一種治療脂肪肝的復(fù)方中藥提取物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種治療脂肪肝的復(fù)方中藥提取物及其制備方法，它以絞股藍、虎杖、丹參、荷葉、茵陳為原料藥，將絞股藍水提得水提液，經(jīng)大孔樹脂精制得精制液，虎杖、丹參、荷葉、茵陳水提得水提液，經(jīng)超濾膜過濾得超濾液，精制液和超濾液混合噴霧干燥即得。本發(fā)明采用樹脂吸附、超濾精制技術(shù)，提高有效成分含量，從而顯著提高產(chǎn)品的質(zhì)量，適于推廣應(yīng)用。
【專利說明】
-種治療脂肪肝的復(fù)方中藥提取物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，設(shè)及一種治療脂肪肝的復(fù)方中藥提取物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 絞股藍為葫蘆科絞股藍屬植物，味苦，微甘，性涼；歸肺，脾，腎經(jīng);具有益氣健脾， 化疲止咳，清熱解毒作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，絞股藍總皂巧可保護大鼠肝功能，抑制大 鼠肝纖維化形成;有研究表明，絞股藍總皂巧可顯著降低大鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總 膽汁酸（TBA)、總膽紅素（TBIL)水平和透明質(zhì)酸化A)、虹型膠原（PCm)和層粘蛋白化N)水 平。絞股藍總皂巧還可顯著減少白蛋白攻擊所致的膠原纖維生成，并改善大鼠肝纖維化病 理損傷。
[0003] 丹參為唇形科植物丹參的干燥根，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明丹參有促進組織的修復(fù)與 再生作用，促進組織的修復(fù)與再生;丹參還有保肝，改善肝微循環(huán)作用。丹參酬類是丹參的 主要脂溶性成分，丹參酬可W改善肝功能，抑制肝HSC的活化，減少細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生。利用 轉(zhuǎn)化猴病毒40的大鼠肝HSC研究發(fā)現(xiàn)，丹參酬誘導(dǎo)肝HSC調(diào)亡和S期細胞周期阻滯。有研究證 明，丹參酬顯著抑制CC14對肝細胞的毒性，增加肝細胞的存活率，在離體的線粒體，也能顯 著抑制CC14誘導(dǎo)的的溶脹效應(yīng)，提示對線粒體通透性轉(zhuǎn)換的抑制作用。
[0004] 虎杖是寥科寥屬多年生草本植物的根和根莖，具有利濕退黃，清熱解毒，散疲止 痛，止咳化疲的功效。用于濕熱黃痘，淋濁，帶下，風(fēng)濕搏痛，癡腫瘡毒，水火燙傷，經(jīng)閉，癥 瘤，跌打損傷，肺熱咳嗽。研究表明虎杖中的大黃素能明顯降低高脂血癥動物血中TG，TC和 LDI-C含量，雖對HDI絕對值改變無明顯影響，但皿L亞組分的組成卻發(fā)生了變化，HDL2-C升 高，皿L2-c/^Dkc和皿LzC/皿值升高，明顯優(yōu)于安妥明。
[0005] 茵陳為菊科植物濱葛或茵陳葛的干燥地上部分，味苦、辛，性微寒，歸脾、胃、肝、膽 經(jīng)。茵陳有顯著的保肝作用，對甲，乙型肝炎，黃痘型肝炎，有顯著的療效。給于四氯化碳所 致肝損害大鼠每天皮下注射茵陳煎劑〇.61g，第8天作組織學(xué)檢查，可見治療組動物肝細胞 腫脹、氣球樣變、脂肪變與壞死等均較對照組有不同程度的減輕。
[0006] 荷葉系睡蓮科蓮屬植物蓮的干燥葉，具有清屯、解暑、散疲止血、消風(fēng)桂濕的功效， 主治暑熱煩渴，小兒驚痛，婦人血逆昏迷，跌傷嘔血，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，濕瘡巧癖。荷葉中主要 含荷葉生物堿，研究表明荷葉生物堿及黃酬均有調(diào)脂作用，小劑量荷葉黃酬對體外肝細胞 合成膽固醇有抑制趨勢。
[0007] 傳統(tǒng)藥材提取工藝使用水提醇沉，水提醇沉工藝存在有效成分(大黃酸，絞股藍總 皂巧)損失大弊端，嚴重影響產(chǎn)品的質(zhì)量。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引本發(fā)明的目的是提供一種治療脂肪肝復(fù)方中藥提取物。
