專利名稱：含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用生物材料和藥物領(lǐng)域，尤其涉及一種用于修復(fù)骨缺損的磷酸鈣骨水泥粉末及其制備方法。
背景技術(shù)：
磷酸鈣骨水泥具有良好的生物相容性和生物活性，已經(jīng)成功地被應(yīng)用于臨床。但是，臨床上常常會(huì)遇到大體積的骨缺損或病理情況下的骨缺損，由于病理情況會(huì)削弱宿主骨的骨愈合能力，僅有骨傳導(dǎo)能力的磷酸鈣生物材料難以修復(fù)上述情況的骨缺損，臨床上稱之為骨不愈合或延遲愈合(Carl A.et.al.Potential applications and delivery strategies for bone morphogeneticproteins.Advanced Drug Delivery Review，2000；4345-92.)。為了解決臨床上的困難，需要研究具有能夠促進(jìn)骨愈合的骨替換材料。另一方面，臨床上許多骨缺損與疾病有關(guān)，如腫瘤、骨髓炎等，在治療過程中除需要填充骨缺損外，還需要給予一些藥物治療骨科疾病。而傳統(tǒng)的給藥途徑，如口服、靜脈或肌肉注射通常使藥物分散在整個(gè)機(jī)體中，容易對機(jī)體造成副作用，同時(shí)由于體內(nèi)一些部位的屏障作用也難以在骨缺損部位維持足夠的濃度，達(dá)到治療的目的。如果研究新的給藥途徑，直接向病灶局部給藥，將有可能解決這一難題。對于骨修復(fù)，由于磷酸鈣生物材料與自然骨的無機(jī)質(zhì)成分相似，因此表現(xiàn)出優(yōu)良的生物相容性和骨傳導(dǎo)性，在大量的研究和臨床應(yīng)用常作為骨替換材料被植入骨缺損處。特別是磷酸鈣骨水泥的制備避免了高溫?zé)Y(jié)的過程，因此可以作為多種藥物含體材料。
在我國傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中，常用不同的中藥促進(jìn)骨折愈合和骨科疾病的治療，主要通過其中的有效成分刺激成骨母細(xì)胞的增殖和向成骨細(xì)胞分化、成骨細(xì)胞分泌骨基質(zhì)、抑制破骨細(xì)胞的表達(dá)、促進(jìn)蛋白多糖的合成并加速磷酸鈣沉積和組織鈣化等[侯家玉主編，中藥藥理學(xué)，中國中醫(yī)出版社，北京，2002。龍子江等，骨傷補(bǔ)顆粒接骨續(xù)損、抗炎鎮(zhèn)痛的實(shí)驗(yàn)研究，中醫(yī)正骨，2000；12(2)5-7。周強(qiáng)，骨粹補(bǔ)在骨傷科臨床上的應(yīng)用。中醫(yī)正骨，2003；15(11)59。丁寅等，丹參對成骨細(xì)胞株MC3T3-E1細(xì)胞堿性磷酸酶活性及DNA合成影響的實(shí)驗(yàn)研究，華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，1996；14(2)104-107]。
本申請人申請的“磷酸鈣/中藥復(fù)合骨替換材料及其制備方法”(申請?zhí)?00310110705.0)中所介紹的方法可以制備含促進(jìn)骨愈合和治療骨科疾病的磷酸鈣粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于可以在較大范圍內(nèi)調(diào)整中藥的含量。但是，該種磷酸鈣/中藥復(fù)合骨替換材料呈粉末狀，不能自行固化、缺乏一定的形狀，僅可用于體積較小、血液循環(huán)較少部位的骨缺損的填充，但難以修復(fù)體積較大的復(fù)雜形狀的，尤其是承力部位的骨缺損。為了克服上述局限，需采用一定的成型技術(shù)來解決復(fù)雜形狀的骨缺損的填充問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，它與液相混合后能在室溫或人體環(huán)境中短時(shí)間內(nèi)自行硬化，塑形性好，且具有良好的生物相容性和生物活性，適于體積大、血液循環(huán)多及形狀復(fù)雜的部位的骨缺損填充與修復(fù)；同時(shí)，還具有促進(jìn)骨愈合或治療骨科疾病的直接局部給藥的藥物治療作用，能有效降低臨床上大體積骨缺損修復(fù)時(shí)的骨不愈合或延遲愈合現(xiàn)象。
