放射性同位素高分子多層膜的制作方法
【專利摘要】本實用新型涉及一種放射性同位素高分子多層膜方面的發(fā)明。用于制造該種放射性同位素高分子多層膜的高分子材料為：聚胺酯、硅像膠、醫(yī)用乳膠材料，形成該種放射性同位素高分子多層膜需要將上述高分子材料通過溶劑溶解并和放射性同位素125I混合成放射性高分子溶液用于制造放射性同位素高分子膜；需要將上述高分子材料通過溶劑溶解形成高分子溶液用于制造多層膜中的基層膜及外層保護膜。上述放射性同位素高分子多層膜需借助載體進行臨床應(yīng)用。該載體為：鎳鈦合金絲編織成的圓柱形網(wǎng)狀支架、鎳鈦管激光雕刻成的圓柱形網(wǎng)狀支架或植入人體的硅膠材料。上述放射性同位素高分子膜及多層膜中的基層膜及外層保護膜需按覆蓋于載體上基底膜、放射性同位素高分子膜、保護膜的次序噴涂、浸漬或澆覆并經(jīng)干燥設(shè)備干燥而成。
【專利說明】
放射性同位素高分子多層膜
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種放射性同位素高分子多層膜，更確切地說是涉及一種通過某種載體將該放射性同位素高分子多層膜植入人體腔道治療人體腔道因腫瘤或良性病變造成的管腔狹窄疾病。
【背景技術(shù)】
[0002]國內(nèi)外學(xué)者對血管、上消化道、氣管、前列腺、膽胰惡性腫瘤的腔內(nèi)放療的可行性及安全性報道逐漸增多。Montemaggi等通過PT⑶或ERCP技術(shù)植入膽管支架或胰管支架，并同時放置鼻胰管引流，通過引流管將高劑量的放射源銥-192置入膽、胰管內(nèi)行腔內(nèi)放療治療晚期膽管癌或晚期胰腺癌。該種治療方式結(jié)合外放療或化療可以提高患者生活質(zhì)量，延長患者生存期。但主要的缺點就是在兩到三周內(nèi)不得不重復(fù)幾次，且需長時間在體外留置一個外導(dǎo)管，給病人帶來很大不便且容易引起感染。真正的腔內(nèi)放射治療首先出現(xiàn)在冠狀動脈狹窄的治療中，其方法是將32P或166Ho均勻涂在支架上，通過β射線作用治療和防止冠脈再狹窄。
[0003]目前臨床可利用的治療放射性同位素有211At、212Bi等發(fā)射α粒子的放射性同位素和 32P、47Sc、64Cu、89Sr、9QY、lt35Rh、111Ag、117mSn、1311、149Pm、153Sm、166Ho、177Lu、186Re、188Re 等發(fā)射β粒子的放射性同位素。近年來，由于發(fā)射低能俄歇電子的放射性同位素如67Ga、1231、1251、_Τ1等具有高的線性能量轉(zhuǎn)換(LET)和在生物組織中射程短等優(yōu)點，因此這些放射性同位素在腫瘤治療研究中受到越來越多的重視。利用32P、1251、198Au和192Ir等放射性同位素研制成“種子”或“膨脹架”植入血管狹窄處，對動脈管壁上的疤痕組織平滑肌細胞增生或粥樣硬化斑塊進行射線“老化”處理，是治療冠狀動脈狹窄或再狹窄很有應(yīng)用潛力的方法，此外125I和lt33Pd “種子”對治療前列腺癌也很有成效。
[0004]目前醫(yī)療器械設(shè)計制造單位經(jīng)常采用鎳鈦形狀記憶合金材料制造人體管腔支架，這類管腔支架目前在食管、膽管、氣管、前列腺等部位廣泛應(yīng)用。經(jīng)檢索國內(nèi)外將放射性同位素用于人體病變治療的工藝方式有:(I)直接將放射性同位素注入病變部位；(2)使用物理方式將放射性同位素固定在“米?！贝笮〉拟伖軆?nèi)，使用激光焊接方式將鈦管兩端封閉，再將鈦管通過某種方式植入到人體病變部位；(3)使用化學(xué)工藝將放射性同位素結(jié)合到載體表面，再將載體植入人體管腔病變部位；(4)使用物理方式選擇一種醫(yī)用高分子材料與放射性同位素混合成膠狀，將膠狀物刷涂至載體表面并固化，最后將載體植入人體管腔病變部位。而用于人體管腔病變治療的通常只能選擇第四種工藝方式。第一種方式無法形成產(chǎn)品，只能在臨床研究課題中應(yīng)用且必須通過醫(yī)療機構(gòu)倫理委員會審批或者申報放射性藥品生產(chǎn)。第二種方式通常應(yīng)用在人體實體瘤治療實例中，例:肝癌、肺癌，無法將其安全應(yīng)用至管腔腫瘤或管腔良性病變部位。第三種方式經(jīng)檢驗機構(gòu)檢定經(jīng)過化學(xué)工藝生產(chǎn)后載體的力學(xué)性能不符合國家標(biāo)準(zhǔn)，無法應(yīng)用于臨床。第四種方式尚無審批產(chǎn)品應(yīng)用于臨床，理論上最適合用于設(shè)計制造人體管腔腫瘤或管腔良性病變治療的產(chǎn)品。
