一種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于中醫(yī)中藥領(lǐng)域，涉及一種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物由白芥子、八月札、水茴香、法半夏、春不見(jiàn)、白僵蠶、狐貍尾、天仙藤、陳皮、白術(shù)、補(bǔ)血草、甘草為藥用原料精心制成，其具有疏肝理氣，化痰散結(jié)，解毒消腫，軟堅(jiān)消癭之功，辨證治療氣滯痰凝型甲狀腺腺瘤有確切療效，毒副作用小。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)中藥領(lǐng)域，涉及一種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 甲狀腺腺瘤(Thyroid Adenoma)是起源于甲狀腺濾泡細(xì)胞的甲狀腺良性腫瘤。臨 床病理上分為濾泡狀和乳頭狀腺瘤兩種。多數(shù)無(wú)自覺(jué)癥狀，往往在無(wú)意中發(fā)現(xiàn)頸前區(qū)腫塊； 常為甲狀腺內(nèi)單個(gè)、邊界清楚的結(jié)節(jié)并且具有完整的包膜，大小從1~l〇cm不等，一般是2~ 4cm大小。無(wú)痛、可隨吞咽移動(dòng)。腫瘤增長(zhǎng)緩慢，但如果一旦腫瘤內(nèi)出血，體積可突然增大，且 伴有疼痛和壓痛，但過(guò)一段時(shí)間出血吸收后又會(huì)縮小。增大的腫瘤逐漸壓迫周?chē)M織，引起 氣管受壓、移位，患者會(huì)感到呼吸不暢，特別是平臥時(shí)為甚。中老年女性的甲狀腺腺瘤常為 濾泡性腺瘤，生長(zhǎng)迅速，血運(yùn)豐富，常伴有壓迫癥狀，部分往胸骨后生長(zhǎng)，術(shù)中腫瘤脆而容易 破裂，出血多而導(dǎo)致解剖不清，手術(shù)難度較大，容易引起神經(jīng)損傷致術(shù)后聲音嘶啞。
[0003] 西醫(yī)治療主要以手術(shù)和甲狀腺素治療為主，但各有優(yōu)缺點(diǎn)。甲狀腺全切除術(shù)后有 高達(dá)5%的復(fù)發(fā)可能，需要術(shù)后長(zhǎng)期甚至終生服用甲狀腺素以預(yù)防其復(fù)發(fā)。而相對(duì)徹底的甲 狀腺全葉切除術(shù)會(huì)造成病人術(shù)后甲減，亦需要病人終生服用甲狀腺素片來(lái)彌補(bǔ)激素水平低 下導(dǎo)致的功能不足。而甲狀腺素治療易產(chǎn)生心慌、煩躁、心律失常、血壓不穩(wěn)定等不良反應(yīng)。 [0004]此病屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)的"肉癭"范疇。現(xiàn)代中醫(yī)辨證分型理論認(rèn)為甲狀腺腺瘤患者的發(fā) 病多與居處不宜、情志不暢、正虛邪踞有著密切的關(guān)系。在多種不利因素的作用下致氣滯、 血瘀，痰凝，終結(jié)于頸，日久形成腫塊。正如《外科正宗》所云："夫人生癭之證，非正氣陰陽(yáng)結(jié) 月中，乃五臟瘀血濁氣壅滯而成。"中醫(yī)辨證治療本病有較好的優(yōu)勢(shì)，能在改善癥狀的同時(shí)，調(diào) 整患者的免疫機(jī)能，有助于腺瘤的消退，值得臨床推廣應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 發(fā)明人認(rèn)為本病由于情志內(nèi)傷，肝氣疏泄失司，郁結(jié)不化，脾氣隨之受累，運(yùn)化失 司，津液失去布敷，凝聚成痰，痰凝與氣郁相互搏結(jié)，交阻于頸，隨發(fā)病。此類(lèi)型患者臨床多 癥見(jiàn)頸部腫塊，質(zhì)地堅(jiān)韌，表面光滑，局部脹悶不適，情志偶有不舒，兼之平素多痰，腫塊能 隨吞咽而動(dòng)，舌淡紅苔薄白，脈弦滑，中醫(yī)辨證屬氣滯痰凝型。
[0006] 基于對(duì)先賢理論的理解并結(jié)合自己多年臨床經(jīng)驗(yàn)，本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一 種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，該組合物具有疏肝理氣，化痰散結(jié)，解毒消腫，軟堅(jiān)消癭 之功，辨證治療氣滯痰凝型甲狀腺腺瘤有確切療效，毒副作用小。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：
[0008] -種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于由如下藥用原料精心制成：白芥 子、八月札、水茴香、法半夏、春不見(jiàn)、白僵蠶、狐貍尾、天仙藤、陳皮、白術(shù)、補(bǔ)血草、甘草。
