蘿卜硫苷組合物及其應用
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種包含蘿卜硫苷和功能性低聚糖的組合物。本發(fā)明還涉及所述組合物在制備用于癌癥化學預防和/或治療的產(chǎn)品中的用途。
【專利說明】
蘿卜硫苷組合物及其應用
技術領域
[0001] 本發(fā)明提供了一種包含蘿卜硫苷和功能性低聚糖的組合物。本發(fā)明還涉及所述組 合物在制備用于癌癥化學預防和治療的產(chǎn)品中的用途。
【背景技術】
[0002] 根據(jù)世界衛(wèi)生組織2014年度報告，癌癥是全球發(fā)病和死亡的主要原因，對人民生 命健康造成巨大威脅，給社會發(fā)展帶來了沉重的經(jīng)濟負擔。在對抗癌癥的漫長過程中，人們 于1976年提出了癌癥化學預防的概念，是指利用天然的或者合成的化學物質(zhì)來預防、減緩 或逆轉(zhuǎn)癌癥發(fā)生發(fā)展的策略。蘿卜硫素(Sulforaphane，SFN)，又稱萊菔硫烷，化學名為1-異 硫氰酸-4-甲磺?；⊥?，屬于異硫氰酸酯類，是迄今為止蔬菜中發(fā)現(xiàn)的最強的抗癌成分。 針對蘿卜硫素的分子作用機理研究及細胞實驗結(jié)果進一步顯示，蘿卜硫素通過調(diào)控II相酶活 性對I相酶代謝物或外來物進行代謝脫毒等多種途徑起到與癌癥化學預防相同或相似的作 用（參考文獻Myzak MC, Dashwood RH. Cancer Lett·, 2006，233:208-18·)。
[0003] 蘿卜硫素作為一種異硫氰酸酯類，化學性質(zhì)不穩(wěn)定、易降解。為了方便儲存、運輸和 使用，通常蘿卜硫素以其前體形式一蘿卜硫苷進行產(chǎn)品化開發(fā)和利用。多種十字花科植物中 含有蘿卜硫苷，其中蕓薹屬甘藍種變種西蘭花（Brassica oleracea L.var.italic Planch.)的芽苗中蘿卜硫苷含量遠高于其他植物以及自身成熟組織(參考文獻Fahey JW， Zhang Y，Talalay P. Proc Natl Acad Sci U S A.，1997，94:10367-72·)，常作為植物 提取來源。在植物體中，作為前體形式的蘿卜硫苷存在于液泡中，與位于特定蛋白體中的β_ 硫苷酶被生物膜系統(tǒng)分隔。植物組織細胞在提取或加工時被破壞后，蘿卜硫苷與酶接觸就會 啟動硫苷快速水解，得到包含蘿卜硫素、蘿卜硫腈在內(nèi)的多種生物分解產(chǎn)物（參考文獻Lattg ΚΡ，Appel KE, Lampen A. Food Chem Toxicol·, 2011，49:3287-309·)。因此，為了防止 酶降解損失，現(xiàn)有技術中通常在加工工藝對植物中的硫苷酶進行滅活處理以減少蘿卜硫 苷的損失。
[0004] 雖然對植物中的β-硫苷酶進行滅活有利于產(chǎn)品中蘿卜硫苷的保存，但是蘿卜硫苷在 生物體內(nèi)需要轉(zhuǎn)化為蘿卜硫素才能發(fā)揮出防癌抗癌活性。根據(jù)文獻報道，蘿卜硫苷主要通過 人體腸道中保加利亞桿菌、雙歧桿菌等腸道益生菌群所含有的硫苷酶一黑芥子酶 (myrosinase)轉(zhuǎn)化為蘿卜硫素，進而被人體吸收并繼而發(fā)揮一系列作用。本發(fā)明人在研究中 意外發(fā)現(xiàn)，由于個體差異性，蘿卜硫苷的體內(nèi)轉(zhuǎn)化效率并不理想而且差異較大，通常可在 10%-50%左右變化，大部分蘿卜硫苷并未能轉(zhuǎn)化為蘿卜硫素被吸收。因此，如果能提高腸道中 蘿卜硫苷向蘿卜硫素轉(zhuǎn)化的效率，可能有助于更好地發(fā)揮其抗癌和防癌作用。
