一種鹽酸貝那普利軟咀嚼片及其制備方法
【專利摘要】一種鹽酸貝那普利軟咀嚼片，由如下重量百分比的原料制成：鹽酸貝那普利：1％?5％、疏水型輔料2％?15％、填充劑20％?60％、崩解劑2％?10％、矯味劑10％?40％、防腐劑0.2％?1％、潤(rùn)濕劑2％?10％、包衣材料0.01％?0.3％。本發(fā)明由鹽酸貝那普利作為藥物的活性成分，將主藥進(jìn)行包衣，與疏水型輔料、填充劑、崩解劑，矯味劑混合，再加入防腐劑、潤(rùn)濕劑，混合均勻，將以上混合物擠出。該軟咀嚼片在食用時(shí)適口性較好，對(duì)胃腸刺激小，且能夠快速崩解，有效成分快速溶出，質(zhì)量穩(wěn)定。
【專利說明】
一種鹽酸貝那普利軟咀嚼片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸貝那普利軟咀嚼片及其制備方法。
【背景技術(shù)】：
[0002] 犬貓10歲進(jìn)入老年后，機(jī)體的各個(gè)器官也會(huì)相應(yīng)老化乃至發(fā)生病變，心臟病是犬 貓最重要最常見的老齡病之一，應(yīng)當(dāng)放在首要位置。
[0003] 對(duì)于患有心臟病動(dòng)物，治療藥物的適口性問題非常關(guān)鍵，因?yàn)椴荒軌驈?qiáng)迫喂藥增 加對(duì)動(dòng)物的應(yīng)激，另外動(dòng)物對(duì)藥物的依從性不佳，會(huì)直接影響藥物的治療效果，無法改善患 病動(dòng)物的生活質(zhì)量，也就是治療失??！
[0004] 鹽酸貝那普利，用于治療高血壓和充血性心力衰竭。為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。 口服吸收迅速，水解后形成活力強(qiáng)的貝那普利，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，減低血管緊張素Π 介導(dǎo)的各種作用。使外周血管阻力降低，降血壓，但不引起代償性液體潴留，也可減輕心室 后負(fù)荷，不增快心率。
[0005] 中國(guó)專利CN102525973A(申請(qǐng)?zhí)?01110254747.6)公開了一種貓犬用鹽酸貝那普 利片以及其制備方法。由以下的質(zhì)量百分比組成：貝那普利:0.1-2%;乳糖：30-70%;微 晶纖維素：10 -50% ;輕丙纖維素:0.5 -10% ;交聯(lián)聚乙烯基吡略燒酮:0.5 - 9% ;聚乙稀比 咯烷酮K30:l -10%;阿斯巴甜:0.1 - 1%;硬脂酸鎂:0.2 -1.5%。其在食用后，藥片的崩解 速度塊，有效藥分溶出速度快，且適口性佳，并且對(duì)腸胃的刺激性小。該專利中僅采用乳糖 和阿斯巴甜作為產(chǎn)品的矯味劑，不能很好的掩蓋主藥貝那普利的苦味，且甜味對(duì)于犬的吸 引力不大，可能仍會(huì)存在寵物主人給藥時(shí)依從性不佳的問題，影響市場(chǎng)接受度。
[0006] 為改善藥物的適口性，國(guó)外制劑風(fēng)味咀嚼片，現(xiàn)在更為被接受的是軟性咀嚼片，外 觀、氣味均為肉類食品相近，大大改善患病動(dòng)物對(duì)藥物的依從性。但是，這使片的崩解、溶出 增加了難度。
[0007] 另外，現(xiàn)有技術(shù)加入的大部分矯味劑，一般都會(huì)對(duì)主藥成分的穩(wěn)定性存在較大影 響，因此，解決軟性咀嚼片的穩(wěn)定性問題也非常關(guān)鍵。

【發(fā)明內(nèi)容】
：
[0008] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的第一目的在于提供一種鹽酸貝那普利軟咀嚼片。 該軟咀嚼片在食用時(shí)適口性較好，對(duì)胃腸刺激小，且能夠快速崩解，有效成分快速溶出，質(zhì) 直穩(wěn)走。
[0009] 本發(fā)明由鹽酸貝那普利作為藥物的活性成分，將主藥進(jìn)行包衣，與疏水型輔料、填 充劑、崩解劑，矯味劑混合，再加入防腐劑、潤(rùn)濕劑，混合均勻，將以上混合物擠出。
[0010] -種鹽酸貝那普利軟咀嚼片，按重量百分比計(jì)算，各組分含量如下：
[0011] 鹽酸貝那普利：1%-5%，
[0012] 疏水型輔料 2%_15%，
[0013] 填充劑 20 %-60%，
[0014] 崩解劑 2 %-10%，
[0015] 矯味劑 10 %-40%，