[0009] 本發(fā)明所使用的個(gè)別藥用原料具有治療甲狀腺腺瘤的作用，然均不具有較好的療 效，且中藥組方配伍關(guān)系復(fù)雜，為了增加藥物中有效活性成分的協(xié)同作用，使諸藥互相作用 以實(shí)現(xiàn)較好的治療作用，本發(fā)明人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期、大量的篩選組方試驗(yàn)，進(jìn)一步優(yōu)選如下技術(shù)方 案：
[0010] -種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于由如下重量份配比的藥用原料精 心制成：白芥子10-15份、八月札8-13份、水茴香7-12份、法半夏6-9份、春不見(jiàn)10-15份、白僵 蠶5-8份、狐貍尾12-17份、天仙藤15-20份、陳皮6-9份、白術(shù)10-15份、補(bǔ)血草20-30份、甘草 6-9 份。
[0011] 進(jìn)一步優(yōu)選出的較佳方案為:一種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于由 如下重量份配比的藥用原料精心制成：
[0012] 白芥子12份、A月札12份、水茴香10份、法半夏6份、春不見(jiàn)12份、白僵蠶5份、狐貍 尾15份、天仙藤15份、陳皮8份、白術(shù)12份、補(bǔ)血草22份、甘草6份。
[0013] 進(jìn)一步優(yōu)選出的較佳方案為:一種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于由 如下重量份配比的藥用原料精心制成：
[0014] 白芥子15份、八月札10份、水茴香12份、法半夏8份、春不見(jiàn)12份、白僵蠶7份、狐貍 尾15份、天仙藤18份、陳皮6份、白術(shù)15份、補(bǔ)血草28份、甘草8份。
[0015]本發(fā)明方藥組成及分析：
[0016] 君藥：白芥子、八月札。白芥子辛溫化痰逐飲，散結(jié)消腫;八月札行氣疏肝，軟堅(jiān)散 結(jié)，活血散瘀;二藥配伍化痰散結(jié)，疏肝行氣為君藥。
[0017] 臣藥:水茴香、春不見(jiàn)、法半夏、白僵蠶。水茴香辛甘溫，健脾利濕，理氣化痰;春不 見(jiàn)平肝清熱，解毒散結(jié);法半夏燥濕化痰；白僵蠶化痰散結(jié)，解毒；四藥伍用化痰散結(jié)助君 藥，兼能利濕解毒，疏肝健脾。
[0018] 佐使藥:狐貍尾、天仙藤、陳皮、白術(shù)、補(bǔ)血草、甘草。狐貍尾清熱解毒，散結(jié)消腫，利 水通淋;天仙藤行氣活血，利水消腫，解毒;陳皮理氣健脾，燥濕化痰；白術(shù)健脾益氣，燥濕利 水;補(bǔ)血草能補(bǔ)血活血，溫中健脾，滋補(bǔ)強(qiáng)壯;甘草補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止 痛，調(diào)和諸藥。六藥配伍，活血行氣以調(diào)暢肝氣，健脾補(bǔ)血以養(yǎng)肝血補(bǔ)肝體解肝郁以治本;健 脾益氣以調(diào)暢水道，痰濕不生，去生痰之源。
[0019] 諸藥合伍，相互作用，互相為用，有行氣疏肝，健脾化痰，解毒消腫，軟堅(jiān)消癭等功 能，尤其適用于辯證治療甲狀腺腺瘤中醫(yī)辨證屬氣滯痰凝型患者。
[0020] 本發(fā)明所用各藥用原料的性味歸經(jīng)和主要功效如下：
[0021] 白芥子:【性味】辛;溫?！練w經(jīng)】肺;肝;脾；胃；心包經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕抵痫?散結(jié)消 月中。主咳喘痰多;胸滿脅痛;肢體麻木;關(guān)節(jié)腫痛;濕痰流注；陰疽腫毒。
[0022] 八月札：【性味】昧微苦，性平。歸肝、胃、膀胱經(jīng)?！練w經(jīng)】肝；胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍渴韪?和胃，活血止痛，軟堅(jiān)散結(jié)，利小便。主肝胃氣滯，脘腹、脅助脹痛，飲食不消，下痢便泄，疝氣 疼痛，腰痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，癭瘤瘰疬，惡性腫瘤。
[0023] 法半夏：【性味】辛、溫。【歸經(jīng)】歸脾、胃、肺經(jīng)?！竟δ苤髦巍吭餄窕?。用于痰多咳 喘，痰飲眩悸，風(fēng)痰眩暈，痰厥頭痛。
[0024] 水茴香:【性味】味辛;甘;性溫?！練w經(jīng)】歸肺;脾；胃經(jīng)。【功能主治】健脾利濕;理氣 化痰。主水腫；胃痛；胸腹脹滿；咳嗽;小兒乳積;瘡癤【用法用量】?jī)?nèi)服:煎湯，l〇-15g。外用： 適量，搗敷;或煎水洗。
[0025]春不見(jiàn)：【味性】苦;澀;涼;甘;微寒?！練w經(jīng)】肺;肝經(jīng)。清熱解毒;平肝散結(jié);祛風(fēng)定 驚。主肺癰;蛇咬傷；目赤;瘰疬;咳嗽;蛇毒;小兒急驚風(fēng);風(fēng)濕痹痛;跌打損傷。
