基-9-異丙基-9H-嘌呤-6-基）氨基]-N-羥基己酰胺（4G) 的合成
[0127] 中間體和目標(biāo)化合物制備方法如實(shí)施例1。產(chǎn)率70 % ;m.p. 168-169°C; 4 NMR(400MHz,DMS〇-d6) 8 10. 32 (s, 1H), 8. 66 (s, 1H), 7. 78 (s, 1H), 7. 09 (s, 1H), 5. 76 (s, 2H), 4. 51 (dt,J= 13. 5, 6. 8Hz, 1H), 3. 38 (s, 2H), 1. 94 (t,J= 7. 3Hz, 2H), 1. 59-1. 47 (m, 4H), 1. 4 4 (d，J= 6. 8Hz，6H), 1.32-1. 22 (m，2H);13CNMR(100MHz，DMS0-d6) 5 169. 69,160. 61,155. 11 ,152. 22, 135. 75, 113. 16, 32. 77, 29. 57, 26. 53, 25. 43；HRMS(AP-ESI)m/zCalcdforC14H23N 702[M+H]+322. 1986,found:322. 1986.
[0128] 實(shí)施例8. 7- [ (2-氨基-9H-嘌呤-6-基）氨基]-N-羥基庚酰胺（4H)的合成
[0129] 中間體和目標(biāo)化合物制備方法如實(shí)施例1。產(chǎn)率66 % ;m.p. 206-208°C; 4 NMR(400MHz,DMS0-d6)S12. 01 (s, 1H), 10. 33 (s, 1H)，8. 68 (s, 1H)，7. 62 (s, 1H)，7. 00 (s, 1H) ,5. 62 (s, 2H), 3. 44 (s, 2H), 1. 94 (t,J= 7. 3Hz, 2H), 1. 60-1. 42 (m, 4H), 1. 36-1. 19 (m, 4H)；13CNMR(100MHz,DMS〇-d6) 8 175. 17, 169. 70, 160. 62, 155. 14, 135. 69, 113. 17, 32. 73, 29. 71 ,28. 87, 26. 64, 25. 58 ；HRMS(AP-ESI)m/zCalcdforC12H19N7〇2[M+H]+294. 1673,found:294. 1673.
[0130] 實(shí)施例9. 7- [ (2-氨基-9-異丙基-9H-嘌呤-6-基）氨基]-N-羥基庚酰胺（41) 的合成
[0131] 中間體和目標(biāo)化合物制備方法如實(shí)施例1。產(chǎn)率92 % ;m.p. 169-170°C NMR(400MHz,DMS〇-d6) 8 10. 33 (s, 1H), 8. 67 (s, 1H), 7. 79 (s, 1H), 7. 13 (s, 1H), 5. 78 (s, 2H), 4. 52 (dt,J= 13. 5, 6. 7Hz, 1H), 3. 38 (s, 2H), 1. 94 (t,J= 7. 3Hz, 2H), 1. 62-1. 46 (m, 4H), 1. 44 (d,J= 6. 8Hz, 6H)，1. 36-1. 19 (m, 4H);13CNMR(100MHz,DMS0-d6)S175. 02, 169. 64, 160. 3 1, 155. 31, 135. 18, 114. 01, 45. 79, 32. 74, 29. 65, 28. 87, 26. 63, 25. 59, 22. 66；HRMS(AP-ESI) m/zCalcdforC15H25N702[M+H]+336. 2142,found:336. 2141.
[0132] 實(shí)施例1(X7- [ (9H-嘌呤-6-基）氨基]-N-羥基庚酰胺（4J)的合成
[0133] 中間體和目標(biāo)化合物制備方法如實(shí)施例1。產(chǎn)率97 % ;m.p. 209-210°C NMR(400MHz,DMS〇-d6) 8 12. 86 (s, 1H), 10. 33 (s, 1H), 8. 65 (s, 1H), 8. 16 (s, 1H), 8. 06 (s, 1H) ,7. 61 (s, 1H), 3. 45 (s, 2H), 1. 93 (t,J= 7. 3Hz, 2H), 1. 63-1. 53 (m, 2H), 1. 53-1. 41 (m, 2H), 1 .38-1. 20(m, 4H)；13CNMR(100MHz,DMS〇-d6) 8 169.65,154.47,152.85,139.21,119.00,32. 71，29. 53, 28. 87, 26. 65, 25. 60 ;HRMS(AP-ESI)m/zCalcdforC12HlsN602[M+H]+279. 1564,fo und: 279. 1566.
