棗仁安神膠囊及其有效成分的近紅外光譜在線(xiàn)檢測(cè)方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種棗仁安神膠囊及其有效成分的近紅外光譜在線(xiàn)檢測(cè)方法。棗仁安神膠囊由炒酸棗仁1140～1710份、丹參228～342份、醋五味子228～342份及適量輔料制備而得，有效成分主要是斯皮諾素丹參酮A、五味子醇甲等，采集棗仁安神膠囊的近紅外吸收光譜，將高效液相(HPLC)方法獲得有效成分含量數(shù)據(jù)同該樣品的近紅外光譜相關(guān)聯(lián)，用偏最小二乘同歸方法建立校正模型，實(shí)現(xiàn)對(duì)該膠囊劑有效成分的快速在線(xiàn)檢測(cè)。研究結(jié)果表明，近紅外光譜分析方法可以對(duì)棗仁安神膠囊的有效成分進(jìn)行有效檢測(cè)。該方法樣品簡(jiǎn)單、檢測(cè)快速、同時(shí)檢測(cè)多個(gè)組分，能夠用于中藥制藥過(guò)程的實(shí)時(shí)分析和在線(xiàn)質(zhì)量控制，可全方位控制藥品質(zhì)量。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
棗仁安神膠囊及其有效成分的近紅外光譜在線(xiàn)檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種利用近紅外光譜在中藥生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行在線(xiàn)檢測(cè)的方法，具體是 棗仁安神膠囊生產(chǎn)過(guò)程中有效成分的近紅外在線(xiàn)檢測(cè)方法。
【背景技術(shù)】
[0002 ]棗仁安神組合物是以炒酸棗仁、丹參、醋五味子提取精制而成的中藥復(fù)方制劑，具 有養(yǎng)血安神之功效，臨床用于治療心血不足所致的失眠、健忘、心煩、頭暈、神經(jīng)衰弱癥，療 效確切。養(yǎng)血安神的同時(shí)，依從性高，不良反應(yīng)小，具有廣闊的市場(chǎng)前景。
[0003] 棗仁安神組合物的有效成分主要是斯皮諾素、丹參酮Ι?Α、五味子醇甲等，目前傳 統(tǒng)的測(cè)定方法如HPLC，樣品處理過(guò)程及操作復(fù)雜，難以實(shí)現(xiàn)在線(xiàn)檢測(cè)。
[0004] 近紅外光譜(NIRS)的主要信息來(lái)源是有機(jī)物分子中C-H，N-H和O-H等含氫基團(tuán)的 倍頻與合頻振動(dòng)。與傳統(tǒng)分析方法相比，近紅外光譜特性穩(wěn)定，具有快速分析、樣品處理簡(jiǎn) 單、無(wú)需消耗試劑等特點(diǎn)，是一種快速無(wú)損的綠色分析技術(shù)。目前，NIRS已陸續(xù)用于多種成 分快速監(jiān)測(cè)、藥效成分的含量測(cè)定、中藥提取過(guò)程分析、天然藥物鑒別、中藥材的快速模式 識(shí)別和成品藥劑的表征分類(lèi)等。近紅外光譜分析技術(shù)是最有希望在中藥生產(chǎn)過(guò)程實(shí)現(xiàn)工業(yè) 化應(yīng)用的一種在線(xiàn)檢測(cè)技術(shù)。本發(fā)明將近紅外技術(shù)應(yīng)用中成藥生產(chǎn)過(guò)程有效成分的在線(xiàn)檢 測(cè)，有助于中成藥生產(chǎn)過(guò)程的在線(xiàn)監(jiān)控，達(dá)到中成藥自動(dòng)化、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)，可以充分保證產(chǎn) 品的質(zhì)量，使其安全、穩(wěn)定、可控，對(duì)整個(gè)中藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展具有較好的示范作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明目的在于提供一種棗仁安神膠囊制備方法及生產(chǎn)過(guò)程中有效成分的近紅 外光譜在線(xiàn)檢測(cè)方法。
