磷酸鈣多孔體的制造方法、及利用所述制造方法獲得的磷酸鈣多孔體的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種具有連通的微細孔的磷酸鈣多孔體的制造方法。通過對磷酸鈣進行靜電紡絲的磷酸鈣多孔體的制造方法，可以制造具有連通且均勻的微細孔的磷酸鈣多孔體。
【專利說明】磷酸鈣多孔體的制造方法、及利用所述制造方法獲得的磷 酸鈣多孔體

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種磷酸鈣多孔體的制造方法、及利用所述制造方法獲得的磷酸鈣多 孔體。

【背景技術(shù)】
[0002] 作為磷酸鈣的一種的羥磷灰石（hydroxyapatite)是牙齒或骨骼的主成分的陶 瓷，由于具有優(yōu)異的生物適合性、蛋白質(zhì)吸附特性及催化劑活性等，因此可以用作人工骨骼 及骨骼填補材料等生物材料、或色譜法用填充材料及高分子醇等合成用催化劑。特別是從 生物親和性、吸附特性、反應特性等的觀點來看，更優(yōu)選多孔質(zhì)羥磷灰石材料。例如，在使用 羥磷灰石作為生物材料時，可以通過制成多孔質(zhì)，而生物組織進入細孔內(nèi)，并容易與生物組 織結(jié)合。另外，在使用羥磷灰石作為色譜法的填充材料或催化劑時，可以通過制成多孔質(zhì)， 而比表面積變大，并提高分離特性或反應特性。
[0003] 并且，為了制造羥磷灰石多孔體，而提出如下的方法：通過對羥磷灰石與水溶性高 分子的漿料進行攪拌而使其起泡，通過對經(jīng)起泡的漿料進行加熱而使其凝膠化，并在保持 起泡的狀態(tài)下進行干燥、煅燒（例如參照專利文獻1)。
[0004] 但是，例如在使用所得的多孔體作為人工骨骼時，為了使血流可以流通，使新生骨 骼形成至內(nèi)部，或在使用所得的多孔體作為色譜法的填充材料時，為了使試樣容易通過，并 提高過濾速度，而需要形成于羥磷灰石內(nèi)的氣泡連通。然而，在使用漿料中所含的氣泡獲得 多孔體的方法中，存在如下的問題：在漿料中所形成的氣泡彼此未充分連結(jié)，在多孔體中以 獨立孔的形式形成的比例高，形成連通孔的比例低。另外存在以下問題：由于難以控制氣 泡，因此難以控制均勻的孔徑及空隙率。
[0005] 另外，也已知有使羥磷灰石等陶瓷的漿料含浸在海綿等有機多孔體中，并將含浸 了漿料的有機多孔體干燥、煅燒的方法。根據(jù)所述公知方法，可以制造連通孔的比例高的高 空隙率的陶瓷多孔體（例如參照專利文獻2)。
[0006] 但是，陶瓷的多孔性由有機多孔體的多孔性而規(guī)定，因此在欲制造具有更微細的 孔的陶瓷多孔體時，漿料充滿在有機多孔體中而產(chǎn)生堵塞。其結(jié)果存在難以制造具有連通 的微細孔的陶瓷多孔體的缺點。
[0007] 現(xiàn)有技術(shù)文獻
[0008]專利文獻
[0009]專利文獻1:日本專利特開平02-167868號公報
[0010]專利文獻2 :日本專利特開2004-49355號公報


【發(fā)明內(nèi)容】

[0011][發(fā)明所要解決的問題]
[0012] 本發(fā)明的目的是解決如上所述的問題，并提供一種具有連通的微細孔的磷酸鈣多 孔體的制造方法。另外，本發(fā)明的其他目的是提供一種具有連通且均勻的微細孔的磷酸鈣 多孔體的制造方法。
[0013][解決問題的手段]
[0014] 本
【發(fā)明者】等人為了解決所述課題而反復努力研究。其結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過借由靜電紡 絲使磷酸鈣形成為纖維狀，而制成纖維狀結(jié)構(gòu)物前驅(qū)物（以下有時稱為"纖維集合體"），而 可以適合制造具有連通、特別是連通且均勻的微細孔的磷酸鈣多孔體，并根據(jù)所述發(fā)現(xiàn)，而 完成了本發(fā)明。
[0015] 本發(fā)明具有以下的構(gòu)成。
[0016] (1)一種磷酸鈣多孔體的制造方法，其特征在于：對磷酸鈣進行靜電紡絲。
[0017] ⑵根據(jù)所述⑴所記載的磷酸鈣多孔體的制造方法，其中，所述靜電紡絲的磷酸 鈣為羥磷灰石、或磷酸三鈣。
[0018] (3)根據(jù)所述（1)或（2)所記載的磷酸鈣多孔體的制造方法，其中，所述磷酸鈣多 孔體為羥磷灰石多孔體、或磷酸三鈣多孔體。
[0019] (4)根據(jù)所述（1)至（3)中任一項所記載的磷酸鈣多孔體的制造方法，其中，使用 由X射線衍射測定得到的衍射角2Θ=46. 7°時的峰值的半值寬度為0.5°以上的羥磷灰 〇
[0020] (5)根據(jù)所述⑴至⑷中任一項所記載的磷酸鈣多孔體的制造方法，其中，使磷 酸鈣分散于分散介質(zhì)而制成分散液，并對所述分散液進行靜電紡絲后，對經(jīng)紡絲的纖維進 行煅燒。
[0021] (6)根據(jù)所述（5)所記載的磷酸鈣多孔體的制造方法，其中，在分散液中進一步分 散纖維形成性高分子。
[0022] (7)根據(jù)所述（5)或（6)所記載的磷酸鈣多孔體的制造方法，其中，在500°C以上 的溫度范圍內(nèi)進行煅燒。
[0023] (8)根據(jù)所述（6)或（7)所記載的磷酸鈣多孔體的制造方法，其中，磷酸鈣/纖維 形成性高分子（重量比）為〇· 3以上。
[0024] (9) -種磷酸鈣多孔體，其由根據(jù)所述（1)至（8)中任一項所記載的制造方法制 得。
[0025] 發(fā)明的效果
[0026] 根據(jù)本發(fā)明，可以制造具有相互連通、特別是連通且均勻的微細孔的磷酸鈣多孔 體。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0027] 圖1是表示羥磷灰石多孔體的孔的均勻性及連通性的狀態(tài)的掃描型電子顯微鏡 照片。