[0005]面對如此眾多的放射性同位素植入應(yīng)用，結(jié)合國家食品藥品監(jiān)督管理總局近年來對植入人體的放射類產(chǎn)品審批情況，檢索已在臨床“研究性應(yīng)用”的多種放射性同位素植入產(chǎn)品的研究資料，很多研究資料僅僅重視了該種應(yīng)用的有效性，幾乎沒有研究者重視該種應(yīng)用的安全性。目前使用刷涂、電鍍等工藝將放射性同位素結(jié)合到載體上，再實施臨床應(yīng)用的眾多產(chǎn)品均存在放射性同位素在人體泄漏的重大安全問題。
[0006]由此可見，上述現(xiàn)有的放射性植入物仍存在有諸多的缺陷，而丞待加以改進。
[0007]有鑒于上述現(xiàn)有的醫(yī)用放射性植入物存在的缺陷，本設(shè)計人基于從事此類產(chǎn)品設(shè)計制造多年，積有豐富的實務(wù)經(jīng)驗及專業(yè)知識，積極加以研究創(chuàng)新，以期創(chuàng)設(shè)一種改進的放射性同位素高分子多層膜，能夠改進一般市面上現(xiàn)有常規(guī)醫(yī)用放射植入物的成型結(jié)構(gòu)，使其更具有競爭性。經(jīng)過不斷的研究、設(shè)計，并經(jīng)反復(fù)試作樣品及改進后，終于創(chuàng)設(shè)出確具實用價值的本發(fā)明。
【實用新型內(nèi)容】
[0008]本發(fā)明所要解決的主要技術(shù)問題在于，克服現(xiàn)有的醫(yī)用放射同位素植入物存在的缺陷，重新設(shè)計一種用于治療或抑制人體管腔腫瘤或病變組織的放射性同位素高分子多層膜，并選擇合適的載體將該種多層膜植入到人體管腔病變部位。所謂的載體是指目前國內(nèi)外通用的食管、氣管、膽管、幽門、前列腺等鎳鈦合金絲編織成的圓柱形網(wǎng)狀支架或鎳鈦管激光雕刻成的圓柱形網(wǎng)狀支架，如果與放射性同位素高分子多層膜結(jié)合，就可克服管腔蠕動、收縮作用，將放射性同位素高分子多層膜牢固固定在靶組織周圍(受照射的部位)，將放射性同位素在人體的泄漏降到最低，并進行持續(xù)性的內(nèi)照射，使近距離治療更安全、可靠和易于防護，使多發(fā)、常見的人體管腔腫瘤或管腔良性病變得到廣泛治療。用于制造該種放射性同位素高分子多層膜的高分子材料一般選用:聚胺酯、硅像膠、醫(yī)用乳膠材料，形成該種放射性同位素高分子多層膜需要將上述高分子材料通過溶劑溶解并和放射性同位素125I混合成放射性高分子溶液用于制造放射性同位素高分子膜。
[0009]本發(fā)明解決其主要技術(shù)問題是采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的。依據(jù)本發(fā)明提出的放射性同位素高分子多層膜，其特征在于:由基層膜、放射性同位素膜及外層保護膜按次序覆蓋而成。
[0010]本發(fā)明解決其技術(shù)問題還可以采用以下技術(shù)措施來進一步實現(xiàn)。
[0011]根據(jù)上節(jié)所述的基層膜、外層保護膜，其特征在于:由基于聚碳酸酯的Carbothane熱塑性聚氨酯或Pellethane熱塑性聚氨酯制造。
[0012]根據(jù)前所述的放射性同位素高分子膜，其特征在于:高分子膜由基于聚碳酸酯的熱塑性聚氨酯Carb ο than e制造。
[0013]根據(jù)前所述的放射性同位素高分子膜，其特征在于:其中所述的放射性同位素采用 1251、lt33Pd 或 32P。
[0014]根據(jù)前所述的放射性同位素高分子膜，其特征在于:可根據(jù)放射治療計劃系統(tǒng)計算數(shù)據(jù)和腫瘤形態(tài)適形定制。
[0015]本發(fā)明解決的另一技術(shù)問題是制造放射性同位素高分子多層膜的方法，其特征在于其包含下列步驟:
[0016](I)將熱塑性聚氨酯Carbothane顆粒溶解于溶劑四氫呋喃中形成聚氨酯Carbothane 溶解液；