[0026] 白僵蠶【性味】味辛；咸；性平?！練w經(jīng)】肝;肺；胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)止痙;化痰散 結(jié);解毒利咽。主驚癇抽搐沖風(fēng)□眼斜;偏正頭痛;咽喉腫痛;瘰疬;癢腮;風(fēng)疹;瘡毒?！居梅?用量】?jī)?nèi)服:煎湯，3-10g;研末，1 _3g;或入丸、散。外用:適量，煎水洗;研末撒或調(diào)敷。
[0027] 狐貍尾：【來(lái)源】為豆科植物兔尾草的全草。夏、秋采取。洗凈，生用或曬干用。【性 味】味甘;淡;性平?！練w經(jīng)】肝;心;脾；胃經(jīng)。【功能主治】清熱解毒;散結(jié)消腫;利水通淋。主感 冒；小兒肺炎;黃疸;腹痛瀉;瘰疬;癰瘡腫毒;毒蛇咬傷;砂淋尿血;婦女中勞傷。
[0028] 天仙藤:【性味】苦;溫?！練w經(jīng)】肝;脾;腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍啃袣饣钛?利水消腫;解毒。 主胃痛;疝氣痛;妊娠水腫;產(chǎn)后血?dú)飧雇?蛇蟲(chóng)咬傷。
[0029] 陳皮:【性味】苦、辛，溫。【歸經(jīng)】歸肺、脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍坷須饨∑?，燥濕化痰。用于 胸脘脹滿，食少吐瀉，咳嗽痰多。
[0030] 白術(shù):【性味】苦、甘，溫?！練w經(jīng)】歸脾、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍拷∑⒁鏆?，燥濕利水，止汗， 安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安。土白術(shù)健脾，和胃，安胎。 用于脾虛食少，泄瀉便溏，胎動(dòng)不安。
[0031] 補(bǔ)血草:【性味】苦、咸，溫?！竟δ苤髦巍炕钛寡?，溫中健脾，滋補(bǔ)強(qiáng)壯。用于月經(jīng) 不調(diào)，功能性子宮出血，痔瘡出血，胃潰瘍，脾虛浮腫。【用法用量】0.5~1兩。
[0032]甘草:【性味】甘，平?！練w經(jīng)】歸心、肺、脾、胃經(jīng)。【功能主治】補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛 痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣 急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性?！居梅ㄓ昧俊?.5~9g。
[0033] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物的方法。
[0034] 為了更好的表達(dá)本發(fā)明的藥物組合物，本發(fā)明的藥物組合物可由白芥子、八月札、 水茴香、法半夏、春不見(jiàn)、白僵蠶、狐貍尾、天仙藤、陳皮、白術(shù)、補(bǔ)血草、甘草的水或/和有機(jī) 溶劑提取物為活性成分，依照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成各種劑型。
[0035] 本發(fā)明的上述所述藥物組合物可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料或 輔助性成分，以常規(guī)的中藥制劑制備方法制備成任何一種常用的口服制劑，例如可以是片 劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖 劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑。
[0036] 優(yōu)選地，上述所述的口服劑型為膠囊劑、片劑或丸劑。
[0037] 最優(yōu)選地，上述所述的口服劑型是膠囊劑。
[0038] -種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物膠囊劑的制備方法，其特征在于包括以下步 驟：
[0039] (1)按處方取白芥子、八月札、水茴香、天仙藤，粉碎成平均粒徑為10-60M1的顆粒 后加入5-10倍量的60 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃 縮成稠膏，得提取物A，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為130-160W，提取溫度為30-50 °C，提取時(shí)間為10_50min;