本發(fā)明的另一目的是提供上述的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末的制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題，所采用的技術(shù)方案為一種含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，其特點(diǎn)是磷酸鈣骨水泥粉末中加入有效量的促進(jìn)骨愈合或治療骨科疾病的中藥。
由于磷酸鈣骨水泥粉末與液相混合后可任意塑型和短時(shí)間(5-30分鐘)內(nèi)能在室溫或人體環(huán)境中自行固化，適于體積大、血液循環(huán)多的部位及復(fù)雜的骨缺損修復(fù)；固化生成的羥基磷灰石、含碳酸根的磷灰石，接近骨的天然成分，會(huì)刺激成骨細(xì)胞的堿性磷酸酶活性，利于成骨細(xì)胞分化、生長，具有良好的生物相容性和生物活性；同時(shí)，磷酸鈣骨水泥的塑型和固化，不需要經(jīng)過高溫?zé)Y(jié)過程，使加入的藥物成分不會(huì)受到破壞，且由于結(jié)晶度低，植入人體內(nèi)后磷酸鈣在體內(nèi)容易降解，釋放一定的鈣離子和磷酸根離子，藥物成分也更容易被吸收。并且中藥成分在骨缺損部位直接給藥釋放，可減少中藥的全身的循環(huán)，減輕某些中藥對身體的毒副作用，或者減少某些名貴中藥的用量；其治療作用更加直接有效，由于中藥的促進(jìn)骨愈合等治療作用，也有效降低了臨床上大面積骨缺損修復(fù)時(shí)的骨不愈合或延遲愈合現(xiàn)象。
上述的磷酸鈣骨水泥粉末和中藥的干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末99.9～50份，中藥0.1～50份。更佳的干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末99～70份，中藥1～30份。
上述的磷酸鈣骨水泥粉末含有α型磷酸三鈣、β型磷酸三鈣、非晶磷酸鈣、磷酸四鈣中的任一種或一種以上的混合物，還含有磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、碳酸鈣、羥基磷灰石中任一種或一種以上的混合物相混合構(gòu)成。
上述的中藥為復(fù)方丹參注射液、川芎嗪注射液、紅花注射液、三七注射液、麝香注射液、鹿茸注射液、復(fù)方麝香注射液、淫羊藿注射液、苦參素氯化鈉注射液、黃芪注射液、復(fù)方中藥骨碎補(bǔ)中的一種或一種以上的混合藥物。
經(jīng)大量實(shí)驗(yàn)和臨床療效證明，這些藥物具有活血化瘀、促進(jìn)骨愈合或治療骨科疾病的確切療效。
上述的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末的顆粒直徑在5～100微米。顆粒直徑細(xì)微，比表面積大，更進(jìn)一步提高了固化形成的磷酸鈣骨水泥的生物相容性和生物活性，也有利于中藥成分被人體有效呼吸。
本發(fā)明的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末的制備方法是將上述中藥的注射液經(jīng)噴霧干燥制得中藥粉末，再與磷酸鈣骨水泥粉末混合即可。
本發(fā)明的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末的另一種制備方法，其作法是將濕法合成的β型磷酸三鈣、非晶磷酸鈣或二者的混合物經(jīng)表面修飾后，制成均勻分散的懸濁液，加入含所述配比干物質(zhì)重量的中藥的注射液，混成含中藥成分的均勻分散的懸濁液，經(jīng)噴霧干燥成粉末，再與磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、碳酸鈣、羥基磷灰石中任一種或一種以上的混合物混合均勻即可；或者是將濕法合成的磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、碳酸鈣、羥基磷灰石中的任一種或一種以上的混合物經(jīng)表面修飾后，制成均勻分散的懸濁液，加入含上述配比干物質(zhì)重量的中藥的注射液，混成含中藥成分的均勻分散的懸濁液，經(jīng)噴霧干燥成粉末；再與α型磷酸三鈣、β型磷酸三鈣、非晶磷酸鈣、磷酸四鈣中的一種或一種以上的混合物混合均勻即可；
