèi)(-20～20℃)，具有良好的催化活性。產(chǎn)物的對(duì)映選擇性優(yōu)良，產(chǎn)率高，可望在色氨酸衍生物的合成中應(yīng)用。
實(shí)施例11 于干燥的反應(yīng)管中加入Cu(ClO4)26H2O 9mg(0.025mmol)，再加入配體L112mg(0.03mmol)和丙酮2ml，室溫下攪拌2小時(shí)后，注入Benzylidene Malonate71mg(0.25mmol)的溶液1ml，降溫至-20℃后反應(yīng)80小時(shí)，按通常方法純化后得到產(chǎn)品為白色固體，產(chǎn)率56％，對(duì)映選擇性為92.5％ee.。(注產(chǎn)品可以通過重結(jié)晶得到光學(xué)純的產(chǎn)品)。[α]D20＝+63.4(20.5mg/2mL CHCl3).1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ1.00(m，6H)，3.99(m，4H)，4.29(d，J＝11.4Hz，1H)，5.08(d，J＝11.7Hz，1H)，7.03-7.06(m，1H)，7.10-7.30(m，6H)，7.36(d，J＝6.9Hz，2H)，7.55(d，J＝7.8Hz，1H)，8.06(s，br，1H)；mp 168-170℃實(shí)施例12 操作步驟同實(shí)施例11產(chǎn)品為白色固體，產(chǎn)率98％，對(duì)映選擇性為87.8％ee.[α]D20＝+62.6(19.8mg/2mL CHCl3)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.52(s，3H)，3.56(s，3H)，4.31(d，J＝11.7Hz，1H)，5.09(d，J＝12.0Hz，1H)，7.11-7.17(m，4H)，7.21-7.36(m，5H)，7.51(d，J＝7.8Hz，1H)，8.06(s，br，1H)；mp 148-150℃實(shí)施例13 操作步驟同實(shí)施例11產(chǎn)品為白色固體，產(chǎn)率98％，對(duì)映選擇性為91.8％ee.[α]D20＝+43.5(24.4mg/2mL CHCl3)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝6.9，7.2Hz，3H)，1.00(t，J＝6.9，7.2Hz，3H)，3.94(q，J＝6.9，7.2Hz，2H)，4.00(q，J＝6.9，7.2Hz，2H)，4.41(d，J＝11.7Hz，1H)，5.67(d，J＝11.7Hz，1H)，7.01-7.12(m，5H)，7.20(m，1H)，7.30(dd，J＝0.9，7.5Hz，1H)，7.38(dd，J＝1.2，7.5Hz，1H)，7.69(d，J＝7.5Hz，1H)，8.27(s，br，1H)；mp 124-126℃實(shí)施例14
操作步驟同實(shí)施例11產(chǎn)品為白色固體，產(chǎn)率73％，對(duì)映選擇性為90.7％ee.[α]D20＝+5.4(20.2mg/2mL CHCl3)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.97-1.02(m，6H)，3.77(s，3H)，3.94-4.05(m，4H)，4.26(d，J＝11.7Hz，1H)，5.02(d，J＝11.7Hz，1H)，6.78(dd，J＝2.4，5.7Hz，1H)，6.96(d，J＝2.4Hz，1H)，7.11-7.17(m，3H)，7.20-7.25(m，2H)，7.37-7.38(m，2H)，7.99(s，br，1H)；mp 144-146℃實(shí)施例15 操作步驟同實(shí)施例11產(chǎn)品為黃色固體，產(chǎn)率98％，對(duì)映選擇性為90.6％ee.[α]D20＝+3.8(22.1mg/2mL CHCl3)1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ1.00(t，J＝7.2Hz，3H)，1.06(t，J＝7.2Hz，3H)，4.02(q，J＝7.2Hz，4H)，4.32(d，J＝11.7Hz，2H)，5.20(d，J＝11.7 Hz，1H)，7.05(t，J＝7.2 Hz，1H)，7.16-7.22(m，2H)，7.30-7.33(d，J＝8.1Hz，1H)7.47(d，J＝8.1 Hz，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，2H)，8.10(d，J＝8.7Hz，2H)，8.20(s，br，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)；167.43，167.36，149.18，146.56，136.13，129.02，126.12，123.56，122.51，121.23，119.75，118.73，115.1，111.25，61.75，61.74，57.54，42.38，13.78，13.64，IR(film)3450，3103，3004，2985，2905，1752，1724，1603，1523，1462，1368，1281，1228cm-1；MS(EI，m/z)410(M+，12)，251(100)，205(21)，252(18)，204(17)，217(7)，291(6)；Anal.Calcd for C22H22N2O6C，64.38；H，5.40；N，6.83.FoundC，64.48，H，5.62，N，6.65.mp 139-140℃實(shí)施例16 操作步驟同實(shí)施例11產(chǎn)品為白色固體，產(chǎn)率92％，對(duì)映選擇性為92.9％ee.