[0040] (2)按處方取法半夏、春不見(jiàn)、白僵蠶、狐貍尾、陳皮、白術(shù)、補(bǔ)血草、甘草加水煎煮 兩次，第一次加6-10倍重量份的水，浸泡3-5小時(shí)，煎煮1.0-2.0小時(shí)，第二次加3-5重量份的 水煎煮1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(60°C測(cè)得） 后，加入乙醇至濃度為30%，于-5~5°C冷藏12小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏，得提 取物B，與提取物A混合均勻，即得;按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成膠囊劑。
[0041] 本發(fā)明的制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量。本發(fā)明的制劑在使用時(shí)根 據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服1 -3次，每次1 -20劑，如：1 -20粒。
[0042] 本發(fā)明還請(qǐng)求保護(hù)上述所述藥物組合物在制備治療甲狀腺腺瘤藥物中的用途。臨 床觀察試驗(yàn)結(jié)果表明：納入臨床研究的76例患者中，服用本發(fā)明中藥膠囊的治療組，總有效 率為92.1%，而服用甲狀腺素片的對(duì)照組患者總有效率為65.8%，本發(fā)明中藥膠囊的有效 率更高，兩組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.01);此外，本發(fā)明中藥膠囊還可以顯著降低 患者瘤體面積，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.01);治療組在觀察期間，F(xiàn)T 3、FT4及 TSH并無(wú)明顯變化，治療組病人無(wú)任何主觀不適，血、尿、大便常規(guī)及心、肝、腎功能等檢查均 未出現(xiàn)異常，總之本發(fā)明中藥膠囊取得了較高的臨床風(fēng)險(xiǎn)效益比，取得了意料不到的技術(shù) 效果。
[0043] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：
[0044] (1)本發(fā)明藥性平和，不含毒性較大的藥用原料，動(dòng)物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)均表明本發(fā) 明藥物安全系數(shù)高，不良反應(yīng)少。
[0045] (2)本發(fā)明以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，配伍明確，組方嚴(yán)謹(jǐn)，選藥精當(dāng)，具有多靶點(diǎn)、多環(huán) 節(jié)、多層次的綜合調(diào)控作用，由于是針對(duì)氣滯痰凝型甲狀腺腺瘤的病因?qū)ΠY下藥，臨床總有 效率高，可顯著縮小腫瘤瘤體面積。
[0046] (3)本發(fā)明可以制備成多種口服制劑，避免了服用不便，患者依從性差的缺點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0047] 以下通過(guò)具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在本發(fā) 明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行的變更、組合或替 換，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，且包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0048]實(shí)施例1膠囊劑
[0049]處方：白芥子12份、八月札12份、水茴香10份、法半夏6份、春不見(jiàn)12份、白僵蠶5份、 狐貍尾15份、天仙藤15份、陳皮8份、白術(shù)12份、補(bǔ)血草22份、甘草6份。
[0050] 制備方法：（1)按處方取白芥子、八月札、水茴香、天仙藤，粉碎成平均粒徑為30-50 Mi的顆粒后加入8倍量的60 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減 壓濃縮成稠膏，得提取物A，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為130-160W，提取溫度為 30-50 °C，提取時(shí)間為10_50min;
[0051] (2)按處方取法半夏、春不見(jiàn)、白僵蠶、狐貍尾、陳皮、白術(shù)、補(bǔ)血草、甘草加水煎煮 兩次，第一次加8倍重量份的水，浸泡3-5小時(shí)，煎煮1.0-2.0小時(shí)，第二次加4重量份的水煎 煮1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.08 (60 °C測(cè)得)后，加入乙醇 至濃度為30%，于-5~5°C冷藏12小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏，得提取物B，與提 取物A混合均勻；按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成膠囊劑。本實(shí)施例膠囊劑，每粒裝量0.42g， 相當(dāng)于生藥1.2g。