或者是將濕法合成的β型磷酸三鈣、非晶磷酸鈣或二者的混合物，先與濕法合成的磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、碳酸鈣、羥基磷灰石中的任一種或一種以上的混合物相混合后；再經(jīng)表面修飾，制成均勻分散的懸濁液，加入含上述配比干物質(zhì)重量的中藥的注射液，混成含中藥成分的均勻分散的懸濁液，經(jīng)噴霧干燥成粉末即可。
通過噴霧干燥的方法制備含中藥的磷酸鈣粉末，可以通過控制加入中藥注射液的多少控制磷酸鈣粉末中中藥的含量。也便于通過控制磷酸鈣骨水泥中的不同磷酸鈣鹽的比例、粉末粒徑的大小、結(jié)晶度大小、孔隙結(jié)構(gòu)及孔隙率等實(shí)現(xiàn)中藥的可控釋放。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。
實(shí)施例一取濕法合成的含干物質(zhì)量為54克的β型磷酸三鈣，采用烯酸系列的表面活性劑，如聚丙烯酸進(jìn)行表面修飾，制成均勻分散的懸濁液；加入含丹參干物質(zhì)量10克的復(fù)方丹參注射液，制成含丹參的均勻分散的懸濁液，充分混合后，經(jīng)噴霧干燥制得含丹參的β型磷酸三鈣粉末。
取上步制得的顆粒直徑在5-100微米之間的含中藥的β型磷酸三鈣粉末64克，與同樣粒徑的濕法合成的羥基磷灰石9克、磷酸二氫鈣27克混合均勻，即制得本發(fā)明的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，其干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末90份、中藥10份。
實(shí)施例二取濕法合成的含干物質(zhì)量為24克的磷酸二氫鈣，采用二異氰酸、作為表面活性劑對磷酸二氫鈣進(jìn)行表面修飾，制成均勻分散的懸濁液；加入含黃芪干物質(zhì)量1克的黃芪注射液，制成含黃芪的均勻分散的懸濁液，待磷酸二氫鈣沉淀與黃芪注射液充分混合后，經(jīng)噴霧干燥制得含中藥的磷酸二氫鈣粉末。
取上步制得的顆粒直徑在5-100微米的含中藥的磷酸二氫鈣粉末25克，與同樣粒徑的濕法合成的羥基磷灰石8.5克、α型磷酸三鈣58克、碳酸鈣8.5克混合均勻，即制得本發(fā)明的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，其干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末99份、中藥1份。
實(shí)施例三取濕法合成的干物質(zhì)量為43克的羥基磷灰石和β型磷酸三鈣的混合物，其中含羥基磷灰石與β型磷酸三鈣的比例為64∶9，采用烷基酸系列的表面活性劑，對羥基磷灰石和β型磷酸三鈣的混合物進(jìn)行表面修飾，制成均勻分散的懸濁液；加入含紅花干物質(zhì)量30克的紅花注射液，制成含紅花的均勻分散的懸濁液，待羥基磷灰石與β型磷酸三鈣的混合物與紅花注射液充分混合后，經(jīng)噴霧干燥制得含中藥的磷酸鈣粉末。
取上步制得的顆粒直徑在5-100微米之間的含中藥的羥基磷灰石/β型磷酸三鈣粉末73克，與同樣粒徑的磷酸二氫鈣27克混合均勻，即制得本發(fā)明的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，其干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末70份、中藥30份。
實(shí)施例四取濕法合成的含干物質(zhì)量為30克的羥基磷灰石，制成均勻分散的懸濁液；加入含三七干物質(zhì)量10克的三七注射液，制成含三七的均勻分散的懸濁液，待羥基磷灰石與三七注射液充分混合后，經(jīng)噴霧干燥制得含中藥的羥基磷灰石粉末。
取上步制得的顆粒直徑在5-100微米之間的含中藥的羥基磷灰石粉末40克，與同樣粒徑的磷酸四鈣41克、磷酸二氫鈣19克混合均勻，即制得本發(fā)明的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，其干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末90份、中藥10份。
實(shí)施例五取濕法合成的含干物質(zhì)量為30克的碳酸鈣，采用鈦酸酯系列的表面活性劑對碳酸鈣進(jìn)行表面修飾，制成均勻分散的懸濁液；加入含復(fù)方中藥骨碎補(bǔ)干物質(zhì)量5克的復(fù)方中藥骨碎補(bǔ)注射液，制成含復(fù)方中藥骨碎補(bǔ)的均勻分散的懸濁液，待碳酸鈣與骨碎補(bǔ)注射液充分混合后，經(jīng)噴霧干燥制得含中藥的碳酸鈣粉末。