[0005] 為了防止蘿卜硫苷在體外提取工藝中被降解損失，現(xiàn)有技術在提取富集之前往往 需要采取滅酶處理；另一方面，對于提取富集的蘿卜硫苷產(chǎn)品，又需要考慮如何保證其在體 內(nèi)有效地發(fā)揮生物活性。中國申請200810210355.8提出采取添加外源性β-硫苷酶及其酶活 化劑(如抗壞血酸）的手段，直接增加腸道中硫苷酶的總量并輔以活化硫苷酶，促使產(chǎn) 品中蘿卜硫苷在體內(nèi)高效轉(zhuǎn)化為蘿卜硫素。然而，β-硫苷酶作為一種酶先天就具有不穩(wěn)定性， 室溫條件下易失去活性。因此酶的提取和相應儲存運輸需要的條件較為苛刻，導致含酶產(chǎn) 品成本較高且儲運不便，難以廣泛應用。
[0006] 因此，現(xiàn)有技術迫切需要提供一種能保證蘿卜硫苷體內(nèi)有效轉(zhuǎn)化和利用的產(chǎn)品和 方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明人在長期研究中發(fā)現(xiàn):蘿卜硫苷在腸道內(nèi)向蘿卜硫素的轉(zhuǎn)化效率并不理想而 且差異較大，這會影響蘿卜硫苷體內(nèi)生物作業(yè)的有效發(fā)揮，這是之前人們并未注意到的問 題。為了解決此問題，本發(fā)明人嘗試了多種辦法，但是效果都不夠理想。在實驗中，發(fā)明人偶 然發(fā)現(xiàn)混入了功能性低聚糖的蘿卜硫苷在腸道內(nèi)向蘿卜硫素的轉(zhuǎn)化有明顯提高。經(jīng)過多次進 一步實驗和驗證，上述問題有了令人滿意的解決方案。
[0008] 為此，在本發(fā)明的第一個方面，提供了一種組合物，其包含： (1) 蘿卜硫苷;和 (2) 功能性低聚糖。
[0009] 本發(fā)明人出乎意料地發(fā)現(xiàn):添加了功能性低聚糖之后的蘿卜硫苷產(chǎn)品在服用后于 腸道中可以高效率地轉(zhuǎn)化成蘿卜硫素。
[0010] 功能性低聚糖是那些不能被人體胃腸道消化吸收、能完整進入大腸的非消化性低 聚糖。功能性低聚糖的非限定性實例包括但不限于低聚果糖、大豆低聚糖、低聚半乳糖、低 聚木糖、低聚異麥芽糖、低聚乳果糖、環(huán)糊精、殼寡糖、菊粉及其組合。
[0011] 不受理論限制，
【申請人】猜測，有可能功能性低聚糖因為不能被人體分解利用但是 可能被腸道益生菌選擇性利用，因而不排除其影響腸道益生菌數(shù)量和活力的可能，益生菌 數(shù)量和活力的變化進而間接提高人體腸道內(nèi)將蘿卜硫苷轉(zhuǎn)化為蘿卜硫素的能力。即便如此， 上述設想仍是根據(jù)本發(fā)明實驗結(jié)果的事后推測。事實上，由于體內(nèi)環(huán)境的復雜性，要分析功 能性低聚糖對腸道益生菌的影響是非常困難的。
[0012] 在本發(fā)明的組合物中，所述功能性低聚糖優(yōu)選選自低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳 糖、低聚乳果糖和低聚異麥芽糖。在更優(yōu)選的實施方案中，所述功能性低聚糖是低聚木糖或 低聚果糖;在更優(yōu)選的實施方案中，所述功能性低聚糖是低聚木糖。
[0013] 在本發(fā)明的組合物中，蘿卜硫苷可以以單一化合物的形式與所述功能性低聚糖組 成組合物;蘿卜硫苷也可以以植物粉末或植物提取物的形式與所述功能性低聚糖組成組合 物。所述植物粉末或植物提取物是來自含有蘿卜硫苷的植物的粉末或其提取物。優(yōu)選地，所 述植物是十字花科植物，特別是蕓薹屬蔬菜。這些植物的實例包括西蘭花、結(jié)球甘藍、羽衣 甘藍、白菜、花椰菜、芥菜、球莖甘藍、抱子甘藍、蕪菁、辣根等。更優(yōu)選地，蘿卜硫苷可以以西 蘭花芽苗提取物或西蘭花芽苗(粉)的形式存在于本發(fā)明的組合物中。
