檢測ards的方法以及用于檢測ards的系統(tǒng)的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于提供對患者的ARDS指示的系統(tǒng)的方法,所述系統(tǒng)包括:采樣設(shè)備,其用于獲得患者的呼氣呼吸的氣體樣本;測量單元,其用于測量患者的所述呼氣呼吸中的正辛烷的含量;控制器,其能夠基于患者的所述呼氣呼吸中的正辛烷的所述含量來辨別所述患者是否患有ARDS或者可能發(fā)展ARDS以結(jié)果得到對所述患者的ARDS指示,并且被提供有用于提供關(guān)于對所述患者的所述ARDS指示的輸出的協(xié)議;以及用戶接口,其用于向用戶指示所述ARDS指示。
【專利說明】
檢測ARDS的方法以及用于檢測ARDS的系統(tǒng)
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及檢測患者是否患有ARDS或者正在發(fā)展ARDS的方法。本發(fā)明也涉及用于檢測急性呼吸窘迫綜合征(也被稱為ARDS)的系統(tǒng)。
【背景技術(shù)】
[0002]被插管和機械通氣的患者的肺易于感染和損傷,這至少部分是因為人造氣道、非生理性正氣道壓力的使用以及潮氣量/壓力相關(guān)聯(lián)的肺組織的過度膨脹。流行性并發(fā)癥包括通氣機相關(guān)性的肺炎(VAP)和通氣機相關(guān)聯(lián)的肺損傷(VALI)。由于肺炎和/或急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)造成的事先存在的肺損害會由機械通氣而加重,從而導(dǎo)致死亡率和發(fā)病率的增加。肺內(nèi)的分子和細胞改變先于感染和/或損傷的臨床表現(xiàn),包括在胸部X射線上的肺浸潤。對主要病理生理學分子和細胞機制的充分且及時的檢測能夠潛在地引起提示處置開始以及靶向的治療性介入。因此,非常需要對肺損傷并且尤其是針對ARDS的早期且準確的生理標記物,以預(yù)測在患者中的ARDS發(fā)展或者當ARDS已經(jīng)發(fā)展時增強早期診斷。
[0003]此外,針對ARDS的有效且可靠的定義被認為對于臨床管理是重要的,并且被認為便于將一致性的患者表現(xiàn)型登記到臨床試驗中。當前使用的Berlin標準是經(jīng)驗性選擇的臨床、放射學和生理學變量。該定義高度適合于流行病學研究,但表現(xiàn)出與尸檢病理結(jié)果的中等的相關(guān)性。ARDS仍會被誤認為肺炎或心原性肺水腫(CPE),并且反之亦然。
[0004]Crader等人在J Pulmonar Respirat Med(2012年,第2卷,第I期)中描述了若干潛在的生物標記物以預(yù)測患者的ARDS。這一綜述文章記載了已經(jīng)提出但目前尚未使用的用于評估呼吸和呼吸凝結(jié)物中的生物標記物的若干種方法。該文章也提及了使用呼吸標記物的潛力是很大的,這是因為其能夠提供直接且重復(fù)地分析可能對ARDS發(fā)展有貢獻的狀況的無創(chuàng)方式。
[0005]當前,胸部X射線允許在先期階段對AR D S的診斷。缺點是其使患者暴露于輻射劑量。氣道抽吸或灌洗提供早期檢測。這些方法的缺點是他們是有創(chuàng)的并且對患者有害。此夕卜,所有以上方法不適合于對患者是否患有ARDS或者可能發(fā)展ARDS進行頻繁的核查。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006]本發(fā)明涉及一種能夠提供對ARDS的充分且及時的檢測的方法和系統(tǒng),所述方法和所述系統(tǒng)可以引起提示處置開始以及靶向的治療性介入。
[0007]這是通過如下方法來實現(xiàn)的。一種方法,包括:對患者的呼氣呼吸的部分進行采樣以獲得氣體樣本;測量所述氣體樣本的正辛烷的含量;并且使用在所述氣體樣本中所測量到的正辛烷的含量來確定所述患者是否患有ARDS或者可能發(fā)展ARDS。
