專利名稱：一種用于治療牙周炎的藥物緩釋納米纖維膜及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬靜電紡藥物緩釋納米纖維膜及其制備領(lǐng)域，特別是涉及一種用于治療牙周炎的藥物緩釋納米纖維膜及其制備方法。
背景技術(shù)：
牙周炎已被醫(yī)學(xué)界定論為口腔健康的“頭號(hào)殺手”，也被稱為繼癌癥、心腦血管疾病之后，威脅人類身體健康的第三大殺手。在我國口腔病的患病率已經(jīng)高達(dá)97.6%，許多人忍受著口腔病的痛苦。據(jù)研究口腔病患主要是由牙周組織直接或間接感染導(dǎo)致的，因此牙周炎的治療對(duì)我國乃至全球都是刻不容緩的。牙周病是由牙菌斑引起的牙周組織的慢性破壞性疾病，如果得不到有效治療就會(huì)使牙齒松動(dòng)脫落。牙周病治療分傳統(tǒng)治療法(刮牙、拔牙等)及抗菌藥物治療法(含全身及局部用藥)。雖然能夠不同程度上改善牙周炎的臨床癥狀，但是傳統(tǒng)治療法整體上療效低、根治難、復(fù)發(fā)率高；而全身用藥到達(dá)局部的藥物濃度不高，不僅造成大量藥物的浪費(fèi)，還可引起如肝腎損害、口腔與消化道菌群失調(diào)或抗藥性增強(qiáng)等副作用。局部用藥藥量小，副作用小，能在牙周袋內(nèi)短期達(dá)到高濃度，減少齦下菌斑，療效超過全身給藥的作用，且不影響口腔其他部位的正常菌群，安全性更大。但這些藥物不易維持，藥物易流失，一旦漱口或沖洗停止，易于復(fù)發(fā)。牙周引導(dǎo)組織再生技術(shù)是當(dāng)今最新和最先進(jìn)的牙周治療技術(shù)，在臨床工作中已得到廣泛的應(yīng)用，且受到了良好的療效。目前臨床使用的牙周再生片是一種用于治療牙周炎的微孔膜片，植入后可達(dá)到物理性阻擋牙齦結(jié)締組織細(xì)胞和上皮細(xì)胞與牙根先接觸，保證根部殘余的牙周膜組織來源細(xì)胞和牙槽骨細(xì)胞優(yōu)先占據(jù)面并在其上生長和向冠方爬行，以此來達(dá)到生理性修復(fù)。通常要求牙周再生片透氣性好，良好的保形性，需要具備良好的彈性和一定的力學(xué)性能，從而起到增強(qiáng)骨架的作用，并保證牙周再生片在臨床治療中不致坍塌。還具有一定的阻擋作用，并有利于抗菌消炎，避免引起細(xì)菌感染或炎癥。目前市場上的牙周再生片主要分為金屬和可降解兩類。但是金屬牙周再生片卻存在著二次手術(shù)去除牙周片、二次感染發(fā)炎、手術(shù)費(fèi)用高等弊端。將生物降解材料引入牙周引導(dǎo)組織再生術(shù)，避免了二次手術(shù)取出材料的不便，無疑具有良好的應(yīng)用前景。有些研究者已采用一些生物可降解聚合物為原料，通過一些編制或者靜電紡等工藝制備成牙周再生片(CN1775312A ； CN101607098A ；CN101791431A) 0如沈新元等人采用熔融紡絲法制備出生物可降解聚乳酸_羥基乙酸共聚物紗線，再通過編制和后涂層工藝制備牙周再生片骨架(CN1775312A)。 浙江大學(xué)胡巧玲等人結(jié)合流涎成膜法與靜電紡絲法在殼聚糖基質(zhì)膜上電紡一層具有多孔結(jié)構(gòu)的羥基磷灰石/殼聚糖/聚乙烯醇無紡布膜(CN101607098A)。同濟(jì)大學(xué)趙鵬等人通過靜電紡絲工藝以聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、膠原、改性殼聚糖等生物可降解材料為原料制備出薄膜材料，并通過超分子負(fù)載技術(shù)在該薄膜材料上負(fù)載多種生長因子(CN101791431A)。不足的是這類產(chǎn)品采用較為復(fù)雜的復(fù)合工藝制作，而采用涂覆載藥，產(chǎn)品抗菌殺菌效果時(shí)間偏短，容易產(chǎn)生二次感染等問題。