[0028] 圖2是表示羥磷灰石多孔體的羥磷灰石微粒子的凝聚一體化的狀態(tài)的掃描型電 子顯微鏡照片。
[0029] 圖3是表示羥磷灰石多孔體的孔的均勻性及連通性的狀態(tài)的掃描型電子顯微鏡 照片。
[0030]圖4是表示羥磷灰石多孔體的羥磷灰石微粒子的凝聚一體化的狀態(tài)的掃描型電 子顯微鏡照片。
[0031] 圖5是表示羥磷灰石多孔體的孔的均勻性及連通性的狀態(tài)的掃描型電子顯微鏡 照片。
[0032] 圖6是表示纖維狀結(jié)構(gòu)物前驅(qū)物的孔的均勻性及連通性的狀態(tài)的掃描型電子顯 微鏡照片。
[0033] 圖7是表示羥磷灰石多孔體的孔的均勻性及連通性的狀態(tài)的掃描型電子顯微鏡 照片。
[0034] 圖8是表示羥磷灰石多孔體的羥磷灰石微粒子的凝聚一體化的狀態(tài)的掃描型電 子顯微鏡照片。
[0035] 圖9是羥磷灰石多孔體的借由X射線衍射測定獲得的衍射圖。
[0036] 圖10是表示羥磷灰石多孔體的羥磷灰石微粒子的凝聚一體化的狀態(tài)的掃描型電 子顯微鏡照片。
[0037] 圖11是羥磷灰石多孔體的借由X射線衍射測定獲得的衍射圖。

【具體實施方式】
[0038] 以下，根據(jù)發(fā)明的實施形態(tài)對本發(fā)明進行詳細地說明。
[0039]〈磷酸鈣多孔體的制造方法〉
[0040] 本發(fā)明的磷酸鈣多孔體的制造方法是以對磷酸鈣進行靜電紡絲的方法為基礎的 方法。在所述磷酸鈣為羥磷灰石時，將所得的磷酸鈣多孔體稱為羥磷灰石多孔體。另外，在 所述磷酸鈣為磷酸三鈣時，將所得的磷酸鈣多孔體稱為磷酸三鈣多孔體。
[0041]〈磷酸鈣〉
[0042] 本發(fā)明所用的磷酸鈣可以列舉：磷酸氫鈣、磷酸三鈣、羥磷灰石等。其中從生物適 合性的方面來看，優(yōu)選磷酸三鈣、羥磷灰石。另外，此處所謂的磷酸三鈣，以包括磷酸三鈣前 驅(qū)物的含義使用。
[0043] 以下，對使用羥磷灰石作為磷酸鈣的情形的例子進行說明，但也可以同樣地對使 用磷酸三鈣作為磷酸鈣的情形進行說明。另外，本發(fā)明并不限定于此。在本發(fā)明中，羥 磷灰石多孔體的制造中所用的羥磷灰石（以下有時稱為"本發(fā)明的制造中所用的羥磷灰 石")，例如可以通過使鈣離子水溶液與磷酸根離子水溶液反應而制造。另外，也可以使用以 SHAp(煅燒輕磷灰石納米粒子，索夫塞拉（Sofsera)制造）等市售的市售品。
[0044] 本發(fā)明的制造中所用的羥磷灰石可以為低結(jié)晶性，也可以為高結(jié)晶性。若所述羥 磷灰石為低結(jié)晶性，則在羥磷灰石彼此于纖維中凝聚一體化，而可以提高羥磷灰石多孔體 的強度的方面優(yōu)選。所述羥磷灰石的結(jié)晶性的程度可以借由X射線回析法進行測定，表示 各結(jié)晶面的峰值的半值寬度越寬則結(jié)晶性越低。具體來說，衍射角2Θ=46.7°時的峰值 的半值寬度優(yōu)選為0.5°以上，更優(yōu)選為0.7°以上。此種低結(jié)晶性羥磷灰石例如可以借由 濕式法而容易地制造。在濕式法中，例如可以通過在堿性條件下將硝酸鈣水溶液與磷酸銨 水溶液混合，將反應溶液的溫度設為〇°C?100°C、將pH值設為7?14、將反應時間設為3 小時?48小時的范圍，而將結(jié)晶性控制在所期望的范圍。
[0045] 在本發(fā)明中所用的羥磷灰石為高結(jié)晶性時，雖然羥磷灰石多孔體的強度變低，但 由于在纖維表面形成微細的凹凸形狀，而可以提高比表面積。本發(fā)明中所謂高結(jié)晶性，是 指在借由所述X射線回析法進行測定時，衍射角2Θ=46.7°時的峰值的半值寬度小于 0.5°。此種高結(jié)晶性羥磷灰石例如可以通過對借由濕式法合成的低結(jié)晶性羥磷灰石進行 煅燒而得。在煅燒中，例如可以通過將煅燒溫度設定為l〇〇°C?1800°C的范圍內(nèi)，關(guān)于煅燒 時間，以所期望的陶瓷粒子的硬度等為基準而適當設定，而將結(jié)晶性控制在所期望的范圍。
[0046] 而且，為了防止羥磷灰石一次粒子間的熔接，可以添加抗熔接劑進行煅燒?？谷劢?劑的具體例可以列舉：氯化鈣、氧化鈣、硫酸鈣、硝酸鈣、碳酸鈣、氫氧化鈣、乙酸鈣、檸檬酸 鈣等含鈣的無機化合物，氯化鉀、氧化鉀、硫酸鉀、硝酸鉀、碳酸鉀、氫氧化鉀、磷酸鉀等含鉀 的無機化合物，氯化鈉、氧化鈉、硫酸鈉、硝酸鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉、磷酸鈉等含鈉的無機化 合物等。相對于羥磷灰石一次粒子l〇〇g，所述抗熔接劑的使用量優(yōu)選為Ig以上、IOOOg以 下，更優(yōu)選為5g以上、800g以下，最優(yōu)選為IOg以上、500g以下。
[0047] 另外，在將羥磷灰石一次粒子與抗熔接劑混合的步驟中，也可以混合在側(cè)鏈具有 羧基、磺酸基、磷酸基、或氨基的任一種的高分子化合物作為抗熔接助劑?？谷劢又鷦├?可以利用：聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚谷氨酸（glutamicacid)、聚乙烯磺酸、聚甲基丙烯 酸烷基磺酸酯、聚丙烯?；被谆⑺?、多肽等，優(yōu)選聚丙烯酸。相對于羥磷灰石一次粒 子l〇〇g，所述抗熔接助劑的使用量優(yōu)選為Ig以上、IOOOg以下，更優(yōu)選為5g以上、800g以 下，最優(yōu)選為IOg以上、500g以下。