[α]D20＝+37.9(26.2mg/2mL CH2Cl2)，1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.00(m，6H)，2.38(s，3H)，3.98(m，4H)，4.27(d，J＝12.3Hz，1H)，5.04(d，J＝11.7Hz，1H)，6.95(m，1H)，7.11-7.25(m，5H)，7.33-7.38(m，3H)，7.96(s，br，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)167.98，167.85，141.4，134.4，128.63，128.28，128.11，126.87，126.64，123.8，120.9，118.9，116.4，110.57，76.6，61.43，61.37，58.44，42.77，21.5，13.75，13.72；MS(EI，m/z)379(M+，12)，220(100)，221(20)，204(7)，218(7)，217(6)，260(5)，219(4)；IR(CHCl3)，3418，3141，3066，3008，2981，2935，1745，1717，1584，1498，1455，1371，1306，1271，1175，1026，812，701，508，429；Anal.Calcd for C25H25NO4C，72.80；H，6.64；N，3.69；FoundC，72.62，H，6.79，N，3.81；mp 180-184℃實(shí)施例17
操作步驟同實(shí)施例11產(chǎn)品為黃色固體，產(chǎn)率99％，對(duì)映選擇性為90.9％ee.[α]D20＝+9.3(19.9mg/2mL CHCl3)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.57(s，3H)，3.59(s，3H)，4.34(d，J＝11.4Hz，1H)，5.21(d，J＝11.7Hz，1H)，7.05(t，J＝7.2Hz，1H)，7.17(dt，J＝0.9，8.1Hz，1H)，7.22(d，J＝2.4Hz，1H)，7.33(d，J＝8.1Hz，1H)，7.44(d，J＝7.8Hz，1H)，7.53(d，J＝8.7Hz，2H)，8.11(d，J＝8.7Hz，2H)，8.19(s，br，1H)；mp 90-91℃實(shí)施例18 操作步驟同實(shí)施例11產(chǎn)品為白色固體，產(chǎn)率84％，對(duì)映選擇性為89.6％ee.Analytical data for[α]D20＝+37.3(21.6mg/2mL CHCl3)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.98(t，J＝6.9，7.2Hz，3H)，1.04(t，J＝6.9，7.2Hz，3H)，3.96-4.04(m，4H)，4.56(dd，J＝11.7，0.6Hz，1H)，5.06(d，J＝11.7Hz，1H)，7.03(t，J＝7.8，7.2Hz，1H)，7.10-7.13(m，2H)，7.15-7.20(m，2H)，7.28-7.30(m，3H)，7.48(d，J＝8.1Hz，1H)，8.20(s，br，1H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)167.9，167.8，140，136，132，129.6，128.5，126.4，122.4，120.9，119.6，119.2，116.3，111.2，61.7，58.1，42.2，13.85，13.76；MS(EI，m/z)399(M+，13)，400[(M+1)+，4.7]，240(100)，239(60)，241(36)，242(34)，204(16)，203(11)，280(8)；IR(CHCl3)，3408，3130，3060，2985，2938，2901，1744，1616，1596，1549，1494，1459，1421，1392，1371，1311，1247，850，742，582；Anal.Calcd for C22H22ClNO4C，66.08；H，5.55；N，3.50；Cl，8.87；FoundC，66.24，H，5.67，N，3.44，Cl，9.05；mp 154-156℃實(shí)施例19 操作步驟同實(shí)施例11產(chǎn)品為白色固體，產(chǎn)率84％，對(duì)映選擇性為59.7％ee.[α]D20＝+1.3(54.1mg/2mL CHCl3)1H NMR(300MHz，CDCl3)，δ0.91(t，J＝6.9Hz，3H)，1.26(t，J＝6.9Hz，3H)，1.45(d，J＝6.6Hz，3H)，3.81(d，J＝6.9Hz，1H)，3.86-3.93(m，3H)，4.22(q，J＝6.9Hz，1H)，7.00(d，J＝2.7Hz，1H)，7.10-7.18(m，2H)，7.31(d，J＝7.5Hz，1H)，7.67(d，J＝7.5Hz，1H)，8.18(s，br，1H)；mp53-55℃。
實(shí)施例20