[0014] 本發(fā)明的組合物還可以另外含有黑芥子酶活化劑。所述黑芥子酶活化劑是本領域 已知的，包括但不限于維生素C(抗壞血酸）、鋅離子。優(yōu)選黑芥子酶活化劑是維生素C。
[0015] 在本發(fā)明的另一個方面，提供了一種藥物組合物或食品組合物，所述組合物除了 蘿卜硫苷和功能性低聚糖外，還可以另外含有可藥用賦形劑或載體或者食品上可接受的添 加劑。
[0016] 本發(fā)明的組合物可以存在于適合的產(chǎn)品形式中，包括但不限于藥物、食品、功能性 食品和保健食品等。特別地，對于食品而言，產(chǎn)品形式可以是選自以下的食品:食品增補劑、 保健食品、飲料、攪合飲料、焙烤產(chǎn)品、茶、湯、谷類、色拉、三明治、色拉味調(diào)料、醬油、咖啡、 乳酪、酸乳酪、能量食品，及其混合物。
[0017] 在本發(fā)明的又一個方面，提供了一種增加蘿卜硫苷體內(nèi)向蘿卜硫素轉(zhuǎn)化的方法，包 括體外向蘿卜硫苷產(chǎn)品中添加功能性低聚糖。
[0018] 在本發(fā)明的又一個方面，提供了本發(fā)明的組合物在制備用于治療或預防癌癥的產(chǎn) 品中的用途。所述癌癥選自選自腦癌、乳癌、結(jié)腸癌、直腸癌、皮膚癌、頭頸癌、宮頸癌、腎癌、 肺癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、肉瘤和黑素瘤。所 述產(chǎn)品可以是藥品或食品的形式，所述食品包括保健食品、功能性食品等形式。具體而言， 所述食品可以是選自以下具體形式的食品：食品增補劑、保健食品、飲料、攪合飲料、焙烤產(chǎn) 品、茶、湯、谷類、色拉、三明治、色拉味調(diào)料、醬油、咖啡、乳酪、酸乳酪、能量食品，及其混合 物。所述藥品或食品可以是以下的形式:軟膠囊、硬膠囊、滴丸、片劑、顆粒、丸劑、注射液、口 服液、粉劑、酒劑、硬糖、軟糖、茶劑。
[0019] 在本發(fā)明的組合物中，所述功能性低聚糖相對于蘿卜硫苷的用量比例（基于重量 比）可以為1:100至100:1，優(yōu)選為1:50至50:1，1:30至30:1，更優(yōu)選為1:10至10:1、1:5至5: 1，特別優(yōu)選1:3至3:1。
[0020] 在本方面的組合物中，蘿卜硫苷占組合物總重量的百分比可以為0.1%至90%，0.5% 至70%、1%至50%，優(yōu)選2%至30%，更優(yōu)選3%至20%。
[0021] 本發(fā)明組合物的一般用量可以根據(jù)實際需要和目的而確定。例如，可以為每日劑 量保證攝入0.1 mg至500mg的蘿卜硫苷或0.2mg至200mg的蘿卜硫苷，優(yōu)選0.5mg至IOOmg的蘿卜 硫苷或Img至50mg的蘿卜硫苷，更優(yōu)選Img至30mg的蘿卜硫苷，Img至20mg的蘿卜硫苷或2mg至 IOmg的蘿卜硫苷。
[0022] 在本發(fā)明的組合物中，還可以優(yōu)選地含有黑芥子酶活化劑，例如抗壞血酸或鋅離 子?；罨瘎┛箟难峄蜾\離子的用量可以根據(jù)一般需要和實際應用情況來確定，例如，本發(fā) 明組合物中抗壞血酸的用量可以占組合物總重量的0.01%至5%或0.02%至2%，優(yōu)選0.05%至 1%，更優(yōu)選 〇 · 05%至 0 · 5%。
[0023]
【附圖說明】
[0024] 圖1是表明本發(fā)明的組合物A、B、C與空白對照組相比在在模擬腸液中蘿卜硫素水平 隨時間變化的情況。
[0025]
【具體實施方式】
