一種用于兒童皮膚粘膜炎癥護(hù)理的外用制劑及其應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種用于兒童皮膚粘膜炎癥護(hù)理的外用制劑及其應(yīng)用，屬于化妝品、藥品技術(shù)領(lǐng)域。該外用制劑包括如下重量百分?jǐn)?shù)的原料：山茶籽油1～10％、甘油三酯1～10％、蜂蠟1～10％、PCA鈉1～15％、乳酸鈉1～15％、蘆薈凝膠1～10％、APG 1～10％、溶菌酶或抗菌肽1～10％、硬脂酸1～5％、角鯊烯或角鯊?fù)?～15％、牛油果樹(shù)脂1～10％、黃原膠0.1～3％、大豆卵磷脂0.5～10％、膽甾醇0.5～10％、茶樹(shù)油或薰衣草油0.1～2％、甘草酸0.1～5％、茶多酚0.1～5％和去離子水20～80％。本發(fā)明的外用制劑不含石油化工原料，具有抗菌、消炎、修復(fù)、增強(qiáng)皮膚屏障功能等作用，可用于兒童皮膚粘膜炎癥的護(hù)理。
【專利說(shuō)明】
一種用于兒童皮膚粘膜炎癥護(hù)理的外用制劑及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于兒童皮膚粘膜炎癥護(hù)理的外用制劑及其應(yīng)用，屬于化妝品、 藥品技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 兒童皮膚粘膜細(xì)膩薄嫩，最外層的角質(zhì)層是單層細(xì)胞，缺乏透明層，真皮中的膠原 纖維稀少，薄而缺乏彈性，皮脂分泌不足，皮膚的保濕能力、體溫調(diào)節(jié)能力、抵抗異物及病菌 能力的較差，易摩擦受損和受外來(lái)物質(zhì)刺激及毒物滲透，經(jīng)常出現(xiàn)皮膚粘膜損傷，發(fā)生皮膚 粘月吳炎癥，出現(xiàn)過(guò)敏、紅腫、潰瘍等癥狀。
[0003] 兒童發(fā)生的皮膚粘膜炎癥包括感染性皮炎、蟲(chóng)咬皮炎、過(guò)敏性皮炎、接觸性皮炎等 等，但其共同的病理生理機(jī)制是:皮膚粘膜受到損傷后，皮膚粘膜屏障功能降低，外界環(huán)境 中的微生物、灰塵、異物蛋白等異物容易進(jìn)入皮膚粘膜內(nèi)，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生炎癥性反應(yīng)，出現(xiàn) 皮疹、紅腫、瘙癢等情況，皮膚粘膜瘙癢引起抓撓，而抓撓進(jìn)一步導(dǎo)致皮膚粘膜受到損傷，屏 障功能進(jìn)一步降低，外界異物更容易入侵，從而形成惡性循環(huán)。又如由蚊、臭蟲(chóng)、蚤、螨、飛蠓 (小黑蟲(chóng))等昆蟲(chóng)叮咬而引起的蟲(chóng)咬皮炎，是由于昆蟲(chóng)叮咬將一些異物包括細(xì)菌病毒等直接 帶入皮內(nèi)，導(dǎo)致皮膚發(fā)生炎癥性反應(yīng)。
[0004]由此可見(jiàn)，兒童皮膚粘膜發(fā)生炎癥的關(guān)鍵環(huán)節(jié)有三個(gè)方面:皮膚粘膜屏障功能不 足或受到破壞;細(xì)菌、病毒等微生物入侵;機(jī)體發(fā)生炎癥性反應(yīng)產(chǎn)生皮疹、瘙癢等癥狀。因 此，兒童皮膚粘膜炎癥的局部護(hù)理應(yīng)從這三個(gè)方面入手，即增強(qiáng)或恢復(fù)皮膚粘膜屏障、殺滅 細(xì)菌病毒等微生物、抑制炎癥性反應(yīng)。
