專利名稱：含有洋棗提取物的口腔組合物及相關(guān)方法
含有洋棗提取物的口腔組合物及相關(guān)方法相關(guān)串請的交叉引用
本申請要求2009年12月4日提交的美國臨時(shí)專利申請?zhí)?1/266，558的優(yōu)先權(quán)，其通過引用結(jié)合到本文中。 背景
廣泛使用潔牙劑組合物，以提供口腔健康。已將牙膏、口腔清洗劑、口香糖、可食用條(edible strip)、粉劑、泡沫劑等形式的潔牙劑與各種各樣的活性材料配制在一起,為使用者提供多種益處。這些益處中有抗微生物、抗炎和抗氧化性能。潔牙劑的這些性能使其成為預(yù)防或治療各種口腔健康問題(例如齲齒、齦炎、菌斑、牙垢、牙周病等)的有用的治療劑。齦炎是支持牙齒的牙齦和牙槽骨的炎癥或感染。通常認(rèn)為齦炎是由口中的細(xì)菌(特別是誘使菌斑形成的細(xì)菌)和作為副產(chǎn)物由所述細(xì)菌形成的毒素所引起的。認(rèn)為所述毒素誘使口內(nèi)的口腔組織炎癥。與齦炎相比，牙周炎是逐步惡化的疾病狀態(tài)，其中牙齦發(fā)炎并開始從牙齒退縮和形成袋，最終可導(dǎo)致破壞骨和牙周韌帶。牙齒支持結(jié)構(gòu)的細(xì)菌感染可包括齦炎和牙周炎，但也可包括骨感染，例如因外科手術(shù)所致的下頜骨感染。此外，口腔組織炎癥可由手術(shù)、局部損傷、創(chuàng)傷、壞死、不恰當(dāng)?shù)目谇恍l(wèi)生或各種全身性起因引起。通常認(rèn)為涉及這些疾病和病況的細(xì)胞組分包括上皮組織、牙齦成纖維細(xì)胞和循環(huán)白細(xì)胞，所有這些都有助于宿主對由細(xì)菌產(chǎn)生的致病因子的反應(yīng)。涉及這些口腔感染的最常見細(xì)菌病原體是鏈球菌{Streptococci spp.)(例如變異鏈球菌(5 SM/ia/75·))、P卜啉單胞菌{Porphyromonas spp.)、放線桿菌 iActinobaciIlus spp.)、擬桿菌(Bacteroides spp.)和葡萄球菌{Staphylococci 577/7·)、具核梭桿菌 ifusobacterium、小韋榮氏球菌{Veillonella parvula),內(nèi)氏放線菌(Actinomyces naeslundii)和牙銀B卜啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)。盡管細(xì)菌感染通常是許多這些口腔疾病的病因?qū)W事件，但所述疾病的發(fā)病機(jī)理是由宿主反應(yīng)介導(dǎo)的。循環(huán)的多形核嗜中性粒細(xì)胞(PMN)是造成感染部位所發(fā)現(xiàn)的活動(dòng)過度的主要原因。通常PMN和炎癥的其它細(xì)胞介質(zhì)變得機(jī)能亢進(jìn)并釋放毒性化學(xué)物質(zhì)，其是造成破壞感染病灶周圍組織的部分原因。因此，口腔組織的細(xì)菌感染刺激宿主的免疫應(yīng)答并通過上調(diào)炎性介質(zhì)而減慢愈合過程，所述炎性介質(zhì)引起明顯的組織損害。已深入研究其對炎性應(yīng)答的作用的一類介質(zhì)是花生四烯酸代謝物，即前列腺素和白三烯，其通過環(huán)加氧酶或脂氧合酶途徑產(chǎn)生。已經(jīng)暗示這些代謝物在齦炎、牙周炎、骨髓炎和其它炎性疾病中是主要介質(zhì)。本領(lǐng)域描述了用于預(yù)防和治療細(xì)菌感染所致的口腔炎癥的各種組合物。具體地講，為了預(yù)防源自花生四烯酸途徑的炎性介質(zhì)的積累，已成功使用非甾體抗炎藥(NSAID)來治療患有由花生四烯酸代謝物引起的牙周病和炎性疾病的患者。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)表明，在牙疾病模型中吲哚美辛、氟比洛芬、酮洛芬、布洛芬、奈普生和甲氯芬那酸對牙槽骨丟失具有顯著改善效果并減少前列腺素和白三烯。然而，經(jīng)常使用NSAID的一個(gè)主要缺點(diǎn)是可能發(fā)生胃灼熱、胃潰瘍、胃腸道出血和毒性。其它治療方法包括使用抗微生物治療和抗生素，以消除潛在感染。這些治療促使減少刺激物(細(xì)菌)來源，但對影響宿主對由細(xì)菌分泌的毒素的免疫應(yīng)答不活躍。另外，某些抗生素和其它抗微生物治療可能引起口腔黏膜潰瘍、誘導(dǎo)剝脫性齦炎、變色、長期應(yīng)用后可能導(dǎo)致的抗生素抗性、以及因刺激所致的組織炎癥惡化。精油已用于潔牙劑組合物，主要作為食用香料。許多精油是植物油，但植物油的組成與該植物提取物大不相同。一種巴西東北部本土的樹(洋棗樹)樹皮的提取物，已報(bào)道具有抗真菌活性，已用于洗發(fā)劑和肥皂中。