一種復(fù)方坎地沙坦、氨氯地平顆粒劑及其制法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種復(fù)方坎地沙坦氨氯地平的顆粒劑，用于治療高血壓，以坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平為原料，加入輔料，制備成復(fù)方坎地沙坦氨氯地平的顆粒劑。崩解快、吸收快、生物利用度高；服用方便；腸道殘留少，副作用少；味甜且有香氣，特別容易提高患者服藥依從性。
【專利說明】
-種復(fù)方坎地沙坦、氨氯地平顆粒劑及其制法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，設(shè)及到一種復(fù)方坎地沙坦氨氯地平顆粒劑的制法，W 坎地沙坦醋、苯橫酸氨氯地平為原料，規(guī)格為8mg/5mg，制備新型的、穩(wěn)定的復(fù)方坎地沙坦氨 氯地平制劑，用于抗高血壓藥。
【背景技術(shù)】
[0002] 坎地沙坦醋在體內(nèi)迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦?？驳厣程篂檠芫o張素 Π ATI受體括抗劑，通過與血管平滑肌ATI受體結(jié)合而括抗血管緊張素 Π 的血管收縮作用，從 而降低末梢血管阻力。苯橫酸氨氯地平是二氨化晚類巧括抗劑(巧離子括抗劑或慢通道阻 滯劑）。屯、肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外巧離子通過特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。
[0003] 本品選擇性抑制巧離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和屯、肌細(xì)胞，對平滑肌的作用大于屯、 肌。其與巧通道的相互作用決定于它和受體位點結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率，因此藥理作用 逐漸產(chǎn)生。本品是外周動脈擴(kuò)張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低 血壓。
[0004] 坎地沙坦屬沙坦類高血壓藥物，為血管緊張素 Π 受體括抗劑。與其他抗高血壓藥 物相比，坎地沙坦在安全和療效上更優(yōu)于巧括抗劑、嚷嗦類利尿劑和ACE抑制劑。對于許多 高血壓患者，僅僅使用單方已難W控制高血壓，運就需要作用機(jī)理不同的抗高血壓藥物聯(lián) 合使用把血壓降到預(yù)期的效果，運樣不僅可W減少由于單方時增加藥物劑量帶來的副作 用，而且降壓效果會比其中的任何單方強(qiáng)。復(fù)方坎地沙坦氨氯地平較好地解決了運一問題。 復(fù)方優(yōu)勢:具有協(xié)同作用，不良反應(yīng)減少，改善患者順應(yīng)性。即消除了聯(lián)合用藥的麻煩，又減 少漏服的可能性。
[0005] 原發(fā)性高血壓患者，每日一次服用坎地沙坦/氨氯地平8mg/5mg，8mg/2.5mg，8mg/ Omg，0mg/5mg，Omg/Omg進(jìn)行的12周聯(lián)合療法的雙盲臨床試驗結(jié)果見下表。服用量8mg/5mg 的患者與服用量8mg/0mg，0mg/5mg的患者相比，W及服用量8mg/2.5mg與8mg/0mg的患者相 比，舒張壓和收縮壓都有顯著變化。此外，苯橫酸氨氯地平與坎地沙坦醋的聯(lián)合用藥，經(jīng)長 期巧2周)研究，降壓效果持續(xù)， 并沒有削弱，能夠穩(wěn)定的控制血壓。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定性好、口感好的復(fù)方坎地沙坦氨氯地平顆粒劑。
[0007] 本發(fā)明是通過W下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 一種復(fù)方坎地沙坦氨氯地平顆粒劑，包含有效劑量的坎地沙坦醋、苯橫酸氨氯地平，還 包含賦形劑、粘合劑、甜味劑、香精。
[000引本發(fā)明其各成分的配比為： 坎地沙坦醋： 8份 苯橫酸氨氯地平:5份 賦形劑： 50-700份 粘合劑： 0.2-4份 甜味劑： 0.2-5份 香精： 0.2-2份 本發(fā)明所述的賦形劑為薦糖、乳糖、麥芽糖、的一種或幾種混合物。