[0005] 分泌皮脂是皮膚發(fā)揮皮膚粘膜屏障功能的主要機(jī)制之一，皮脂是覆蓋在皮膚表面 的超薄保護(hù)膜，讓皮膚光鮮明亮，幫助皮膚表面具有柔軟性，減輕磨擦產(chǎn)生的刺激，防止皮 膚本身的自然保濕因子(如乳酸鈉及吡咯烷酮羧酸鈉等)和水份散失，可以保護(hù)皮膚不受細(xì) 菌或外來(lái)物質(zhì)的入侵。而兒童皮膚粘膜皮脂腺功能尚未發(fā)育完善，皮脂分泌不足。因此，兒 童皮膚粘膜炎癥的局部護(hù)理應(yīng)該補(bǔ)充皮脂，增強(qiáng)和恢復(fù)皮膚粘膜的屏障功能入手，同時(shí)殺 滅微生物和抗炎。
[0006] 而兒童皮膚粘膜細(xì)膩薄嫩，外用制劑中常用的化學(xué)防腐劑、著色劑、香精、色素、抗 生素、激素、表面活性劑等石油化工原料成分本身對(duì)皮膚粘膜有刺激作用，影響皮膚粘膜炎 癥的愈合，并且容易滲透進(jìn)入體內(nèi)，對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生長(zhǎng)遠(yuǎn)影響。因此，兒童皮膚粘膜炎 癥護(hù)理的外用制劑應(yīng)避免選用石油、煤焦油等化學(xué)原料，應(yīng)選用與皮膚皮脂的成分相同或 相似的，與皮膚的相容性好，無(wú)刺激，安全性高的原料。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的之一，是提供一種用于兒童皮膚粘膜炎癥護(hù)理的外用制劑。本發(fā)明 的外用制劑，按照仿生學(xué)原理，選取與皮脂和皮膚結(jié)構(gòu)中的天然組分相同或相似的成分，補(bǔ) 充兒童皮膚皮脂分泌不足，增強(qiáng)皮膚粘膜的屏障功能，促進(jìn)炎癥修復(fù)和愈合。
[0008] 本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案如下:一種用于兒童皮膚粘膜炎癥護(hù)理的外 用制劑，包括如下重量百分?jǐn)?shù)的的原料：山茶籽油1~10%、甘油三酯1~10 %、蜂蠟1~ 10%、PCA鈉1~15%、乳酸鈉1~15%、蘆薈凝膠1~10%、APG 1~10%、溶菌酶或抗菌肽1~ 10%、硬脂酸1~5%、角鯊烯或角鯊?fù)?~15%、牛油果樹(shù)脂1~10%、黃原膠0.1~3%、大豆 卵磷脂0.5~10%、膽甾醇0.5~10%、茶樹(shù)油或薰衣草油0.1~2%、甘草酸0.1~5%、茶多 酚0.1~5 %和去離子水20~80 %。
[0009] 本發(fā)明按照仿生學(xué)原理，選取與皮脂和皮膚結(jié)構(gòu)中的天然組分相同或相似的成 分，如山茶籽油、甘油三酯、蜂蠟、PCA鈉、乳酸鈉、膽留醇、硬脂酸、角鯊烯或角鯊?fù)?、牛油?樹(shù)脂、大豆卵磷脂以補(bǔ)充皮脂，增強(qiáng)和恢復(fù)兒童皮膚粘膜的屏障功能；選取溶菌酶或抗菌 肽、蘆薈凝膠等天然活性物質(zhì)殺滅細(xì)菌病毒等微生物，選取甘草酸、蘆薈凝膠等天然活性物 質(zhì)抗炎，抑制炎癥反應(yīng);選用安全較高的綠色表面活性劑APG進(jìn)行乳化;選用黃原膠天然增 稠劑增稠;選用薰衣草油或茶樹(shù)油天然香料調(diào)香;選用茶多酚天然抗氧化劑抗氧化。同時(shí)， 本發(fā)明的外用制劑的沒(méi)有添加任何來(lái)自石油、焦煤的化工成分，不含香精、著色劑、化學(xué)防 腐劑等可能引發(fā)不良反應(yīng)的添加劑。