據(jù)報(bào)道樹皮提取物含有多種化學(xué)品，包括三萜烯皂苷、樺木酸、熊果酸和麥珠子酸。這些化合物中有些已報(bào)道具有抗菌活性。Schuhly, W.等，“Newtriterpenoids with antibacterial activity from Zizyphus joazeiro (來自洋棗的具有抗細(xì)菌活性的新三萜類)”，Planta-Med. , 65(8) : 740-743頁(1999年12月);Schuhly, W.等,“Novel Triterpene Saponins from Zizyphus joazeiro (來自洋棗的新的三萜烯皂苷)”，Helvetica Chim. Acta, 83(7) : 1509-1516 頁(2000年 7 月)；Taylor, L.，THE HEALING POWER OF RAINFOREST HERBS (雨林草藥的 康復(fù)功效)，Raintree Nutrition, Inc. , Carson City, NV, (2005); ffatanabe,E.等,“Determination of the Maximum Inhibitory Dilution of CetylpyridiniumChloride-Based Mouthwashes Against Staphylococcus Aureus: An In Vitro Study(確定氯化十六烷基吡啶鎗基漱口液對金黃色葡萄球菌的最大抑制稀釋體外研究)，” J-Appl. Oral Sci. , 16(4)，275-279 頁(2008)。美國專利號(hào)7，431，948公開可用于治療或抑制伴隨炎癥的組織特異性活化的病理狀況的組合物，(如通過抑制C0X-2表達(dá))，其中組合物含有從蛇麻花、迷迭香、三萜烯類衍生的提取物，(如熊果酸、樺木酸等)。雖然一些文獻(xiàn)已報(bào)道使用這些組分的抗炎或抗微生物活性，和其它健康益處，這些用途并不提示洋棗提取物與其它天然提取物組合將提供任何口腔護(hù)理益處。需要提供為口腔提供抗細(xì)菌、抗炎以及抗氧化效應(yīng)的天然補(bǔ)充物。概沭
現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)將#事提取物加入各種潔牙劑組合物產(chǎn)生適合治療和預(yù)防多種口腔疾病包括銀炎、菌斑積累等的牙膏、漱口液、口香糖、口腔條(mouth strip)及其它組合物。洋率提取物，含有皂苷、樺木酸、熊果酸及其它有益化學(xué)品，可加入潔牙劑組合物以便在使用后遞送至口腔的量有效提供抗細(xì)菌、抗氧化和/或抗炎作用，以及能夠減輕或改善口干(口腔干燥癥)。在各種實(shí)施方案中，將洋棗提取物的組分與不同于洋棗提取物的天然提取物合并以提供增強(qiáng)的活性。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)用洋棗提取物以及其它天然提取物配制的潔牙劑，表現(xiàn)出抗菌、抗炎和/或抗氧化性能，以及有效治療口腔干燥，而無需額外的抗菌劑。依據(jù)一個(gè)實(shí)施方案的特征，提供包含有效量洋棗提取物、口腔可接受的載體和不同于洋棗提取物的天然提取物的口腔組合物。在一個(gè)實(shí)施方案的另一特征中，提供治療口腔軟組織的方法，所述方法包括給予口腔軟組織包含有效量洋棗提取物、口腔可接受的載體和不同于洋棗提取物的天然提取物的組合物。根據(jù)下文提供的發(fā)明詳述，本發(fā)明適用性的更多領(lǐng)域?qū)⒆兊蔑@而易見。應(yīng)當(dāng)理解，發(fā)明詳述和具體實(shí)施例盡管指出本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，但僅打算用于說明目的，而不打算限制本發(fā)明的范圍。
發(fā)明詳沭
全文所用的范圍用作描述該范圍內(nèi)的各值和所有值的簡寫。該范圍內(nèi)的任何值都可選擇作為該范圍的終點(diǎn)。另外，本文所引用的所有參考文獻(xiàn)都通過引用全部結(jié)合到本文中。在本公開內(nèi)容的定義與所引用參考文獻(xiàn)矛盾的情況下，以本公開內(nèi)容為準(zhǔn)。另外，組合物和方法可包括其中所述的要素，基本上由其中所述的要素組成，或由其中所述要素組成。除非另有說明，否則本文或說明書的其它地方所述的所有百分?jǐn)?shù)和量都應(yīng)當(dāng)理解為是指重量百分?jǐn)?shù)。所給出的量基于材料的有效重量。