[0048]本發(fā)明的制造中所用的羥磷灰石的形狀并無特別限定。例如可以為粒子狀，也可 以為桿狀，可以為纖維狀，也可以為不定形多晶體。從在纖維內(nèi)緊密填充羥磷灰石而獲得均 質(zhì)的纖維的觀點來看，適合的是粒子狀羥磷灰石。而且，所述粒子狀的大小優(yōu)選小于200nm， 更優(yōu)選小于50nm。通過將大小設為所述范圍，而可以進一步提高粒子的填充密度，并且在所 得的纖維中羥磷灰石容易凝聚一體化，從而提高強度。
[0049]〈分散介質(zhì)〉
[0050] 進行紡絲的紡絲液的形態(tài)有各種形態(tài)，但優(yōu)選使羥磷灰石分散于分散介質(zhì)而制成 紡絲液。所使用的分散介質(zhì)若可以均勻地分散羥磷灰石，則并無特別限定，例如可以列舉： 水、甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、N-甲 基-2-吡咯烷酮、甲苯、二甲苯、吡陡、甲酸、乙酸、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、1，1，1，3, 3， 3_六氟異丙醇、及所述的混合物等。所述中，從羥磷灰石的分散性的觀點來看，優(yōu)選使用極 性溶劑，例如更優(yōu)選制成使用水、甲醇、乙醇、丙醇、丙酮或N，N-二甲基甲酰胺的分散液。
[0051] 為了分散羥磷灰石，羥磷灰石相對于分散介質(zhì)的濃度優(yōu)選為30重量％以下，更優(yōu) 選為15重量％以下。若濃度為30重量％以下，則羥磷灰石在分散介質(zhì)中難以凝聚，而纖維 化變得容易。
[0052]〈纖維形成性高分子〉
[0053] 在包含羥磷灰石與分散介質(zhì)的分散液中，為了提高拉絲性（spinnability)，可以 進一步含有纖維形成性高分子。纖維形成性高分子只要發(fā)揮出促進羥磷灰石的纖維化的作 用即可，從可以溶解于所述分散介質(zhì)，并借由煅燒進行分解的纖維形成性高分子中選擇。纖 維形成性高分子例如可以列舉：聚乙烯醇、聚乙二醇、聚環(huán)氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯 酸、聚丙烯酸鈉、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸鈉、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酰胺、聚乙酸乙 烯酯、聚乙烯、聚丙烯、聚對苯二甲酸乙二酯、聚乳酸、聚酰胺、聚氨基甲酸酯、聚苯乙烯、聚 偏二氟乙烯、聚丙烯腈、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙醇酸、聚己內(nèi)酯、纖維素、纖維素衍生物、幾 丁質(zhì)（chitin)、殼聚糖（chitosan)、膠原（collagen)、明膠及所述的共聚物等。所述纖維形 成性高分子可以使用1種，也可以混合2種以上而使用?；旌隙褂脮r的混合率并無特別 限定，可以根據(jù)所要求的拉絲性或分散性、所得的纖維的物性而適當設定。
[0054] 在本發(fā)明中，若使用具有羥磷灰石的配位性高的官能基的纖維形成性高分子，則 除了提高拉絲性外，還可以更高度地分散羥磷灰石，因此優(yōu)選。此種羥磷灰石配位性官能基 例如可以列舉：氣基、燒氧基娃燒基、釀基、輕基、撰基、竣基、憐酸基、橫醜基等，此種纖維形 成性高分子可以適合使用：聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚環(huán)氧乙烷、聚乙烯醇、聚丙烯酸、 聚丙烯酰胺、聚乙酸乙烯酯、聚對苯二甲酸乙二酯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚己內(nèi)酯、聚甲基丙 烯酸甲酯、聚氨基甲酸酯、聚酰胺、纖維素、纖維素衍生物、膠原、明膠等。
[0055] 羥磷灰石與纖維形成性高分子的混合物的重量比（磷酸鈣/纖維形成性高分子= 羥磷灰石/纖維形成性高分子），優(yōu)選為〇. 3以上，更優(yōu)選為0. 5以上，尤其優(yōu)選為I. 0以 上。若羥磷灰石/纖維形成性高分子（重量比）為0.3以上，則煅燒后的纖維的收縮小，羥 磷灰石容易維持纖維形狀，容易形成均勻的孔，因此優(yōu)選。若羥磷灰石/纖維形成性高分子 (重量比）為1. 〇以上，則可以特別抑制纖維煅燒時的收縮，而容易加工成所期望的形狀，因 此更優(yōu)選。
[0056]〈表面活性劑〉
[0057] 為了促進羥磷灰石在分散液中的分散性，可以在分散液中進一步含有表面活性 齊U。表面活性劑可以在不阻礙羥磷灰石的效果的范圍內(nèi)使用，例如可以列舉：十二烷基硫 酸鈉或溴化四丁基銨、氯化四丁基銨等通常的離子性表面活性劑，聚氧乙烯山梨醇酐單月 桂酸酯等通常的非離子性表面活性劑等。從可以獲得高純度的羥磷灰石多孔體的方面來 看，優(yōu)選表面活性劑不含金屬離子，從所述觀點來看，可以例示：溴化四丁基銨或氯化四丁 基銨、聚氧乙烯山梨醇酐單月桂酸酯等。另外，表面活性劑優(yōu)選均勻地溶解于分散介質(zhì)中。
[0058] 表面活性劑的濃度根據(jù)所使用的分散介質(zhì)或纖維形成性高分子的種類等而適當 設定，并無特別限定，相對于羥磷灰石，優(yōu)選為30重量％以下的范圍，更優(yōu)選為10重量％以 下的范圍。若表面活性劑的濃度為30重量％以下，則在使用中可以獲得均衡的效果的提 高，或羥磷灰石多孔體對組成的影響變小，因此優(yōu)選。
[0059] 只要為不明顯損害本發(fā)明的效果的范圍，則也可以包含所述以外的成分作為分散 液的成分。
[0060]〈分散液的制備法〉