為了解決上述問題，研究者將藥物直接載入生物可降解聚合物中制成片或膜等形狀，藥物的引入可以殺死病原體，當(dāng)然最好希望材料具有藥物緩釋功能使得病患區(qū)存于抗菌的環(huán)境中，這有利于牙周組織細(xì)胞的再生。韓國東國制藥株式會(huì)社的鄭鐘平等將藥物與聚酯內(nèi)酯熔融混合，再通過擠壓成膜(CN1083355A)。Zamani等人將甲硝唑苯甲酸和聚己內(nèi)酯混合，再通過靜電紡將其制備成具有緩釋功能的納米纖維膜(Zamani M, Morshed M, Varshosaz J, Jannesari M. Controlled release of metronidazole benzoate from poly(ε-caprolactone)electrospun nanofibers for periodontal diseases. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 2010 ；75 179-185), Jit^j 己內(nèi)酯基的載藥納米纖維膜的力學(xué)強(qiáng)度和親水性能都不夠理想，納米纖維膜很容易快速降解或者載體整體崩坍。最近，Bottino等人設(shè)計(jì)出了一種分級(jí)結(jié)構(gòu)的牙周再生膜，主要由聚(乳酸_己內(nèi)酯)共聚物(PLCL)納米纖維膜、羥基磷灰石與聚乳酸及蛋白質(zhì)三元混合納米纖維膜、甲硝唑與蛋白質(zhì)混合納米纖維膜三層組成(Bottino MC, Thomas V，Janowski GM.A novel spatially designed and functionally graded electrospun membrane for periodontal regeneration. Acta Biomaterialia 2011 :216_224)。貞^??！胃^！巾胃有大量親水性羥基的羥基磷灰石不僅可以誘導(dǎo)細(xì)胞生長，而且還可以顯著提高材料的力學(xué)性能，而膜層中的甲硝唑還可以抗菌殺菌。不足的是膜層中的羥基磷灰石降解困難，只是簡單提及甲硝唑的藥物緩釋功能。盡管生物可降解的牙周再生片得到了臨床應(yīng)用，但是仍然有一些問題需要解決， 如純生物可降解聚合物普遍存在的力學(xué)性能差與疏水性強(qiáng)，容易導(dǎo)致材料崩塌與細(xì)胞黏附困難；若將藥物通過涂層工藝或采用疏水聚合物為載體，藥物往往富集在材料的表面，易出現(xiàn)藥物早期“突釋”現(xiàn)象，難以持續(xù)釋放。研究表明纖維素納米晶具有優(yōu)良的生物可降解性、優(yōu)異的生物與組織相容性、并帶有豐富親水性的羥基，其高強(qiáng)高模(楊氏模量高達(dá)150GPa)和較大的長徑比使得這種棒狀或橢圓狀的納米材料適合用作生物納米增強(qiáng)劑。此外，人體組織細(xì)胞可以在纖維素納米晶表面很好地黏附和生長(Khaled A. Mahmoud, Jimmy A. Mena, Keith B. Male, Sabahudin Hrapovic, Amine Kamen, and John H. Τ. Luong. Effect of surface charge on the cellular uptake and cytotoxicity of fluorescent labeled cellulose nanocrystals. ACS Appl Mater Interfaces2010 ；2 2924-2932)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種用于治療牙周炎的藥物緩釋納米纖維膜及其制備方法，該纖維膜為全生物降解產(chǎn)品，生物相容性好，對(duì)牙周炎具有優(yōu)良的治療效果，應(yīng)用前景廣闊；該方法簡單快捷、廉價(jià)高效，適合于工業(yè)化批量生產(chǎn)。