取上步制得的顆粒直徑在5-100微米之間的含中藥的碳酸鈣粉末35克，與同樣粒徑的羥基磷灰石粉末5克、β型磷酸三鈣粉末60克混合均勻，即制得本發(fā)明的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，其干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末95份、中藥5份。
實(shí)施例六取濕法合成的含干物質(zhì)量為40克的非晶磷酸鈣，采用烯酸系列的表面分散劑，如聚乙烯酸對非晶磷酸鈣進(jìn)行表面修飾，制成均勻分散的懸濁液；加入含川芎嗪干物質(zhì)量0.1克的川芎嗪注射液，制成含川芎嗪的均勻分散的懸濁液，待非晶磷酸鈣與川芎嗪注射液充分混合后，經(jīng)噴霧干燥制得含中藥的成品。
取上步制得的顆粒直徑在5-100微米之間的含中藥的非晶磷酸鈣粉末40.1克，與同樣粒徑的磷酸四鈣粉末45克，碳酸鈣粉末14.9克混合均勻，即制得本發(fā)明的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，其干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末90份、中藥0.1份。
實(shí)施例七取濕法合成的含干物質(zhì)量為65克的磷酸氫鈣，采用鈦酸酯系列的表面活性劑對磷酸氫鈣進(jìn)行表面修飾，制成均勻分散的懸濁液；加入含麝香、鹿茸干物質(zhì)量25克的麝香注射液和鹿茸注射液，制成含麝香、鹿茸的均勻分散的懸濁液，待磷酸氫鈣與麝香注射液和鹿茸注射液充分混合后，經(jīng)噴霧干燥制得含中藥的磷酸氫鈣。
取上步制得的顆粒直徑在5-100微米之間的含中藥的磷酸氫鈣粉末90克，與同樣粒徑的磷酸四鈣粉末10克混合均勻，即制得本發(fā)明的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，其干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末75份、中藥25份。實(shí)施例八取濕法合成的含干物質(zhì)量為20克的磷酸二氫鈣，采用二異氰酸作為表面活性劑對磷酸二氫鈣進(jìn)行表面修飾，制成均勻分散的懸濁液；加入含苦參素氯化鈉干物質(zhì)量5克的苦參素氯化鈉注射液，制成含苦參素氯化鈉的均勻分散的懸濁液，待磷酸二氫鈣沉淀與苦參素氯化鈉注射液充分混合后，經(jīng)噴霧干燥制得含中藥的磷酸二氫鈣粉末。
取上步制得的顆粒直徑在5-100微米之間的含中藥的磷酸二氫鈣25克，與同樣粒徑的濕法合成的羥基磷灰石8.5克、α型磷酸三鈣58克、碳酸鈣8.5克混合均勻，即制得本發(fā)明的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，其干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末95份、中藥5份。
實(shí)施例九取濕法合成的含干物質(zhì)量為78克的磷酸氫鈣，采用鈦酸酯系列的表面活性劑對磷酸氫鈣進(jìn)行表面修飾，制成均勻分散的懸濁液；加入含淫羊藿干物質(zhì)量12克的淫羊藿注射液，制成含淫羊藿的均勻分散的懸濁液，待磷酸氫鈣與淫羊藿注射液充分混合后，經(jīng)噴霧干燥制得含中藥的磷酸氫鈣粉末。
取上步制得的顆粒直徑在5-100微米之間的含中藥的磷酸氫鈣粉末90克，與同樣粒徑的磷酸四鈣10克混合均勻，即制得本發(fā)明的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，其干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末88份、中藥12份。
本發(fā)明在磷酸鈣鹽懸濁液中加入中藥注射液混勻后，再噴霧干燥，以便有效向磷酸鈣骨水泥粉末中添加中藥成分的方法，不限于上述實(shí)施例一至九列舉的磷酸鈣鹽的種類及其組合，實(shí)際上除了α型磷酸三鈣、磷酸四鈣兩種不能濕法合成，制成懸濁液，采用此種方法加入中藥外，本發(fā)明采用的其他磷酸鈣鹽或者混合物均可采用此種方法添加中藥成分。
實(shí)施例十取含麝香干物質(zhì)量50克的復(fù)方麝香注射液，經(jīng)噴霧干燥制備麝香粉末。