[0026] 術語"治療"定義為為了對抵抗疾病、病癥或障礙(例如統(tǒng)稱為"癌癥"的多種類型 病癥中的一種）而對患者進行的處理和護理，其包括施用本發(fā)明的組合物以預防癥狀或并 發(fā)癥的發(fā)作、或者減輕癥狀或并發(fā)癥、或者治愈或消除疾病、病癥或障礙。
[0027] 術語"預防"指通過施用藥物來阻止、減緩或逆轉(zhuǎn)疾病的發(fā)生，它可以被應用于疾 病發(fā)生之前的任何階段。
[0028] 在本發(fā)明上下文中的"治療"意指減輕與病癥或疾病相關的癥狀，或者抑制這些癥 狀的進一步發(fā)展或惡化，或者防止或預防所述疾病或病癥。類似地，本文中使用的本發(fā)明化 合物的"有效量"或"治療有效量"指完全或部分減輕與所述病癥或狀況相關的癥狀、或者停 止或減緩這些癥狀的進一步發(fā)展或惡化，或者預防或提供對所述病癥或狀況之預防的化合 物的量。
[0029] 本文中使用的術語"癌癥"指任何惡性實體腫瘤、轉(zhuǎn)移性瘤或其中細胞分裂不受控 制和細胞喪失分化的其它病癥。
[0030] 本發(fā)明的藥物組合物可以通過常規(guī)技術制備，例如在Remington:The Science and Practice of Pharmacy,第19版，1995中所描述的方法，其通過引用并入本文。所述組 合物可以以常規(guī)形式出現(xiàn)，例如膠囊、片劑、氣霧劑、溶液劑、混懸劑或局部施用形式。
[0031] 典型的組合物包含本發(fā)明化合物和賦形劑或載體。例如，活性化合物通常與載體 混合，或者被載體稀釋，或者被密封在可以為安瓿、膠囊、小藥囊、紙或其它容器形式的載體 內(nèi)。當將活性化合物與載體混合時，或者當載體充當稀釋劑時，所述載體可以為充當活性化 合物的載體、賦形劑或介質(zhì)的固體、半固體或液體材料。所述活性化合物可以吸附在顆粒狀 固體載體上(例如容納在小藥囊中）。合適的載體的一些實例為水、鹽溶液、醇、聚乙二醇、聚 羥基乙氧基化蓖麻油、花生油、橄欖油、明膠、乳糖、白土、蔗糖、糊精、碳酸鎂、糖、環(huán)糊精、直 鏈淀粉、硬脂酸鎂、滑石、明膠、瓊脂、果膠、阿拉伯膠、硬脂酸或纖維素的低級烷基醚、硅酸、 脂肪酸、脂肪酸胺、脂肪酸甘油單酯和甘油二酯、季戊四醇脂肪酸酯、聚氧乙烯、羥甲基纖維 素和聚乙烯吡咯烷酮。類似地，所述載體或稀釋劑可以包括任何本領域已知的持續(xù)釋放材 料，例如單獨的單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯或者其與蠟的混合物。
[0032] 所述制劑可以與不和活性成分發(fā)生有害反應的輔助劑混合。這些添加劑可以包括 潤濕劑、乳化劑和助懸劑、影響滲透壓的鹽、緩沖劑和/或著色物質(zhì)、防腐劑、甜味劑或調(diào)味 劑。如果需要，還可以對所述組合物進行滅菌。
[0033] 施用途徑可以是將本發(fā)明活性化合物有效地轉(zhuǎn)運到適當?shù)幕蚱谕淖饔貌课坏?任何途徑，例如口服、經(jīng)鼻、肺部、口含、皮下、皮內(nèi)、透皮或腸胃外途徑，例如直腸、貯庫、皮 下、靜脈內(nèi)、尿道內(nèi)、肌內(nèi)、鼻內(nèi)、眼用溶液或軟膏劑的途徑，口服途徑是優(yōu)選的。
[0034]如果使用固體載體用于口服施用，則該制劑可以是壓片的，以粉劑或小丸形式置 于硬明膠膠囊中，或者其可以是糖錠或錠劑的形式。如果使用液體載體，則所述制劑可以是 糖漿劑、乳劑、軟明膠膠囊或無菌可注射液體的形式，例如水性或非水性液體混懸劑或溶液 劑。
