用于治療精神分裂的藥物制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于精神分裂的藥物制劑，其由下述原料制備而得：喹硫平15kg，淀粉22kg，羧甲基淀粉鈉2.5kg，中藥成分10kg，糊精22kg，微晶纖維素1.5kg，85％（體積比）乙醇28kg，硬脂酸鎂0.8kg，取上述原料，按照常規(guī)方法造粒，制備片劑100萬(wàn)片。本發(fā)明的藥物制劑對(duì)精神分裂癥標(biāo)本兼治、大大降低了西藥成分喹硫平的用量，降低了毒副作用、有效率高，應(yīng)用前景廣闊。
【專利說(shuō)明】
用于治療精神分裂的藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體的，涉及一種用于治療精神分裂的藥物 制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 精神分裂癥是由一組癥狀群所組成的臨床綜合征，它是多因素的疾病。盡管目前 對(duì)其病因的認(rèn)識(shí)尚不很明確，但個(gè)體心理的易感素質(zhì)和外部社會(huì)環(huán)境的不良因素對(duì)疾病的 發(fā)生發(fā)展的作用已被大家所共識(shí)。無(wú)論是易感素質(zhì)還是外部不良因素都可能通過(guò)內(nèi)在生物 學(xué)因素共同作用而導(dǎo)致疾病的發(fā)生，不同患者其發(fā)病的因素可能以某一方面較為重要。
[0003] 精神分裂癥的臨床癥狀復(fù)雜多樣，可涉及感知覺(jué)、思維、情感、意志行為及認(rèn)知功 能等方面，個(gè)體之間癥狀差異很大，即使同一患者在不同階段或病期也可能表現(xiàn)出不同癥 狀。（1)感知覺(jué)障礙精神分裂癥可出現(xiàn)多種感知覺(jué)障礙，最突出的感知覺(jué)障礙是幻覺(jué)，包括 幻聽(tīng)、幻視、幻嗅、幻味及幻觸等，而幻聽(tīng)最為常見(jiàn)。（2)思維障礙思維障礙是精神分裂癥的 核心癥狀，主要包括思維形式障礙和思維內(nèi)容障礙。思維形式障礙是以思維聯(lián)想過(guò)程障礙 為主要表現(xiàn)的，包括思維聯(lián)想活動(dòng)過(guò)程(量、速度及形式）、思維聯(lián)想連貫性及邏輯性等方面 的障礙。妄想是最常見(jiàn)、最重要的思維內(nèi)容障礙。最常出現(xiàn)的妄想有被害妄想、關(guān)系妄想、影 響妄想、嫉妒妄想、夸大妄想、非血統(tǒng)妄想等。據(jù)估計(jì)，高達(dá)80%的精神分裂癥患者存在被害 妄想，被害妄想可以表現(xiàn)為不同程度的不安全感，如被監(jiān)視、被排斥、擔(dān)心被投藥或被謀殺 等，在妄想影響下患者會(huì)做出防御或攻擊性行為，此外，被動(dòng)體驗(yàn)在部分患者身上也較為突 出，對(duì)患者的思維、情感及行為產(chǎn)生影響。（3)情感障礙情感淡漠及情感反應(yīng)不協(xié)調(diào)是精神 分裂癥患者最常見(jiàn)的情感癥狀，此外，不協(xié)調(diào)性興奮、易激惹、抑郁及焦慮等情感癥狀也較 常見(jiàn)。（4)意志和行為障礙多數(shù)患者的意志減退甚至缺乏，表現(xiàn)為活動(dòng)減少、離群獨(dú)處，行 為被動(dòng)，缺乏應(yīng)有的積極性和主動(dòng)性，對(duì)工作和學(xué)習(xí)興趣減退，不關(guān)心前途，對(duì)將來(lái)沒(méi)有明 確打算，某些患者可能有一些計(jì)劃和打算，但很少執(zhí)行。（5)認(rèn)知功能障礙在精神分裂癥患 者中認(rèn)知缺陷的發(fā)生率高，約85%患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，如信息處理和選擇性注意、工作 記憶、短時(shí)記憶和學(xué)習(xí)、執(zhí)行功能等認(rèn)知缺陷。認(rèn)知缺陷癥狀與其他精神病性癥狀之間存在 一定相關(guān)性，如思維形式障礙明顯患者的認(rèn)知缺陷癥狀更明顯，陰性癥狀明顯患者的認(rèn)知 缺陷癥狀更明顯，認(rèn)知缺陷可能與某些陽(yáng)性癥狀的產(chǎn)生有關(guān)等。認(rèn)知缺陷可能發(fā)生于精神 病性癥狀明朗化之前（如前驅(qū)期），或者隨著精神病性癥狀的出現(xiàn)而急劇下降，或者是隨著 病程延長(zhǎng)而逐步衰退，初步認(rèn)為慢性精神分裂癥患者比首發(fā)精神分裂癥患者的認(rèn)知缺陷更 明顯。