取上步制得的顆粒直徑在5-100微米之間的麝香粉末50克與粒徑在5-100微米之間的磷酸四鈣25克、磷酸氫鈣25克混合均勻，即制得本發(fā)明的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，其干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末50份、中藥50份。
由于中藥注射液中的中藥成分粒徑小于100微米，故本發(fā)明采用的任何一種中藥的注射液均可經(jīng)噴霧干燥工藝制得粉末。再和各種的磷酸鈣骨水泥粉末混合制得本發(fā)明的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末。
本發(fā)明中采用的中藥還可以是其它具有活血化瘀和骨愈合功能的中藥藥物。如采用的中藥無現(xiàn)成的注射液，則可以采用現(xiàn)有的中藥注射液制劑工藝將其現(xiàn)配制成注射液進(jìn)行使用。
本發(fā)明制備方法中的噴霧干燥，可以采用Buchi MiNi Spray Dryer B-290噴霧干燥器等適合5～100微米粒徑材料噴霧干燥用的噴霧干燥器。
本發(fā)明制備方法中的表面修飾為現(xiàn)有技術(shù)，其采用的表面活性劑也為現(xiàn)有廣泛使用的表面活性劑。除可為上述的二異氰酸、烯酸系列、烷基酸系列、有機(jī)硅烷系列RSiX3、鈦酸酯系列-Ti(OR)3外，還可以是其它現(xiàn)有的能對粒徑為5～100微米材料進(jìn)行表面分散的表面活性劑。
本發(fā)明的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，在制備時(shí)可方便的通過選擇磷酸鈣骨水泥的不同化學(xué)組成、控制磷酸鈣的結(jié)晶度、起始粉末的粒徑以及磷酸鈣骨水泥的的孔隙率，可以實(shí)現(xiàn)中藥的控制釋放。也能很方便的根據(jù)促進(jìn)骨愈合或治療骨科疾病的中藥所需的劑量，控制磷酸鈣骨水泥中中藥的含量。
具體而言，本發(fā)明的產(chǎn)品影響中藥成分調(diào)控釋放的主要影響因素，包括藥物與含體的結(jié)合性；含體的材料學(xué)性能，如含體材料的孔隙結(jié)構(gòu)及孔隙率、化學(xué)組成、比表面積、結(jié)晶度、物相成分等；藥物釋放的機(jī)理，如是含體降解，還是含體擴(kuò)散機(jī)制，或者兩者的結(jié)合；藥物的性質(zhì)，如含藥的總量、藥物擴(kuò)散系數(shù)、藥物溶解度、藥物濃度等；對上述因素可方便的采用現(xiàn)有的技術(shù)與儀器進(jìn)行分析、測試得出其相應(yīng)參數(shù)，實(shí)現(xiàn)醫(yī)療及臨床應(yīng)用時(shí)的按需配制與可控釋放。
本發(fā)明的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，在使用時(shí)與普通的磷酸鈣骨水泥粉末一樣，應(yīng)與液相成分配合使用，其液相的配合使用技術(shù)為現(xiàn)有技術(shù)。液相成分主要有a、蒸餾水或去離子水或生理鹽水作為液相(傳統(tǒng)型骨水泥)，b、Na2HPO4和/或NaH2PO4配制的溶液為液相(快速凝結(jié)型骨水泥)。
本發(fā)明的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，與液相配合使用時(shí)，一般以0.07-0.3mol/L的Na2HPO4溶液、0.2mol/L的Na2HPO4溶液和0.2mol/L的NaH2PO4溶液等體積混合液、生理鹽水(0.9％的氯化鈉溶液)、蒸餾水或去離子水中的任一種作為磷酸鈣骨水泥的液相。按1克粉末與0.35-4.0毫升的比例將液相與粉末均勻混合，調(diào)成糊狀，即可塑型，進(jìn)行臨床使用。可在室溫下塑型，固化后形成的固化體，植入體內(nèi)；也可通過適當(dāng)?shù)钠餍抵苯幼⑷胧中g(shù)部位。
權(quán)利要求
