專利名稱：化合物i和ii及其其制備治療抑制黑色素形成藥物中的應(yīng)用與制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該專利涉及從細(xì)葉香桂(Cirmamomum siAavenium)提取物及其后續(xù)應(yīng)用。該提取物可以通過抑制黑色素(melanins)的形成，達(dá)到美白肌膚的效果。
背景技術(shù)：
皮膚中的黑色素是由位于真皮層中的黑色素細(xì)胞合成的。一般情況下每個人皮膚中黑色素細(xì)胞的數(shù)量是一樣的，但是在不同族群的人中間，編碼黑色素的基因的表達(dá)水平存在差異。黑色素是一種高分子量，不容于水的聚合物。黑色素的分子結(jié)構(gòu)非常緊湊，經(jīng)常與蛋白質(zhì)相結(jié)合。根據(jù)結(jié)構(gòu)的不同，黑色素可以分為真黑色素(eumelanins)，類黑色素 (pheomelanins)和異黑色素(allomelanins)三類。在哺乳動物中，黑色素通常為真黑色素和類黑色素以不同比例混合組成，其數(shù)量和種類由4-6個基因控制，表現(xiàn)為不完全顯性遺傳。每個基因都來自父母雙方，通過組合呈現(xiàn)不同的皮膚顏色。黑色素的合成需要各種酶和一些分子如酪氨酸(tyrosine)，酪氨酸酶 (tyrosinase)，氧分子等的參與，以完成特定的生物化學(xué)反應(yīng)。例如酪氨酸酶氧化酪氨酸， 生成二羥基苯(dihydroxyphenylalanine)，之后再依次轉(zhuǎn)換成多巴色素(dopachrome)，吲哚(indoles)，最終形成黑色素，其中酪氨酸酶催化二羥基苯生成多巴色素的步驟為整個反應(yīng)的限速步驟。另外，二羥基苯的自我氧化也可以生成黑色素。酪氨酸酶是一種需要銅離子的金屬酶，可以由黑色素細(xì)胞合成，在黑色素合成中起到了非常重要的作用。酪氨酸酶的活性與黑色素的形成呈正相關(guān)，因此當(dāng)酪氨酸酶的活性被抑制，細(xì)胞合成黑色素的量就會相應(yīng)降低。黑色素在體內(nèi)的積累可以由不同的原因、造成。例如當(dāng)皮膚暴露于紫外線時，酪氨酸酶活性升高，導(dǎo)致生成黑色素。另外，血液中銅離子濃度升高也可以使酪氨酸酶的活性升高。因此抑制酪氨酸酶的活性是一個減少黑色素合成的有效途徑。目前，抑制黑色素形成有四種有效的機(jī)制1.利用酪氨酸酶抑制劑抑制其活性； 2.通過具有細(xì)胞毒性的物質(zhì)抑制黑色素細(xì)胞的生長和功能；3.使用抗氧化劑抑制二羥基苯自我氧化生成黑色素的途徑；4.抑制皮膚在暴曬后的炎癥反應(yīng)。因此，皮膚美白可以通過諸如防紫外線，去除體內(nèi)自由基，抑制酪氨酸酶合成或其活性，抑制黑色素合成或加快其代謝等途徑實現(xiàn)。近年來，很多抑制黑色素形成的注意力都被放在抑制酪氨酸酶活性這個原理上面，一些天然植物提取物也被證實具有抑制酪氨酸酶活性的效果。例如從單果樹科植物 (aphloia)和芒果屬(mangifera)植物的葉子中提取的一種化合物及其衍生物可以抑制酪氨酸酶活性。某種復(fù)雜結(jié)構(gòu)的人工合成的羧酸(5-hydroxy-4-oxo-4H-pyran-2-ylmethyl-2 -oxothiazolidine-4-carboxylate)能夠抑制黑色素形成，可用于皮膚美白。另外有的專利指出大豆中提取的物質(zhì)STI和Bowman-Birk蛋白酶抑制劑聯(lián)合使用可以高效的抑制黑色素的形成。包括上述化合物在內(nèi)的很多化合物都可以有效降低黑色素形成，但是它們用作美白肌膚的產(chǎn)品有許多缺點(diǎn)，不能滿足市場需求。例如抗壞血酸(ascorbic acid)自身穩(wěn)定性低，同時還會引起皮膚發(fā)炎；曲酸(Kojic acid)及其衍生物具有很強(qiáng)的美白效果，但是在暴露于光或熱下很容易被降解；另外對苯二酚(hydroquinone)也具有相似的特點(diǎn)。綜上所述，市場對于一種高效，穩(wěn)定且安全的美白產(chǎn)品的需求是迫切的。
權(quán)利要求
1.化合物I和II，其特征在于其結(jié)構(gòu)式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物I和II制備治療抑制黑色素形成藥物中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物I和II，其特征在于其作為飲料，化妝品或藥品的添加劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物I和II，其特征在于所述的飲料包括果汁，茶，面條， 奶制品或調(diào)味品；化妝品包括墨粉，凝膠，清潔劑，軟膏，膏狀，乳液，液體或粉底霜，口紅， 粉，潔面啫喱，發(fā)膠和其他已知方法生產(chǎn)的液體，固體或凝膠化妝品；藥品包括粉末，膠囊劑，噴霧，凝膠，軟膏，栓劑，粉末飲料，膏藥，丸劑，片劑，注射液，輸液溶液，懸浮液，靜脈乳劑，緩釋劑，控制釋放劑或其他已知的藥品制造方法生產(chǎn)的產(chǎn)品。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物I和II的制備方法，其特征在于按如下步驟實現(xiàn) 使用甲醇對細(xì)葉香桂Cinnamomum sMa^^i^s莖所含化合物進(jìn)行提?。粚步驟獲得的提取物加入水中，制成懸浮液； 將氯仿加入懸浮液使之分層； 分離氯仿層；將氯仿層通過液相色譜柱；使用烷烴和酯混合液洗脫并分離，獲得化合物I和II。
全文摘要
該發(fā)明涉及從細(xì)葉香桂(Cinnamomumsubavenium)提取物及其后續(xù)應(yīng)用。該提取物可以通過抑制黑色素(melanins)的形成，達(dá)到美白肌膚的效果。化合物I和II，其特征在于其結(jié)構(gòu)式為化合物I化合物II。本發(fā)明的主要作用是用于抵抗因過量紫外線照射而引起的皮膚黑色素生物合成和沉淀，以及后續(xù)可能引發(fā)的皮膚癌風(fēng)險。
文檔編號A61Q1/12GK102491963SQ20111037434
公開日2012年6月13日 申請日期2011年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月23日
發(fā)明者葉亞東, 葉汝章, 張娟, 滕凌, 潘鸝, 胡芳, 霍世元 申請人:常州亞當(dāng)生物技術(shù)有限公司