[0008]
【申請人】發(fā)現(xiàn),與未患有ARDS的患者的呼氣呼吸中的正辛烷的含量相比,在呼氣氣體中的正辛烷的較高的含量是對ARDS的指示。因此,正辛烷是合適的呼吸標記物,其用于評估患者是否已經(jīng)發(fā)展ARDS。因此,這種方法增強了對ARDS的及時檢測。所述方法還發(fā)現(xiàn)其不受ARDS病的嚴重程度、通氣設(shè)定或合并癥的影響。
[0009]本發(fā)明也涉及:
[0010]—種用于提供對患者的ARDS指示的系統(tǒng),所述系統(tǒng)包括:采樣設(shè)備,其用于獲得患者的呼氣呼吸的氣體樣本,
[0011]測量單元,其用于測量患者的所述呼氣呼吸中的正辛燒的含量,
[0012]控制器,其能夠基于患者的所述呼氣呼吸中的正辛烷的所述含量來辨別所述患者是否患有ARDS或者可能發(fā)展ARDS以結(jié)果得到對所述患者的ARDS指示,并且被提供有用于提供關(guān)于對所述患者的所述ARDS指示的輸出的協(xié)議,以及
[0013]用戶接口,其用于向用戶指示所述ARDS指示。
[0014]優(yōu)選地,所述方法被用于有創(chuàng)地(例如,經(jīng)由插管)或無創(chuàng)地(例如,使用面罩)機械通氣的患者。所述方法可以在家中、在服務(wù)公寓、療養(yǎng)院中和在醫(yī)院中執(zhí)行。所述方法尤其適合于在醫(yī)院的重癥監(jiān)護室中進行處置的患者。
[0015]通過使用在氣體樣本中所測量的正辛烷的含量對患者是否可能發(fā)展ARDS的確定以及尤其是對患者是否患有ARDS的確定可以通過確定所測量的含量是否在預(yù)定閾值(其已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)是對ARDS的預(yù)測)以上來執(zhí)行。也可以設(shè)想,針對正辛烷含量的一些值的預(yù)測的靈敏度對于實際使用是不足夠的,并且要求額外的驗證。用于這樣的驗證的可能的額外測量結(jié)果和數(shù)據(jù)將在下文進行討論。當連續(xù)或半連續(xù)地測量正辛烷含量時,例如,當在線地執(zhí)行所述方法時,也可能的是使用在患者呼氣呼吸中的正辛烷含量的增加的速率作為確定患者是否患有ARDS或者可能發(fā)展ARDS的測量結(jié)果。對患者是否患有ARDS或者可能發(fā)展ARDS的確定可以借助于用戶接口(將在下文進一步描述)被傳送到用戶。
[0016]
【申請人】還發(fā)現(xiàn),當與未患有ARDS的患者的呼氣呼吸中的乙醛和/或3-甲基庚烷的含量進行比較時,較低的乙醛和/或3-甲基庚烷含量也是針對ARDS的指示。優(yōu)選地,這些化合物中的一種或所有兩種的所測量的含量被用于確定患者是否患有ARDS或者可能發(fā)展ARDS。更為優(yōu)選地,這些化合物中的一種或所有兩種的所測量的含量被用于在確定所述患者是否患有ARDS或者可能發(fā)展ARDS時驗證所測量的正辛燒的含量的相關(guān)性。
【申請人】發(fā)現(xiàn),當測量的正辛烷的含量處在對于確定ARDS較不顯著的區(qū)域中時,這樣的額外的數(shù)據(jù)將改善所述方法的靈敏度。額外地或者備選地,所述方法的靈敏度也可以使用其他患者參數(shù)來改善。利用其他患者參數(shù)意味著關(guān)于患者的任意信息不是上文所描述的在患者的呼氣呼吸中的正辛烷、乙醛和/或3-甲基庚烷的含量。這樣的其他患者參數(shù)可以例如是通氣機設(shè)定和/或參數(shù)、患者監(jiān)測參數(shù)(諸如,例如心率、氧飽和度、體溫)以及患者歷史數(shù)據(jù)(例如,肺炎、心力衰竭、敗血癥和胰腺炎)。這樣的其他患者參數(shù)的范例包括所述患者的肺損傷預(yù)測分數(shù)(LIPS)。