[0061] 制備羥磷灰石的分散液的方法并無特別限定。制備方法可以列舉：攪拌或超聲波 處理等方法。而且，通過使用珠磨機等分散機，可以獲得均勻性高的分散液。另外，混合的 順序也無特別限定，可以同時混合，也可以依次混合。為了獲得纖維形狀的羥磷灰石，優(yōu)選 將分散液的粘度制備為IOcP?10,OOOcP的范圍，更優(yōu)選為IOOcP?8,OOOcP的范圍。若 粘度為IOcP以上，則可以獲得用以形成纖維的拉絲性，若粘度為10,OOOcP以下，則容易噴 出分散液。若粘度為IOOcP?8,OOOcP的范圍，則可以在寬的紡絲條件范圍內(nèi)獲得良好的 拉絲性，因此更優(yōu)選。分散液的粘度可以通過適當變更羥磷灰石的濃度或纖維形成性高分 子的分子量、濃度而調(diào)整。
[0062]〈靜電紡絲法〉
[0063] 所謂靜電紡絲法，是噴出紡絲液，并使電場作用，而將所噴出的紡絲液纖維化，而 在集電極（collector)上獲得纖維的方法。例如可以列舉：將紡絲液從噴嘴擠出并使電場 作用而紡絲的方法、使紡絲液起泡并使電場作用而紡絲的方法、在圓筒狀電極的表面導入 紡絲液并使電場作用而紡絲的方法等。根據(jù)所述方法，可以獲得直徑為IOnm?10μm的均 勻的纖維。
[0064] 紡絲液只要具有拉絲性，則并無特別限定，可以使用：使纖維形成材料分散于分散 介質(zhì)而成的紡絲液、使纖維形成材料溶解于溶劑中而成的紡絲液、或利用熱或激光照射使 纖維形成材料熔融而成的紡絲液等。本發(fā)明的制造中所用的羥磷灰石優(yōu)選分散于分散介質(zhì) 而進行靜電紡絲。關(guān)于紡絲液的溫度，可以在常溫下紡絲，也可以進行加熱、冷卻而紡絲。噴 出紡絲液的方法例如可以列舉：將使用泵填充至注射器的紡絲液從噴嘴噴出的方法等。噴 嘴的內(nèi)徑并無特別限定，優(yōu)選為〇·Imm?I. 5mm的范圍。另外，噴出量并無特別限定，優(yōu)選 為 0·lml/hr?10ml/hr〇
[0065] 使電場作用的方法只要可以在噴嘴與集電極上形成電場，則并無特別限定，例如 可以對噴嘴施加高電壓，并將集電極接地。所施加的電壓只要可以形成纖維，則并無特別限 定，優(yōu)選為5kV?50kV的范圍。另外，噴嘴與集電極的距離只要可以形成纖維，則并無特別 限定，優(yōu)選為5cm?30cm的范圍。集電極只要可以將經(jīng)紡絲的纖維捕獲即可，則其原材料 或形狀等并無特別限定。集電極的原材料適合使用金屬等導電性材料。集電極的形狀并無 特別限定，例如可以列舉：平板狀、軸狀、輸送帶（conveyor)狀等。若集電極為平板狀，則可 以成片狀捕獲纖維集合體，若集電極為軸狀，則可以成管狀捕獲纖維集合體。若集電極為輸 送帶狀，則可以連續(xù)地制造成片狀捕獲的纖維集合體。
[0066] 在設置于噴嘴與集電極間的捕獲體上可以捕獲纖維集合體。捕獲體優(yōu)選體積固有 電阻值為1(Γω·_以下的捕獲體，更優(yōu)選體積固有電阻值為1〇8Ω·_以下的捕獲體。另 夕卜，體積固有電阻值超過ΚΓΩ 的原材料本身通過與電離器等使電荷消失的裝置并用， 也可以適合使用。另外，若使用任意形狀的捕獲體，則可以根據(jù)所述捕獲體的形狀捕獲纖維 集合體。而且，捕獲體也可以使用水或醇等液體。
[0067]〈煅燒方法〉
[0068] 對經(jīng)靜電紡絲的纖維集合體進行煅燒。通過對纖維集合體進行煅燒，而可以使纖 維集合體中的羥磷灰石彼此的結(jié)合變得牢固，并提高結(jié)晶性。另外，在包含纖維形成性高分 子或表面活性劑等時，可以將所述成分進行加熱分解，并且可以制成高純度的羥磷灰石多 孔體。煅燒方法并無特別限定，可以在空氣環(huán)境中進行。通過在空氣中進行煅燒，而可以減 少纖維形成性高分子或表面活性劑等羥磷灰石以外的成分的殘存物。
[0069]煅燒溫度優(yōu)選為500°C以上，更優(yōu)選為600°C?1500°C的范圍，尤其優(yōu)選為 800°C?1300°C的范圍，特別優(yōu)選為KKKTC?1300°C。若煅燒溫度為500°C以上，則煅燒 充分，羥磷灰石彼此的結(jié)合變強，并且羥磷灰石以外的成分難以殘存。另外，若煅燒溫度為 1300°C以上，則羥磷灰石分解為磷酸三鈣等，此種組成的多孔體例如也可以用作生物吸收 性高的植體（implant)材料。所生成的羥磷灰石多孔體中可以含有的磷酸三鈣，例如可以 列舉：α-磷酸三鈣或β-磷酸三鈣。例如在1500°C下煅燒5小時之時，可以獲得在多孔體 中含有30重量％左右的β-磷酸三鈣的羥磷灰石多孔體，通過變更煅燒溫度或煅燒時間而 可以任意變更β-磷酸三鈣的含有率。若煅燒溫度為800°C?1300°C的范圍，則可以制造 結(jié)晶性高、且高純度的羥磷灰石。在煅燒溫度為500°C?600°C而相對較低時，所得的羥磷 灰石多孔體的結(jié)晶性降低，此種纖維例如有時也可以適合用于骨骼填充材料、早期溶解性 細胞載體等用途。
[0070] 煅燒時間并無特別限定，例如可以煅燒1小時?24小時。升溫速度并無特別限定， 可以在5°C/min?50°C/min的范圍內(nèi)適當變更而煅燒。另外，此處所謂的"煅燒時間"，是 指在預先設定的煅燒溫度下保持的時間，不包括至到達所述煅燒溫度為止的升溫時間。另 夕卜，在本發(fā)明中，也不排除采用如以多個階段變更預先設定的煅燒溫度的煅燒法，此時，包 括變更煅燒溫度所需要的時間而稱為"煅燒時間"。