本文中對具體值的敘述旨在表示該值，加上或減去一定程度的變率，以考慮到測量誤差。例如，給定本領(lǐng)域普通技術(shù)人員知道和理解的測量誤差程度，10%的量可包括9. 5%或10. 5%。本文所用的“抗菌活性”在本文中意指通過任何通常接受的體外或體內(nèi)抗菌測定或試驗(yàn)所測定的活性。“抗炎活性”在本文中意指通過任何通常接受的體外或體內(nèi)測定或試 驗(yàn)所測定的活性，所述測定或試驗(yàn)為例如用于抑制前列腺素產(chǎn)生或環(huán)加氧酶活性的測定或試驗(yàn)?！翱寡趸钚浴痹诒疚闹幸庵竿ㄟ^任何通常接受的體外或體內(nèi)抗氧化測定或試驗(yàn)所測定的活性。“口腔表面”在本文中包括口內(nèi)任何軟表面或硬表面，包括舌表面、硬腭和軟腭表面、頰粘膜表面、牙齦表面和牙表面。本文中，“牙表面”為天然牙的表面或人工牙(包括牙冠、牙套、填充牙、牙橋、假牙、牙植入物等)的硬表面。術(shù)語“抑制”在本文中就病況例如口腔組織炎癥而言，包括預(yù)防、抑制病況，降低病況的程度或嚴(yán)重性，或改善病況。本文所用的措詞“天然提取物”表示任何獲自天然來源(例如植物、果實(shí)、樹等)的提取物。天然提取物的非限制性實(shí)例包括以下的提取物牛至、木蘭、迷迭香、茶屬{Camellia) ^(morin)、姜{zingiber officinale) > 1(Myristica fragrans),石槽 iPunica granatum)、\ \Υ {Garcinia mangos tana Z)、賈巴拉柑橘(Jabara)、印度棟{Azadirachta indica),金合歡屬(Acacia).、烏龍茶{Oolong tea)、胡桃 ijuglans regia),竹口十 (/an thoxylum alan turn),香攬(Mimusops elengi), {Hibiscus abelmoschus')、阿育吠陀 CiFtfTFetZic)、長棟樹{Carapa /xrocera)、非洲棟{KImya、山柑藤{Salvadora persica)、葫蘆科 iCucurbitaceae)(藥西瓜{Citrullus colocynthis))等。許多這類提取物公開于美國專利號(hào)6，264，926和7，083，779，以及美國專利申請公布號(hào)2009/0087501和 2007/0116652。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物可呈適于施用至口腔表面的任何形式。在多個(gè)說明性實(shí)施方案中，所述組合物可以是適用于沖洗、漱洗或噴霧的液體溶液劑；潔牙劑，例如粉劑、牙膏或牙凝膠劑；牙周凝膠劑；適用于涂抹牙表面的液體(例如液體增白劑)；口香糖；可溶的、部分可溶的或不溶的薄膜或條(例如增白條)；糯米紙片劑；拭子或小毛巾；植入物；口腔清洗劑、泡沫劑、牙線；等。除以上所列舉的物質(zhì)之外，所述組合物還可含有活性成分和/或載體成分。在某些實(shí)施方案中，所述組合物適用于小家畜(例如貓或狗)的口腔表面。這樣的組合物通常是動(dòng)物可食的或可嚼的，可以呈例如貓或狗的食物、點(diǎn)心(treat)或玩具形式。在本文中將成分分為活性劑或載體成分，是為了清楚和方便起見，不應(yīng)依照本文中的這種分類而推斷某個(gè)特定成分在組合物中具有必要功能。此外，某個(gè)特定成分可具有多種功能，因此本文中的成分公開為示例性的一類功能，并不排除其還可作為另一類功能的例子的可能性。在一個(gè)實(shí)施方案中，提供含有至少一種洋棗提取物、口腔可接受的載體和不同于洋棗提取物的天然提取物的牙膏組合物。洋棗，也稱為茹阿澤魯(JuazeiiO)，是在巴西東北部稱為卡廷加群落的干燥灌木地區(qū)本土的灌木樹。這種樹也在阿根廷、玻利維亞和巴拉圭的卡廷加群落本土生長。在南美該屬稱為;在北美將其分類為。該屬是100種分布在全世界熱帶和亞熱帶地區(qū)的落葉或常青的喬木和灌木。在巴西草藥中，據(jù)報(bào)道將洋棗的樹皮煎煮，用于肝臟不適、頭痛、干咳、支氣管炎、上呼吸道感染、咽痛、泌尿生殖系統(tǒng)疾病和作為強(qiáng)心劑。煎煮樹皮也為巴西農(nóng)民眾所周知并用于所有種類的發(fā)熱。本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知煎煮樹皮。簡言之，煎煮樹皮包括將樹的內(nèi)樹皮制成糊劑(或制備為標(biāo)準(zhǔn)浸劑)。可將樹皮浸潰或浸軟，用作生發(fā)油和清潔劑，據(jù)報(bào)道其治療和預(yù)防頭皮屑和皮脂溢。還可將樹皮制備為酊劑，外用于皮膚潰瘍及其它皮膚癥狀。