[0009]本發(fā)明的另一目的是提供該復(fù)方中藥提取物的制備方法。
[0010] 本發(fā)明的目的是通過W下方式實現(xiàn)的：
[0011] -種治療脂肪肝復(fù)方中藥提取物，該提取物是通過W下方法制備得到的：
[0012] a.取絞股藍藥材50-100重量份，加入藥材重10-20倍水加熱回流提取2-3次，每次 提取0.5-3小時，合并提取液，過濾，濾液經(jīng)澄清過濾后經(jīng)大孔樹脂柱精制得精制液；
[0013] b.取虎杖50-100重量份、丹參20-50重量份、荷葉20-50重量份、茵陳10-30重量份 四味藥材，加入藥材重10-20倍水加熱回流提取2-3次，每次提取0.5-3小時，合并提取液，過 濾，濾液經(jīng)澄清過濾后經(jīng)超濾膜過濾，得超濾液；
[0014] C.精制液與超濾液混合，噴霧干燥即得。
[0015] 所述步驟a中，大孔樹脂型號為:D101、AB-8、HPD400或HPD826。
[0016] 濾液經(jīng)大孔樹脂柱精制具體步驟為用水洗或1-10%的稀醇洗去雜質(zhì)，再用濃度為 50-80%乙醇作為洗脫液進行洗脫，洗脫液合并，回收至無醇味即得。
[0017] 藥材提取液為15-30倍大孔樹脂柱體積，洗脫液用量為1-10倍柱體積，流速10- 100ml/min〇
[001引所述步驟b中，所使用超濾膜孔徑l-50KDa。
[QQ19]所述步驟帥，超濾膜材質(zhì)為聚偏氣乙締，聚氯乙締，聚酸諷，聚諷、聚丙締臘、聚酷 胺、聚諷酷胺、橫化聚諷中的一種。
[0020]所述步驟b中，所使用超濾條件:超濾進液口壓力為0.1-0.5MPa，超濾出口液壓力 比進液口壓力低0.25-0.5MPa，藥液溫度為15-40°c，藥液抑控制在5-9。
[0021 ] 所述步驟C中噴霧干燥條件:進樣口溫度100-200°C，出口溫度50-100°C，流速500- 1500ml/h〇
[0022] 上述治療脂肪肝復(fù)方中藥提取物的制備方法包括W下步驟：
[0023] a.取絞股藍藥材50-100重量份，加入藥材重10-20倍水加熱回流提取2-3次，每次 提取0.5-3小時，合并提取液，過濾，濾液經(jīng)澄清過濾后經(jīng)大孔樹脂柱精制得精制液；
[0024] b.取虎杖50-100重量份、丹參20-50重量份、荷葉20-50重量份、茵陳10-30重量份 四味藥材，加入藥材重10-20倍水加熱回流提取2-3次，每次提取0.5-3小時，合并提取液，過 濾，濾液經(jīng)澄清過濾后經(jīng)超濾膜過濾，得超濾液；
[0025] C.精制液與超濾液混合，噴霧干燥即得。
[0026] 膜分離技術(shù)是指在分子水平上不同粒徑分子的混合物在通過半透膜時，實現(xiàn)選擇 性分離的技術(shù)，根據(jù)孔徑大小可W分為:微濾膜(MF)、超濾膜(UF)、納濾膜(NF)、反滲透膜 (R0)等，本發(fā)明產(chǎn)品使用超濾技術(shù)，可W除產(chǎn)品中大量大分子雜質(zhì)，提高有效成分含量的目 的。吸附樹脂是W吸附為特點，具有多孔立體結(jié)構(gòu)的樹脂吸附劑，可W有效把提取液中無效 成分和有效成分分開，提高提取液純度，從而提高產(chǎn)品質(zhì)量。
[0027] 與現(xiàn)有技術(shù)比較本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明幾乎可W完全去除雜質(zhì)及無效成分， 最大程度提高有效成分的含量，如大黃酸含量可W高達至3.10%，絞股藍總皂巧含量高達 至8.14%，是傳統(tǒng)提取方法得到有效成分含量4倍W上。同時，本發(fā)明方法操作簡單，對環(huán)境 友好，生產(chǎn)成本低，能保證產(chǎn)品質(zhì)量的均一穩(wěn)定，得到的提取物可W滿足相關(guān)制劑的要求。
【具體實施方式】
[0028] W下通過實施例形式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明，但不應(yīng)將此 理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于w下的實例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均 屬于本發(fā)明的范圍。