[0071] 為了抑制煅燒過程中的羥磷灰石多孔體的收縮或變形，優(yōu)選在煅燒前預先進行預 煅燒。預煅燒時的升溫速度若為羥磷灰石以外的成分緩慢地消失的速度，則并無特別限 定，例如優(yōu)選為〇·TC/min?5°C/min,更優(yōu)選為0· 5°C/min?3°C/min。預煅燒溫度只 要為羥磷灰石以外的成分不殘存的溫度即可，例如優(yōu)選為300°C?700°C的范圍，更優(yōu)選為 400°C?650°C的范圍。預煅燒時間若為羥磷灰石以外的成分充分消失的時間，則并無特別 限定，可以例示〇小時?24小時。此時的預煅燒時間為0小時，是指由預煅燒的升溫過程 直接轉(zhuǎn)移至煅燒的升溫過程。另外，若為煅燒前所進行的預煅燒、與煅燒的具體的組合，則 預煅燒溫度與其后所進行的煅燒溫度相比，優(yōu)選為50°C以上的低溫，更優(yōu)選為KKTC以上 的低溫。另外，煅燒前所進行的預煅燒步驟、與煅燒步驟可以連續(xù)進行，也可以不連續(xù)即在 兩步驟間隔開時間，但優(yōu)選為連續(xù)分多個階段進行的方法。另外，此處所謂的"預煅燒時間" 的定義與所述"煅燒時間"的定義實質(zhì)上相同。
[0072] 通過將進行靜電紡絲而得的纖維集合體形成為任意的形狀并進行煅燒，而可以獲 得各種形狀的羥磷灰石多孔體。例如通過將纖維集合體形成為二維的片狀并進行煅燒，而 可以獲得片狀羥磷灰石多孔體，并且通過將纖維集合體繞著軸纏繞而捕獲，而可以獲得管 狀羥磷灰石多孔體。另外，通過在液體中捕獲纖維集合體進行冷凍干燥而形成為棉花狀并 進行煅燒，而可以獲得棉花狀羥磷灰石多孔體。羥磷灰石多孔體的強度并無特別限定，如上 所述般，可以根據(jù)本發(fā)明的制造中所用的羥磷灰石的結(jié)晶性、形狀、大小、羥磷灰石/纖維 形成性高分子的重量比、煅燒條件、及所述的成形方法等進行適當調(diào)整。
[0073] 進行煅燒而得的羥磷灰石多孔體中的羥磷灰石以外的成分的含有率并無特別限 定，從充分地發(fā)揮出羥磷灰石的特性的觀點來看，通常優(yōu)選少，更優(yōu)選為50重量％以下。另 一方面，從附加羥磷灰石所具有的功能以外的特性的觀點來看，也可以與其他功能材料復 合。此時，功能材料例如可以列舉：β---Ρ(β-磷酸三鈣），其含有率優(yōu)選為10重量％?90 重量％的范圍。含有率的測定方法例如制備β-磷酸三鈣與羥磷灰石的比率已知的試樣， 借由X射線衍射測定等分別預先求出校準曲線函數(shù)。并且，可以根據(jù)所述校準曲線函數(shù)，由 羥磷灰石多孔體的X射線衍射測定，求出羥磷灰石中的β-磷酸三鈣的含有率。
[0074]〈磷酸鈣多孔體〉
[0075] 若使用本方法，則可以容易地制造磷酸鈣多孔體。特別適合于制造羥磷灰石多孔 體、或磷酸三鈣多孔體。以下，對羥磷灰石多孔體的例子進行說明，但磷酸三鈣多孔體也可 以同樣地進行說明。另外，本發(fā)明并不限定于所述例子。
[0076] 構(gòu)成進行煅燒而得的羥磷灰石多孔體的羥磷灰石纖維的纖維直徑并無特別限定， 可以根據(jù)所要求的羥磷灰石多孔體的特性或用途進行適當選擇。例如可以通過控制纖維直 徑而控制孔徑或力學特性。纖維直徑的控制方法并無特別限制，可以列舉：分散介質(zhì)的種 類、羥磷灰石在分散介質(zhì)中的濃度、分散液的粘度、靜電紡絲條件等，并且可以通過對所述 進行適當變更而控制纖維直徑。另外，構(gòu)成進行煅燒而得的羥磷灰石多孔體的羥磷灰石纖 維的纖維長度并無特別限定，從獲得優(yōu)異的力學強度的觀點來看，優(yōu)選為連續(xù)纖維。
[0077] 在本發(fā)明的磷酸鈣多孔體中，所謂具有連通且均勻的微細孔，是指通過借由靜電 紡絲將磷酸鈣形成為纖維狀并制成纖維集合體，且進行煅燒而獲得的磷酸鈣多孔體中，由 纖維形成的孔在多孔體的任意的面間、例如在上下表面、左右表面連通，且所形成的孔的大 小為500μm以下、進而為200μm以下、特別是50μm以下，大小的變異系數(shù)（Coefficient ofVariance，CV)值為50%以下。在本發(fā)明的情況下，若多孔體的空隙率為30%以上，則 可以說孔連通。
[0078] 進行煅燒而得的羥磷灰石多孔體的空隙率并無特別限定，可以根據(jù)所要求的力學 特性或用途而適當選擇。若空隙率變高，則有力學強度降低的傾向，例如在用作人工骨骼或 骨骼填補材料、色譜法的填充材料等時，優(yōu)選為相對較高的空隙率，從所述觀點來看，空隙 率優(yōu)選為30%?95%的范圍，更優(yōu)選為50%?95%的范圍，尤其優(yōu)選為80%?95%的范 圍。
[0079] 構(gòu)成進行煅燒而得的羥磷灰石多孔體的羥磷灰石纖維可以隨機地配置，也可以一 維、或二維地排列。在羥磷灰石纖維隨機地配置時，會各向同性地表現(xiàn)出力學強度等特性， 在羥磷灰石纖維成一維、或二維地排列時，會各向異性地表現(xiàn)出各種特性。構(gòu)成進行煅燒而 得的羥磷灰石多孔體的羥磷灰石纖維的表面性并無特別限定，可以為平滑結(jié)構(gòu)，也可以為 凹凸結(jié)構(gòu)。在羥磷灰石纖維的表面性為平滑結(jié)構(gòu)時，羥磷灰石高密度地凝聚一體化而力學 強度變高，因此優(yōu)選，在羥磷灰石纖維的表面性為凹凸結(jié)構(gòu)時，雖然力學強度降低，但比表 面積進一步變大，因此優(yōu)選。
[0080] 本發(fā)明的磷酸鈣多孔體由于具有連通、特別是連通且均勻的微細孔，因此可以適 合用于各種用途。例如用途可以列舉：在細胞培養(yǎng)用培養(yǎng)皿等中所使用的細胞培養(yǎng)基材、植 體用人工骨骼或骨骼及牙齒的填補材料等生物材料、具有蛋白質(zhì)吸附特性的色譜法的填充 材料、高分子醇的合成用催化劑、催化劑載體、過濾材料、電子材料、生理活性物質(zhì)固定載體 及重金屬吸附材料。