[0006] 本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 本發(fā)明所述的一種棗仁安神膠囊，按重量份計(jì)，由炒酸棗仁1140~1710份、丹參228~ 342份、醋五味子228~342份及適量輔料制備而得。
[0007] 優(yōu)選地，本發(fā)明所述的棗仁安神膠囊，按重量份計(jì)，由炒酸棗仁1425份、丹參285 份、醋五味子285份及適量輔料制備而得。
[0008] 本發(fā)明所述的棗仁安神膠囊有效成分的近紅外光譜在線(xiàn)檢測(cè)方法如下： (1) 確定對(duì)照值用高效液相色譜法測(cè)定棗仁安神膠囊樣品中的有效成分斯皮諾素、丹 參酮ΠΑ、五味子醇甲的含量，并以此含量為對(duì)照值； (2) 近紅外安裝與光譜采集在生產(chǎn)過(guò)程工藝關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行近紅外監(jiān)測(cè)系統(tǒng)安裝，分別采 集各工藝點(diǎn)藥液的近紅外光譜，對(duì)各原始光譜進(jìn)行預(yù)處理，使用軟件進(jìn)行PLS分析。分別建 立各工藝點(diǎn)被測(cè)藥液中有效成分與吸收光譜之間關(guān)系的數(shù)學(xué)模型，進(jìn)行模型預(yù)測(cè)，并與對(duì) 照值對(duì)比，要求誤差小于5 %; (3) 在線(xiàn)檢測(cè)有效成分含量通過(guò)近紅外監(jiān)測(cè)系統(tǒng)分別采集各工藝點(diǎn)藥液的近紅外光 譜后，用相應(yīng)的近紅外數(shù)學(xué)模型進(jìn)行分析計(jì)算，得到各工藝點(diǎn)藥液中有效成分含量； (4)工藝監(jiān)控及優(yōu)化通過(guò)所檢測(cè)的數(shù)據(jù)，確定自動(dòng)調(diào)配系統(tǒng)的程序數(shù)據(jù)并對(duì)工藝進(jìn)行 監(jiān)控、調(diào)整和優(yōu)化。
[0009] 上述的在線(xiàn)檢測(cè)方法，工藝關(guān)鍵點(diǎn)是醇提取一濃縮;水提取一濃縮和膠囊填充過(guò) 程。
[0010] 上述的在線(xiàn)檢測(cè)方法，在中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程中的應(yīng)用。
[0011] 上述的在線(xiàn)檢測(cè)方法，在棗仁安神膠囊生產(chǎn)過(guò)程中的應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 棗仁安神膠囊生產(chǎn)過(guò)程中有效成分的近紅外光譜在線(xiàn)檢測(cè)方法，其檢測(cè)步驟如 下： 1、用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定棗仁安神膠囊樣品中有效成分斯皮諾素、丹參酮IlA、 五味子醇甲的含量，并以此含量為對(duì)照值。具體方法如下： (1)丹參酮IIa、五味子醇甲的含量測(cè)定： 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙睛為流動(dòng)相A，以 0.1%冰醋酸溶液為流動(dòng)相B，按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)丹參酮IIa、五味子醇 甲分別為270]11]1、250111]1。理論板數(shù)按五味子醇甲峰計(jì)算應(yīng)不低于4000 〇
[0013] 對(duì)照品溶液的制備：精密稱(chēng)取丹參酮IIa、五味子醇甲對(duì)照品適量，加甲醇制成每 Iml含丹參酮IIa 30yg、五味子醇甲45yg的溶液，搖勻，即得。
[0014] 供試品溶液的制備:取本品10粒，除去膠囊，混勻，研細(xì)，取lg，精密稱(chēng)定，置錐形瓶 中，精密加入70%甲醇50ml，密塞，稱(chēng)定重量，超聲處理，（功率500W，頻率40Hz)30分鐘，放冷， 稱(chēng)定重量，70%甲醇補(bǔ)重，搖勻，過(guò)濾，取續(xù)濾液，即得。