還可將葉片制備為浸劑，用作消化藥用于各種癥狀包括消化不良、不消化和胃潰瘍。據(jù)報(bào)道將 果汁(富含維生素C)局部用于皮膚和臉部以治療痤瘡和軟化皮膚。從植物浸制提取是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的程序。可用常規(guī)技術(shù)，用水或醇，比如甲醇或乙醇進(jìn)行。洋棗提取物可含有任何數(shù)量據(jù)信可用于各種潔牙劑組合物的化學(xué)品。在洋棗提取物中已鑒定多種三萜烯、皂苷和生物堿化學(xué)品。據(jù)信樹皮含有大量具有天然發(fā)泡性質(zhì)的皂苷，據(jù)報(bào)道其造成肥皂泡的形成及其高清潔功效。由于這種原因樹皮制劑已局部用于洗發(fā)劑和肥皂中。據(jù)信洋棗還是稱為樺木酸、熊果酸和麥珠子酸，以及其它樺木酸衍生物，比如7 β - (4-羥基苯甲酰氧基)-樺木酸、7 β - (4-羥基-3’ -甲氧基苯甲酰氧基)-樺木酸和27-(4-羥基-3’ -甲氧基苯甲酰氧基)_樺木酸的化學(xué)品的良好來源。其它有用的化合物包括達(dá)瑪烷型皂苷，比如16，22-環(huán)氧-24-亞甲基達(dá)瑪烷-3 β，15 α，16 α，20 β -四醇。早已證明樺木酸具有中度抗生素活性，據(jù)報(bào)道上文描述的三種酯衍生物證實(shí)抗細(xì)菌活性° Schuhly, W.等,“New triterpenoids with antibacterial activity fromZizyphus joazeiro (來自洋率的具有抗細(xì)菌活性的新三職類)，” Planta-Med.，65(8):740-743頁(1999年12月)。在各種臨床研究中還證實(shí)樺木酸具有抗癌活性。洋棗中主要的植物化學(xué)品包括生物堿類、amfibine D、樺木酸、樺木酸衍生物、jujubogenine、阜苷和三萜類。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供在受試動(dòng)物口腔中抑制細(xì)菌生長和/或炎癥的方法。所述方法優(yōu)選是治療口腔軟組織的方法，所述方法包括給予口腔軟組織包含有效量洋棗提取物、口腔可接受的載體和不同于洋棗提取物的天然提取物的組合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供口腔清洗劑或口腔洗劑，其包含水、食用香料和至少一種含羥成分例如乙醇、甘油、和山梨醇以及洋棗提取物和至少一種不同于洋棗提取物的天然提取物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供口香糖，其包含膠基和食用香料以及洋棗提取物和不同于洋棗提取物的天然提取物。在還一個(gè)實(shí)施方案中，提供可食條，其含有成膜聚合物和任選食用香料以及洋棗提取物和不同于洋棗提取物的天然提取物。另一實(shí)施方案包括珠，例如包裹在明膠中的組合物，其含有洋棗提取物和非洋棗提取物的天然提取物。一方面，所述組合物含有不同于洋棗提取物的天然提取物?？墒褂萌魏魏线m的提取物，只要它能增強(qiáng)洋棗提取物的抗菌、抗炎和抗氧化效果。合適的提取物包含例如以下的提取物牛至、木蘭、蔓越桔、迷迭香、荼屬、桑色素、姜、肉豆蔻、石榴、山竹、賈巴拉柑橘、印度楝、金合歡屬、烏龍荼、胡桃、竹葉椒、香欖、黃葵、阿育吠陀、長楝樹、非洲楝、山柑藤、葫蘆科(藥西瓜)等。特別優(yōu)選的提取物包含以下的提取物牛至、木蘭、蔓越桔、迷迭香、荼屬、桑色素、姜、肉豆蔻、石榴、山竹、賈巴拉柑橘、印度楝、金合歡屬、烏龍荼、胡桃、竹葉椒、香欖、黃葵、阿育吠陀、長楝樹、非洲楝、山柑藤、葫蘆科(藥西瓜)、兒荼(Acacia catechu),阿拉伯金合歡niloticd)年藤(Achyrathes、印度楝、小荀片馬覽鈴(Aristolochia bracteolate) Λ {Cinnamomum camphor a) λ ^ 1 {Cinnamomumverum)、姜黃{Curcuma longa)、藍(lán)按{Eucalyptus globulus)、孟加拉格{Ficusbengalensis)、胡桃、長葉馬胡卡 iMadhuca Iongifolia)、香攬、圣羅勒{(diào)Ocimum sanctum),烏龍荼、萎葉(Piper betel)葉片、蓽拔{Piper 胡椒{Piper西南委陵菜(Potentilla fuIgens) λ{(lán)Syzygium 、金紐扣{Spilanthes calva)越桔 iVaccinium 應(yīng)、竹葉花椒{Zanthoxylum armaturn)及其混合物。