[0081] 更具體來說，在磷酸鈣多孔體用作細胞培養(yǎng)基材時，由于本發(fā)明的磷酸鈣多孔體 的構(gòu)成、特征、或者有效利用其構(gòu)成、特征，而可以單獨使用磷酸鈣多孔體，也可以將磷酸鈣 多孔體與其他原材料復合而制成復合材料而使用。復合材料例如可以例示：通過在金屬板 上將纖維集合體進行靜電紡絲，并將所述積層體進行煅燒而得的金屬板與磷酸鈣多孔體的 積層體。通過使用積層體而可以期待操作性的改善效果。而且，積層體由于所述多孔體的 結(jié)構(gòu)性特征，而可以進行細胞的三維培養(yǎng)。金屬板的種類并無特別限定，考慮到耐熱性或?qū)?生物的適合性，例如可以適合使用鈦板。
[0082]另外，在磷酸鈣多孔體用作植體用人工骨骼時，例如通過將多片進行靜電紡絲而 得的纖維集合體進行重疊并煅燒，而可以用作具有大體積的磷酸鈣多孔體，并可以期待使 組織細胞進行三維成長、再生的效果。
[0083]另外，在磷酸鈣多孔體用作骨骼填補材料時，本發(fā)明的磷酸鈣多孔體由于是將進 行靜電紡絲、成棉花狀捕獲而得的纖維集合體進行煅燒而得，因此具有柔軟性，可以在無須 根據(jù)骨骼缺損部的形狀進行切削的情況下進行填補，并且可以期待減輕骨骼缺損部間的摩 擦的效果。
[0084] 在磷酸鈣多孔體用作具有蛋白質(zhì)吸附特性的色譜法的填充材料時，例如可以通過 將進行靜電紡絲而得的纖維集合體在填充至圓柱狀容器的狀態(tài)下進行煅燒，而制造圓柱狀 磷酸鈣多孔體。借由使用所述圓柱狀磷酸鈣多孔體，而可以期待管柱等的填充作業(yè)變得容 易的效果。另外，將進行靜電紡絲而得的片狀纖維集合體進行煅燒而得的片狀磷酸鈣多孔 體，可以適合用作薄膜色譜法材料。薄膜的厚度可以通過調(diào)整煅燒前的纖維集合體片的厚 度、或?qū)⒍嗥M行煅燒而得的片狀磷酸鈣多孔體進行重疊，而適當調(diào)整。
[0085] 另外，通過將進行煅燒而得的磷酸鈣多孔體進行粉碎，而可以制造多孔質(zhì)粒體。所 述多孔質(zhì)粒體可以適合用作管柱色譜法的填充材料。將磷酸鈣多孔體粉碎的方法并無特別 限定，可以采用研磨等通常的方法。粉碎而得的粒體的尺寸或形狀并無特別限定，考慮在管 柱中的均勻填充性或填充密度、管柱流速等，可以適當調(diào)整。粒體的尺寸（直徑）優(yōu)選為 5 μ m?500 μ m的范圍，更優(yōu)選為10 μ m?200 μ m的范圍。包含如此而得的圓柱狀、片狀及 粒狀磷酸鈣多孔體的色譜法材料，在高流速時也不會被壓縮、破壞，而可以提高分離、純化 的生產(chǎn)性，因此優(yōu)選。
[0086] 在使用磷酸鈣作為催化劑時，可以單獨使用磷酸鈣多孔體，也可以將磷酸鈣多孔 體與其他原材料復合而使用。在單獨使用磷酸鈣多孔體時，例如可以用作由乙醇合成1-丁 醇、己醇、辛醇、癸醇等時的高分子醇合成催化劑。另外，在使用磷酸鈣多孔體作為復合材料 時，其他原材料例如可以列舉：釕、鈀、釩、銀、鈦等過渡金屬，通過借由陽離子交換、或吸附 等在磷酸鈣多孔體表面載持所述過渡金屬，而可以用作醇、胺、硅烷等的氧化反應催化劑或 光催化劑等。
[0087] 在磷酸鈣多孔體用作生理活性物質(zhì)或源自生物的物質(zhì)、微生物或源自微生物的物 質(zhì)的固定載體時，由于本發(fā)明的磷酸鈣多孔體的構(gòu)成、特征、或者有效利用所述構(gòu)成、特征， 而可以單獨使用磷酸鈣多孔體，也可以將磷酸鈣多孔體與其他原材料復合制成復合材料而 使用。固定于所述坦體的生理活性物質(zhì)例如可以列舉酶，在所述生理活性物質(zhì)應用于可以 回收的酶固定化催化劑時，可以期待能夠減輕如通常的酶固定化催化劑所見到的伴隨著酶 的結(jié)構(gòu)變化的催化劑活性降低。
[0088] 而且，在磷酸鈣多孔體用作源自生物的物質(zhì)固定載體時，可以利用磷酸鈣多孔體 的非特異性吸附性，而實現(xiàn)作為在臨床診斷藥的免疫測定法中所用的診斷載體（固相）的 用途。以前，在免疫測定法中，在以固相捕捉測試本體中的靶物質(zhì)（例如病毒）時，將坑病毒 特異抗體固定在固相側(cè)，而捕捉病毒，但通過使用作為固相的磷酸鈣多孔體，而可以實現(xiàn)作 為非特異性地捕捉大量的靶物質(zhì)的通用性高的載體（固相）的用途。在靶物質(zhì)為核酸（脫 氧核糖核酸（Deoxyribonucleic Acid，DNA)、核糖核酸（Ribonucleic Acid，RNA))的情況 下也可以同樣地捕捉。
[0089] 另外，在多孔體制造時，通過添加鐵、磁性成分制造多孔體，而也可以容易地進行 反應中的清洗時的B/F分離。同樣，在磷酸鈣多孔體用作微生物或源自微生物的物質(zhì)的固 定載體時，對要求進一步除去醫(yī)療用水或培養(yǎng)時所用的水的內(nèi)毒素（endotoxin)、支原體 (mycoplasma)等的吸附除去也有效。
[0090] 另外，所述用途的說明并非旨在將各用途中的使用形態(tài)限定為特定的使用形態(tài)， 并不排除其他形態(tài)的使用。
[0091] 實施例
[0092] 以下，借由實施例對本發(fā)明進行詳細地說明，但本發(fā)明并不受所述實施例限定。另 夕卜，以下表示實施例中所示的物性值的測定方法或定義。
[0093] ?由X射線衍射測定得到的衍射角2Θ= 46. 7°時的峰值的半值寬度
[0094] 在使用布魯克（BRUKER)制造的X射線衍射裝置（D8DISC0VER)，借由X射線衍射測 定而得的衍射圖中，求出衍射角2Θ=46.7°時的峰值的半值寬度。
[0095] ?羥磷灰石多孔體中的孔的觀察
[0096] 借由掃描型電子顯微鏡（日本電子股份有限公司制造的JSM-5410LV)，以倍率500 拍攝照片，并確認孔的均勻性、連通性。