[0035] 可注射的劑型通常包括水性混懸劑或油性混懸劑，其可以使用合適的分散劑或潤 濕劑和助懸劑來制備?？勺⑸涞男问娇梢允窃谌芤合嘀谢蛘呤怯萌軇┗蛳♂寗┲苽涞幕鞈?劑的形式?？山邮艿娜軇┗蜉d體包括無菌水、林格溶液或等滲鹽水溶液?；蛘?，可以應用無 菌油作為溶劑或助懸劑。優(yōu)選地，所述油或脂肪酸是不揮發(fā)性的，包括天然油或合成油、月旨 肪酸、甘油單酯、甘油二酯或甘油三酯。
[0036] 對于注射而言，所述制劑還可以是適于用上述的合適溶液重構(gòu)的粉末。這些的實 例包括但不限于冷凍干燥的、旋轉(zhuǎn)干燥的或噴霧干燥的粉末，無定形粉末、顆粒、沉淀物或 微粒。對于注射劑而言，所述制劑可以任選地包含穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、生物利用 度調(diào)節(jié)劑和這些試劑的組合?？梢詫⑺龌衔锱渲茷橛糜谕ㄟ^注射進行胃腸外施用，例 如通過推注或連續(xù)輸注。用于注射的單位劑型可以在安瓿中或多劑量容器中。
[0037] 本發(fā)明的組合物在寬的劑量范圍都是有效的。取決于所用用途（例如預防或治 療），本發(fā)明的組合物可以在寬泛的范圍內(nèi)進行調(diào)整。如前所述，組合物的用量可以根據(jù)蘿卜 硫苷的日攝入量確定，例如，可以基于下述每日攝入劑量確定組合物的用量：0.1 mg至 500mg的蘿卜硫苷或0.1 mg至200mg的蘿卜硫苷，優(yōu)選0.5mg至IOOmg的蘿卜硫苷或Img至50mg的 蘿卜硫苷，更優(yōu)選Img至30mg的蘿卜硫苷，Img至20mg的蘿卜硫苷或2mg至IOmg的蘿卜硫苷。
[0038] 通常，可以將本發(fā)明組合物分配在單位劑型中，其每單位劑量包含有效量的蘿卜硫 苷和可藥用載體。
[0039] 通常，適于口服、經(jīng)鼻、肺部或透皮施用的劑型包括有效量的蘿卜硫苷與可藥用載 體或稀釋劑。
[0040] 劑型可以是每日一次、或每日一次以上例如每日兩次或每日三次施用。或者，劑型 可以根據(jù)需要以少于每日一次的頻率施用，例如每隔一天或每周一次施用。
[0041] 藥物組合物可以是片劑、膠囊、粉劑、顆粒劑、錠劑、液體或膠狀物的形式。供口服 的片劑和膠囊可以適于單位劑量用藥的形式，并且可以含常規(guī)的賦形劑，這些例子有:結(jié)合 劑如糖漿、阿拉伯樹膠、凝膠、山梨醇、黃著膠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP);填料如乳糖、糖類、玉 米粉、磷酸鈣、山梨醇或甘氨酸;片劑潤滑劑如硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石、聚乙二醇或二氧 化硅;崩解劑如馬鈴薯淀粉;可接受的潤滑劑如月桂基硫酸鈉。片劑可按照已知的常規(guī)制藥 實踐中的方法進行包衣?？诜后w制劑可以使水狀或油狀懸浮液、溶液、乳劑、糖漿或酊劑， 也可制成一種干物質(zhì)，在使用之前再用水或其它合適的載體重新調(diào)制。這些液體制劑可含 有常規(guī)的添加劑，例如懸浮劑(如：山梨醇、糖漿、甲基纖維素、葡萄糖漿、明膠、經(jīng)氫化的食 用油脂）。乳化劑(如孵磷脂，山梨醇單油酸鹽或阿拉伯樹膠），非水相載體(包括食用油如杏 仁油、精餾的椰子油、油脂如甘油、丙二醇或乙醇），防腐劑(如甲基或丙基對羥基苯甲酸或 山梨酸），如果需要也可含有常規(guī)的風味劑或著色劑。
[0042]本發(fā)明藥物組合物中活性物質(zhì)的百分比是可變的，因為必須使藥物調(diào)劑制成一定 合適比例的劑量，以獲得理想的療效?？傊?，本發(fā)明的藥物制劑經(jīng)口服或注射給藥應按每 70kg體重每天1至15毫克活性物質(zhì)。以下說明性的而不是限制性的給出一些實施實施例。