【申請人】發(fā)現(xiàn),LIPS能夠被用于在確定所述患者是否患有ARDS或者可能發(fā)展ARDS時驗證所測量的正辛烷的含量的相關(guān)性。肺損傷預(yù)測分數(shù)(LIPS)是公知的并且Gaijc 0.等人在Am J Respir Crit Care Med(2011年2月 15 日,第183卷,第4期,第462-470頁)中有所描述。
[0017]所述方法包括對患者的呼氣呼吸的部分進行采樣以獲得氣體樣本并且隨后獲得所述氣體樣本中關(guān)于其正辛烷以及任選地也關(guān)于其乙醛和/或3-甲基庚烷含量的測量結(jié)果??梢噪x線地或者在線地采樣和測量呼吸。用于在這樣的離線方法中使用的系統(tǒng)的采樣設(shè)備適合包括吸附管和/或氣袋。離線執(zhí)行的方法的范例如下,其中,在特定的時間量內(nèi),患者呼吸進入到氣袋中,例如,Tedlar袋。這引起所述袋被填充患者的呼氣呼吸。所述氣袋的含量可以被直接測量。備選地,栗和質(zhì)量流控制器可以被連接到所述袋并且通過吸附管在固定的時間量內(nèi)利用固定的流量來推或拉所收集的空氣。不能夠在袋中呼吸的機械通氣的患者可以借助于在床側(cè)的小的栗來離線地采樣,所述小的栗拉動呼吸樣本直接通過吸附管。因此,所獲得的吸附管將包含存在于患者的呼氣呼吸中的代表性的化合物的量。
[0018]隨后,如存在于采樣設(shè)備中的正辛烷以及任選地乙醛和/或3-甲基庚烷的含量可以借助于分析技術(shù)來測量。優(yōu)選地,這樣的技術(shù)是波譜學技術(shù),例如,飛行時間質(zhì)譜儀(T0F-MS)、紅外波譜儀和離子迀移波譜儀(MS)以及優(yōu)選地氣相色譜-質(zhì)譜儀(GC-MS)。這些技術(shù)提供關(guān)于個體分子化合物的知識并且能夠提供關(guān)于在呼吸樣本中的正辛烷含量以及任選地乙醛和/或3-甲基庚烷含量的精確的量度。因此,對呼氣呼吸的部分進行采樣可以使用吸附管來執(zhí)行,并且對含量的測量借助于氣相色譜-質(zhì)譜儀(GC-MS)來執(zhí)行。然而,這樣的方法要求相當費力的流程、相對大的設(shè)備以及受過培訓(xùn)的操作者。
[0019]出于以上原因,所述方法優(yōu)選在線地執(zhí)行。在這樣的在線方法中,患者的呼吸被被動地或者主動地傳輸?shù)絺鞲衅骰騻鞲衅鞯年嚵?。為了進行監(jiān)測,由于處理的容易性和速度,這種方法是偏好的。使用這種方法,呼吸分析器能夠被嵌入在設(shè)備中,所述設(shè)備例如通過使用栗對來自通氣機軟管的呼吸進行采樣。對呼吸樣本中的正辛烷以及任選的乙醛和/或3-甲基庚烷的含量的在線測量可以通過例如所謂的電子鼻(eNose)或微型波譜學單元(例如,微型GC(微GC)和/或質(zhì)譜儀、離子迀移波譜儀(IMS)和/或FAIMS(高場波形IMS))來執(zhí)行。優(yōu)選地,這樣的呼吸分析器適于專門測量正辛烷以及任選地乙醛和/或3-甲基庚烷。
[0020]eNose包括與化學計量處理工具相組合的非專用氣體化學傳感器的陣列。針對精確類型的化學傳感器和化學計量處理方法存在不同的技術(shù)。對傳感器和處理方法的選取將基于正辛烷以及任選地也基于乙醛和/或3-甲基庚烷??赡艿臏y量方法可以基于分子印記或使用紅外發(fā)光的光學技術(shù)。本領(lǐng)域技術(shù)人員將知道,通過在平衡靈敏度與特異性時對閾值進行調(diào)節(jié),能夠為這樣的設(shè)備找到最優(yōu)的設(shè)定。
[0021]更為優(yōu)選的在線方法是其中呼吸分析器被嵌入在通氣機系統(tǒng)中或者被嵌入在患者監(jiān)測器中。這防止對在患者床側(cè)的額外的設(shè)備的需要,并且允許對呼吸的連續(xù)監(jiān)測。另外,ARDS患者的肺對于壓力改變是脆弱的。額外的設(shè)備到通氣機管的耦合或去耦合可以負面地影響在機械通氣機系統(tǒng)中的連續(xù)壓力,并且因此可能對肺造成損害。為了將呼吸分析嵌入到通氣機系統(tǒng)中,能夠使用eNose類型的技術(shù),或者專用的正辛烷、乙醛和/或3-甲基庚烷傳感器,例如,如上文所描述的微型波譜學單元。