額外的提取物可選自以下屬植物中的一種或多種牛至屬(Ori識(shí)皿ffi)、百里香 屬( τ^Λ5θ、薰衣草屬{Lavandula)、鼠尾草屬蜜蜂花屬、孜然序?qū)賩Cuminum)、歐序?qū)?Petroselimmi)、金蓋花屬{Calendula、、萬壽菊屬{Tagetes、、乳香屬{Boswellia)、接骨木屬{Sambucus、、骨湃香脂樹屬{Copaifera、、姜黃屬{Curcuma、、蔥屬Q(mào)U Ji-)、聚合草屬{S卿hytrni)、石植屬、埃塔掠屬iButerpe)、槐屬CSbMora)、大黃屬{Rheum)、蕎麥屬iFagopyrum)、荼屬、黃連屬{Coptis)、北美黃連屬
、十大功勞屬 CifeA)、黃梁屬 iphellodendrori)、,\、讓儀I、黃根
樹屬 iXanthorhiza)、忍冬鼠、越桔屬(Vacciniwii)、篤鼠 iCinnamomum)、葡萄屬(Κζ )、欖仁屬(JerminaliaWkM (Pinus)、合、楝屬 Cife7ia)、薩爾瓦多屬泡林藤屬胡椒屬蒲桃屬(加加_)、沒藥屬(Cb層 、胡桃屬、黃苳屬{Scutellaria、和木蘭屬(Magnolia、 更具體地講，用于本文所述組合物的額外的天然提取物可從以下物種的植物中提取牛至{Origanum vulgare)、法蘭西馬郁蘭{Origanum oni tes)、甘牛至{Origanumma jorana),冬牛至{Origanum heracleo ticum),百里香{Thymus vulgaris Z)、梓樣百里香{Thymus ci triodorus)、寬葉百里香(Thymus pulegioides)、葛縷子百里香(Thymus x Aerba -barona)、匍匍百里香(Thymus serpyllum)、狹葉薰衣草 / 薰衣草{Lavandula angustifolia/officinalisHi^^'^^ {Lavandula stoechas),齒葉薰衣HLavandula dentate、、裔生:歡衣算{Lavandula x intermedia、、麥斯舊方算{Lavandulamu I tifida),鼠尾草{Salvia致幻鼠尾草{Salvia divinoruni)、白鼠尾草{Salvia 、香蜂花(Melissa officinalis、、^^~^ {Cuminum cymimmi)、葡{芳iPetroselinum 、歐洲金蓋花{Calendula、馬德拉金蓋花{Calendulamaderensis),金蓋花{Calendula officinalis),萬壽菊{(diào)Tagetes erect a), zj、萬壽菊{(diào)Tagetes 孔雀草(Jagetes 乳香木(Boswellia索馬里乳香iBoswellia frereana), S Of ^ iBoswellia serrata)^ Boswellia papyrifera^接骨木{Sambucus 、黑莓接骨木{Sambucus 、紅莓接骨木、Sambucus
、蘭氏香月旨蘇木{Copaifera langsdorfif)、姜黃、大蓋、{AlHum sativum), M合草{Symphytum officinale),石植、蔬食埃塔掠 i^uterpe oleracea),苦參{Sophoraflavescens), 十大胃{Rheum rhabarbarwi)、| 用大胃{Rheum rhaponticum), ^ ^iFagopyrum esculentum), ^ {Camellia sinensis) ^{Coptis、|匕美黃連
Qlydrastis canadensis),iMahonia aquifolium), {Phellodendron
amurense),歐洲小檗{Berber is vulgaris)、黃根樹(Janthorhiza simplicissima) ΛLonicera蔓越桔、錫蘭肉桂{Cinnamomum zeylanicum Afees)、錫蘭肉桂、葡萄