本發(fā)明的一種用于治療牙周炎的藥物緩釋納米纖維膜，該納米纖維膜包括生物降解聚合物、纖維素納米晶CNCs和活性藥物，其中生物降解聚合物與CNCs的質(zhì)量比為 4-99 1 ；該藥物緩釋納米纖維膜的活性藥物實(shí)際負(fù)載量為10-500 μ g/mg。所述的纖維素納米晶CNCs呈棒狀或橢圓狀，其直徑為10-500nm，長徑比為 10-200。所述的生物降解聚合物為聚羥基丁酸戊酸酯(PHBV)、聚乳酸(PLA)、聚己內(nèi)酯 (PCL)或聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物(PLGA)。
所述的活性藥物為鹽酸四環(huán)素、四環(huán)素堿類、鹽酸二甲胺四環(huán)素、甲硝唑、甲硝唑苯甲酸或布洛芬。所述的藥物緩釋納米纖維膜的尺寸為100-2000nm，膜厚為50nm-800 μ m ；其直徑隨納米晶含量的增加而減少，膜厚隨紡絲時(shí)間增大而增厚；其孔徑結(jié)構(gòu)可通過紡絲液的濃度、溶劑體系和紡絲工藝進(jìn)行調(diào)節(jié)。本發(fā)明的一種用于治療牙周炎的藥物緩釋納米纖維膜的制備方法，包括(1)攪拌下，將分散在有機(jī)溶劑A中的纖維素納米晶CNCs加入到生物降解聚合物的有機(jī)溶液B中，得到混合液，其中生物降解聚合物與CNCs在混合液中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)之和為 7-25%，生物降解聚合物與CNCs的質(zhì)量比為4-99 1，有機(jī)溶劑A與有機(jī)溶劑B的質(zhì)量比為 1 1-9 ；(2)將上述混合液升溫到40-70°C，充分?jǐn)嚢?、溶脹，待混合均勻后降至室溫，然后將活性藥物加入混合液中，得到穩(wěn)定均一的靜電紡原液，其中活性藥物的質(zhì)量為生物降解聚合物與CNCs的總質(zhì)量的1-25% ；(3)對(duì)上述靜電紡原液進(jìn)行靜電紡絲，然后將收集到的產(chǎn)物于室溫真空干燥 12-24h，即得。所述步驟(1)中的有機(jī)溶劑A為N，N_ 二甲基甲酰胺、N，N_ 二甲基乙酰胺、四氫呋喃、乙醇或甲醇。所述步驟⑴中的有機(jī)溶劑B為二氯甲烷、1，2_氯乙烷、氯仿、丙酮、二乙二醇二甲醚或乙酸乙酯。所述步驟(3)中的靜電紡絲的工藝為針管內(nèi)徑為0. 7mm,電壓為10_18kV，接受距離為10-20cm，流動(dòng)速率為1.0-5mL/h，采用旋轉(zhuǎn)滾筒收集高度取向納米纖維或纖維膜，采用平板電極收集微孔結(jié)構(gòu)的納米纖維或纖維膜。本發(fā)明所涉及的纖維素納米晶CNCs為自制，其制備方法見中國發(fā)明專利《一種窄分布纖維素納米晶的制備方法》，公開號(hào)CN 102040663A，
公開日2011年5月4日。本發(fā)明將纖維素納米晶引入生物可降解的牙周再生片，將生物降解聚合物、纖維素納米晶和活性藥物混合靜電紡絲，利用纖維素納米晶的高剛性與富含的親水性基團(tuán)，可以有效改善現(xiàn)有牙周再生膜力學(xué)性能差與疏水性強(qiáng)、細(xì)胞不易生長等問題；尺寸小與比表面積較大的纖維素納米晶也可以很好地固定住活性藥物，使其均勻地嵌入純的生物降解聚合物中，有效地實(shí)現(xiàn)活性藥物緩釋、避免二次感染等問題。有益效果本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下顯著特點(diǎn)(1)本發(fā)明所采用的原料聚合物和纖維素納米晶均為生物可降解材料，所需要的化學(xué)藥品種類少且成本低廉，制備過程簡單、可控、快捷、高效；納米纖維膜的制備是在常規(guī)靜電紡絲裝置上實(shí)施的，不需要特別的昂貴的設(shè)備，適合于納米纖維膜的大批量生產(chǎn)。