專利名稱：利用有機鎂試劑制備高分子負載有機錫化合物的方法及應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制備應用技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及固相有機錫化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)在當今的新藥研發(fā)中，固相有機試劑已經(jīng)被廣泛使用。其最大的優(yōu)點是純化簡單，僅用過濾即可除去雜質(zhì)，深受新藥研究人員的歡迎。在藥物合成中，Suzuki偶聯(lián)反應是最常用的反應之一。其中的硼酸試劑的制備形成了一個龐大的產(chǎn)業(yè)。但是，這個反應有其局限性1)有時不反應；2)有的硼酸試劑不穩(wěn)定，生產(chǎn)有困難。而Stille偶聯(lián)反應可以克服以上的缺點，但有機錫試劑的毒性制約了 Stille偶聯(lián)反應在藥物合成中的使用。為了克服液體有機錫試劑的毒性和純化上的困難，德國化學家Newmann在二十世紀80年代中期對固相有機錫試劑在有機合成中的廣泛應用做了進一步的研究工作，并成功地合成了以聚苯乙烯為骨架的固相有機錫化合物(la) [Gerigk, U. ；Gerlach, Μ.；Neumann, W. P. ；Vieler, R. ；ffeintritt, V. Synthesis 1990，448-452 頁]。
權(quán)利要求
1.一種利用有機鎂試劑制備高分子負載有機錫化合物的方法，其特征在于先利用鹵化物和鎂試劑反應獲得有機鎂試劑，再利用有機鎂試劑和負載三烷基鹵化錫基團的樹脂或硅膠I反應來制備固相有機錫化合物2，其反應式如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的有機錫化合物的制備方法，其特征在于所述負載三烷基鹵化錫基團的樹脂或硅膠I包括聚乙二醇，聚苯乙烯，聚乙烯，苯乙烯/乙烯共聚物，乙烯/丙烯共聚物，聚酰胺，多肽或聚酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的有機錫化合物的制備方法，其特征在于所述負載三烷基鹵化錫基團的樹脂I包括Ia或lb，所述樹脂I、la和Ib的化學式如下
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的有機錫化合物的制備方法，其特征在于利用帶有活潑氫的芳香化合物和雜環(huán)合物(Ar-H)和R2^gCl LiCl或(R2N)2MgCl 2L1C1反應來制備有機鎂試劑，其反應式如下；
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的有機錫化合物的制備方法，其特征在于帶有活潑氫的芳香化合物和雜環(huán)合物(Ar-H)和R2WgCl LiCl或(R2N)2MgCl 2L1C1反應制得有機鎂試劑后，和負載-SnR2X基團的樹脂或硅膠I反應制得固相有機錫化合物3，-SnR2X基團中R代表-(CH2)nCH3, n = 0-6, X代表I，Br或Cl ;其反應式如下
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的有機錫化合物的制備方法，其特征在于在(Me2NCH2CH2)2O的存在下，4-碘苯甲酸乙酯和異丙基溴化鎂(iPrMgBr)反應形成4-乙氧基羰基苯基溴化鎂。由此形成的有機鎂試劑和所述樹脂Ia反應得到樹脂4，其反應式如下
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的有機錫化合物的制備方法，其特征在于在IBu2AlH和氯化鋰的存在下，4-碘氰基苯和鎂屑反應形成4-氰基苯基溴化鎂。由此形成的有機鎂試劑和所述樹脂Ia反應得到樹脂5，其反應式如下
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法所制得的有機錫化合物的應用，其特征在于將制得的固相有機錫化合物樹脂4進行堿性水解，酸化后制得樹脂6，其反應式如下
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法所制得的有機錫化合物的應用，其特征在于 將制得的固相有機錫化合物樹脂6和胺反應生成酰胺，得到樹脂7，其反應式如下
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法所制得的有機錫化合物的應用，其特征在于 將制得的固相有機錫化合物樹脂6和HOR反應生成活潑苯甲酸酯，得到樹脂8， 其反應式如下
11.根據(jù)權(quán)利要求10所制得的有機錫化合物的應用，其特征在于將制得的固相有機錫化合物樹脂8和胺或氨基酸反應生成酰胺，得到樹脂7，其反應式如下
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11所制得的有機錫化合物的應用，其特征在于將制得的固相有機錫化合物樹脂9和放射性化學試劑[X * ]反應制得放射性化合物11，反應式如下
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的有機錫化合物的應用，其特征在于還包括將所制得的放射性化合物11的純化。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的放射性化合物11的應用，其特征在于可被用于哺乳類動物包括人類的疾病診斷或治療，包括乳腺癌，神經(jīng)瘤，腦瘤，Sigma受體,MAO受體或腎成像。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種利用有機鎂試劑制備高分子負載有機錫化合物的方法及應用，利用有機鎂試劑和負載三烷基鹵化錫基團的樹脂1反應來制備固相有機錫化合物2，其反應式如下所述樹脂1是負載-SnR2X基團的樹脂或硅膠；X和X’分別代表鹵素，包括Cl，Br，I；R基團代表-(CH2)nCH3，n＝0-6；solvent代表溶劑，包括四氫呋喃(THF)，1，4-二氧六環(huán)，乙二醇二甲醚，乙醚，叔丁基甲醚，N，N-二甲酰胺(DMF)，N，N-二甲乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮(NMP)；T℃代表反應溫度為-55℃-30℃；R1代表芳香基、雜環(huán)、烯基或烷基；本發(fā)明的技術(shù)效果在于對許多帶有官能團的鹵代芳香化合物不需要將官能團進行化學保護，這樣不僅降低了制備成本，而且降低了制備難度等等。
文檔編號C01B33/14GK102675500SQ201110055619
公開日2012年9月19日 申請日期2011年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月7日
發(fā)明者朱錫楨 申請人:深圳英利華生物技術(shù)有限公司