[0015] 測(cè)定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μ1，注入液相色譜儀，測(cè)定， 即得。結(jié)果見(jiàn)表1。
[0016] (2)斯皮諾素的含量測(cè)定： 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙睛為流動(dòng)相Α，以 0.1%冰醋酸溶液為流動(dòng)相B，按下表中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫;檢測(cè)波長(zhǎng)為320nm。理論板數(shù)按 斯皮諾素峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。
[0017]
對(duì)照品溶液的制備:精密稱(chēng)取斯皮諾素對(duì)照品適量，加甲醇制成沒(méi)Iml含25yg的溶液， 即得。
[0018] 供試品溶液的制備:取【（1)丹參酮IIa、五味子醇甲的含量測(cè)定】項(xiàng)下的供試品溶 液，即得。
[0019] 測(cè)定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μ1，注入液相色譜儀，測(cè)定， 即得。結(jié)果見(jiàn)表1。
[0020] 表1HPLC法測(cè)定的樣品有效成分含量(mg/g)
2、近紅外安裝與光譜采集根據(jù)棗仁安神膠囊生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，選取三個(gè)關(guān)鍵工藝點(diǎn):醇 提取一濃縮;水提取一濃縮和膠囊填充過(guò)程聯(lián)動(dòng)線(xiàn)中在提取與濃縮及濃縮與干燥處的主管 道旁分別連接流通池，使被測(cè)物料直接流過(guò)流通池;膠囊生產(chǎn)中在藥粉混合配制后膠囊填 充處安裝探頭，流通池與探頭分別以光纖與近紅外光譜儀連接。近紅外光譜儀隨機(jī)附帶光 譜采集和處理軟件，流通池及探頭均安裝了自動(dòng)清洗裝置。近紅外光譜技術(shù)參數(shù)的選擇:光 譜范圍：10，000-4，000cm- 1， 分辨率:優(yōu)于4cnf1，波長(zhǎng)準(zhǔn)確率:優(yōu)于0.1cnf1。
[0021] 用上述安裝的近紅外監(jiān)測(cè)系統(tǒng)分別采集各工藝點(diǎn)樣品的近紅外光譜，并對(duì)各原始 光譜進(jìn)行一級(jí)微分、二階微分、多倍散射校正、小波變換等預(yù)處理，最大限度除去冗余信息 及消除各種干擾因素引起的光譜偏差;使用軟件從上述對(duì)應(yīng)光譜中提取數(shù)據(jù)信息，進(jìn)行PLS 分析，分別建立被測(cè)樣品中斯皮諾素、丹參酮IIa、五味子醇甲與吸收光譜之間關(guān)系的數(shù)學(xué) 模型。這幾個(gè)模型是：醇提取-濃縮工藝點(diǎn)樣品中斯皮諾素、丹參酮IIa、五味子醇甲的近紅 外數(shù)學(xué)模型;水提取-濃縮工藝點(diǎn)樣品中斯皮諾素、丹參酮IIa、五味子醇甲的近紅外數(shù)學(xué)模 型;膠囊填充工藝點(diǎn)樣品中斯皮諾素、丹參酮II、五味子醇甲的近紅外數(shù)學(xué)模型。
[0022] 3、模型驗(yàn)證與優(yōu)化使用已建立的數(shù)學(xué)模型對(duì)上述所采集的樣品進(jìn)行模型預(yù)測(cè)， 并與其化學(xué)測(cè)定值對(duì)比，驗(yàn)證預(yù)測(cè)模型的可靠性，誤差應(yīng)小于5%。結(jié)果見(jiàn)表2。
[0023]表2預(yù)測(cè)值與實(shí)測(cè)值比較
4、在線(xiàn)檢測(cè)有效成分含量通過(guò)近紅外監(jiān)測(cè)系統(tǒng)分別采集各工藝點(diǎn)樣品的近紅外光譜 后，用相應(yīng)的近紅外數(shù)學(xué)模型進(jìn)行分析計(jì)算，得到各工藝點(diǎn)樣品中有效成分含量。