[0017](2)將熱塑性聚氨酯Pel Iethane顆粒溶解于溶劑四氫呋喃中形成Pel Iethane溶解液；
[0018](3)使用微量移液器將定量的放射性同位素滴入步驟(I)制得的Carbothane溶解液中，搖晃3分鐘使其混合均勾，形成放射性同位素和熱塑性聚氨酯Carb ο than e的混合液；
[0019](4)將步驟(I)或(2)制得的聚氨酯溶解液采用噴涂或澆注的方式附著在玻璃材質(zhì)的基底上，在干燥設(shè)備中以60 °C、30分鐘的條件干燥，形成基層膜；
[0020](5)將步驟(3)制得的混合液采用噴涂或澆注的方式附著在步驟(4)制得的基層膜上，形成放射性同位素高分子膜，在空氣中干燥至固體狀態(tài)，緊接實施步驟(6);
[0021](6)將步驟(I)或(2)制得的聚氨酯溶解液采用噴涂或澆注的方式附著在步驟(5)制得的放射性同位素高分子膜上，形成外層保護膜，置入干燥設(shè)備中以60°C、30分鐘的條件干燥結(jié)束后制得放射性同位素高分子多層膜。
[0022]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有明顯的優(yōu)點和有益效果。。由以上技術(shù)方案可知，本發(fā)明由于采用上述技術(shù)方案，使其大大降低了放射性同位素在人體內(nèi)的泄漏，更適合人體永久植入的特點用以抑制腫瘤細胞生長或治療病變組織。
[0023]本發(fā)明在結(jié)構(gòu)設(shè)計、使用的實用性及成本效益上，確實完全符合產(chǎn)業(yè)發(fā)展所需，并且所揭露的結(jié)構(gòu)是前所未有的創(chuàng)新設(shè)計，其未見于任何刊物，在申請前更未見有相同的結(jié)構(gòu)特征公知、公用在先，且市面上亦未見有類似的產(chǎn)品，而確實具有新穎性。
[0024]本發(fā)明的結(jié)構(gòu)確比現(xiàn)有的醫(yī)用放射植入物更具技術(shù)進步性，且其獨特的結(jié)構(gòu)特征及更能亦遠非現(xiàn)有的醫(yī)用放射植入物所可比擬，較現(xiàn)有的醫(yī)用放射植入物更具有技術(shù)上進步，并具有增進的多項功效，而確實具有創(chuàng)造性。
[0025]本發(fā)明的設(shè)計人研究此類產(chǎn)品已有十?dāng)?shù)年的經(jīng)驗，對于現(xiàn)有的醫(yī)用放射植入物所存在的問題及缺陷相當(dāng)了解，而本發(fā)明既是根據(jù)上述缺陷研究開發(fā)而創(chuàng)設(shè)的，其確實能達到預(yù)期的目的及功效，不但在空間型態(tài)上確屬創(chuàng)新，而且較現(xiàn)有的醫(yī)用放射植入物確屬具有相當(dāng)?shù)脑鲞M功效，且較現(xiàn)有習(xí)知產(chǎn)品更具有技術(shù)進步性及實用性，并產(chǎn)生了好用及實用的優(yōu)良功效，而確實具有實用性。
[0026]綜上所述，本發(fā)明在空間型態(tài)上確屬創(chuàng)新，并較現(xiàn)有產(chǎn)品具有增進的多項功效，且結(jié)構(gòu)簡單，適于實用，具有產(chǎn)業(yè)的廣泛利用價值。其在技術(shù)發(fā)展空間有限的領(lǐng)域中，不論在結(jié)構(gòu)上或功能上皆有較大的改進，且在技術(shù)上有較大的進步，并產(chǎn)生了好用及實用的效果，而確實具有增進的功效，從而更加適于實用，誠為一新穎、進步、實用的新設(shè)計。
[0027]上述說明僅為本發(fā)明技術(shù)方案特征部份的概述，為使專業(yè)技術(shù)人員能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段，并可依照說明書的內(nèi)容予以實施，以下以本發(fā)明的較佳實施例詳細說明如后。
【附圖說明】
[0028]圖1是實施例一的第一種實例應(yīng)用不意圖；
[0029]圖2是實施例一的第二種實例應(yīng)用示意圖；
[0030]圖3是實施例一的第三種實例應(yīng)用示意圖；
[0031]圖4是實施例二的實例應(yīng)用結(jié)構(gòu)示意圖。
【具體實施方式】