[0010] 本發(fā)明所采用的原料的來(lái)源、所含主要成分及功效簡(jiǎn)介：
[0011] 山茶籽油和牛油果樹(shù)脂為植物油，富含飽和及不飽和脂肪酸，硬脂酸為動(dòng)植物來(lái) 源的固態(tài)脂肪酸，與人皮脂中的脂肪酸為同一類物質(zhì)，與皮膚相容性好，具有營(yíng)養(yǎng)、抗氧化、 保濕、滋潤(rùn)、抗過(guò)敏、止癢、護(hù)膚的作用。
[0012] 蜂蠟是適齡工蜂分泌的一種脂肪性物質(zhì)，與皮脂中的蠟質(zhì)成分為同一類物質(zhì)，具 有塑型、成膜、保水、防氧化、光亮皮膚及毛發(fā)、增強(qiáng)皮膚屏障等作用。
[0013]卵磷脂、甘油三酯、膽留醇、角鯊烯、角鯊?fù)榫侨梭w的生命基礎(chǔ)物質(zhì)，與人皮脂中 的組分相同或相似，具有柔潤(rùn)、光澤、促進(jìn)修復(fù)、營(yíng)養(yǎng)皮膚、抗衰老、提升皮膚再生活力、烏黑 頭發(fā)、抑制脫發(fā)等作用。
[0014] PCA鈉、乳酸鈉是人體皮膚和頭發(fā)的天然保濕因子具有獨(dú)特的保濕、柔順、促進(jìn)修 復(fù)等功能，使皮膚處于輕松濕潤(rùn)狀態(tài)，防止皺紋產(chǎn)生，改善發(fā)質(zhì)。
[0015] APG，即葡萄糖苷的簡(jiǎn)稱，是由可再生資源天然脂肪醇和葡萄糖合成的，是一種性 能較全面的新型非離子表面活性劑，兼具普通非離子和陰離子表面活性劑的特性，具有高 表面活性、良好的生態(tài)安全性和相溶性，是國(guó)際公認(rèn)的首選"綠色"功能性表面活性劑，取代 了對(duì)人體和環(huán)境產(chǎn)生危害的化學(xué)合成表面活性劑，提高了本發(fā)明外用制劑的安全性。
[0016] 黃原膠為天然增稠劑，對(duì)皮膚和人體的毒性小，生物降解性好，取代對(duì)人體和環(huán)境 產(chǎn)生較大危害的化學(xué)合成增稠劑，極大地提高了本發(fā)明外用制劑的安全性。
[0017] 茶多酚為天然抗氧化劑，對(duì)皮膚和人體無(wú)毒，而且具有抗衰老、除皺、祛斑、消炎、 抗菌等功效。取代了對(duì)人體和環(huán)境產(chǎn)生危害的化學(xué)合成抗氧化劑，提高了本發(fā)明外用制劑 的安全性。
[0018] 溶菌酶或抗菌肽、蘆薈凝膠等天然活性物質(zhì)有殺細(xì)菌和抗病毒作用，且沒(méi)有導(dǎo)致 微生物耐藥的長(zhǎng)遠(yuǎn)顧慮，還有具有保濕、消炎等功效，天然來(lái)源對(duì)人體和皮膚毒性非常小， 極大地提高了本發(fā)明外用制劑的安全性。
[0019] 甘草酸、蘆薈凝膠等天然活性物質(zhì)能抑制炎癥反應(yīng)，減輕皮膚粘膜瘙癢和皮疹等 癥狀，對(duì)人體和皮膚毒性非常小，并具有抗菌、修復(fù)、營(yíng)養(yǎng)等功效，極大地提高了本發(fā)明外用 制劑的安全性和功效。