[0022]本發(fā)明也涉及用于在對ARDS的體內(nèi)診斷中使用的正辛烷并且涉及用于在對ARDS的體內(nèi)診斷中使用的乙醛和/或3-甲基庚烷。
[0023]本發(fā)明也涉及上文所描述的系統(tǒng)。用于提供對患者的ARDS指示的這樣的系統(tǒng)包括采樣設(shè)備,所述采樣設(shè)備用于獲得患者的呼氣呼吸的氣體樣本。所述系統(tǒng)還包括測量單元,所述測量單元用于測量患者的呼氣呼吸中的正辛烷以及任選地乙醛和/或3-甲基庚烷的含量。所述系統(tǒng)也包括控制器,所述控制器能夠基于患者的呼氣呼吸中的正辛烷、乙醛和/或3-甲基庚烷的含量來辨別所述患者是否患有ARDS或者可能發(fā)展ARDS以獲得對患者的ARDS指示,并且被提供有用于提供關(guān)于對所述患者的所述ARDS指示的輸出的協(xié)議。所述控制器可以適合將如上文所描述的用于確定患者是否患有ARDS或者可能發(fā)展ARDS的邏輯用于根據(jù)本發(fā)明的方法。所述系統(tǒng)也包括用戶接口,所述用戶接口用于向用戶指示所述ARDS指示。這樣的用戶接口可以存在于護理點處、可以是機械通氣機單元的監(jiān)測器的部分或者甚至可以是能夠與根據(jù)本發(fā)明的超過一個系統(tǒng)組合使用的移動接口。
[0024]優(yōu)選地,所述測量單元是用于測量正辛烷的含量的單元,并且所述控制器優(yōu)選能夠基于在患者的呼氣呼吸中的正辛烷的含量并且尤其根據(jù)上文所描述的方法來辨別所述患者是否患有ARDS或者可能發(fā)展ARDS。
[0025]所述采樣設(shè)備可以適合于對在呼氣呼吸中的特定化合物的含量的離線測量。適合地,所述采樣設(shè)備包括吸附管或氣袋,并且所述測量單元是如在上文所描述的波譜學測量單元。
[0026]更為優(yōu)選地,所述采樣設(shè)備和所述測量單元使得能夠?qū)魵夂粑脑诰€測量。如上文所解釋的,這樣的采樣設(shè)備適合是這樣的設(shè)備:所述設(shè)備對來自通氣機軟管中的呼吸進行采樣,所述通氣機軟管是對患者進行機械通氣的系統(tǒng)的部分。這樣的在線系統(tǒng)的測量單元適合是前述電子鼻、微型波譜學單元,例如,微型形式的GC(微GC)和/或質(zhì)譜儀、離子迀移波譜儀(MS)和/或FAIMS(高場波形IMS),其中,這樣的測量單元專門適合于測量正辛烷以及任選地乙醛和/或3-甲基庚烷。
【具體實施方式】
[0027]優(yōu)選地,所述方法和所述系統(tǒng)不應(yīng)當在壓力和流量的方面對通氣機造成干擾,尤其是在監(jiān)管問題的背景下。因此,側(cè)流方法是優(yōu)選的,如例如在圖1中所圖示的。圖1示出了用于離線系統(tǒng)的示意性設(shè)置,其中,使用所謂的測流方法對來自機械通氣的患者4的空氣進行采樣。插管15的外部部分被示出,其經(jīng)由管道6以及熱和濕度交換器(HME)3被連接到通氣機單元7。通氣機單元7可以包括流傳感器、控制器和氣體流發(fā)生器。使用栗和流控制器I經(jīng)由側(cè)流管道8來收集空氣。栗和流控制器I使用小的機械栗使得呼氣呼吸的受控流能夠通過吸附管2。在線系統(tǒng)可以是如圖1,其中,吸附管未被包括。在這樣的系統(tǒng)中,所述栗和流控制器I也包括測量單元,所述測量單元用于測量正辛烷以及任選地乙醛和/或3-甲基庚烷的含量。適合地,這樣的側(cè)流方法被集成在通氣機設(shè)備中,避免了在床側(cè)的額外設(shè)備,并且避免了在通氣機系統(tǒng)中的干擾性壓力改變,其可能對脆弱的肺造成傷害。
[0028]^ ^lJ