操作步驟同實(shí)施例11產(chǎn)品為白色固體，產(chǎn)率84％，對(duì)映選擇性為90.2％ee.[α]D20＝+26.1(37.6mh/2mL CHCl3)1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝6.9，7.2Hz，3H)，1.04(t，J＝6.9，7.2Hz，3H)，3.95-4.04(m，4H)，4.25(d，J＝11.7Hz，2H)，5.04(d，J＝11.7Hz，1H)，7.02-7.05(m，1H)，7.05-7.12(m，2H)，7.21-7.27(m，3H)，7.32-7.35(m，2H)，7.48(d，J＝7.5Hz，1H)，8.22(s，br，1H)；mp 146-148℃實(shí)施例21～實(shí)施例24顯示了本發(fā)明在不對(duì)稱Diels-Alder反應(yīng)中表現(xiàn)出的催化特性，即空氣氛圍下，在相當(dāng)寬的溫度范圍內(nèi)(-20～20℃)，具有良好的催化活性。產(chǎn)物的對(duì)映選擇性優(yōu)良，產(chǎn)率良好。
實(shí)施例21 于干燥的反應(yīng)管中加入Cu(ClO4)26H2O 9mg(0.025mmol)，再加入配體L212mg(0.03mmol)和丙酮2ml，室溫下攪拌2小時(shí)后，注入噁唑啉酮(71mg0.50mmol)的溶液1ml，降溫至-78℃后攪拌半小時(shí)，加入-78℃的新蒸環(huán)戊二烯250ul，攪拌，經(jīng)TLC顯示反應(yīng)完全后，過一短柱，用150ml(石油醚/乙酸乙酯1∶1)淋洗后，再快速層析純化，產(chǎn)品為白色固體，產(chǎn)率60％，所得產(chǎn)品經(jīng)HPLC確定exo和endo的比例為13∶1，以及endo型產(chǎn)物的ee％值為81％。(ChiracelOD-H柱，95∶5正丁烷∶異丙醇)。
實(shí)施例22 于干燥的反應(yīng)管中加入Cu(ClO4)26H2O 9mg(0.025mmol)，再加入配體L212mg(0.03mmol)和丙酮2ml，室溫下攪拌2小時(shí)后，注入甲基噁唑啉酮78mg(0.50mmol)的溶液1ml，降溫至0℃后攪拌半小時(shí)，加入0℃的新蒸環(huán)戊二烯250ul，攪拌，經(jīng)TLC顯示反應(yīng)接近完全后，過一短柱，用150ml(石油醚/乙酸乙酯1∶1)淋洗后，再快速層析純化，產(chǎn)品為白色固體，產(chǎn)率70％，所得產(chǎn)品經(jīng)HPLC確定exo和endo的比例為98∶2，以及endo型產(chǎn)物的ee％值為75％。(Chiracel OD-H柱，99∶1正丁烷∶異丙醇)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.48(d，J＝7Hz，1H)，1.70(d，J＝7Hz，1H)，2.1(m，1H)，2.54(s，1H)，3.28(s，1H)3.54(m，1H)，3.91-4.43(m，2H)，4.38-4.43(t，J＝8.1Hz，2H)，5.78(m，1H)，6.38(dd，J＝3.3，5.5Hz，1H)，實(shí)施例23 于干燥的反應(yīng)管中加入Cu(ClO4)26H2O 9mg(0.025mmol)，再加入配體L212mg(0.03mmol)和丙酮2ml，室溫下攪拌2小時(shí)后，注入苯基噁唑啉酮108mg(0.50mmol)的溶液1ml，降溫至25℃后攪拌半小時(shí)，加入25℃的新蒸環(huán)戊二烯250ul，攪拌，經(jīng)TLC顯示反應(yīng)接近完全后，過一短柱，用150ml(石油醚/乙酸乙酯1∶1)淋洗后，再快速層析純化，產(chǎn)品為白色固體，產(chǎn)率50％，所得產(chǎn)品經(jīng)HPLC確定exo和endo的比例為98∶2，以及endo型產(chǎn)物的ee％值為65％。(ChiracelOD-H柱，95∶5正丁烷∶異丙醇)。
產(chǎn)率為33.5％.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.60(d，1H)，1.95(d，1H)，3.00(s，1H)3.34(m，1H)，3.47(s，1H)，3.96-4.07(m，2H)，4.20(m，1H)，4.36-4.43(m，2H)，5.92(dd，1H)6.53(dd，1H)，7.15-7.30(m，5H)實(shí)施例24 于干燥的反應(yīng)管中加入Cu(ClO4)26H2O 18mg(0.05mmol)，再加入配體L223mg(0.03mmol)和丙酮2ml，室溫下攪拌2小時(shí)后，注入親雙烯體95mg(0.50mmol)的溶液1ml，降溫至-20℃后攪拌半小時(shí)，加入-20℃的新蒸環(huán)戊二烯400ul，攪拌，經(jīng)TLC顯示反應(yīng)接近完全后，過一短柱，用150ml(石油醚/乙酸乙酯20∶1)淋洗后，再快速層析純化，產(chǎn)品為無色液體87mg，產(chǎn)率77％，所得產(chǎn)品經(jīng)HPLC確定exo和endo的比例為92.8，以及endo型產(chǎn)物的ee％值為50％。(Chiracel AD柱，50∶1正丁烷∶異丙醇)。
產(chǎn)率為71％.1H NMR(300MHz，CDCl3)δ 1.65(br，1H)，1.95(br，1H)，3.08(br，1H)，3.25(br，1H)，3.52(br，1H)，3.75(m，1H)，3.84(m，3H)，5.94(m，1H)，6.44(1H)，7.1-7.4(m，5H).