[0134] 實(shí)施例11. 6-[ (9-芐基-9H-嘌呤-6-基）氨基]-N-羥基己酰胺（4K)的合成
[0135] 中間體和目標(biāo)化合物制備方法如實(shí)施例1。產(chǎn)率75 % ;m.p. 181-182°C NMR(400MHz,DMS〇-d6) 8 10. 33 (s, 1H), 8. 66 (s, 1H), 8. 25 (s, 1H) ,8.21 (s, 1H), 7. 77 (s, 1H), 7. 41-7. 21 (m, 5H), 5. 37 (s, 2H), 3. 44 (s, 2H), 1. 94 (t,J= 7. 3Hz, 2H), 1. 66-1. 42 (m, 4H), 1. 39-1. 20 (m, 2H)；13CNMR(100MHz,DMS〇-d6) 8 169. 58, 155. 04, 153. 09, 149. 16, 140. 92, 137. 62, 129. 12, 128. 17, 128. 01, 119. 45, 46. 61, 32. 75, 29. 33, 26. 52, 25. 44；HRMS(AP-ESI)m/z CalcdforC18H22N602[M+H]+355. 1877,found:355. 1878.
[0136] 實(shí)施例12. 6-[ (9- 丁基-2-氯-9H-嘌呤-6-基）氨基]-N-羥基己酰胺（4L)的 合成
[0137] 中間體和目標(biāo)化合物制備方法如實(shí)施例1。產(chǎn)率62 % ;m.p.94-95°C NMR(400MHz,DMS〇-d6) 8 10. 31 (s, 1H), 8. 65 (s, 1H), 8. 23 (s, 1H), 8. 15 (s, 1H), 4. 09 (t,J= 7. 1Hz, 2H), 3. 39 (s, 2H), 1. 94 (t,J= 7. 2Hz, 2H), 1. 84-1. 67 (m, 2H), 1. 64-1. 44 (m, 4H)，1 .36-1. 17(m, 4H), 0. 89(t,J= 7. 3Hz, 3H)；13CNMR(100MHz,DMS〇-d6) 8 169.59,155.50,1 53. 59, 150. 14, 141. 54, 118. 54, 43. 26, 32. 72, 31. 78, 28. 99, 26. 46, 25. 37, 19. 67, 13. 79 ； HRMS(AP-ESI)m/zCalcdforC15H23ClN602[M+H]+355. 1644,found:355. 1644.
[0138] 實(shí)施例13. 6-[ (9-芐基-2-氯-9H-嘌呤-6-基）氨基]-N-羥基己酰胺（4M)的 合成
[0139] 中間體和目標(biāo)化合物制備方法如實(shí)施例1。產(chǎn)率72 % ;m.p.170-171°C NMR(400MHz,DMS〇-d6) 8 10.31 (s, 1H), 8. 64 (s, 1H), 8. 30 (s, 1H), 8. 25 (s, 1H), 7. 46-7. 18(m ,5H), 5. 34 (s, 2H), 3. 40 (s, 2H), 1. 94 (t,J= 7. 2Hz, 2H), 1. 68-1. 41 (m, 4H), 1. 39-1. 19 (m, 2H)；13CNMR(100MHz,DMS〇-d6) 8 169. 58, 155. 57, 153. 87, 150. 11, 141. 57, 137. 19, 129. 22, 128. 28, 127. 85, 118. 54, 46. 74, 32. 72, 28. 96, 26. 45, 25. 36；HRMS(AP-ESI)m/zCalcdforC 18H21ClN602[M+H]+389. 1487,found:389. 1488.
[0140] 實(shí)施例14. 7- [ (2-氯-9-異丁基-9H-嘌呤-6-基）氨基]-N-羥基庚酰胺（4N) 的合成
[0141] 中間體和目標(biāo)化合物制備方法如實(shí)施例1。產(chǎn)率68%，mp:150-151°C 匪R(400MHz，DMS0-d6)S10. 33(s，1H)，8. 66(s，1H)，8. 26(s，1H)，8. 13(s，1H)，3. 91(d ，J= 7.3Hz，2H)，3.40(d，J= 6.3Hz，2H)，2.15(dt，J= 13.6,6.8Hz，lH)，1.93(dd，J= 12. 9, 5. 7Hz，2H)，1. 65-1. 52 (m，2H)，1. 52-1. 42 (m，2H)，1. 37-1. 20 (m，4H)，0? 85 (d，J= 6. 7Hz, 6H)；13CNMR(100MHz,DMS〇-d6) 8 169. 59, 155. 53, 153. 62, 150. 32, 141. 89, 118. 48, 50. 61, 32. 70, 30. 31, 29. 13, 28. 81, 26. 58, 25. 57, 20. 03；HRMS(AP-ESI)HRMS(AP-ESI)m/z CalcdforC16H25ClN602[M+H]+369. 1800,found:369. 1800.