[0029]在臨床試驗中,54例機械通氣的重癥監(jiān)護室患者(24例ARDS、30例無ARDS)已經(jīng)經(jīng)受了使用如圖1中的系統(tǒng)的呼氣呼吸分析。借助于氣相色譜-質(zhì)譜儀(GC-MS)分析在吸附管中的正辛烷的含量。在圖2中呈現(xiàn)了結(jié)果。在該圖中,與未患有ARDS的患者的呼氣呼吸中的正辛烷的豐度相比,觀察到針對患有ARDS的患者的正辛烷的豐度的顯著差異。正辛烷的豐度被表達為在m/z = 114處的GC-MS片段的計數(shù),如通過作為GC-MS的部分的質(zhì)譜儀所測量的,所述質(zhì)譜儀使用電子電離以產(chǎn)生不同質(zhì)量對電荷(m/z)的片段。構(gòu)建分類器模型,并且在內(nèi)部對其進行驗證,已經(jīng)表明,通過使用呼吸分析并監(jiān)測正辛烷豐度,我們能夠辨別患有ARDS的患者與未患有ARDS的患者。這由圖3被圖示出。圖3示出了所謂的接收器工作特性(ROC)曲線。圖3示出了三條曲線:
[0030]虛線,其表示基于正辛烷(C8)的分類器關(guān)于辨別ARDS患者(AUC: 0.80(95%-CI:0.71-0.88)的表現(xiàn)。
[0031 ] 點線,其表示基于LIPS的分類器關(guān)于辨別ARDS患者(AUC: 0.78(95 %-CI: 0.70-0.87)的表現(xiàn)。
[0032]實線,其表示基于正辛烷(CS)并且由LIPS進行驗證的分類器關(guān)于辨別ARDS患者(八1](::0.91(95%-(:1:0.85-0.97)的表現(xiàn)。
[0033]在圖3中的結(jié)果表明,正辛烷是針對ARDS的良好的生物標記物,并且,在給定特異性處的靈敏度甚至能夠通過利用患者的LIPS驗證所測量的正辛烷含量來進一步增強。
[0034]在其實驗中,
【申請人】還識別了乙醛和3-甲基庚烷作為針對ARDS的合適的生物標記物。他們還發(fā)現(xiàn),觀測到患有ARDS的患者與未患有ARDS的患者之間的呼氣異戊二烯濃度沒有差異。異戊二稀在Schubert等人的 “Applicat1n of a new method for analysis ofexhaled gas in critically ill patients,,(Intensive Care Med,1998年,第24卷,第415-421頁)中被報告作為生物標記物。結(jié)果中的差異被認為是由于這樣的事實導(dǎo)致的:SP,在本研究中的患者被包括在I CU-收入之后的24小時內(nèi),從而處于ARDS的發(fā)展的早期,而在Schubert等人的研究中的患者被包括在疾病過程期間的后期。因此,根據(jù)本發(fā)明的方法和系統(tǒng)在檢測ARDS的早期發(fā)展中更為有效。
【主權(quán)項】
1.一種用于提供對患者的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)指示的系統(tǒng),所述系統(tǒng)包括:采樣設(shè)備,其用于獲得患者的呼氣呼吸的氣體樣本, 測量單元,其用于測量患者的所述呼氣呼吸中的正辛烷的含量, 控制器,其能夠基于患者的所述呼氣呼吸中的正辛烷的所述含量來辨別所述患者是否患有ARDS或者可能發(fā)展ARDS以結(jié)果得到對所述患者的ARDS指示,并且被提供有用于提供關(guān)于對所述患者的所述ARDS指示的輸出的協(xié)議,以及用戶接口,其用于向用戶指示所述ARDS指示。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng),其中,所述系統(tǒng)包括:測量單元,其用于測量乙醛和/或3-甲基庚烷的含量;以及控制器,其能夠基于患者的所述呼氣呼吸中的正辛烷的所述含量和乙醛和/或3-甲基庚烷的所述含量來辨別所述患者是否患有ARDS或者可能發(fā)展ARDS。3.根據(jù)權(quán)利要求1-2中的任一項所述的系統(tǒng),其中,所述采樣設(shè)備包括吸附管和/或氣袋。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中的任一項所述的系統(tǒng),其中,所述采樣設(shè)備和所述測量單元使得能夠進行對所述呼氣呼吸的在線測量。