iyitis Vin if era),紅果攬仁 iTerminalia Bellerica),海岸松{Pinus pinaster),闊莢合歡(Albizia Lebbek),印度棟(Melia Azadirachta),山柑藤、瓜拉納 iPaullinia cupana),萎葉、丁香、沒藥 ipDimiphora 耶r_rfe)、胡桃、黃苳{Scutellaria baicalensis)和厚樸(Magnolia officinalis)σ 可與洋棗提取物一起使用的額外的天然提取物也可選自以下天然提取物中的一種或多種(先是通用名稱，用非斜體，然后是正式名稱，用斜體)土牛膝(AchyrantIwsaspera)、節(jié)夸(Aloe spp)包括巴巴多蘆菩(A. barbadensis、、贊望兔蘆夸(A. ferox)和庫拉索蘆菩(A. V era),大茴香 iPimpinella an i sum),馬覽鈴(Aristolochiabracteola te)、山金車(Arnica spp.)包括光亮山金車(X fulgens)、格樹{Ficusbengalensis) λ E * (Mimusops elengi) Λ fi] {Ocimum basilicum 熱 0· minimum),萎葉(Piper betel),黑胡椒、Piper nigrum),樟樹、Cinnamomum camphor a),兒荼(Acacia catechu)、白屈菜(Chelidonium spp.)、黃春菊(Matricaria chamondlla)、城子{Terminalia chebuld)、黃爲(wèi){Scutellaria baicalensis) λ 1 {Cinnamomum lourerii和 C、柑橘、Citrus spp.)包括墨西哥梓樣aurantifolia、、W^ (C·
aurantium), (C limonum)和禮{C. sinensis), {Syzygium aromaticum), MW(Anethum spp.)包括蒔蘿(A. graveolens)和印度蒔蘿(A. sowa)、白色紫維菊 iBchinaceapallida), (Eucalyptus globulus) λQ7Oeniculum vulgare) λ^fg{Gardeniajasminoides),姜{Zingiber officinale、、葡萄{Vi tis Vin if era), 口卑酒花{Humulus7"例/7心)、魚渥草Qlouttuynia印度桑樹(Indian mulberry)即海濱木巴戟
(Morinda Citrifolia)、故松(Juniperus communis)、於場、阜{Cymbopogon spp.)包括梓樣香茅citratus)和曲序香茅、C. /!/evraosYAsO、甘草、Glycyrrhiza spp.)包括洋甘草、G· glabra)和甘草{G· uralensis)、卑敬(pipli) {Piper 7(9/ ^ )、馬胡卡(Madhucalongifolia)、厚樸{Magnolia officinalis) λ ^ ^ ^ {Calendula officinalis),乳香iPistacia lentiscus), ^ (Melilotus officinalis) ^ {Achillea millefolium),沒藥ipJimiphora spp.)包括埃塞俄比亞沒藥、C· abyssinicaMC· mo Imo I),印度楝(楝樹)(Azadirachta indica)、橙花油(苦橙花){Citrus aurantium),肉豆蘧(肉豆蘧樹)(Myristicafragrans)、株五倍子(Quercus infectoria) ^ {Petroselinum sa ti vum) Λ普魯(peelu) {Salvadora、胡椒薄荷(Mentha Piperita),松{Pinus spp.)包
括長葉松(P· palustris)和歐洲赤松(P·、石植(Punica granatuni)、多執(zhí)
金合歡(阿拉伯相思樹)(Acacia nilotica)、拉檀根{Κτ—θΓ α spp.)包括巴西拉坦尼Of. argen tea)和秘魯拉坦尼(K.、迷迭香{Rosmarinus
{Crocus鼠尾草、Salvia spp.)，包括西班牙鼠尾草(51. Iavendulaefolid)、幾
鼠尾草和三葉鼠尾草如)、檀香{Santalum spp.)包括印度檀香CS1· album)和大果澳洲檀香 C ·、留蘭香(Mentha spicaia)、金紐扣{Spilanthes calvi)、)\
角{Illicium verimi}、茶(包括綠茶和烏龍茶){Camellia、百里香{Thymus
spp.)包括匍匍百里香(71· serpyllum)和法國百里香{T. raJgaris)、花椒{Zanthoxylumarma turn)、羅勒(圣羅勒){Ocimum sanctum)、姜黃 ifurcuma longa)、須松蘿{Usnea辦 arAaia)、西南委陵菜(Potentilla、胡桃 ijuglans regia)、冬青{Gau ltheri a