[0020] 薰衣草油為天然來(lái)源，與化學(xué)合成香料對(duì)皮膚有較大危害不同的是，天然香料對(duì) 人體和皮膚毒性非常小，并具有祛斑、抗菌、抗衰老等功效，極大地提高了本發(fā)明外用制劑 的安全性和功效。
[0021] 本發(fā)明所采用的上述全部成分均為醫(yī)藥級(jí)或食品級(jí)的現(xiàn)有產(chǎn)品。
[0022] 在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本發(fā)明還可以做如下改進(jìn)。
[0023]進(jìn)一步，包括如下重量百分?jǐn)?shù)的的原料：山茶籽油3%、甘油三酯3%、蜂蠟3%、PCA 鈉6%、乳酸鈉6%、蘆薈凝膠4%、APG 4%、溶菌酶或抗菌肽5%、硬脂酸3%、角鯊烯或角鯊 烷5%、牛油果樹(shù)脂3%、黃原膠1 %、大豆卵磷脂5%、膽留醇5%、茶樹(shù)油或薰衣草油1 %、甘 草酸1 %、茶多酚2%和去離子水40%。
[0024]進(jìn)一步，包括如下重量百分?jǐn)?shù)的的原料：山茶籽油2 %、甘油三酯2 %、蜂蠟2 %、PCA 鈉5%、乳酸鈉5%、蘆薈凝膠5%、APG 2%、溶菌酶或抗菌肽3%、硬脂酸1 %、角鯊烯或角鯊 烷1 %、牛油果樹(shù)脂1 %、黃原膠0.5 %、大豆卵磷脂1 %、膽甾醇0.5%、茶樹(shù)油或薰衣草油 0.5%、甘草酸5%、茶多酚2%和去離子水61.5%。
[0025] 進(jìn)一步，包括如下重量百分?jǐn)?shù)的的原料：山茶籽油1 %、甘油三酯2%、蜂蠟1 %、PCA 鈉2%、乳酸鈉8%、蘆薈凝膠2%、APG 3%、溶菌酶或抗菌肽1 %、硬脂酸1 %、角鯊烯或角鯊 烷1 %、牛油果樹(shù)脂1 %、黃原膠0.5%、大豆卵磷脂1 %、膽留醇1 %、茶樹(shù)油或薰衣草油 0.5%、甘草酸1.5%、茶多酚1 %和去離子水71.5%。
[0026] 采用上述進(jìn)一步的有益效果是:上述組分為最佳參數(shù)。各組分在此參數(shù)下，得到的 外用制劑效果最佳。
[0027]進(jìn)一步，所述外用制劑的劑型為膏劑、貼劑、搽劑、滴劑、噴劑、栓劑中的一種。
[0028] 采用上述進(jìn)一步的有益效果是:上述外用制劑為油水混合物，利于皮膚的保濕、修 復(fù)和活性成分滲入，可以制備成膏劑、搽劑、噴劑，方便地施加于皮膚粘膜表面。
[0029] 本發(fā)明的目的之二，是提供上述外用制劑的應(yīng)用。
[0030] 本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案如下:一種如上所述的外用制劑在兒童皮膚 粘膜炎癥護(hù)理中的應(yīng)用。
[0031] 上述兒童皮膚粘膜炎癥包括各種皮炎，如蟲(chóng)咬皮炎、皮膚粘膜潰瘍、濕疹、表皮損 傷、過(guò)敏性皮炎、感染性皮炎、接觸性皮炎等。
[0032] 本發(fā)明的有益效果是：
[0033] (1)本發(fā)明提供的外用制劑，按照仿生學(xué)原理，選取與皮脂和皮膚結(jié)構(gòu)中的天然組 分相同或相似的成分，補(bǔ)充兒童皮膚皮脂分泌不足，增強(qiáng)皮膚粘膜的屏障功能，促進(jìn)炎癥修 復(fù)和愈合。