權(quán)利要求
1.一種手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物，其具有如下結(jié)構(gòu)式 其中m1、m2或m3是0或C1-3的亞烷基，m1、m2和m3三者之間是相同或不相同的；M是主族金屬和第三族到第十一族的過渡金屬原子；X為陰離子，可以是包括氟、氯、溴或碘在內(nèi)的鹵原子、含氧基團(tuán)、含氟基團(tuán)或含硼基團(tuán)，幾個(gè)X是相同或不相同的；n是1，2，或3；A和B是氧原子、硫原子、硒原子、磷原子或氮原子；R、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5、R6和R7為C1-30的烷基或者是含氧或氮的C1-30的烷基，彼此相同或不相同，或彼此成環(huán)成鍵；是手性基團(tuán)或不是手性基團(tuán)；但這些基團(tuán)與金屬的配位能力不強(qiáng)于配體骨架中噁唑啉環(huán)中N原子；→是指單鍵或雙鍵；*是該原子具有手性；所述的含氧基團(tuán)是包括三氟甲磺酸根負(fù)離子、硫酸根負(fù)離子或高氯酸根負(fù)離子在內(nèi)的含氧酸根負(fù)離子；含氟基團(tuán)指的是包括四氟硼酸根負(fù)離子、六氟合銻酸根負(fù)離子或六氟合磷酸根負(fù)離子在內(nèi)的含氟酸根負(fù)離子；含硼基團(tuán)指的是含硼酸根負(fù)離子。
2.如權(quán)利要求1所述的一種手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)式 或 其中→、m1、m2、m3、M、X、n、A、B、R、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5、R6和R7如權(quán)利要求1所述。
3.如權(quán)利要求1所述的一種手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)式 其中m1、m2、m3、M、X、n、A、B、R、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5、R6和R7如權(quán)利要求1所述。
4.如權(quán)利要求1所述的一種手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)式 或 其中m1、m2、m3、M、X、n、A、B、R、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5、R6或R7如權(quán)利要求1所述。
5.如權(quán)利要求1所述的一種手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物，其特征是所述的M是銅、鋅、鎳、鐵、鎂、錳、鈷或鉻。
6.一種手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物的合成方法，其特征是在有機(jī)溶劑中用下述三種方法分別制得(1)對(duì)于結(jié)構(gòu)式為如下所示的配體 時(shí)，且當(dāng)三個(gè)噁唑啉環(huán)上的取代基相同時(shí)，由相應(yīng)的結(jié)構(gòu)式為 的三元羧酸，與草酰氯摩爾比分別為為1∶3-20時(shí)，在0-25℃反應(yīng)2-40小時(shí)后制成酰氯；所得的酰氯與結(jié)構(gòu)式為 的氨基醇的摩爾比為1∶3-20時(shí)，在0-25℃溫度下反應(yīng)2-40小時(shí)得到相應(yīng)的酰胺；所得的酰胺再在0-25℃溫度下，與對(duì)甲苯磺酰氯、氮原子上含有孤對(duì)電子的有機(jī)胺化合物摩爾比依次分別為1∶3-6∶3-50時(shí)，反應(yīng)20-50小時(shí)；或者從相應(yīng)的上述三元酸的衍生物甲酯或乙酯，在高沸點(diǎn)溶劑或無溶劑條件下，與結(jié)構(gòu)式為 的氨基醇以摩爾比為1∶3-20時(shí)，在50-250℃反應(yīng)30-200小時(shí)，得到相應(yīng)的酰胺；所得的酰胺與三苯基磷、氮原子上含有孤對(duì)電子的有機(jī)胺化合物和四氯化碳，分別以1∶3-10∶3-60∶3-50的摩爾比，在0-25℃溫度下反應(yīng)20-60小時(shí)；當(dāng)上述配體的三個(gè)噁唑啉環(huán)上的取代基不相同的時(shí)候，是用 在一價(jià)金屬的有機(jī)或無機(jī)堿按照1∶1-2的摩爾比反應(yīng)在-78-0℃反應(yīng)0.5-2小時(shí)得到相應(yīng)的負(fù)離子；所得負(fù)離子與 按照摩爾比為1∶1.0-2時(shí)，在-78-0℃下反應(yīng)0.5-20小時(shí)；(2)對(duì)于配體 