[0043] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明，下述實施例中所用原料如無特殊說 明，即為普通市售，所述百分比無特殊說明，即為重量百分比。
[0044] 實施例1: 富含蘿卜硫苷的西蘭花芽苗提取物組合物(組合物A)的制備 (1)混合:將1800 g西蘭花芽苗提取物(含蘿卜硫苷16.0%)與200 g低聚果糖混合均勻， 得到2 kg西蘭花芽苗提取物組合物，其中蘿卜硫苷占 14.4%。
[0045] (2)裝袋產(chǎn)品：將上述富含蘿卜硫苷的西蘭花芽苗提取物組合物按每袋2 g的重量 分裝進小袋包裝中，得到粉劑產(chǎn)品。
[0046] 實施例2: 富含蘿卜硫苷的西蘭花芽苗提取物組合物(組合物B)的制備 (1)混合:將2 kg西蘭花芽苗提取物(含蘿卜硫苷16.0%)與I kg低聚木糖混合均勻，得到 3 kg富含蘿卜硫苷的西蘭花芽苗提取物組合物，其中蘿卜硫苷占10.7%。
[0047] (2)裝袋產(chǎn)品：將上述富含蘿卜硫苷的西蘭花芽苗提取物組合物按每袋2 g的重量 分裝進小袋包裝中，得到粉劑產(chǎn)品，其中蘿卜硫苷占10.7%。
[0048] 實施例3: 富含蘿卜硫苷的西蘭花芽苗粉和西蘭花芽苗提取物的組合物(組合物C)的制備 (1)混合:將200 g西蘭花芽苗粉提取物(含蘿卜硫苷16%)、800 g西蘭花芽苗粉(含蘿卜硫 苷5%)、250 g殼寡糖、250 g低聚果糖、250 g低聚木糖、250 g低聚異麥芽糖、10 g抗壞血酸 混合均勻，得到2.01 kg富含蘿卜硫苷的西蘭花芽苗粉和西蘭花芽苗提取物組合物，其中蘿卜 硫苷占3.58%。
[0049] (2)裝袋產(chǎn)品：將上述富含蘿卜硫苷的西蘭花芽苗粉和西蘭花芽苗提取物組合物按 每袋2 g的重量分裝進小袋包裝中，得到粉劑產(chǎn)品，其中蘿卜硫苷占3.58%。
[0050] 實施例4: 腸道模擬液中蘿卜硫素轉(zhuǎn)化水平測定 試劑與供試品： 腸道模擬液:按2015版《中國藥典》二部附錄方法配制人工腸液，取40 mL人工腸液加入 對數(shù)期的保加利亞乳桿菌、長型雙歧桿菌、地衣芽孢桿菌、嗜熱鏈球菌與酪酸梭菌各2 X IO7 (各菌種事先在緩沖GAM肉湯(pH 7.0)中37 °C培養(yǎng)48 h，參考文獻Cheng DL，Hashimoto K，Uda Y· Food Chem Toxicol·, 2004，42:351-7·)，37 cC保溫備用。
[0051 ]空白組:西蘭花芽苗提取物，其中蘿卜硫苷含量為16%。
[0052]組合物A組：以西蘭花芽苗提取物(蘿卜硫苷含量為16%):低聚果糖=9:1混合而成， 其中蘿卜硫苷含量為14.4%。
[0053] 組合物B組：以西蘭花芽苗提取物(蘿卜硫苷含量為16%):低聚木糖=2:1混合而成， 其中蘿卜硫苷含量為10.7%。
[0054] 組合物C組：以西蘭花芽苗混合物(西蘭花芽苗提取物和西蘭花芽苗粉按1:4混合， 其蘿卜硫苷含量為7.2%):低聚糖混合物:維生素C = 100:100:1混合而成，其中蘿卜硫苷含量 為3.58 %。
[0055] 低聚糖混合物:按低聚果糖:低聚木糖:殼寡糖:低聚異麥芽糖=1:1:1:1直接混合 制成。
[0056] 操作處理： (1)空白組:取空白組0.251 g(含有蘿卜硫苷40.1 mg)，加入到20 mL腸道模擬液中，于 37 °C保溫，分別于0.5 h、l h和2 h時取樣通過HPLC測定其中蘿卜硫素含量，計算蘿卜硫素生 成率。