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中的任一項所述的系統(tǒng),其中,所述采樣設(shè)備是這樣的設(shè)備:所述設(shè)備對來自通氣機軟管中的呼氣空氣進行采樣,所述通氣機軟管是對患者進行機械通氣的系統(tǒng)的部分。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中的任一項所述的系統(tǒng),其中,所述控制器額外地利用其他患者參數(shù)。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的系統(tǒng),其中,所述其他患者參數(shù)包括所述患者的肺損傷預(yù)測分數(shù)(LIPS)。8.—種方法,包括:對患者的呼氣呼吸的部分進行采樣以獲得氣體樣本;測量所述氣體樣本中的正辛烷的含量;并且確定所述氣體樣本中的正辛烷的所述含量是否高于預(yù)定閾值。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法,其中,所述閾值已經(jīng)被確定為針對急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的預(yù)測。10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的方法,其中,所述閾值已經(jīng)通過平衡化學傳感器的靈敏度與特異性而被確定,所述化學傳感器被用于進行所述采樣以獲得所述氣體樣本并且用于測量所述氣體樣本中的正辛烷的所述含量。11.一種方法,包括:對患者的呼氣呼吸的部分進行采樣以獲得氣體樣本;測量所述氣體樣本中的正辛烷的含量;并且使用在所述氣體樣本中的所測量的正辛烷的含量來確定所述患者是否患有急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)或者可能發(fā)展ARDS。12.根據(jù)權(quán)利要求8-11中的任一項所述的方法,其中,乙醛和/或3-甲基庚烷的含量被測量,并且其中,對所述患者是否患有ARDS或者可能發(fā)展ARDS的確定是通過使用所述氣體樣本中所測量的正辛烷的含量以及所測量的乙醛和/或3-甲基庚烷的含量來執(zhí)行的。13.根據(jù)權(quán)利要求8-12中的任一項所述的方法,其中,對所述呼氣呼吸的部分的采樣是使用吸附管和/或氣袋來執(zhí)行的。14.根據(jù)權(quán)利要求8-12中的任一項所述的方法,其中,所述采樣和對所述含量的測量是在線地執(zhí)行的。15.根據(jù)權(quán)利要求8-14中的任一項所述的方法,其中,所述患者是機械通氣的患者。16.根據(jù)權(quán)利要求8-15中的任一項所述的方法,其中,其他患者參數(shù)在確定所述患者是否患有ARDS或者可能發(fā)展ARDS時被使用以驗證所測量的正辛烷的含量的相關(guān)性。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其中,所述其他患者參數(shù)包括所述患者的肺損傷預(yù)測分數(shù)(LIPS)。18.—種用于在診斷急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)中使用的正辛烷。19.根據(jù)權(quán)利要求19所述的用于在診斷ARDS中使用的正辛烷,其中,所述診斷是體內(nèi)診斷。
【文檔編號】G01N33/497GK106061381SQ201580008788
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2015年2月11日
【發(fā)明人】J·韋達, T·J·溫克, Y·王, L·D·J·博斯, T·M·E·尼杰森
【申請人】皇家飛利浦有限公司