或 時(shí)，用下述的1)-4)，1)和5)，或者1)、5)和6)三種方法分別制得1)用 在一價(jià)金屬的有機(jī)或無機(jī)堿按照1∶1-3的摩爾比，在-78℃下反應(yīng)0.5-5小時(shí)得到負(fù)離子；2)該負(fù)離子與甲醛以摩爾比為1∶5-10的比例在-78℃下反應(yīng)0.5-20小時(shí)，3)再加入與上述負(fù)離子等摩爾比的對(duì)甲苯磺酰氯在0-25℃下反應(yīng)0.5-20小時(shí)后轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的 4)再與結(jié)構(gòu)式為 或 的負(fù)離子以1∶1-3的摩爾比，在0-25℃的溫度范圍內(nèi)反應(yīng)1-40小時(shí)；5)或者是1)得到的負(fù)離子與溴乙酸的C1-10烴基酯化合物摩爾比依次為1∶1-2時(shí)，在-78℃下反應(yīng)0.5-20小時(shí)，得到相應(yīng)配體；或者6)由5)所得的配體與相應(yīng)的C1-10的烷基金屬試劑反應(yīng)，在-78℃下反應(yīng)0.5-20小時(shí)，得到相應(yīng)配體；其中，m1、m2、m3、X、n、A、B、R、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5、R6或R7如權(quán)利要求1所述。
7.一種手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物的合成方法，其特征是在有機(jī)溶劑中，將無水金屬鹽或含結(jié)晶水的金屬鹽MXn·fH2O與配體摩爾比為1∶0.5-2.0在室溫下反應(yīng)0.1-5小時(shí)，所述的配體如下結(jié)構(gòu)式 或 其中f是0-12，m1、m2、m3、X、n、A、B、R、R、R1、R1’、R2、R2’、R3、R3’、R4、R5、R6或R7如權(quán)利要求1所述。
8.一種如權(quán)利要求4所述的手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物的合成方法，其特征是所述的配體為如下結(jié)構(gòu)式 其中R1、R1’、R2、R2’、R3或R3’如權(quán)利要求1所述。
9.一種如權(quán)利要求4所述的手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物的合成方法，其特征是所述的一價(jià)金屬的有機(jī)或無機(jī)堿是二異丙基胺化鋰、C4-12的烷基鋰、氫化鈉或氫化鉀。
10.一種如權(quán)利要求4所述的手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物的合成方法，其特征是所述的所述的氮原子上含有孤對(duì)電子的有機(jī)胺化合物是芐基十二烷基胺、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、聯(lián)二吡啶、1，8-二氮雜環(huán)[4.3.0]-5-壬烯，4-(N，N-二甲基)-吡啶或1，4-二氮雜環(huán)[2.2.2]辛烷。
11.一種如權(quán)利要求4所述的手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物的合成方法，其特征是所述的相應(yīng)的C1-10的烷基金屬試劑是C1-10的鎂試劑、鋅試劑、鎘試劑或鋰試劑。
12.一種如權(quán)利要求1所述的手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物的用途，其特征是用于包括環(huán)加成反應(yīng)、阿道夫反應(yīng)、環(huán)丙烷化反應(yīng)、邁克爾加成反應(yīng)、傅克烷基化反應(yīng)等碳碳鍵以及碳-雜原子鍵形成的不對(duì)稱催化反應(yīng)中的催化劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有手性的多齒噁唑啉配體及其與主族金屬或第三族到第十三族過渡金屬的配合物，合成方法及其在催化不對(duì)稱合成中的用途。該配合物結(jié)構(gòu)式如下其中m
文檔編號(hào)C07D263/14GK1513847SQ0211235
公開日2004年7月21日 申請(qǐng)日期2002年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月2日
發(fā)明者唐勇, 周劍, 唐 勇 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所