[0142] 實(shí)施例15. 6-[ (2-芐胺-9H-嘌呤-6-基）氨基]-N-羥基己酰胺（40)的合成
[0143] 6-[ (2-芐胺-9H-嘌呤-6-基）氨基]-己酸（20)的合成
[0144] 將430mg化合物6-氯鳥嘌呤1B溶于10mL正丁醇中，分別加入0.69m三乙胺和 435mg6-氨基己酸，于120°C反應(yīng)16h。反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除掉有機(jī)溶劑，不經(jīng)純化直接進(jìn)行 下一步；
[0145] 化合物2P- 2X參照20的方法進(jìn)行合成。
[0146] 6-[(2-芐胺-9H-嘌呤-6-基）氨基]-己酸甲酯（30)的合成
[0147] 化合物30參照3A的方法進(jìn)行合成。產(chǎn)率69%JHNMR(400MHz,DMS0-d6)S13. 10 (s, 1H), 9. 09 (s, 1H), 8. 13 (s, 1H), 8. 05 (s, 1H), 7. 51-7. 02 (m, 5H), 4. 57 (d,J= 5. 6Hz, 2H), 3. 57 (s, 3H),3. 44 (s, 2H),2. 28 (t,J= 7. 3Hz, 2H),1. 75-1. 44 (m, 4H),1. 38-1. 19 (m, 2H)；
[0148] 化合物3P- 3X參照3A的方法進(jìn)行合成。
[0149] 6-[ (2-芐胺-9H-嘌呤-6-基）氨基]-N-羥基己酰胺（40)的合成
[0150] 化合物40參照4A的方法進(jìn)行合成。產(chǎn)率95 % ;m.p. 180-182°C; 4 NMR(400MHz,DMS〇-d6) 8 12. 17 (s, 1H),10. 34 (s, 1H),8. 68 (s, 1H),7. 67 (s, 1H),7. 37-7. 11 ( m, 5H),6. 89 (s, 1H),4. 46 (d,J= 6. 2Hz, 2H),1. 93 (t,J= 7. 3Hz, 2H),1. 61-1. 40 (m, 4H),1. 31-1. 19 (m, 2H)；13CNMR(100MHz,DMS〇-d6) 8 169. 64, 159. 09, 154. 56, 151. 96, 141. 76, 136. 25, 128. 47, 127. 46, 126. 70, 112. 48, 44. 94, 32. 79, 29. 47, 26. 57, 25. 44；HRMS(AP-ESI)m/z CalcdforC18H23N702[M+H]+370. 1986,found:370. 1987.
[0151] 實(shí)施例16. 7-[ (2-芐胺-9H-嘌呤-6-基）氨基]-N-羥基庚酰胺（4P)的合成
[0152] 中間體和目標(biāo)化合物制備方法如實(shí)施例15。產(chǎn)率52 % ;m.p. 175-177°C NMR(300MHz,DMS0-d6)S12. 36 (s, 1H),10. 33 (s, 1H)，8. 65 (s, 1H)，7. 72 (s, 1H)，7. 33-7. 16 (m, 5H),7. 03 (s, 1H),4. 48 (d,J= 6. 2Hz, 2H),3. 33 (s, 2H),1. 93 (t,J= 7. 3Hz, 2H),1. 57 -1. 41 (m，4H) ,1.33-1. 17 (m，4H);13CNMR(100MHz，DMS0-d6) 5 169. 68,158. 32,154. 35,151 .61, 141. 46, 136. 82, 128. 50, 127. 46, 126. 79, 44. 95, 32. 73, 29. 52, 28. 86, 26. 66, 25. 58 ； HRMS(AP-ESI)m/zCalcdforC19H25N702[M+H]+384. 2142,found: 384. 2143.
[0153] 實(shí)施例17. 6-[ (9-芐基-2-芐胺-9H-嘌呤-6-基）氨基]-N-羥基己酰胺（4Q) 的合成
[0154] 中間體和目標(biāo)化合物制備方法如實(shí)施例15。產(chǎn)率81% ;m.p. 152-154°C NMR(400MHz，DMS0-d6)S10. 34(s, 1H), 8. 67(s, 1H), 7. 96(s, 1H), 7. 39-7. 12(m, 11H), 5. 20( s, 2H), 4. 49 (s, 2H), 3. 44 (s, 2H), 1. 93 (t,J= 7. 3Hz, 2H), 1. 59-1. 39 (m, 4H), 1. 35-1. 16 (m, 2H)；13CNMR(100MHz,DMS〇-d6) 8 169. 64, 159. 09, 154. 56, 151. 96, 141. 76, 136. 25, 128. 47, 127. 46, 126. 70, 112. 48, 44. 94, 32. 79, 29. 47, 26. 57, 25. 44；HRMS(AP-ESI)m/zCalcdforC 25H29N702[M+H]+460. 2455,found:460. 2457.
[0155]實(shí)施例18. 7- [ (2-芐胺-9-異丁基-9H-嘌呤-6-基）氨基]-N-羥基庚酰胺（4R) 的合成
[0156] 中間體和目標(biāo)化合物制備方法如實(shí)施例15。產(chǎn)率88 % ;m.p. 150-152°C; :HNMR(400MHz,DMS〇-d6) 8 10. 33 (s, 1H),8. 66 (s, 1H),7. 64 (s, 1H),7. 34 (d,J= 7. 3Hz, 2H), 7. 26(t,J= 7. 5Hz, 2H),7. 17 (t,J= 7. 2Hz, 2H),6. 93 (s, 1H),4. 43 (d,J= 6. 2