[0052]實(shí)施例2膠囊劑
[0053]處方：白芥子15份、八月札10份、水茴香12份、法半夏8份、春不見(jiàn)12份、白僵蠶7份、 狐貍尾15份、天仙藤18份、陳皮6份、白術(shù)15份、補(bǔ)血草28份、甘草8份。
[0054] 制備方法：（1)按處方取白芥子、八月札、水茴香、天仙藤，粉碎成平均粒徑為50-60 Mi的顆粒后加入6倍量的60 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減 壓濃縮成稠膏，得提取物A，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為130-160W，提取溫度為 30-50 °C，提取時(shí)間為10_50min;
[0055] (2)按處方取法半夏、春不見(jiàn)、白僵蠶、狐貍尾、陳皮、白術(shù)、補(bǔ)血草、甘草加水煎煮 兩次，第一次加5倍重量份的水，浸泡3-5小時(shí)，煎煮1.0-2.0小時(shí)，第二次加5重量份的水煎 煮1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.08 (60 °C測(cè)得)后，加入乙醇 至濃度為30%，于-5~5°C冷藏12小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏，得提取物B，與提 取物A混合均勻;按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成膠囊劑。
[0056]實(shí)施例3膠囊劑
[0057]處方：白芥子10份、八月札10份、水茴香8份、法半夏6份、春不見(jiàn)10份、白僵蠶5份、 狐貍尾12份、天仙藤18份、陳皮6份、白術(shù)12份、補(bǔ)血草25份、甘草6份。
[0058]制備方法：（1)按處方取白芥子、八月札、水茴香、天仙藤，粉碎成平均粒徑為20-40 Mi的顆粒后加入7倍量的60 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減 壓濃縮成稠膏，得提取物A，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為130-160W，提取溫度為 30-50 °C，提取時(shí)間為10_50min;
[0059] (2)按處方取法半夏、春不見(jiàn)、白僵蠶、狐貍尾、陳皮、白術(shù)、補(bǔ)血草、甘草加水煎煮 兩次，第一次加8倍重量份的水，浸泡3-5小時(shí)，煎煮1.0-2.0小時(shí)，第二次加4重量份的水煎 煮1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05 (60 °C測(cè)得)后，加入乙醇 至濃度為30%，于-5~5°C冷藏12小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏，得提取物B，與提 取物A混合均勻;按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成膠囊劑。
[0060] 實(shí)施例4膠囊劑
[0061] 處方：白芥子12份、八月札8份、水茴香12份、法半夏8份、春不見(jiàn)15份、白僵蠶5份、 狐貍尾13份、天仙藤15份、陳皮7份、白術(shù)14份、補(bǔ)血草25份、甘草8份。
[0062]制備方法:參照實(shí)施例1-3的操作。
[0063]實(shí)施例4膠囊劑
[0064]處方：白芥子15份、八月札12份、水茴香10份、法半夏6份、春不見(jiàn)15份、白僵蠶7份、 狐貍尾17份、天仙藤15份、陳皮9份、白術(shù)12份、補(bǔ)血草24份、甘草8份。
[0065]制備方法:參照實(shí)施例1-3的操作。
[0066]實(shí)施例5膠囊劑
[0067]處方：白芥子12份、八月札12份、水茴香12份、法半夏8份、春不見(jiàn)10份、白僵蠶7份、 狐貍尾17份、天仙藤18份、陳皮8份、白術(shù)12份、補(bǔ)血草25份、甘草9份。
[0068]制備方法:參照實(shí)施例1-3的操作。
[0069]實(shí)施例6膠囊劑
[0070]處方：白芥子15份、八月札12份、水茴香8份、法半夏9份、春不見(jiàn)10份、白僵蠶8份、 狐貍尾17份、天仙藤16份、陳皮7份、白術(shù)15份、補(bǔ)血草30份、甘草7份。
[0071 ]制備方法:參照實(shí)施例1-3的操作。
[0072]實(shí)施例7膠囊劑