[0004] 目前國(guó)內(nèi)外治療精神分裂癥西藥以鎮(zhèn)靜、安眠之作用來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)異常癥狀的控制， 一般推薦第二代(非典型)抗精神病藥物如利培酮、奧氮平、喹硫平等作為一線藥物選用。第 一代及非典型抗精神病藥物的氯氮平作為二線藥物使用。部分急性期患者或療效欠佳患者 可以合用電抽搐治療。這些藥物在治療中有一定的治療效果，但難以鞏固療效從而導(dǎo)致復(fù) 發(fā)率極高的現(xiàn)象。由此造成了服藥易、停藥難，鎮(zhèn)靜易，康復(fù)難，毒副作用大的普遍現(xiàn)狀，同 時(shí)這些藥物副作用大，對(duì)大腦及心、肝、腎功能有一定的危害?，F(xiàn)有的中成藥組方簡(jiǎn)單，療效 差，尚不能成為治療精神分裂癥的主流藥物。
[0005] 精神病在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，屬于神志病的范疇。本病的病因在中醫(yī)經(jīng)典著作內(nèi)早有論 述，如《生氣通天論篇》說(shuō):陰不勝其陽(yáng)，則脈流薄疾，并乃狂?！端貑?wèn)，宣明五氣論篇》說(shuō):邪入 于陽(yáng)則狂，邪入于陰則痹，搏陽(yáng)則為癲疾?！峨y經(jīng)二十難》說(shuō):重陽(yáng)者狂，重陰者癲?！吨T病原侯 論風(fēng)狂病候》說(shuō):氣并陽(yáng)則狂發(fā)。本病用"癲"、"狂"命名，是因其"正性癲倒，狂不識(shí)人"，也即 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)"躁狂型"與"憂郁型"都是由精神刺激而引起的，以致失去理智的控制，不能進(jìn)行 正確地思維、語(yǔ)言錯(cuò)亂、精神失常、癔病、躁狂、登高而歌、棄衣奔走等臨床表現(xiàn)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn) 為，天有日、月、星，人有精、氣、神，"得神者昌，逆神者亡"，神即人體生命活動(dòng)的總稱，也是 精神意識(shí)，思維活動(dòng)以及臟腑、精氣、血與津液功能活動(dòng)的外在表現(xiàn)的高度概括.這就是說(shuō)， 人的氣血、津液、思維活動(dòng)的循環(huán)規(guī)律，源于自身的調(diào)節(jié)，而自身調(diào)節(jié)功能長(zhǎng)期失調(diào)，則會(huì)導(dǎo) 致精神的異常。
[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種標(biāo)本兼治、副作用小、安全方便、價(jià)格低廉的用于精神分 裂的藥物制劑及其制備方法。其目的是為了解決精神分裂癥，克服西藥毒副作用大，停藥易 反復(fù)，治療效果不顯著的問(wèn)題，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本申請(qǐng)發(fā)明人基于現(xiàn)有的治療精神分裂癥的藥物存在的缺陷，通過(guò)對(duì)傳統(tǒng)中藥的 研究，并結(jié)合辯證論證，多方收集眾家之長(zhǎng)，尋求最佳治療方案，從祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)中，篩選出 健脾化痰，養(yǎng)陰生津，疏風(fēng)解表，的天然中藥，按中醫(yī)理論組方，提取精華，本發(fā)明藥物制劑 經(jīng)系統(tǒng)研究、科學(xué)配伍，對(duì)精神分裂癥療效顯著。
[0008] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下： 一種用于精神分裂的藥物制劑，其特征在于，由下述原料制備而得： 喹硫平15kg，淀粉22kg，羧甲基淀粉鈉2.5kg，中藥成分10kg，糊精22kg，微晶纖維素 1.5kg，85 % (體積比）乙醇28kg，硬脂酸鎂0.8kg。
[0009] 取上述原料，按照常規(guī)方法造粒，制備片劑100萬(wàn)片。
[0010] 所述中藥成分，由下述原料制備而得： 白芍、大黃、麥冬、牡丹皮、遠(yuǎn)志、朱砂、黨參、何首烏、黃柏、地龍、茯神、烏梅、百合、丹 參、郁金、黃連、夜交藤、龍膽草、雞內(nèi)金、厚樸、蒼術(shù)、陳皮、女貞子、薏刺二、淡竹葉、柏子 仁、枳殼、桂枝。