[0057] (2)組合物A組:取組合物A組0.278 g(含有蘿卜硫苷40.1 mg)，加入到20 mL腸道模 擬液中，于37 °C保溫，分別于0.5 h、l h和2 h時取樣通過HPLC測定其中蘿卜硫素含量，計算 蘿卜硫素生成率。
[0058] (3)組合物B組:取組合物B組0.375 g(含有蘿卜硫苷40.1 mg)，加入到20 mL腸道模 擬液中，于37 °C保溫，分別于0.5 h、l h和2 h時取樣通過HPLC測定其中蘿卜硫素含量，計算 蘿卜硫素生成率。
[0059] (4)組合物C組:取組合物C組1.12 g(含有蘿卜硫苷40.1 mg)，加入到20 mL腸道模 擬液中，于37 °C保溫，分別于0.5 h、l h和2 h時取樣通過HPLC測定其中蘿卜硫素含量，計算 蘿卜硫素生成率。
[0060] 蘿卜硫素的HPLC測定方法:取樣品溶液，過0.45 μπι濾膜，進行HPLC分析。HPLC條件： 色譜柱:華普公司Unitary C18(4.6 mmX250 mm，5 μπι);柱溫:30 °C;流動相：70%水-30%乙 腈;流速:0.8 mL/min;進樣量:10 yL;紫外檢測波長:245 nm。
[0061] 實驗結(jié)果見下表1和圖1。
[0062] 表1.空白組和組合物A、B、C組樣品溶液中蘿卜硫素的相對含量(色譜峰面積）
從買驗結(jié)果口」見，冨含蘿卜硫苷的空白組和組合物組在模擬腸道液中的微生物菌群的 幫助下，都產(chǎn)生了蘿卜硫素，并且蘿卜硫素的生成量隨著時間的延長而增加，在反應4小時后， 空白組的轉(zhuǎn)化率達到了 7%，而添加了功能性低聚糖的組合物B和C中蘿卜硫苷的轉(zhuǎn)化率顯著 增高，其中組合物C組中的蘿卜硫苷的轉(zhuǎn)化率增加最顯著，達到了 67%，相對于空白對照組提 高了近9倍。顯然，在添加了功能性低聚糖之后，蘿卜硫苷在腸道環(huán)境中向蘿卜硫素的轉(zhuǎn)化率 明顯提尚。
【主權項】
1. 一種組合物，其包含： (1) 蘿卜硫苷;和 (2) 功能性低聚糖。2. 根據(jù)權利要求1的組合物，其中所述功能性低聚糖選自低聚果糖、大豆低聚糖、低聚 半乳糖、低聚木糖、低聚異麥芽糖、低聚乳果糖、環(huán)糊精、殼寡糖、菊粉及其組合。3. 根據(jù)權利要求1或2的組合物，其中所述功能性低聚糖選自低聚果糖、低聚木糖、低聚 半乳糖、低聚乳果糖和低聚異麥芽糖。4. 根據(jù)權利要求1或2的組合物，其中所述功能性低聚糖是低聚木糖。5. 根據(jù)權利要求1至4中任一項的組合物，其為藥物組合物或食品組合物，還另外含有 可藥用賦形劑或載體或者食品上可接受的添加劑。6. -種增加蘿卜硫苷體內(nèi)向蘿卜硫素轉(zhuǎn)化的方法，包括向蘿卜硫苷中添加功能性低聚糖。7. 權利要求1至5中任一項的組合物在制備用于治療或預防癌癥的產(chǎn)品中的用途。8. 根據(jù)權利要求7的用途，其中所述產(chǎn)品是藥品或食品。9. 根據(jù)權利要求7或8的用途，其中所述產(chǎn)品是選自以下的食品：食品增補劑、保健食 品、飲料、攪合飲料、焙烤產(chǎn)品、茶、湯、谷類、色拉、三明治、色拉味調(diào)料、醬油、咖啡、乳酪、酸 乳酪、能量食品，及其混合物。10. 根據(jù)權利要求7或8的用途，其中所述產(chǎn)品是選自以下的形式：軟膠囊、硬膠囊、滴 丸、片劑、顆粒、丸劑、注射液、口服液、粉劑、酒劑、硬糖、軟糖、茶劑。
【文檔編號】A61K31/7016GK105963310SQ201610501285
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年6月30日
【發(fā)明人】李曉龍, 朱志鵬, 羅永平, 李欣
【申請人】深圳福山生物科技有限公司