[0073]處方：白芥子12份、八月札8份、水茴香12份、法半夏6份、春不見(jiàn)15份、白僵蠶6份、 狐貍尾15份、天仙藤15份、陳皮8份、白術(shù)12份、補(bǔ)血草24份、甘草6份。
[0074]制備方法:參照實(shí)施例1-3的操作。
[0075]實(shí)施例8膠囊劑
[0076]處方：白芥子10份、八月札10份、水茴香10份、法半夏9份、春不見(jiàn)10份、白僵蠶6份、 狐貍尾12份、天仙藤15份、陳皮6份、白術(shù)10份、補(bǔ)血草25份、甘草6份。
[0077]制備方法:參照實(shí)施例1-3的操作。
[0078] 實(shí)施例9毒理實(shí)驗(yàn)
[0079](一）急性毒性實(shí)驗(yàn):選取昆明小鼠60只，雌雄各半，體重28~38g，隨機(jī)分為四組， 即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)，將本發(fā)明的實(shí)施例1-3制備的中藥膠囊劑溶解在水 中，（濃度為7.00-7.50g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg，對(duì)照組給予等量生理 鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng) 及死亡數(shù)。
[0080] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對(duì)照組比較，給藥后各組小鼠未見(jiàn)明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14 天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長(zhǎng)均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的膠囊即LD50> 37.5g生藥/kg，每日最大給藥量為75.0生藥/kg/日。因此本發(fā)明的中藥急性毒性極低，臨床 用藥安全。
[00811 (二）長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn):本發(fā)明中藥實(shí)施例1膠囊劑對(duì)小鼠按1.2、3.6和7.2g生藥/kg 連續(xù)用藥15周（1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中藥對(duì)小鼠的毛 發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無(wú)明顯影響，臟器肉 眼沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，小鼠各臟器均無(wú)明顯 改變。說(shuō)明本發(fā)明中藥對(duì)小鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停藥后也沒(méi)有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0082]實(shí)施例10臨床觀察試驗(yàn) [0083] 1資料與方法
[0084] 1.1 一般資料:全部76例病例均為我院2013年1月-2014年1月門(mén)診或住院患者，男 性17人，女性59人，年齡20~50歲，病程1~10年。濾泡狀腺瘤67例，乳頭狀腺瘤9例。病變部 位:右腺葉30例，左腺葉40例，雙腺葉6例;癥狀:偶然發(fā)現(xiàn)的無(wú)痛性結(jié)節(jié)60例，氣管受壓或吞 咽不適8例，結(jié)節(jié)突然腫大伴疼痛5例，伴有聲音嘶啞3例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。兩組年 齡、性別、病程、病變部位、臨床表現(xiàn)及病情嚴(yán)重程度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>〇.05)， 具有可比性。
[0085] 1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0086] 1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):參照薛耀明主編的《甲狀腺疾病的診斷與治療》中的甲狀腺 腺瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0087] 臨床癥狀：甲狀腺區(qū)有局限腫塊，多為單發(fā)結(jié)節(jié)，圓形或卵圓形，大小不等，隨吞咽 上下移動(dòng)，有時(shí)頸部有壓迫感或呼吸不暢，腫塊較大時(shí)可壓迫氣管、食道而致胸悶、咽部緊 縮感、咳嗽、吞咽受阻等；