[0011] 優(yōu)選地，由下述重量的原料制備而得： 白芍35份、大黃35份、麥冬35份、牡丹皮33份、遠(yuǎn)志30份、 朱砂30份、黨參30份、何首烏30份、黃柏28份、地龍28份、 茯神27份、烏梅27份、百合25份、丹參25份、郁金25份、 黃連25份、夜交藤25份、龍膽草25份、雞內(nèi)金22份、厚樸22份、 蒼術(shù)20份、陳皮20份、女貞子20份、薏苡仁20份、淡竹葉15份、 柏子仁15份、枳殼15份、桂枝10份。
[0012] 所述藥物制劑制備方法為： (1)醇提:取大黃、遠(yuǎn)志、黃柏、地龍、丹參、郁金、黃連、夜交藤、雞內(nèi)金、女貞子、枳殼 按所述比例混合，加相對(duì)于混合物3倍量95%的乙醇，回流提取2次，每次1小時(shí)，提取液合并， 濃縮至密度為1.25g/ml的清膏，80°C烘干，粉碎成粉末，即為成分A; (2) 煎煮:取白芍、麥冬、黨參、何首烏、烏梅、百合、蒼術(shù)、薏苡仁、淡竹葉加4倍水煎煮兩 次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并兩次提取液，將提取液減壓干燥獲得密度為1.25g/ml 的浸膏，80°C烘干后，粉碎成粉末，即為成分B; (3) 粉碎:取朱砂、茯神、龍膽草、厚樸、陳皮粉碎過(guò)100目篩，獲得成分C; (4) 水蒸氣蒸餾，取牡丹皮、柏子仁、桂枝采用水蒸氣蒸餾法提取有效成分，加入10%氯 化鈉溶液作為提取溶劑，制備蒸餾液，將蒸餾液加入lmol/L鹽酸溶液使結(jié)晶，制備成分D; (5) 均勻混合成分A、B、C、D，滅菌消毒即得。
[0013] 本發(fā)明中藥調(diào)和陰陽(yáng)，疏風(fēng)解表，寧心安神，養(yǎng)血補(bǔ)心、安神定志、滌痰開(kāi)窮滋補(bǔ)肝 腎，對(duì)精神分裂癥有確切療效，副作用小。補(bǔ)氣血，養(yǎng)心腎。
[0014] 用法用量：□服，一日2次。
[0015] 注意：高血壓患者忌服，溫開(kāi)水送服。服藥期間忌食辛辣及寒涼食物，避免情志刺 激，生活要有規(guī)律。
[0016] 本發(fā)明用于精神分裂癥的中成藥優(yōu)良效果在于： 1. 本發(fā)明的中藥制劑配伍符合中藥"君臣佐使"原則，由純中藥制成，各組分符合藥政 法規(guī)定，利用各味中藥的綜合作用，不含化工成分，不含激素，無(wú)毒副作用，表里兼治，達(dá)到 更好的滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)心安神作用； 2. 該藥劑療程短，總有效率高，愈后不易復(fù)發(fā)。
[0017] 3.本發(fā)明的工藝簡(jiǎn)單，降低了生產(chǎn)成本，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
[0018]
【具體實(shí)施方式】
[0019] 實(shí)施例1 一種用于精神分裂的藥物制劑，其特征在于，由下述原料制備而得： 喹硫平15kg，淀粉22kg，羧甲基淀粉鈉2.5kg，中藥成分10kg，糊精22kg，微晶纖維素 1.5kg，85 % (體積比）乙醇28kg，硬脂酸鎂0.8kg。
[0020] 取上述原料，按照常規(guī)方法造粒，制備片劑100萬(wàn)片。
[0021] 所述中藥成分，由下述重量的原料制備而得： 白芍35份、大黃35份、麥冬35份、牡丹皮33份、遠(yuǎn)志30份、 朱砂30份、黨參30份、何首烏30份、黃柏28份、地龍28份、 茯神27份、烏梅27份、百合25份、丹參25份、郁金25份、 黃連25份、夜交藤25份、龍膽草25份、雞內(nèi)金22份、厚樸22份、 蒼術(shù)20份、陳皮20份、女貞子20份、薏苡仁20份、淡竹葉15份、 柏子仁15份、枳殼15份、桂枝10份。
[0022]所述中藥成分的制備方法為： (1)醇提:取大黃、遠(yuǎn)志、黃柏、地龍、丹參、郁金、黃連、夜交藤、雞內(nèi)金、女貞子、枳殼 按所述比例混合，加相對(duì)于混合物3倍量95%的乙醇，回流提取2次，每次1小時(shí)，濾液合并，濃 縮至密度為1.25g/ml的清膏，80°C烘干，粉碎成粉末，即為成分A; (2) 煎煮:取白芍、麥冬、黨參、何首烏、烏梅、百合、蒼術(shù)、薏苡仁、淡竹葉加4倍水煎煮兩 次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并兩次提取液，將提取液減壓干燥獲得密度為1.25g/ml 的浸膏，80°C烘干后，粉碎成粉末，即為成分B; (3) 粉碎:取朱砂、茯神、龍膽草、厚樸、陳皮粉碎過(guò)100目，篩獲得成分C; (4) 水蒸氣蒸餾，取牡丹皮、柏子仁、桂枝采用水蒸氣蒸餾法提取有效成分，加入10%氯 化鈉溶液作為提取溶劑，制備蒸餾液，將蒸餾液加入lmol/L鹽酸溶液使結(jié)晶，制備成分D; (5) 均勻混合成分A、B、C、D，滅菌消毒即得。