procumbens)及其混合物。 如本文所述，額外的天然提取物可來自或基于從植物中分離的化合物或提取物。以下植物各自提供可用于口腔組合物的一種或多種活性成分，其具有一種或多種口腔護(hù)理益處。例如迷迭香{Romains officinalis)提取物具有抗菌和抗炎效果。迷迭香提取物含有多種有機(jī)和無機(jī)材料，包括類黃酮、三萜酸和酚酸。有用的有機(jī)化合物的非限制性實(shí)例包括1，8-桉樹腦、樟腦、a-菔烯、鼠尾草酸、迷迭香酸、熊果酸、鼠尾草酚和齊墩果酸。在本文中對多種提取物中所含有的活性化合物的討論包括據(jù)信在口腔組合物中有效的那些化合物；然而，這類化合物的列表并非排他的并且在某些情況下還有待鑒定或充分表征，然而，經(jīng)驗(yàn)觀察表明了所需效果。此外，在多方面，包括其中所含的所有化合物的全部提取物提供最有效的植物活性成分。用于口腔組合物的迷迭香提取物討論于美國專利公布2006/0134025，其授予Trivedi等并轉(zhuǎn)讓給高露潔-棕欖。迷迭香植物葉片提取物由例如Sabinsa Corporation of Piscataway, N. J.作為迷迭香提取物而售賣。在多種基于植物的提取物中存在的這類化合物可從所述提取物中分離出來并可獨(dú)立用作植物活性成分。例如，鼠尾草酸可獨(dú)立分離并用于口腔組合物，因?yàn)橐呀?jīng)發(fā)現(xiàn)它對引起齲齒、齦炎和口臭的口腔細(xì)菌有效?？捎糜诒景l(fā)明的其它提取物包含來自唇形科(Iamiaceae)植物的任何合適部位，包括分類為以下各屬的那些植物牛至屬、百里香屬、薰衣草屬、鼠尾草屬、分藥花屬
糙蘇屬iphlomis、或蜜蜂花屬。例如，合適的提取物包含來自牛至{Origanumvulgare L.)(通常稱為“牛至”、“野牛至”或“野馬郁蘭”)、包括其亞種(牛至亞種{Origanum vulgare μ/λ ))、法蘭西馬郁蘭(通常稱為“意大利牛至”或“罐馬郁蘭”)的那些。甘牛至(通常稱為“馬郁蘭”或“甜馬郁蘭”)和冬牛至。牛至亞種包括vulgaressp. vulgare、O. vulgare ssp.vulgare ssp. hirtum (通常稱為“希月昔牛
至”或“野牛至”)。本文所用的術(shù)語“牛至”包括牛至屬的所有合適的種和亞種。據(jù)信牛至含有超過30種活性化合物，包括香芹酚、百里酚和迷迭香酸。百里香屬也屬于唇形科，包括超過300種和亞種。合適提取物包含分離自以下植物的那些百里香、檸檬百里香、寬葉百里香、葛縷子百里香和匍匐百里香。本文所用的術(shù)語“百里香”包括百里香屬所有合適的種和亞種，和來自其中的提取物，據(jù)信其含有香芹酚和百里酚活性化合物。其它合適的提取物包含來自薰衣草屬的那些，其包括超過30種。合適的薰衣草物種包括狹葉薰衣草(以前稱為薰衣草Officinalis L.))、法國薰衣草；齒葉薰衣草；荷蘭薰衣草；和羽葉薰衣草。薰衣草提取物含有活性化合物乙酸芳樟酯和芳樟醇等。本文所用的術(shù)語“鼠尾草”通常包括唇形科的三屬的植物，即鼠尾草屬、分藥花屬和糙蘇屬。在某些方面，有用的植物包含鼠尾草(常見鼠尾草)、致幻鼠尾草(占卜者鼠尾草)；和白鼠尾草(白色鼠尾草)。鼠尾草提取物具有抗菌、抗真菌和收斂效果等。另一種合適的提取物來自檸檬香蜂草(香蜂花)，其具有抗菌和抗病毒性能。用于本發(fā)明實(shí)施方案的更多提取物也包括來自傘形科植物的那些，包括孜然芹屬和歐芹屬。孜然芹含有多種活性化合物，包括枯茗醛(cuminaldehyde)和吡嗪。歐芹包含芹菜腦、呋喃香豆素(furanocourmarin)和補(bǔ)骨脂素化合物。孜然芹和歐芹提取物具有有益的抗氧化活性、以及其它有益效果。金蓋花屬和萬壽菊屬，通常都稱為“金蓋花”，都屬于菊科。金蓋花屬包括許多種和亞種，包括歐洲金盞花(田野金盞花)；馬德拉金盞花；和金盞花(罐金盞花)。金盞花屬提取物含有多種活性化合物，包括十八碳三烯酸。萬壽菊屬包括超過60種和亞種，包括萬壽菊、小萬壽菊、孔雀草等。金盞花屬和萬壽菊屬的提取物都具有抗氧化和抗炎活性并對引起齲齒、齦炎和口臭的口腔細(xì)菌有效。乳香屬是產(chǎn)生具有抗炎性能的提取物的一類喬木，所述提取物包含乳香酸化合物。例如,乳香木、索馬里乳香、齒葉乳香和B. papyrifera及其亞種產(chǎn)生合適的提取物。 分離自乳香屬植物的有用活性化合物是乙?；?β._乳香酸(ΑΚΒΒΑ)，例如3-乙?；?1-酮.β._乳香酸，其表現(xiàn)出抗菌、抗炎和抗氧化活性。一種包含β._乳香酸和有機(jī)酸混合物的市售齒葉乳香提取物可得自Sabinsa Corp.，作為BOSWELLIN CG.。接骨木屬包括超過30種和亞種，其通常稱為接骨木。多種接骨木屬物種是合適的，包括西洋接骨木(常見接骨木)；黑莓接骨木；紅莓接骨木等。