[0097] ?羥磷灰石多孔體中的纖維結(jié)構(gòu)的觀察
[0098] 借由掃描型電子顯微鏡（日本電子股份有限公司制造的JSM-5410LV)，以倍率 5, 000拍攝照片，確認纖維的表面外觀、及纖維內(nèi)部的羥磷灰石的凝聚性。
[0099] ?一次粒子的平均粒徑的測定方法
[0100] 在借由掃描型電子顯微鏡（日本電子股份有限公司制造的JSM-6301F)以4萬倍 拍攝的圖像中，測量50處以上的一次粒子的直徑，并算出平均值，借此進行測定。
[0101] [實施例1]
[0102] 〈羥磷灰石的合成〉
[0103] 借由以下所示的濕式法調(diào)整低結(jié)晶性羥磷灰石粒子。另外，Ca(N03)24H20及 (NH4)2HPO4是使用長雅科技（NacalaiTesque)股份有限公司制造的硝酸鈣四水合物及磷 酸氫二銨，25重量％氨水是使用和光純藥工業(yè)股份有限公司制造的25重量％氨水，純水是 使用Milli-Q水。首先，在連接冷卻管及半月狀攪拌翼的IL燒瓶中，注入借由25重量％氨 水將pH值調(diào)整為12的Ca(NO3)2水溶液（42mN、80mL)，并保持為室溫（30°C)。在所述燒瓶 中，在室溫下添加借由氨水將pH值制備為12的（NH4)2HPO4水溶液（10mN、200mL)，并反應10 小時。繼而，通過借由離心分離將所得的反應物進行分離清洗，而獲得低結(jié)晶性羥磷灰石粒 子。所得的羥磷灰石為球形的形狀，一次粒子的平均粒徑為20nm，由X射線衍射測定得到的 衍射角2Θ=46. 7°時的峰值的半值寬度為0. 5Γ。
[0104]〈纖維的制作〉
[0105] 制作包含借由所述方法制作的羥磷灰石的乙醇分散液（13重量％ )64. 2重量份、 聚乙烯吡咯烷酮（Mw:1，300, 000,奧德里奇（ALDRICH)制造）8. 3重量份、乙醇（一級；長雅 科技制造）27. 5重量份的分散液。所得的分散液中，羥磷灰石相對于乙醇的濃度為9. 1重 量％，羥磷灰石/聚乙烯吡咯烷酮（重量比）為1.0。繼而，借由注射器泵對內(nèi)徑為0.22mm 的噴嘴以I. 〇ml/hr供給分散液，并且對噴嘴施加20kV的電壓，而在經(jīng)接地的集電極上捕獲 纖維狀結(jié)構(gòu)物前驅(qū)物（纖維集合體）。針與集電極的距離設為20cm。將經(jīng)靜電紡絲的纖維 集合體在空氣中、以KTC/min的升溫速度升溫至900°C，并保持1小時后，冷卻至室溫，借 此制作平均纖維直徑為Iym的羥磷灰石多孔體。將所得的羥磷灰石多孔體的掃描型電子 顯微鏡照片表示于圖1及圖2。根據(jù)圖1明白，羥磷灰石多孔體是具有連續(xù)且均勻的微細孔 的羥磷灰石多孔體。另外，根據(jù)圖2可以確認到所得的羥磷灰石多孔體的羥磷灰石微粒子 凝聚一體化，是表面平滑性高的纖維。將煅燒前的掃描型電子顯微鏡照片表示為圖6。
[0106][實施例2]
[0107] 〈羥磷灰石的制作〉
[0108] 通過借由以下所示的方法將所述獲得的低結(jié)晶性羥磷灰石粒子進行煅燒，而制 作高結(jié)晶性羥磷灰石納米粒子。首先，在包含作為抗熔接助劑的〇.5g的聚丙烯酸（奧德 里奇公司制造、重量平均分子量為15, 000g/m〇l)的pH值為7. 0的水溶液（以下為水溶液 A)IOOmL中，分散0. 5g的所述低結(jié)晶性羥磷灰石納米粒子，借此在所述粒子表面吸附聚丙 烯酸。繼而，在所述制備的分散液中，添加作為抗熔接劑的氫氧鈣[Ca(OH)2]飽和水溶液 500mL，借此在所述粒子表面析出聚丙烯酸鈣。結(jié)果將所產(chǎn)生的沉淀物回收，并在減壓下在 80°C下干燥，借此回收混合粒子。將所述混合粒子加入坩堝，在煅燒溫度為800°C下進行一 小時煅燒。此時，聚丙烯酸鈣熱分解，而成為氧化鈣[CaO]。繼而，在所述制備的500mL水溶 液A中懸浮所得的煅燒體，借由離心分離進行分離清洗，并進一步懸浮于蒸餾水中，同樣地 借由離心分離進行分離清洗，借此除去抗熔接劑及抗熔接助劑，而回收高結(jié)晶性羥磷灰石 納米粒子。所得的羥磷灰石為球形的形狀，一次粒子的平均粒徑為40nm，由X射線衍射測定 得到的衍射角2Θ=46. 7°時的峰值的半值寬度為0.29°。
[0109] 〈纖維的制作〉
[0110] 使用借由所述方法制作的羥磷灰石，以與實施例1相同的方式，制作平均纖維直 徑為1. 2μm的羥磷灰石多孔體。將所得的羥磷灰石多孔體的掃描型電子顯微鏡照片表示 于圖3及圖4。根據(jù)圖3可以明白，羥磷灰石多孔體是具有連通且均勻的微細孔的羥磷灰石 多孔體。另外，根據(jù)圖4,與實施例1的纖維相比，構(gòu)成纖維的羥磷灰石的結(jié)晶性更高，粒子 更大，因此羥磷灰石粒子彼此的凝聚一體化不充分，而在纖維表面觀察到源自各微粒子的 微細的凹凸。根據(jù)此種形狀推測，與實施例1相比，雖然纖維比表面積變大，但強度低且脆。
[0111] [實施例3]
[0112] 制作包含實施例1的羥磷灰石的乙醇分散液（13重量％ )6. 9重量份、聚乙烯吡咯 烷酮（Mw: 1，300, 000,奧德里奇制造）9. 0重量份、乙醇（一級；長雅科技制造）84. 1重量份 的分散液。所得的分散液中，羥磷灰石相對于乙醇的濃度為1. 0重量％，羥磷灰石/聚乙烯 吡咯烷酮（重量比）為〇. 1。繼而，以與實施例1相同的方式，制作羥磷灰石多孔體。將所 得的羥磷灰石多孔體的掃描型電子顯微鏡照片表示于圖5。如圖5所示般，確認到孔連通。 但也觀察到纖維收縮、斷裂的部分、即孔的大小超過50μm的部位，缺乏孔的均勻性。
[0113] [實施例4]