[0023]本發(fā)明中藥調(diào)和陰陽(yáng)，疏風(fēng)解表，寧心安神，養(yǎng)血補(bǔ)心、安神定志、滌痰開(kāi)竅滋補(bǔ)肝 腎，對(duì)精神分裂癥有確切療效，副作用小。補(bǔ)氣血，養(yǎng)心腎。
[0024]用法用量：□服，一日2次。
[0025] 實(shí)施例2 急性毒性實(shí)驗(yàn):應(yīng)用小鼠40只，雌雄各半，體重30~40g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī) 分為兩組，即對(duì)照組和給藥組，每組20只，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，給藥組給予本發(fā)明的實(shí)施例1 制備的藥物制劑溶解在水中灌胃給藥(灌胃單次給藥劑量為30g生藥/kg)，對(duì)照組給予等量 生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察兩星期，并記錄小鼠的的毒 性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對(duì)照組比較，給藥后小鼠未見(jiàn)明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察 14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長(zhǎng)均正常。因此本發(fā)明藥物制劑急性毒性極低，臨 床用藥安全。
[0026] 長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn):將實(shí)施例1制備的藥物制劑對(duì)小鼠連續(xù)用藥10周及停藥3周后，結(jié) 果表明：本發(fā)明中藥對(duì)小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血 脂等指標(biāo)均無(wú)明顯影響，臟器肉眼沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥10周及 停藥3周后，小鼠各臟器均無(wú)明顯改變。說(shuō)明本發(fā)明藥物制劑對(duì)小鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停 藥后也沒(méi)有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0027] 實(shí)施例3 臨床資料選取98例臨床患者，其中男性41人，女性57人，年齡最小者19歲，最大者63歲， 病程最短者三個(gè)月，最長(zhǎng)者10年。其中，患精神分裂癥77例，患躁狂癥21例。隨機(jī)分成兩組， 每組49人，實(shí)施例1組和對(duì)照組，兩組患者性別、年齡、病程、經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著差異(P> 0.05)，具有可比性。
[0028] 診斷標(biāo)準(zhǔn):急性期:精神興奮，徹夜不眠，頭痛躁狂，兩目怒視，面紅耳赤，躁狂癥多 不避親疏，狂亂莫制，罵人毀物，逾坦上屋，高歌狂呼，久病則陽(yáng)性癥狀稍緩，神呆，語(yǔ)無(wú)倫 次，多話，多動(dòng)，驚恐不安，煩燥失眠，舌紅苔黃或舌紅無(wú)苔或花苔，脈象滑數(shù)有力或脈細(xì)數(shù)。 [0029]療效判定標(biāo)準(zhǔn)： 痊愈:語(yǔ)言、舉止、神情均恢復(fù)正常，能正常處理日常事務(wù)。
[0030]顯效:癥狀消失，語(yǔ)言、舉止基本正常，能做簡(jiǎn)單家務(wù)，生活能夠自理。
[0031 ]有效:神情安定，語(yǔ)言、舉止基本正?；蛴兴纳?，有精神刺激時(shí)神情不穩(wěn)定。
[0032]無(wú)效:語(yǔ)言、舉止、神情均無(wú)好轉(zhuǎn)。