[0024] 5、工藝監(jiān)控及優(yōu)化通過(guò)所檢測(cè)的數(shù)據(jù)，確定自動(dòng)調(diào)配系統(tǒng)的程序數(shù)據(jù)并對(duì)工藝 進(jìn)行監(jiān)控、調(diào)整和優(yōu)化。
[0025] 本發(fā)明提出棗仁安神膠囊生產(chǎn)過(guò)程中有效成分的近紅外在線(xiàn)檢測(cè)方法，研究結(jié)果 表明，通過(guò)建立PLS多元校正模型，近紅外光譜分析方法可以對(duì)棗仁安神膠囊的有效成分進(jìn) 行在線(xiàn)檢測(cè)。該方法簡(jiǎn)單、省時(shí)，可全方位控制藥品質(zhì)量，提高中藥生產(chǎn)自動(dòng)化信息化水平， 促進(jìn)制藥行業(yè)的發(fā)展。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種棗仁安神膠囊，其特征在于，按重量份計(jì)，由炒酸棗仁1140~1710份、丹參228~ 342份、醋五味子228~342份及適量輔料制備而得。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的棗仁安神膠囊，其特征在于，按重量份計(jì)，由炒酸棗仁1425份、 丹參285份、醋五味子285份及適量輔料制備而得。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的棗仁安神膠囊，其特征在于，所述的棗仁安神膠囊有效成 分的近紅外光譜在線(xiàn)檢測(cè)方法如下： (1) 確定對(duì)照值用高效液相色譜法測(cè)定棗仁安神膠囊樣品中的有效成分斯皮諾素、丹 參酮ΠΑ、五味子醇甲的含量，并以此含量為對(duì)照值； (2) 近紅外安裝與光譜采集在生產(chǎn)過(guò)程工藝關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行近紅外監(jiān)測(cè)系統(tǒng)安裝，分別采 集各工藝點(diǎn)藥液的近紅外光譜，對(duì)各原始光譜進(jìn)行預(yù)處理，使用軟件進(jìn)行PLS分析，分別建 立各工藝點(diǎn)被測(cè)藥液中有效成分與吸收光譜之間關(guān)系的數(shù)學(xué)模型，進(jìn)行模型預(yù)測(cè)，并與對(duì) 照值對(duì)比，要求誤差小于5 %; (3) 在線(xiàn)檢測(cè)有效成分含量通過(guò)近紅外監(jiān)測(cè)系統(tǒng)分別采集各工藝點(diǎn)藥液的近紅外光 譜后，用相應(yīng)的近紅外數(shù)學(xué)模型進(jìn)行分析計(jì)算，得到各工藝點(diǎn)藥液中有效成分含量； (4) 工藝監(jiān)控及優(yōu)化通過(guò)所檢測(cè)的數(shù)據(jù)，確定自動(dòng)調(diào)配系統(tǒng)的程序數(shù)據(jù)并對(duì)工藝進(jìn)行 監(jiān)控、調(diào)整和優(yōu)化。4. 如權(quán)利要求書(shū)1所述的在線(xiàn)檢測(cè)方法，其特征在于所述的工藝關(guān)鍵點(diǎn)是醇提取一濃 縮;水提取一濃縮和膠囊填充過(guò)程。5. 如權(quán)利要求書(shū)3所述的在線(xiàn)檢測(cè)方法，在中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程中的應(yīng)用。6. 如權(quán)利要求書(shū)3所述的在線(xiàn)檢測(cè)方法，在棗仁安神膠囊生產(chǎn)過(guò)程中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P25/20GK105963382SQ201610568866
【公開(kāi)日】2016年9月28日
【申請(qǐng)日】2016年7月20日
【發(fā)明人】周寧, 王曉春, 林必芬, 白志文, 其他發(fā)明人請(qǐng)求不公開(kāi)姓名
【申請(qǐng)人】國(guó)藥集團(tuán)同濟(jì)堂（貴州）制藥有限公司