(2)與一般牙周再生片相比，本發(fā)明制備可用于治療牙周炎的藥物緩釋納米纖維膜為全生物降解產(chǎn)品，生物可降解與生物相容性好，具有較高的載藥量，活性藥物釋放可持續(xù)20天以上，這使得牙腔病患區(qū)始終處于一個(gè)殺菌抗菌的環(huán)境，有效避免了其他同類產(chǎn)品的二次感染等問題，而且本產(chǎn)品具有較好的力學(xué)性能和適宜的親水性能，其中抗拉強(qiáng)度最大可達(dá)8. 4Mpa，接觸角最低可達(dá)38°，這避免了納米膜在早期釋放易崩坍的問題，同時(shí)親水性表面利于正常牙周組織細(xì)胞的再生。(3)本發(fā)明所制備的藥物緩釋納米纖維膜可隨口腔部位進(jìn)行任意的調(diào)節(jié)或裁剪， 其微孔結(jié)構(gòu)、力學(xué)性能、親水性能與緩釋功能都可以可通過紡絲液的濃度、溶劑體系和紡絲工藝進(jìn)行調(diào)節(jié)。特別是這種多功能性的納米纖維膜在多功能性牙周再生膜材料、新型納米藥物載體、濕性傷口敷料等等領(lǐng)域展示出了迷人的應(yīng)用前景。


圖1藥物緩釋納米纖維膜的掃描電鏡圖(SEM)；圖2藥物緩釋納米纖維膜的抗拉強(qiáng)度與CNCs含量的函數(shù)關(guān)系圖；圖3藥物緩釋納米纖維膜的接觸角與CNCs含量的函數(shù)關(guān)系圖；圖4藥物緩釋納米纖維膜在不同的CNCs與活性藥物含量的活性藥物緩釋圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限定的范圍。實(shí)施例1(1)將分散在N，N- 二甲基甲酰中的纖維素納米晶邊攪拌邊緩慢加入聚羥基丁酸戊酸酯(PHBV)的氯仿溶液中，其中PHBV與CNCs在混合液中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)之和為9%，PHBV 與CNCs的質(zhì)量比為9 1，N，N-二甲基甲酰胺與氯仿的質(zhì)量比為1 8;(2)將混合液升溫到70°C，充分?jǐn)嚢?、溶脹，待混合均勻后降至室溫；隨后將鹽酸四環(huán)素加入混合液中，其中鹽酸四環(huán)素的質(zhì)量為PHBV與CNCs的總質(zhì)量的5%，得到穩(wěn)定均一的靜電紡原液；(3)將上述配制的紡絲液，在針管內(nèi)徑為0. 7mm、流動(dòng)速率為1. 8mL/h、電壓為15kV 和接收距離為16cm的紡絲條件下進(jìn)行靜電紡絲，采用平板電極收集，將上述產(chǎn)物室溫下真空干燥24h，得到載藥的PHBV/CNC納米纖維膜。納米纖維膜經(jīng)掃描電鏡(SEM)觀察獲得其纖維直徑為200nm(見圖1)；納米纖維膜經(jīng)微控電子萬能試驗(yàn)機(jī)測得其抗拉強(qiáng)度為6. SMpa(見圖2)，材料再經(jīng)接觸角測試后得其接觸角為68° (見圖3)，產(chǎn)品再經(jīng)紫外分光光度計(jì)測試得納米纖維膜的實(shí)際載藥量為 40μ g/mg，包封率為80%，活性藥物持續(xù)釋放時(shí)間能達(dá)到456小時(shí)。實(shí)施例2(1)將分散在N，N-二甲基乙酰胺中的纖維素納米晶邊攪拌邊緩慢加入聚乳酸 (PLA)的氯仿溶液中，其中PLA與CNCs在混合液中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)之和為16%，PLA與CNCs的質(zhì)量比為5 1，N，N-二甲基乙酰胺與氯仿的質(zhì)量比為1 7;(2)將混合液升溫到60°C，充分?jǐn)嚢?、溶脹，待混合均勻后降至室溫；隨后將鹽酸二甲胺四環(huán)素加入混合液中，其中鹽酸二甲胺四環(huán)素的質(zhì)量為PLA與CNCs的總質(zhì)量的 10%，得到穩(wěn)定均一的靜電紡原液；(3)將上述配制的紡絲液，在針管內(nèi)徑為0. 