[0033]治療方法:實(shí)施例1組給予實(shí)施例1制備的藥物制劑，第1天開(kāi)始每次口服一片，每 天2次，第2天每次兩片，每天2次，第3天4片，每天2次，第4天6片，每天2次，后遵醫(yī)囑。治療時(shí) 間為兩個(gè)月。
[0034] 對(duì)照組給予喹硫平，第1天開(kāi)始每次口服25mg喹硫平，每天2次，第2天50mg，每天2 次，第3天100mg，每天2次，第4天150mg，每天2次，后遵醫(yī)囑。治療時(shí)間為兩個(gè)月。
[0035] 兩組患者均配合體針治療。兩組治療前后效果比較見(jiàn)表1: 實(shí)施例4
典型實(shí)施例 陳某，女，41歲?；颊叱霈F(xiàn)精神分裂癥癥狀1年有余，主要表現(xiàn)為日?；顒?dòng)失去興趣，情 感淡漠，經(jīng)常做噩夢(mèng)、失眠。曾在一家精神分裂癥醫(yī)院進(jìn)行治療，服用氯氮平和舒必利，癥狀 并沒(méi)有很好的控制住。后給予實(shí)施例1制備的藥物制劑予以治療，同時(shí)家屬配以必要的心理 呵護(hù)與輔導(dǎo)，2個(gè)月后，患者精神狀況明顯改善，同時(shí)做噩夢(mèng)、失眠次數(shù)減少，繼續(xù)服用1個(gè)月 后，病情已經(jīng)得到鞏固，患者可進(jìn)行正常的生活和工作。隨訪至今無(wú)復(fù)發(fā)。
[0036]本發(fā)明采用的上述各中藥組分互作配伍，能發(fā)揮其協(xié)同治病作用，所用中藥原料 各成分之間具有藥效相互交織相互促進(jìn)和協(xié)調(diào)效能，經(jīng)臨床驗(yàn)證，對(duì)精神分裂癥有很好的 治療效果，本
【申請(qǐng)人】多年的醫(yī)療實(shí)踐中，治愈的病例數(shù)目眾多，均取得良好的效果，而且成 本低廉，減輕患者的負(fù)擔(dān)，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于精神分裂的藥物制劑，其特征在于，由下述原料制備而得： 喹硫平15kg，淀粉22kg，羧甲基淀粉鈉2.5kg，中藥成分10kg，糊精22kg，微晶纖維素 1.5kg，85 % (體積比）乙醇28kg，硬脂酸鎂0.8kg，取上述原料，按照常規(guī)方法造粒，制備片劑 100萬(wàn)片。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，所述中藥成分的制備方法為： (1) 醇提:取大黃、遠(yuǎn)志、黃柏、地龍、丹參、郁金、黃連、夜交藤、雞內(nèi)金、女貞子、枳殼混 合，加相對(duì)于混合物3倍重量95%的乙醇，回流提取2次，每次1小時(shí)，提取液合并，濃縮至密度 為1.25g/ml的清膏，80°C烘干，粉碎成粉末，即為成分A; (2) 煎煮:取白芍、麥冬、黨參、何首烏、烏梅、百合、蒼術(shù)、薏苡仁、淡竹葉，混合，加4倍重 量的水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并兩次提取液，將提取液減壓干燥獲得密 度為1.25g/ml的浸膏，80°C烘干后，粉碎成粉末，即為成分B; (3) 粉碎:取朱砂、茯神、龍膽草、厚樸、陳皮，混合，粉碎過(guò)100目篩，獲得成分C; (4) 水蒸氣蒸餾:取牡丹皮、柏子仁、桂枝，混合，采用水蒸氣蒸餾法提取有效成分D; (5) 滅菌消毒:均勻混合成分A、B、C、D，滅菌消毒即得。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物制劑，其特征在于，所述中藥成分的重量配比為： 白芍35份、大黃35份、麥冬35份、牡丹皮33份、遠(yuǎn)志30份、 朱砂30份、黨參30份、何首烏30份、黃柏28份、地龍28份、 茯神27份、烏梅27份、百合25份、丹參25份、郁金25份、 黃連25份、夜交藤25份、龍膽草25份、雞內(nèi)金22份、厚樸22份、 蒼術(shù)20份、陳皮20份、女貞子20份、薏苡仁20份、淡竹葉15份、 柏子仁15份、枳殼15份、桂枝10份。4. 權(quán)利要求1-3所述藥物制劑用于精神分裂的用途。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK105853942SQ201610461927
【公開(kāi)日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年6月23日
【發(fā)明人】薛瑞梅
【申請(qǐng)人】薛瑞梅