已經(jīng)認(rèn)為接骨木提取物具有抗氧化活性，而且此外在口腔組合物中還提供一種或多種以下益處抗菌、抗氧化、膠原酶抑制、沉默調(diào)節(jié)蛋白(sirtuin)激活和抗炎性能。蘭氏香脂蘇木提取物(苦配巴香脂)像姜黃一樣有用，其包含化合物姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙-去甲氧基姜黃素和四氫類姜黃素。額外的合適提取物包含分離自大蒜或蔥屬其它植物的那些。大蒜提取物含有大蒜素、蒜氨酸、阿霍烯和其它類黃酮，其提供抗氧化和/或抗微生物益處。聚合草或聚合草屬其它植物的提取物可用作抗氧化、抗炎、和/或抗微生物劑；正如石槽(pomegranate)提取物,其包含多種抗氧化的多酹,例如可水解單寧安石榴苷；蔬食埃塔棕(阿薩伊棕)，其含有白藜蘆醇、花青素和多種其它類黃酮和類黃酮樣化合物，例如異葒草苷、葒草苷、tasifolin、脫氧己糖、異牡荊素、金雀花素；苦參提取物，其含有作為生物活性類黃酮的苦參素，其具有抗炎和抗菌功能。上述每種提取物都表現(xiàn)出一種或多種抗氧化、抗炎、抗病毒和/或抗菌性能?？鄥⑺氐拇硇越Y(jié)構(gòu)為
T
Λ
丄5J
w
CMlh Π
在本說明書的某些方面，所述口腔組合物任選包含得自Sabinsa Corp.的商品名為SABIWHITE 源自姜黃的市售提取物，其包含四氫類姜黃素，據(jù)信其具有以下代表性結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.一種口腔組合物，其包含 包含洋棗提取物和不同于洋棗提取物的天然提取物的提取物組合；和 口腔可接受的載體。
2.權(quán)利要求I的組合物，其包含O.01%重量至5%重量所述提取物組合。
3.權(quán)利要求2的組合物，其包含O.1%重量至2%重量所述提取物組合。
4.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述不同于洋棗提取物的天然提取物是一種或多種選自以下的提取物的天然提取物牛至、木蘭、蔓越桔、迷迭香、茶屬、桑色素、姜、洋棗、石榴、山竹、賈巴拉柑橘、印度楝、金合歡屬、烏龍茶、胡桃、竹葉椒、香欖、黃葵、阿育吠陀、長楝樹、非洲楝、山柑藤、葫蘆科(藥西瓜)、兒茶、阿拉伯金合歡、土牛膝、印度楝、小苞片馬兜鈴、樟樹、錫蘭肉桂、姜黃、藍(lán)桉、孟加拉榕、胡桃、長葉馬胡卡、香欖、圣羅勒、烏龍茶、萎葉葉片、蓽拔、胡椒、西南委陵菜、丁香、金紐扣、蔓越桔、竹葉花椒及其混合物。
5.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其還包含選自以下的額外抗菌劑酚類化合物、亞錫離子、鋅離子及其混合物。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中所述鋅離子由選自以下的一種或多種含鋅化合物提供乙酸鋅、檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘氨酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅、檸檬酸鋅鈉及其混合物。
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物還包含選自以下的至少一種額外的成分保濕劑、研磨劑、防齲劑、防牙垢劑或牙垢控制劑、陰離子羧酸鹽聚合物、粘度調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、食用香料、色素及其混合物。
8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物是選自以下形式的潔牙劑粉劑；牙膏或牙凝膠劑；牙周凝膠劑；適合涂抹牙表面的液體；口香糖；可溶的、部分可溶的或不溶的膜或條；珠、糯米紙片劑；拭子或小紙巾；植入物；口腔清洗劑、泡沫劑和牙線。
9.治療口腔軟組織的疾病或病癥的方法，所述方法包括給予有需要的患者的口腔權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的組合物。
10.權(quán)利要求9的方法，其中所述疾病或病癥是口腔干燥。
全文摘要
本文描述的是包含提取物組合的組合物及其制備和使用方法。
文檔編號(hào)A61Q11/00GK102762260SQ201080055011
公開日2012年10月31日 申請日期2010年12月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月4日
發(fā)明者E.K.吉廷斯, H.M.特里維迪 申請人:高露潔-棕欖公司