[0114] 制作包含實施例1的羥磷灰石的乙醇分散液（13重量％ )45. 6重量份、聚乙烯吡 咯烷酮（Mw:1，300, 000,奧德里奇制造）8. 5重量份、乙醇（一級；長雅科技制造）45. 9重量 份的分散液。所得的分散液中，羥磷灰石相對于乙醇的濃度為6. 5重量％，羥磷灰石/聚乙 烯吡咯烷酮（重量比）為〇. 7。繼而，以與實施例1相同的方式，制作羥磷灰石多孔體。將 所得的羥磷灰石的掃描型電子顯微鏡照片表示于圖7及圖8。根據(jù)圖7明白，羥磷灰石多孔 體是具有連續(xù)且均勻的微細孔的羥磷灰石多孔體。另外，根據(jù)圖8可以確認所得的羥磷灰 石多孔體的羥磷灰石微粒子凝聚一體化，是表面平滑性高的纖維。但是雖然為可以充分使 用的水平，但與實施例1相比，煅燒前后的多孔體的收縮大。
[0115] [實施例5]
[0116] 除了將煅燒溫度設為600°C以外，以與實施例4相同的方式，制作羥磷灰石多孔 體。將實施例4中所得的羥磷灰石多孔體及實施例5中所得的羥磷灰石多孔體的借由X射 線衍射測定而得的衍射圖表示于圖9。根據(jù)圖9可以確認，實施例5中所得的羥磷灰石多孔 體與實施例4中所得的羥磷灰石多孔體相比，結(jié)晶性稍低。
[0117][實施例6]
[0118] 除了將煅燒溫度設為1150°C以外，以與實施例4相同的方式，制作羥磷灰石多孔 體。將所得的羥磷灰石的掃描型電子顯微鏡照片表示于圖10。根據(jù)圖10可以確認，與實施 例4相比，是羥磷灰石微粒子彼此強力地凝聚一體化的狀態(tài)。
[0119][實施例7]
[0120] 除了在1500°C下將煅燒保持5小時以外，以與實施例4相同的方式，制作羥磷灰石 多孔體。將所得的羥磷灰石多孔體的借由X射線衍射測定而得的衍射圖表示于圖11。根據(jù) 圖11可以確認，所得的羥磷灰石多孔體中含有β-磷酸三鈣。根據(jù)日本專利公報第4265946 號的段落編號0090?0094所記載的校準曲線，求出β-磷酸三鈣（β-TCP)與羥磷灰石 (HAp)的混合物中的β-磷酸三鈣的含有率（β-TCPAβ-TCP+HAp)X100 (% ))，結(jié)果是含 有率為28. 6%。
[0121] (所述日本專利公報的校準曲線函數(shù)的記載）
[0122] 使用市售的β-磷酸三鈣（夫盧卡（Fluka)(股）制造的No. 21218)及羥磷灰石 (賓得（PENTAX)(股）制造、阿帕塞拉姆（APACERAM):注冊商標），借由X射線解析法（XRD)， 按照以下方式求出用以導出板狀磷酸鈣中所含的β_磷酸三鈣的含有率的校準曲線函數(shù)。 將所述市售的β-磷酸三鈣（β-TCP)與羥磷灰石（HAp)以由下述式（1)表示的試劑混合 物中的β-磷酸三鈣的存在比X為特定的值的方式制備試劑混合物。
[0123]χ(%) = β-TCP/(β-TCP+HAp)Χ100. .. (1)
[0124] 根據(jù)對所述試劑混合物的X射線解析的結(jié)果，算出試劑混合物中的β-磷酸三鈣 的強度比y，結(jié)果如下述表1所述。另外，所述強度比y表示將X射線解析的結(jié)果所得的羥 磷灰石的（211) (2Θ= 31.92° )的強度除以β-磷酸三鈣的（0210) (2Θ= 31. 16° )的 強度而得的值。
[0125] [表1]
[0126]

【權(quán)利要求】
1. 一種磷酸鈣多孔體的制造方法，其特征在于：對磷酸鈣進行靜電紡絲。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的磷酸鈣多孔體的制造方法，其中，所述進行靜電紡絲的磷酸 鈣為羥磷灰石、或磷酸三鈣。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的磷酸鈣多孔體的制造方法，其中，所述磷酸鈣多孔體為羥 磷灰石多孔體、或磷酸三鈣多孔體。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的磷酸鈣多孔體的制造方法，其中，使用由X射線 衍射測定得到的衍射角2 0 = 46.7°時的峰值的半值寬度為0.5°以上的羥磷灰石。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的磷酸鈣多孔體的制造方法，其中，使磷酸鈣分散 于分散介質(zhì)中而制成分散液，并對所述分散液進行靜電紡絲后，對經(jīng)紡絲的纖維進行煅燒。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的磷酸鈣多孔體的制造方法，其中，在分散液中進一步分散纖 維形成性高分子。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的磷酸鈣多孔體的制造方法，其中，在500°C以上的溫度范 圍內(nèi)進行煅燒。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的磷酸鈣多孔體的制造方法，其中，磷酸鈣/纖維形成性高 分子（重量比）為0.3以上。
9. 一種磷酸鈣多孔體，其是由根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的制造方法制得。
【文檔編號】C01B25/32GK104411869SQ201380032693
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2013年6月19日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月20日
【發(fā)明者】小粥康充, 能美大輔, 服部比佐志, 河邉卡爾和重, 梅林陽, 片岡之典, 宮內(nèi)実 申請人:捷恩智株式會社, 株式會社索夫塞拉