7mm、流動(dòng)速率為1. 5mL/h、電壓為15kV和接收距離為18cm的紡絲條件下進(jìn)行靜電紡絲，采用旋轉(zhuǎn)滾筒收集，將上述產(chǎn)物室溫下真空干燥20h，得到載藥的PLA/CNC納米纖維膜。納米纖維膜經(jīng)掃描電鏡觀察獲得其纖維直徑為128nm ；材料經(jīng)微控電子萬能試驗(yàn)機(jī)測得其抗拉強(qiáng)度為6. IMPa，材料再經(jīng)接觸角測試后得其接觸角為45°，產(chǎn)品再經(jīng)紫外分光光度計(jì)測試得納米纖維膜的實(shí)際載藥量為92μ g/mg，包封率為92%，活性藥物持續(xù)釋放時(shí)間能達(dá)到336小時(shí)。實(shí)施例3(1)將分散在四氫呋喃中的纖維素納米晶邊攪拌邊緩慢加入聚(乳酸_羥基乙酸)共聚物(PLGA)的丙酮溶液中，其中PLGA與CNCs在混合液中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)之和為7%， PLGA與CNCs的質(zhì)量比為49 1，四氫呋喃與丙酮的質(zhì)量比為1 2;(2)將混合液升溫到58°C，充分?jǐn)嚢?、溶脹，待混合均勻后降至室溫；隨后將甲硝唑苯甲酸加入混合液中，其中甲硝唑苯甲酸的質(zhì)量為PLGA與CNCs的總質(zhì)量的19%，得到穩(wěn)定均一的靜電紡原液；(3)將上述配制的紡絲液，在針管內(nèi)徑為0. 7mm、流動(dòng)速率為1. OmL/h、電壓為12kV 和接收距離為14cm的紡絲條件下進(jìn)行靜電紡絲，采用旋轉(zhuǎn)滾筒收集，將上述產(chǎn)物室溫下真空干燥15h，得到載藥的PLGA/CNC納米纖維膜。納米纖維膜經(jīng)掃描電鏡觀察獲得其纖維直徑為875nm ；材料經(jīng)微控電子萬能試驗(yàn)機(jī)測得其抗拉強(qiáng)度為3. IMpa，材料再經(jīng)接觸角測試后得其接觸角為95°，產(chǎn)品再經(jīng)紫外分光光度計(jì)測試得納米纖維膜的實(shí)際載藥量為160μ g/mg，包封率為84%，活性藥物持續(xù)釋放時(shí)間能達(dá)到528小時(shí)。實(shí)施例4(1)將分散在四氫呋喃中的纖維素納米晶邊攪拌邊緩慢加入聚己內(nèi)酯(PCL)的二氯甲烷溶液中，其中PCL與CNCs在混合液中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)之和為12%，PCL與CNCs的質(zhì)量比為18 1，四氫呋喃與二氯甲烷的質(zhì)量比為1 3;(2)將混合液升溫到45°C，充分?jǐn)嚢?、溶脹，待混合均勻后降至室溫；隨后將甲硝唑加入混合液中，其中甲硝唑的質(zhì)量為PCL與CNCs的總質(zhì)量的25%，得到穩(wěn)定均一的靜電紡原液；(3)將上述配制的紡絲液，在針管內(nèi)徑為0. 7mm、流動(dòng)速率為4. OmL/h、電壓為16kV 和接收距離為16cm的紡絲條件下進(jìn)行靜電紡絲，采用旋轉(zhuǎn)滾筒收集，將上述產(chǎn)物室溫下真空干燥12h，得到載藥的PCL/CNC納米纖維膜。納米纖維膜經(jīng)掃描電鏡觀察獲得其纖維直徑為320nm ；材料經(jīng)微控電子萬能試驗(yàn)機(jī)測得其抗拉強(qiáng)度為4. 9Mpa，材料再經(jīng)接觸角測試后得其接觸角為90°，產(chǎn)品再經(jīng)紫外分光光度計(jì)測試得納米纖維膜的實(shí)際載藥量為220μ g/mg，包封率為88%，活性藥物持續(xù)釋放時(shí)間能達(dá)到408小時(shí)。