1.一種含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，其特征在于磷酸鈣骨水泥粉末中加入有效量的促進(jìn)骨愈合或治療骨科疾病的中藥。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，其特征在于所述的磷酸鈣骨水泥粉末和中藥的干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末99.9～50份，中藥0.1～50份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，其特征在于所述的磷酸鈣骨水泥粉末和中藥的干物質(zhì)重量配比為磷酸鈣骨水泥粉末99～70份，中藥1～30份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，其特征在于所述的磷酸鈣骨水泥粉末含有α型磷酸三鈣、β型磷酸三鈣、非晶磷酸鈣、磷酸四鈣中的任一種或一種以上的混合物，還含有磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、碳酸鈣、羥基磷灰石中任一種或一種以上的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利1所述的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，其特征在于，所述的中藥為復(fù)方丹參注射液、川芎嗪注射液、紅花注射液、三七注射液、麝香注射液、鹿茸注射液、復(fù)方麝香注射液、淫羊藿注射液、苦參素氯化鈉注射液、黃芪注射液、復(fù)方中藥骨碎補(bǔ)中的一種或一種以上的混合藥物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末，其特征在于所述的磷酸鈣骨水泥粉末的顆粒直徑在5～100微米。
7.一種制備權(quán)利要求1所述的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末的方法，是將所述的中藥的注射液經(jīng)噴霧干燥制得中藥粉末，再與磷酸鈣骨水泥粉末混合即可。
8.一種制備權(quán)利要求4所述的含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末的方法，其作法是將濕法合成的β型磷酸三鈣、非晶磷酸鈣或二者的混合物經(jīng)表面修飾后，制成均勻分散的懸濁液，加入含所述配比干物質(zhì)重量的中藥的注射液，混成含中藥成分的均勻分散的懸濁液，經(jīng)噴霧干燥成粉末，再與磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、碳酸鈣、羥基磷灰石中任一種或一種以上的混合物混合均勻即可；或者是將濕法合成的磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、碳酸鈣、羥基磷灰石中的任一種或一種以上的混合物經(jīng)表面修飾后，制成均勻分散的懸濁液，加入含所述配比干物質(zhì)重量的中藥的注射液，混成含中藥成分的均勻分散的懸濁液，經(jīng)噴霧干燥成粉末；再與α型磷酸三鈣、β型磷酸三鈣、非晶磷酸鈣、磷酸四鈣中的一種或一種以上的混合物混合均勻即可；或者是將濕法合成的β型磷酸三鈣、非晶磷酸鈣或二者的混合物，先與濕法合成的磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、碳酸鈣、羥基磷灰石中的任一種或一種以上的混合物相混合后；再經(jīng)表面修飾，制成均勻分散的懸濁液，加入含所述配比干物質(zhì)重量的中藥的注射液，混成含中藥成分的均勻分散的懸濁液，經(jīng)噴霧干燥成粉末即可。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含中藥的磷酸鈣骨水泥粉末及其制備方法，它在磷酸鈣骨水泥粉末中加入有效量的促進(jìn)骨愈合或治療骨科疾病的中藥。使用它與液相混合后能在室溫或人體環(huán)境中短時(shí)間內(nèi)自行硬化，塑形性好，且具有良好的生物相容性和生物活性，適于體積大、血液循環(huán)多及形狀復(fù)雜的部位的骨缺損填充與修復(fù)；同時(shí)，還具有促進(jìn)骨愈合或治療骨科疾病的直接局部給藥的藥物治療作用，能有效降低臨床上大體積骨缺損修復(fù)時(shí)的骨不愈合或延遲愈合現(xiàn)象。
文檔編號C04B12/02GK1597590SQ20041004031
公開日2005年3月23日 申請日期2004年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月27日
發(fā)明者屈樹新, 翁杰, 李茂紅, 馮波 申請人:西南交通大學(xué)