[0016] 防腐劑 0.2%_1%，
[0017] 潤(rùn)濕劑 2 %-10%，
[0018] 包衣材料 0·01%-0·3%。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明，所述的疏水型輔料為氫化植物油、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂或者鯨蠟 醇中的一種或幾種的混合物;優(yōu)選氫化植物油。
[0020] 所述的填充劑為大豆蛋白、玉米蛋白粉、玉米骨中的一種或幾種的混合物;優(yōu)選大 ?蛋白。
[0021] 所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素中的一種;優(yōu)選交聯(lián)聚維 酮。
[0022] 所述的矯味劑為人造牛肉香精、人造雞肉香精、奶酪干粉中的一種；優(yōu)選牛肉香 精。
[0023] 所述的防腐劑為苯甲酸酯類;優(yōu)選對(duì)羥基苯甲酸丙酯。
[0024] 所述的潤(rùn)濕劑為水、丙二醇、甘油、聚乙二醇400中的一種;優(yōu)選丙二醇。
[0025] 所述包衣材料選用尤特奇?ΕΡ0。
[0026] 根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的，一種鹽酸貝那普利軟咀嚼片，按重量百分比計(jì)算，各組分含 量如下：
[0027] 鹽酸貝那普利：2.5%_5%
[0028] 疏水型輔料 8 %-10 %
[0029] 填充劑 35 %-40 %
[0030] 崩解劑 4 %-6 %
[0031] 矯味劑 35 %-40 %
[0032] 防腐劑 0·3%-0·5%
[0033] 潤(rùn)濕劑 5%_5.2%
[0034] 尤特奇 ?ΕΡ0 0.025%-0.25%
[0035] 根據(jù)本發(fā)明，進(jìn)一步優(yōu)選的，鹽酸貝那普利軟咀嚼片，按重量百分比計(jì)算，各組分 含量如下： 鹽酸貝那普利2.5%-5% 氫化植物油 8%-10% 大豆蛋白 35%-40% 交聯(lián)聚維酮 4%-6%
[0036] 牛肉香精 35%-40% 對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.3%-0.5% 丙二醇 5%-5.2% 尤特奇 ?ΕΡ〇 0.05%-0.25%
[0037] 根據(jù)本發(fā)明，更進(jìn)一步優(yōu)選的，所述片劑的單片制劑中含鹽酸貝那普利的重量百 分比為2.5%或5%。
[0038]本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種鹽酸貝那普利軟咀嚼片的制備方法，步驟如 下：
[0039] (1)將主藥鹽酸貝那普利進(jìn)行流化床包衣，過40目和65目篩，除去較粗顆粒和未包 衣的原料細(xì)粉；
[0040] (2)按比例將包衣后的顆粒與疏水型輔料、填充劑、崩解劑、矯味劑混合15分鐘；
[0041] (3)按比例將防腐劑、潤(rùn)濕劑加至步驟(2)得到的混合物中，混合均勻；
[0042] (4)將步驟(3)所得混合物通過擠出設(shè)備擠出。
[0043]本發(fā)明的有益效果如下：
[0044] 1、本發(fā)明未按照常規(guī)片劑的制備方法進(jìn)行壓片，而選用擠出的方式制備軟咀嚼 片，大大提高了藥物的適口性。
[0045] 2、本發(fā)明通過篩選崩解劑的用量，調(diào)整了崩解和溶出速度，解決了軟咀嚼片難溶 出，難崩解的問題。
[0046] 3、本發(fā)明將主藥先進(jìn)行包衣，不僅將原料的苦味進(jìn)行掩蓋，還物理隔絕其與輔料 的直接接觸，明顯改善片的穩(wěn)定性問題。
【附圖說明】
[0047]圖1實(shí)施例1制備的貝那普利軟咀嚼片的溶出曲線。 具體實(shí)施例
[0048] 下面通過具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于 此。
[0049] 本發(fā)明采用本領(lǐng)域常規(guī)檢測(cè)方法對(duì)鹽酸貝那普利軟咀嚼片進(jìn)行相關(guān)性能的檢測(cè)。
[0050] 實(shí)施例1
[0051] -種鹽酸貝那普利軟咀嚼片，按重量百分比計(jì)算，各組分含量如下： 鹽酸貝那普利 2.5% 氫化植物油 8% 大豆蛋白 4_(M 交聯(lián)聚維酮 4%