[0032]實施例一
[0033]使用放射性同位素高分子多層膜制造方法，采用鎳鈦形狀記憶合金絲編織的支架作為載體制備圖1、圖2、圖3所示放射性同位素高分子多層膜鎳鈦合金支架。
[0034]請參閱說明書圖1、圖2、圖3放射性同位素高分子多層膜實施例一，對依據(jù)本發(fā)明提出的其【具體實施方式】、結(jié)構(gòu)、特征及其功效，詳細說明如下。
[0035]實施例一的制造步驟如下:
[0036](I)將熱塑性聚氨酯Carbothane顆粒溶解于溶劑四氫呋喃中形成聚氨酯Carbothane 溶解液；
[0037](2)將熱塑性聚氨酯Pel Iethane顆粒溶解于溶劑四氫呋喃中形成Pel Iethane溶解液；
[0038](3)使用微量移液器將定量的放射性同位素滴入步驟(I)制得的Carbothane溶解液中，人工搖晃3分鐘使其混合均勾，形成放射性同位素和熱塑性聚氨酯Carbothane的混合液；
[0039](4)將步驟(I)或(2)制得的聚氨酯溶解液采用噴涂或澆注的方式附著于套在玻璃棒上的鎳鈦形狀記憶合金支架3表面，在干燥設(shè)備中以60 0C、30分鐘的條件干燥，形成基層膜；
[0040](5)將步驟(3)制得的混合液采用噴涂或澆注的方式附著在步驟(4)制得的基層膜上，形成放射性同位素高分子膜。采用澆注工藝方式時需在澆注時旋轉(zhuǎn)鎳鈦合金支架;如擬制造適形治療用支架，一般采用在基底膜上噴涂某種形狀的放射性同位素高分子膜的方法，噴涂或澆注結(jié)束后在空氣中干燥至固體狀態(tài)，緊接實施步驟(6);
[0041](6)將步驟(I)或(2)制得的聚氨酯溶解液采用噴涂或澆注的方式附著在步驟(5)制得的放射性同位素高分子膜上，形成外層保護膜，將整個鎳鈦支架連同玻璃棒置入干燥設(shè)備中以60°C、30分鐘的條件干燥結(jié)束后制得放射性同位素高分子多層膜2，制造完成后可加入回收線I。
[0042]上述制得的實施例采用了放射性同位素125I，放射活度為1.85E+8Bq。
[0043]上述制得的實施例按GB15849-1995《密封放射源的泄漏檢驗方法》熱液體浸泡檢驗方法測得的泄漏率為2.7E-7。
[0044]上述制得的實施例經(jīng)多家臨床研究機構(gòu)倫理委員會審批后，應(yīng)用至約50例的食管梗阻患者，患者植入上述實施例后一個月、兩個月的血液毒性、甲狀腺功能無明顯異常。
[0045]實施例二
[0046]請參閱說明書附圖2放射性同位素高分子多層膜實施例二，對依據(jù)本發(fā)明提出的其【具體實施方式】、結(jié)構(gòu)、特征及其功效，詳細說明如后。
[0047]在實體瘤手術(shù)中切除腫瘤組織后，可將放射性同位素高分子多層膜I包裹在填充物表面2(如圖4所示)后植入術(shù)后組織空腔，在填充外科手術(shù)切除所留的組織空腔基礎(chǔ)上，抑制了癌細胞的生長且放射性同位素的泄漏率遠低于國家標(biāo)準(zhǔn)要求，有效防止了放射性同位素在人體泄漏后出現(xiàn)不可預(yù)測的風(fēng)險。
[0048]上述術(shù)后空腔可以是乳腺癌導(dǎo)致的乳房局部切除所留的組織空腔、腦瘤導(dǎo)致的局部切除所留的組織空腔等。
[0049]以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，凡是依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項】
1.放射性同位素高分子多層膜，其特征在于:由基層膜、放射性同位素膜及外層保護膜按次序干燥覆蓋成整體而成，上述基層膜、外層保護膜由聚碳酸酯的Carbothane熱塑性聚氨酯或Pel Iethane熱塑性聚氨酯制造;上述放射性同位素膜由基于聚碳酸酯的Carbothane熱塑性聚氨酯制造。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的放射性同位素高分子多層膜，其特征在于:其中所述的放射性同位素膜的放射性同位素采用1251、1()3Pd或32P。
【文檔編號】A61K51/06GK205411713SQ201520963579
【公開日】2016年8月3日
【申請日】2015年11月30日
【發(fā)明人】沈陽
【申請人】沈陽