[0029] 實施例1:
[0030] 配方:絞股藍500重量份、虎杖500重量份、丹參100重量份、荷葉100重量份、茵陳50 重量份
[0031] 取絞股藍藥材，洗凈，加藥材重10倍量水，加熱回流提取3次，每次提取2小時，合并 提取液，過濾，濾液經(jīng)澄清過濾后經(jīng)D101大孔樹脂吸附柱吸附，用水洗去雜質(zhì)，再用80%乙 醇洗脫，洗脫液合并，回收至無醇味即得精制液;藥材提取液為15倍柱體積，洗脫液用量為5 倍柱體積，流速20ml/min。
[0032] 取虎杖、丹參、荷葉、茵陳四味中藥，洗凈，加四味藥材10倍量水，加熱回流提取3 次，每次提取2小時，合并提取液，過濾，濾液經(jīng)澄清過濾后經(jīng)孔徑30KDa聚偏氣乙締超濾膜 過濾，得超濾液;超濾膜工藝條件:超濾進液口壓力為0.3M化，超濾出口液壓力比進液口壓 力低0.25MPa，藥液溫度為25°C，藥液抑控制在7。
[0033] 精制液與超濾液混合，噴霧干燥即得，噴霧干燥條件:進樣口溫度200°C，出口溫度 l〇〇°C，流速 1500ml/h。
[0034] 實施例2:
[0035] 配方；
[0036] 取絞股藍藥材，洗凈，加藥材15倍量水，加熱回流提取2次，每次提取3小時，合并提 取液，過濾，濾液經(jīng)澄清過濾后經(jīng)HP-8大孔樹脂吸附柱吸附，用水洗去雜質(zhì)，再用70%乙醇 洗脫，洗脫液合并，回收至無醇味即得精制液;藥材提取液為20倍大孔樹脂柱體積，洗脫液 用量為5倍柱體積，流速40ml/min。
[0037] 取虎杖、丹參、荷葉、茵陳四味中藥，洗凈，加四味藥材重15倍量水，加熱回流提取2 次，每次提取3小時，合并提取液，過濾，濾液經(jīng)澄清過濾后經(jīng)孔徑lOKDa聚偏氣乙締超濾膜 過濾，得超濾液;超濾膜工藝條件:超濾進液口壓力為0.4M化，超濾出口液壓力比進液口壓 力低0.25MPa，藥液溫度為30°C，藥液抑控制在8。
[0038] 精制液與超濾液混合，噴霧干燥即得，噴霧干燥條件:進樣口溫度150°C，出口溫度 80°C，流速 lOOOml/h。
[0039] 實施例3:
[0040] 配方:絞股藍500重量份、虎杖500重量份、丹參100重量份、荷葉100重量份、茵陳50 重量份
[0041] 取絞股藍藥材，洗凈，加藥材20倍量水，加熱回流提取3次，每次提取1小時，合并提 取液，過濾，濾液經(jīng)澄清過濾后經(jīng)HPD400大孔樹脂吸附柱吸附，藥材提取液為25倍大孔樹脂 柱體積，洗脫液用量為6倍柱體積，流速15ml/min。用3倍柱體積水洗去雜質(zhì)，再用濃度為 70%乙醇洗脫，洗脫液合并，回收至無醇味即得精制液；
[0042] 取虎杖、丹參、荷葉、茵陳四味中藥，洗凈，加四味藥材20倍量水，加熱回流提取3 次，每次提取1小時，合并提取液，過濾，濾液經(jīng)澄清過濾后經(jīng)孔徑20KDa聚酷胺超濾膜過濾， 得超濾液;超濾膜工藝條件：超濾進液口壓力為0.5M化，超濾出口液壓力比進液口壓力低 0.4MPa，藥液溫度為35 °C，藥液抑控制在8.5。
[0043] 精制液與超濾液混合，噴霧干燥即得，噴霧干燥條件:進樣口溫度100°C，出口溫度 50°C，流速500ml/h。
[0044] 對比例1-3配方:絞股藍500重量份、虎杖500重量份、丹參100重量份、荷葉100重量 份、茵陳50重量份
[0045] 對比例1、取絞股藍、虎杖、丹參、荷葉、茵陳藥材，洗凈，加藥材總重20倍量水，加熱 回流提取3次，每次提取1小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮10倍，加入乙醇醇沉，使醇的濃 度達到80 %，取上清液，回收乙醇，濃縮干燥即得。
[0046] 對比例2、取絞股藍、虎杖、丹參、荷葉、茵陳藥材，洗凈，加藥材總重20倍量水，加熱 回流提取3次，每次提取1小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮8倍，加入乙醇醇沉，使醇的濃度 達到85 %，取上清液，回收乙醇，濃縮干燥即得。
[0047] 對比例3、取絞股藍、虎杖、丹參、荷葉、茵陳藥材，洗凈，加藥材總重20倍量水，加熱 回流提取3次，每次提取1小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮9倍，加入乙醇醇沉，使醇的濃度 達到75 %，取上清液，回收乙醇，濃縮干燥即得。