[0009] 本發(fā)明所述的粘合劑為薦糖，做為干粘合劑。
[0010] 本發(fā)明制備復(fù)方坎地沙坦氨氯地平顆粒劑的技術(shù)方案為坎地沙坦醋、苯橫酸氨氯 地平過100目篩，與賦形劑、甜味劑混合均勻，加入溶于純化水或乙醇水溶液的粘合劑混合 制粒，干燥后整粒，加入固體粉末香精混合均勻。
[0011] 本發(fā)明的有益效果有： (1) 本發(fā)明工藝簡單，在水中的溶化性好，提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，能保證產(chǎn)品的質(zhì)量和 有效性； (2) 采用本發(fā)明甜味劑，可W掩蓋坎地沙坦醋、苯橫酸氨氯地平的苦味，改善制劑的口 感，本發(fā)明所使用的輔料與坎地沙坦醋、苯橫酸氨氯地平相容性好，能改善坎地沙坦醋、苯 橫酸氨氯地平的穩(wěn)定性，提高服藥安全性、有效性、順應(yīng)性； (3) 本發(fā)明無防腐劑，更能保證用藥安全性。
[0012] 具體實施實例 坎地沙坦醋、苯橫酸氨氯地平與輔料相容性考察，將坎地沙坦醋、苯橫酸氨氯地平與輔 料混合，分別在40°C，相對濕度75%的環(huán)境下存放一個月，考察坎地沙坦醋的有關(guān)物質(zhì)變化 情況。
[0013] 根據(jù)原輔料相容性的結(jié)果，賦形劑可選用的薦糖、乳糖、麥芽糖、麥芽糖糊精;酸味 劑不能選用；甜味劑可選用甜菊素和Ξ氯薦糖，粘合劑宜選用薦糖，香精不影響坎地沙坦 醋、苯橫酸氨氯地平的穩(wěn)定性。
[0014] 實施例1 一種復(fù)方坎地沙坦氨氯地平顆粒劑，其有W下成份： 坎地沙坦醋 8份 苯橫酸氨氯地平 5份 薦糖 600份 Ξ氯薦糖 3份 澄香精 2份 制備方法是:將原輔料混合均勻，加入純化水制粒，于6(TC烘干，24目篩整粒，分裝與復(fù) 合膜袋即可。
[00巧]實施例2 一種復(fù)方坎地沙坦氨氯地平顆粒劑，其有W下成份： 坎地沙坦醋 8份 苯橫酸氨氯地平 5份 乳糖 500份 麥芽糖 100份 甜菊素 5份 甜澄香精 2份 制備方法是:將原輔料混合均勻，加入純化水制粒，于6(TC烘干，24目篩整粒，分裝與復(fù) 合膜袋即可。
[0016] 實施例3 一種復(fù)方坎地沙坦氨氯地平顆粒劑，其有W下成份： 坎地沙坦醋 8份 苯橫酸氨氯地平 5份 麥芽糊精 500份 麥芽糖 100份 甜菊素 5份 Ξ氯薦糖 2份 甜澄香精 1份 制備方法是:將原輔料混合均勻，加入純化水制粒，于6(TC烘干，24目篩整粒，分裝與復(fù) 合膜袋即可。
[0017]將Ξ個實施例與口服溶液放于40°C，相對濕度60%的條件下放置6個月，考察四個 實施例子質(zhì)量情況
根據(jù)穩(wěn)定性的結(jié)果，采用本發(fā)明做成的顆粒劑的Ξ個實施例其坎地沙坦醋、苯橫酸氨 氯地平的穩(wěn)定性較好。
【主權(quán)項】
1. 一種復(fù)方坎地沙坦氨氯地平的顆粒劑，其特征包含有效劑量的坎地沙坦酯、苯磺酸 氨氯地平，和20%~40%賦形劑、0.5%~2%粘合劑、0.1%~0.5%甜味劑、0.2%~0.5%的香精。2. 如權(quán)利要求1所述的復(fù)方坎地沙坦氨氯地平的顆粒劑，其特征在于所述的賦形劑為 蔗糖、乳糖、麥芽糖、麥芽糖糊精的一種或幾種混合物。3. 如權(quán)利要求1所述的復(fù)方坎地沙坦氨氯地平的顆粒劑，其特征在于所述的粘合劑為 蔗糖，制備作為干粘合劑使用。4. 如權(quán)利要求1所述的復(fù)方坎地沙坦氨氯地平的顆粒劑，其特征在于所述的甜味劑為 糖精鈉、甜菊甙、三氯蔗糖的一種或幾種混合物。5. 如權(quán)利要求1所述的復(fù)方坎地沙坦氨氯地平的顆粒劑，其特征在于所述香精為桃香 精、檸檬香精、橙香精、桔子香精、香蕉香精、葡萄香精、蘋果香精中的一種或幾種混合物。6. 如權(quán)利要求2所述的復(fù)方坎地沙坦氨氯地平顆粒劑的制備方法，其特征在于坎地沙 坦酯、苯磺酸氨氯地平過100目篩，與賦形劑、甜味劑、粘合劑混合均勻，加入純化水混合制 粒，干燥后整粒，加入固體粉末香精混合均勻。
【文檔編號】A61K9/16GK105919947SQ201610408571
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年6月13日
【發(fā)明人】王雪峰, 韓亮
【申請人】佛山市騰瑞醫(yī)藥科技有限公司