[0052] 人造牛肉香精 39J75%: 對(duì)羥基苯甲酸丙酯 0.3% 丙二醇 5.2% 尤特奇 ?EPO 0.125%
[0053] 鹽酸貝那普利軟咀嚼片的制備方法：將鹽酸貝那普利用尤特奇?ΕΡ0進(jìn)行流化床 包衣，包衣增重5 %，過40目和65目篩整粒，除去粗顆粒及未包衣細(xì)粉得包衣顆粒;將包衣后 顆粒與氫化植物油、大豆蛋白、交聯(lián)聚維酮、人造牛肉香精進(jìn)行預(yù)混;再加入對(duì)羥基苯甲酸 丙酯及丙二醇，進(jìn)行總混，混合均勻后擠出。
[0054] 實(shí)施例2
[0055] -種鹽酸貝那普利軟咀嚼片，按重量百分比計(jì)算，各組分含量如下：
[0056] 鹽酸貝那普利 2.5% 氫化植物油 8% 大豆蛋白 38,9% 交聯(lián)聚維酮 5%
[0057] 牛肉香精 40% 對(duì)羥基苯甲酸丙酯 0.4% 丙二醇 5.1% 尤特奇?EPO 0,1%
[0058] 制備方法:將鹽酸貝那普利用尤特奇象：*?0進(jìn)行流化床包衣，包衣增重4 %，過40目 和65目篩整粒，除去粗顆粒及未包衣細(xì)粉得包衣顆粒;將包衣后顆粒與氫化植物油、大豆蛋 白交聯(lián)聚維酮、人造牛肉香精進(jìn)行預(yù)混;再加入對(duì)羥基苯甲酸丙酯及丙二醇，進(jìn)行總混，混 合均勻后擠出。
[0059] 實(shí)施例3
[0060] 一種鹽酸貝那普利軟咀嚼片，按重量百分比計(jì)算，各組分含量如下： 鹽酸貝那普利 5.0% 氫化植物油 10% 大豆蛋白 39,5% 交聯(lián)聚維酮 5%
[0061] 牛肉香精 34,75% 對(duì)羥基苯甲酸丙酯 0.5% 丙二醇 5% 尤特奇?EPO 0.25%
[0062] 制備方法:將鹽酸貝那普利用尤特奇?EPO進(jìn)行流化床包衣，包衣增重5% ;過40目 和65目篩整粒，除去粗顆粒及未包衣細(xì)粉得包衣顆粒;將包衣后顆粒與氫化植物油、大豆蛋 白交聯(lián)聚維酮、人造牛肉香精進(jìn)行預(yù)混;再加入對(duì)羥基苯甲酸丙酯及丙二醇，進(jìn)行總混，混 合均勻后擠出。
[0063] 實(shí)施例4
[0064] -種鹽酸貝那普利軟咀嚼片，按重量百分比計(jì)算，各組分含量如下： 鹽酸貝那普利 5,0% 氫化植物油 10% 大豆蛋白 35% 交聯(lián)聚維酮 6%
[0065] 牛肉香精 38.25% 對(duì)羥基苯甲酸丙酯 0.5% 丙二醇 5% 尤特奇?EPO 0.25%
[0066] 制備方法:將鹽酸貝那普利用尤特奇?)EPO進(jìn)行流化床包衣，包衣增重5% ;過40目 和65目篩整粒，除去粗顆粒及未包衣細(xì)粉得包衣顆粒;將包衣后顆粒與氫化植物油、大豆蛋 白交聯(lián)聚維酮、人造牛肉香精進(jìn)行預(yù)混;再加入對(duì)羥基苯甲酸丙酯及丙二醇，進(jìn)行總混，混 合均勻后擠出。
[0067]以下采用本領(lǐng)域常規(guī)檢測(cè)方法對(duì)鹽酸貝那普利軟咀嚼片進(jìn)行相關(guān)性能的檢測(cè)，檢 測(cè)結(jié)果如下：
[0068] 1、將上述實(shí)施例1中得到的貝那普利軟咀嚼片，對(duì)臨床收集的犬進(jìn)行接受度調(diào)查， 試驗(yàn)結(jié)果如下：
[0069] 表1實(shí)施例1貝那普利軟咀嚼片接受度調(diào)查
[0071] 結(jié)論:貝那普利軟咀嚼片能很好的被
犬接受，適口性佳。
[0072] 2、將上述實(shí)施例1-4中得到的貝那普利軟咀嚼片，進(jìn)行溶出度檢查，溶出曲線如附 圖1所示:在10分鐘溶出50 %以上，30分鐘內(nèi)溶出90 %，溶出速度快。
[0073] 3、將實(shí)施例3中得到的貝那普利軟咀嚼片放置加速試驗(yàn)，條件為溫度40°C±2°C、 相對(duì)濕度75% ±5%，放置6個(gè)月，檢測(cè)產(chǎn)品的含量及有關(guān)物質(zhì)變化。穩(wěn)定性結(jié)果如下：
[0074] 表2貝那普剎軟昍嚼片加諫6月穩(wěn)宙件