[0088]輔助檢查:B超檢查：甲狀腺局限性腫大，多圓形或橢圓形。50%周邊有聲暈，邊緣 光滑，分解清楚，有完整包膜，內(nèi)部呈均勻低回聲，少數(shù)呈強(qiáng)或等回聲，回聲后方無(wú)聲衰減， 部分液化，斑點(diǎn)狀鈣化；同位素掃描:核素掃描可為"溫結(jié)節(jié)"，囊性者為"冷結(jié)節(jié)"，甲狀腺吸 收131碘率一般正常;血清測(cè)定T 3、T4水平增高，以T3增高較為明顯。
[0089] 1.2.2中醫(yī)辨證分型：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)2002》定制，氣滯 痰凝型甲狀腺腺瘤，癥見(jiàn):見(jiàn)頸部腫塊，質(zhì)地堅(jiān)韌，表面光滑，局部脹悶不適，情志偶有不舒， 兼之平素多痰，腫塊能隨吞咽而動(dòng)，舌淡紅苔薄白，脈弦滑。
[0090] 1.3排除標(biāo)準(zhǔn):其他疾病、證候或合并癥;已接受相關(guān)治療并可能影響效應(yīng)觀測(cè)指 標(biāo);伴有可能影響效應(yīng)指標(biāo)觀測(cè)、判斷的其他生理或病理狀況;嚴(yán)重心、肝、腎損害影響藥物 代謝;特征人群(孕婦、精神病、病情危篤或疾病晚期）。如納入前正在接受藥物治療，經(jīng)過(guò)洗 脫期后符合納入標(biāo)準(zhǔn)，不視為排除病例。
[0091] 1.4治療方法：
[0092] 治療組:給予本發(fā)明實(shí)施例1制備的膠囊劑，每日2次，每次3-6粒。1個(gè)月為1療程， 連續(xù)服用3個(gè)月；
[0093]對(duì)照組：口服甲狀腺素片第一周20~40yg/d，第2周開(kāi)始增加至50yg/d，l個(gè)月為1 療程，連續(xù)服用3個(gè)月。
[0094] 兩組患者在服藥期間宜暢情志，忌抑郁，禁食辛辣肥甘之品。
[0095] 1.5觀察項(xiàng)目：兩組均連續(xù)觀察3個(gè)療程，觀察治療前后的總有效率、瘤體大小及 甲狀腺功能變化比較。
[0096] 1.6療效判斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)2002》定制，治愈:月中 瘤消失，臨床癥狀消失，血清學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效:腫瘤體積縮小1/2以上，臨床癥狀基本 消失，血清學(xué)指標(biāo)2/3恢復(fù)正常;有效:腫瘤體積縮小1/3~1/2，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血清學(xué) 指標(biāo)1/3~2/3恢復(fù)正常;無(wú)效:腫瘤體積未見(jiàn)明顯縮小，臨床癥狀未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)，血清學(xué)指 標(biāo)無(wú)明顯改善。
[0097] 1.7數(shù)據(jù)處理:采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均值土標(biāo)準(zhǔn)差(f±s)表示， 組間比較用單因素方差分析和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x 2檢驗(yàn)，以P<〇.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0098] 2 結(jié)果
[0099] 觀察期間無(wú)退出病例、無(wú)脫落病例。
[0100] 2.1治療結(jié)束后，兩組臨床療效比較:治療組痊愈12例，顯效14例，有效11例，無(wú)效 3例，總有效率92.1 % ;對(duì)照組痊愈3例，顯效7例，有效15例，無(wú)效13例，總有效率65.8%。經(jīng) 檢驗(yàn)，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，有顯著性差異(P<〇.01)。見(jiàn)表1。
[0101]表1兩組臨床療效比較，例
[0103] 注：對(duì)照組比較，*P<0.01。
[0104] 2.2兩組治療前后瘤體大小比較：治療前兩組患者瘤體面積比較無(wú)差異。治療結(jié) 束后，治療組患者瘤體面積明顯縮小，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<〇.01);對(duì)照組 患者瘤體有縮小趨勢(shì)，但與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>〇.05)，說(shuō)明本發(fā)明中藥可 有效縮小瘤體面積，降低患者手術(shù)率。見(jiàn)表2。
[0105] 表2兩組治療前后瘤體大小比較，（x土s，cm3)
[0108] 注:與治療前比較，*P < 0.01，與治療后對(duì)照組比較，#P< 0.01。