實(shí)施例5(1)將分散在N，N- 二甲基乙酰胺中的纖維素納米晶邊攪拌邊緩慢加入聚己內(nèi)酯 (PCL)的乙酸乙酯溶液中，其中PCL與CNCs在混合液中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)之和為20%，PCL與CNCs 的質(zhì)量比為90 1，N，N-二甲基乙酰胺與乙酸乙酯的質(zhì)量比為1 8;(2)將混合液升溫到62°C，充分?jǐn)嚢?、溶脹，待混合均勻后降至室溫；隨后將甲硝唑加入混合液中，其中甲硝唑的質(zhì)量為PCL與CNCs的總質(zhì)量的15%，得到穩(wěn)定均一的靜電紡原液；(3)將上述配制的紡絲液，在針管內(nèi)徑為0. 7mm、流動(dòng)速率為1. 8mL/h、電壓為15kV 和接收距離為17cm的紡絲條件下進(jìn)行靜電紡絲，采用旋轉(zhuǎn)滾筒收集，將上述產(chǎn)物室溫下真空干燥24h，得到載藥的PCL/CNC納米纖維膜。納米纖維膜經(jīng)掃描電鏡觀察獲得其纖維直徑為52nm ；材料經(jīng)微控電子萬能試驗(yàn)機(jī)測得其抗拉強(qiáng)度為2. 6Mpa，材料再經(jīng)接觸角測試后得其接觸角為53°，產(chǎn)品再經(jīng)紫外分光光度計(jì)測試得納米纖維膜的實(shí)際載藥量為180μ g/mg，包封率為90%，活性藥物持續(xù)釋放時(shí)間能達(dá)到384小時(shí)。實(shí)施例6(1)將分散在N，N- 二甲基甲酰胺中的纖維素納米晶邊攪拌邊緩慢加入聚羥基丁酸戊酸酯(PHBV)的氯仿溶液中，其中PHBV與CNCs在混合液中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)之和為10%， PHBV與CNCs的質(zhì)量比為4 1，N，N-二甲基甲酰胺與氯仿的質(zhì)量比為1 8. 5 ；(2)將混合液升溫到61°C，充分?jǐn)嚢?、溶脹，待混合均勻后降至室溫；隨后將布洛芬加入混合液中，其中布洛芬的質(zhì)量為PHBV與CNCs的總質(zhì)量的8%，得到穩(wěn)定均一的靜電紡原液；(3)將上述配制的紡絲液，在針管內(nèi)徑為0. 7mm、流動(dòng)速率為1. 2mL/h、電壓為15kV 和接收距離為18cm的紡絲條件下進(jìn)行靜電紡絲，采用旋轉(zhuǎn)滾筒收集，將上述產(chǎn)物室溫下真空干燥20h，得到載藥的PHBV/CNC納米纖維膜。納米纖維膜經(jīng)掃描電鏡觀察獲得其纖維直徑為122nm ；材料經(jīng)微控電子萬能試驗(yàn)機(jī)測得其抗拉強(qiáng)度為8. 4Mpa，材料再經(jīng)接觸角測試后得其接觸角為38°，產(chǎn)品再經(jīng)紫外分光光度計(jì)測試得納米纖維膜的實(shí)際載藥量為48μ g/mg，包封率為96%，活性藥物持續(xù)釋放時(shí)間能達(dá)到480小時(shí)。
權(quán)利要求
1.一種用于治療牙周炎的藥物緩釋納米纖維膜，該納米纖維膜包括生物降解聚合物、纖維素納米晶CNCs和活性藥物，其中生物降解聚合物與CNCs的質(zhì)量比為4-99 1 ；該藥物緩釋納米纖維膜的活性藥物實(shí)際負(fù)載量為10-500 μ g/mg。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療牙周炎的藥物緩釋納米纖維膜，其特征在于 所述的纖維素納米晶CNCs呈棒狀或橢圓狀，其直徑為10-500nm，長徑比為10-200。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療牙周炎的藥物緩釋納米纖維膜，其特征在于 所述的生物降解聚合物為聚羥基丁酸戊酸酯PHBV、聚乳酸PLA、聚己內(nèi)酯PCL或聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物PLGA。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療牙周炎的藥物緩釋納米纖維膜，其特征在于 所述的活性藥物為鹽酸四環(huán)素、四環(huán)素堿類、鹽酸二甲胺四環(huán)素、甲硝唑、甲硝唑苯甲酸或布洛芬。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療牙周炎的藥物緩釋納米纖維膜，其特征在于 所述的藥物緩釋納米纖維膜的尺寸為100-2000nm，膜厚為50 nm-800 μ m0