[0076] 結(jié)論：貝那普利軟咀嚼片在溫度40°C ±2°C、相對(duì)濕度75% ±5%條件下放置6個(gè) 月，各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均為發(fā)生明顯變化，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。同時(shí)將實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例4所 得的貝那普利軟咀嚼片，同樣放置加速試驗(yàn)并進(jìn)行考察，穩(wěn)定性基本一致。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種鹽酸貝那普利軟巧嚼片，按重量百分比計(jì)算，各組分含量如下： 鹽酸貝那普利：1%-5%， 疏水型輔料 2%-15%， 填充劑 20 %-60 %， 崩解劑 2 %-10 %， 矯味劑 10 %-40 %， 防腐劑 0.2%-1%， 潤(rùn)濕劑 2 %-10 %， 包衣材料 0.01%-0.3%。2. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸貝那普利軟巧嚼片，其特征在于，所述的疏水型輔料為氨化 植物油、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂或者嫁蠟醇中的一種或幾種的混合物;優(yōu)選氨化植物油。3. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸貝那普利軟巧嚼片，其特征在于，所述的填充劑為大豆蛋 白、玉米蛋白粉、玉米骨中的一種或幾種的混合物;優(yōu)選大豆蛋白。4. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸貝那普利軟巧嚼片，其特征在于，所述的崩解劑為簇甲基淀 粉鋼、交聯(lián)聚維酬、微晶纖維素中的一種;優(yōu)選交聯(lián)聚維酬。5. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸貝那普利軟巧嚼片，其特征在于，所述的矯味劑為人造牛肉 香精、人造雞肉香精、奶酪干粉中的一種;優(yōu)選牛肉香精。6. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸貝那普利軟巧嚼片，其特征在于，所述的防腐劑為苯甲酸醋 類，優(yōu)選對(duì)徑基苯甲酸丙醋;所述的潤(rùn)濕劑為水、丙二醇、甘油、聚乙二醇400中的一種，優(yōu)選 丙二醇;所述包衣材料選用尤特奇@EPO。7. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸貝那普利軟巧嚼片，按重量百分比計(jì)算，各組分含量如下： 鹽酸貝那普利：2.5 %-5 % 疏水型輔料 8 %-10 % 填充劑 35 %-40 % 崩解劑 4 %-6 % 矯味劑 35 %-40 % 防腐劑 0.3%-0.5% 潤(rùn)濕劑 5 %-5.2 % 尤特奇 ?EPO 0.025%-0.25%。8. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸貝那普利軟巧嚼片，其特征在于，按重量百分比計(jì)算，各組 分含量如下： 鹽酸貝那普利2.5%-5% 氨化植物油 8%-10% 大豆蛋白 35%-40% 交聯(lián)聚維麗 4%-6% 牛肉香精 ％%-40% 對(duì)接基苯甲酸丙醋0.3%-0.5% 兩二醇 5%-5.2%: 尤特奇 ?EPO 0.05%-0.25%。9. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸貝那普利軟巧嚼片，其特征在于，所述片劑的單片制劑中含 鹽酸貝那普利的重量百分比為2.5%或5%。10. -種權(quán)利要求1所述的鹽酸貝那普利軟巧嚼片的制備方法，步驟如下： (1) 將主藥鹽酸貝那普利進(jìn)行流化床包衣，過40目和65目篩，除去較粗顆粒和未包衣的 原料細(xì)粉； (2) 按比例將包衣后的顆粒與疏水型輔料、填充劑、崩解劑、矯味劑混合15分鐘； (3) 按比例將防腐劑、潤(rùn)濕劑加至步驟(2)得到的混合物中，混合均勻； (4) 將步驟(3)所得混合物通過擠出設(shè)備擠出。
【文檔編號(hào)】A61K31/55GK105963270SQ201610507054
【公開日】2016年9月28日
【申請(qǐng)日】2016年6月30日
【發(fā)明人】梁秀婷, 王海挺, 孟雙雙, 韓文, 王甜, 孔梅, 吳連勇
【申請(qǐng)人】齊魯動(dòng)物保健品有限公司