[0109] 2.3不良反應(yīng)及安全性檢測(cè)：治療組在觀察期間，F(xiàn)T3、FT4及TSH并無(wú)明顯變化，說(shuō) 明藥物組合物對(duì)于甲狀腺分泌激素的功能影響很小，治療組病人無(wú)任何主觀不適，血、尿、 大便常規(guī)及心、肝、腎功能等檢查均未出現(xiàn)異常。
[011 0]研究結(jié)果表明，本發(fā)明中藥膠囊治療甲狀腺腺瘤，能夠改善癥狀、縮小瘤體，有效 率高，臨床使用較安全，值得臨床推廣。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于由如下藥用原料制成：白芥子、八月 札、水茴香、法半夏、春不見(jiàn)、白僵蠶、狐貍尾、天仙藤、陳皮、白術(shù)、補(bǔ)血草、甘草。2. 如權(quán)利要求1所述的治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于由如下藥用原料制 成：白芥子10-15份、八月札8-13份、水茴香7-12份、法半夏6-9份、春不見(jiàn)10-15份、白僵蠶5-8份、狐貍尾12-17份、天仙藤15-20份、陳皮6-9份、白術(shù)10-15份、補(bǔ)血草20-30份、甘草6-9 份。3. 如權(quán)利要求2所述的治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于由如下藥用原料制 成：白芥子12份、八月札12份、水茴香10份、法半夏6份、春不見(jiàn)12份、白僵蠶5份、狐貍尾15 份、天仙藤15份、陳皮8份、白術(shù)12份、補(bǔ)血草22份、甘草6份。4. 如權(quán)利要求2所述的治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于由如下藥用原料制 成：白芥子15份、八月札10份、水茴香12份、法半夏8份、春不見(jiàn)12份、白僵蠶7份、狐貍尾15 份、天仙藤18份、陳皮6份、白術(shù)15份、補(bǔ)血草28份、甘草8份。5. 如權(quán)利要求1-4任一所述的治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于所述藥物組 合物優(yōu)選為口服劑型。6. 如權(quán)利要求5所述的治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于所述口服劑型優(yōu)選 為片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖劑、丸劑、混懸劑，等等。7. 如權(quán)利要求6所述的治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于所述口服劑型優(yōu)選 為片劑、膠囊劑。8. 如權(quán)利要求7所述的治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于所述口服劑型優(yōu)選 為膠囊劑。9. 如權(quán)利要求8所述的治療甲狀腺腺瘤的藥物組合物，其特征在于所述膠囊劑的制備 方法包括以下步驟： (1) 按處方取白芥子、八月札、水茴香、天仙藤，粉碎成平均粒徑為10_60μπι的顆粒后加 入5-10倍量的60 %的乙醇水溶液，采用超聲波提取，超聲波提取完畢，取濾液，減壓濃縮成 稠膏，得提取物Α，備用，其中，提取條件包括:超聲功率為130-160W，提取溫度為30-50°C，提 取時(shí)間為10_50min; (2) 按處方取法半夏、春不見(jiàn)、白僵蠶、狐貍尾、陳皮、白術(shù)、補(bǔ)血草、甘草加水煎煮兩次， 第一次加6-10倍重量份的水，浸泡3-5小時(shí)，煎煮1.0-2.0小時(shí)，第二次加3-5重量份的水煎 煮1.0-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10 (60°C測(cè)得)后，加 入乙醇至濃度為30%，于-5~5°C冷藏12小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮得稠膏，得提取物 B，與提取物A混合均勻;按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制成膠囊劑。10. 權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物在制備治療甲狀腺腺瘤藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K36/8888GK105853638SQ201610304977
【公開(kāi)日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年5月9日
【發(fā)明人】陳令浩
【申請(qǐng)人】青島辰達(dá)生物科技有限公司