6.一種用于治療牙周炎的藥物緩釋納米纖維膜的制備方法，包括(1)攪拌下，將分散在有機(jī)溶劑A中的纖維素納米晶CNCs加入到生物降解聚合物的有機(jī)溶液B中，得到混合液，其中生物降解聚合物與CNCs在混合液中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)之和為 7-25%，生物降解聚合物與CNCs的質(zhì)量比為4-99 1，有機(jī)溶劑A與有機(jī)溶劑B的質(zhì)量比為 1 1-9 ；(2)將上述混合液升溫到40-70°C，充分?jǐn)嚢?、溶脹，待混合均勻后降至室溫，然后將活性藥物加入混合液中，得到穩(wěn)定均一的靜電紡原液，其中活性藥物的質(zhì)量為生物降解聚合物與CNCs的總質(zhì)量的1-25% ；(3)對(duì)上述靜電紡原液進(jìn)行靜電紡絲，然后將收集到的產(chǎn)物于室溫真空干燥12-24h， 即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種用于治療牙周炎的藥物緩釋納米纖維膜的制備方法，其特征在于所述步驟⑴中的有機(jī)溶劑A為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氫呋喃、乙醇或甲醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種用于治療牙周炎的藥物緩釋納米纖維膜的制備方法，其特征在于所述步驟(1)中的有機(jī)溶劑B為二氯甲烷、1，2_氯乙烷、氯仿、丙酮、二乙二醇二甲醚或乙酸乙酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種用于治療牙周炎的藥物緩釋納米纖維膜的制備方法，其特征在于所述步驟⑶中的靜電紡絲的工藝為針管內(nèi)徑為0. 7mm,電壓為10_18kV，接受距離為10-20cm，流動(dòng)速率為1.0-5mL/h，采用旋轉(zhuǎn)滾筒收集高度取向納米纖維或纖維膜， 采用平板電極收集微孔結(jié)構(gòu)的納米纖維或纖維膜。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療牙周炎的藥物緩釋納米纖維膜及其制備方法，該納米纖維膜包括生物降解聚合物、纖維素納米晶和活性藥物，其中生物降解聚合物與纖維素納米晶的質(zhì)量比為4-99∶1；該納米纖維膜的活性藥物實(shí)際負(fù)載量為10-500μg/mg；其制備方法包括(1)攪拌下，將分散在有機(jī)溶劑A中的纖維素納米晶加入到生物降解聚合物的有機(jī)溶液B中，得到混合液；(2)將上述混合液中加入活性藥物，得到靜電紡原液；(3)對(duì)上述靜電紡原液進(jìn)行靜電紡絲，將產(chǎn)物干燥，即得。本發(fā)明制備工藝簡單快捷、廉價(jià)高效，適合于工業(yè)化批量生產(chǎn)；所得的纖維膜生物相容性好、載藥量高、活性藥物緩釋緩慢、親水性能適宜，應(yīng)用前景廣闊。
文檔編號(hào)D01D5/00GK102423506SQ20111040986
公開日2012年4月25日 申請(qǐng)日期2011年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月9日
發(fā)明者余厚詠, 田菲, 秦宗益 申請(qǐng)人:東華大學(xué)