[004引將實施例1-3提取物和對比例1-3提取物進行效果對比，結(jié)果如表1:
[0049]表 1 [(K)加 ]
[0051]結(jié)果表明本發(fā)明提取精制工藝有效提高有效成分大黃酸、絞股藍總皂巧含量，適 用推廣應(yīng)用。
【主權(quán)項】
1. 一種治療脂肪肝復(fù)方中藥提取物，其特征在于該提取物是通過以下方法制備得到 的： a. 取絞股藍藥材50-100重量份，加入藥材重10-20倍水加熱回流提取2-3次，每次提取 0.5-3小時，合并提取液，過濾，濾液經(jīng)澄清過濾后經(jīng)大孔樹脂柱精制得精制液； b. 取虎杖50-100重量份、丹參20-50重量份、荷葉20-50重量份、茵陳10-30重量份四味 藥材，加入藥材重10-20倍水加熱回流提取2-3次，每次提取0.5-3小時，合并提取液，過濾， 濾液經(jīng)澄清過濾后再經(jīng)超濾膜過濾，得超濾液； c. 精制液與超濾液混合，噴霧干燥即得。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療脂肪肝復(fù)方中藥提取物，其特征在于:所述步驟a中，大孔 樹脂型號為:D101、AB-8、HPD40〇SHPD826。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療脂肪肝復(fù)方中藥提取物，其特征在于:濾液經(jīng)大孔樹脂柱 精制具體步驟為用水洗或1-10%的稀醇洗去雜質(zhì)，再用濃度為50-80%乙醇作為洗脫液進 行洗脫，洗脫液合并，回收至無醇味即得。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療脂肪肝復(fù)方中藥提取物，其特征在于：藥材提取液為15-30倍大孔樹脂柱體積，洗脫液用量為1-10倍柱體積，流速10-100ml/min。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療脂肪肝復(fù)方中藥提取物，其特征在于:所述步驟b中，所使 用超濾膜孔徑l_50KDa。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療脂肪肝復(fù)方中藥提取物，其特征在于:所述步驟b中，超濾 膜材質(zhì)為聚偏氟乙烯，聚氯乙烯，聚醚砜，聚砜、聚丙烯腈、聚酰胺、聚砜酰胺、磺化聚砜中的 一種。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療脂肪肝復(fù)方中藥提取物，其特征在于:所述步驟b中，所使 用超濾條件：超濾進液口壓力為〇 · I -〇 · 5MPa，超濾出口液壓力比進液口壓力低0.25- 0.5MPa，藥液溫度為15-40 °C，藥液pH控制在5-9。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療脂肪肝復(fù)方中藥提取物，其特征在于:所述步驟c中噴霧 干燥條件:進樣口溫度100-200°C，出口溫度50-100°C，流速500-1500ml/h。9. 一種權(quán)利要求1所述的治療脂肪肝復(fù)方中藥提取物的制備方法，其特征在于該方法 包括以下步驟： a. 取絞股藍藥材50-100重量份，加入藥材重10-20倍水加熱回流提取2-3次，每次提取 0.5-3小時，合并提取液，過濾，濾液經(jīng)澄清過濾后經(jīng)大孔樹脂柱精制得精制液； b. 取虎杖50-100重量份、丹參20-50重量份、荷葉20-50重量份、茵陳10-30重量份四味 藥材，加入藥材重10-20倍水加熱回流提取2-3次，每次提取0.5-3小時，合并提取液，過濾， 濾液經(jīng)澄清過濾后經(jīng)超濾膜過濾，得超濾液； c. 精制液與超濾液混合，噴霧干燥即得。
【文檔編號】A61P1/16GK105878416SQ201610291081
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2016年5月4日
【發(fā)明人】時浩, 徐國華, 王英燕, 袁峰
【申請人】江蘇神華藥業(yè)有限公司