[0034] (2)本發(fā)明提供的外用制劑，選用具有殺菌、抗病毒的天然活性物質(zhì)，對(duì)導(dǎo)致或加 重兒童皮膚粘膜炎癥的病原微生物進(jìn)行殺滅，清除炎癥發(fā)生的病因。
[0035] (3)本發(fā)明提供的外用制劑，選用具有抗炎作用的天然活性物質(zhì)，抑制兒童皮膚粘 膜炎癥的炎癥反應(yīng)，緩解瘙癢、皮疹等癥狀。
[0036] (4)本發(fā)明提供的外用制劑，選用全部使用天然來(lái)源成分，不含有由石油、煤焦油 等來(lái)源化工合成原料、不含有激素、化學(xué)防腐劑等添加劑。具有對(duì)皮膚無(wú)刺激、綠色環(huán)保、治 療及護(hù)理效果好等優(yōu)勢(shì)。
[0037] (5)本發(fā)明提供的外用制劑具有抗炎、止癢、抗過(guò)敏、滋潤(rùn)、保濕、修復(fù)、柔順等功 效。
[0038] (6)本發(fā)明提供的外用制劑，可以制備成膏劑、貼劑、搽劑、滴劑、噴劑、栓劑等具體 劑型。
[0039] (7)本發(fā)明提供的外用制劑，可用于各種皮炎，如蟲(chóng)咬皮炎、皮膚粘膜潰瘍、濕疹、 表皮損傷、過(guò)敏性皮炎、感染性皮炎、接觸性皮炎等兒童皮膚粘膜炎癥的護(hù)理。
【具體實(shí)施方式】
[0040] 以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的原理和特征進(jìn)行描述，所舉實(shí)例只用于解釋本發(fā) 明，并非用于限定本發(fā)明的范圍。
[0041 ] 實(shí)施例1
[0042] 本實(shí)施例的用于兒童皮膚粘膜炎癥護(hù)理的外用制劑，包括如下重量的原料：山茶 籽油5kg、甘油三酯5kg、蜂蠟4kg、PCA鈉4kg、乳酸鈉4kg、蘆薈凝膠5kg、APG2.5kg、溶菌酶 2kg、硬脂酸lkg、角藍(lán)稀lkg、牛油果樹(shù)脂lkg、黃原膠0.7kg、大豆卵磷脂0.5kg、膽甾醇 0.5kg、茶樹(shù)油lkg、甘草酸0.5kg、茶多酸0.2kg和去離子水62. lkg。
[0043] 上述外用制劑的劑型為膏劑。
[0044] 上述外用制劑，可用于兒童皮膚粘膜炎癥性疾病，如蟲(chóng)咬皮炎、皮膚粘膜潰瘍、濕 疹、表皮損傷、過(guò)敏性皮炎、感染性皮炎、接觸性皮炎等的護(hù)理。
[0045] 實(shí)施例2
[0046] 本實(shí)施例的用于兒童皮膚粘膜炎癥護(hù)理的外用制劑，包括如下重量的原料：山茶 籽油2kg、甘油三酯2kg、蜂蠟2kg、PCA鈉2kg、乳酸鈉2kg、蘆薈凝膠2kg、APG lkg、抗菌肽 1.3kg、硬脂酸1.2kg、角藍(lán)燒lkg、牛油果樹(shù)脂lkg、黃原膠0.3kg、大豆卵磷脂0.5kg、膽甾醇 0.9kg、薰衣草油0. lkg、甘草酸0.5kg、茶多酸0.2kg和去離子水80kg。
[0047]上述外用制劑的劑型為噴劑。
[0048]上述外用制劑，可用于兒童皮膚粘膜炎癥性疾病，如蟲(chóng)咬皮炎、皮膚粘膜潰瘍、濕 疹、表皮損傷、過(guò)敏性皮炎、感染性皮炎、接觸性皮炎等的護(hù)理。
[0049] 實(shí)施例3
[0050] 本實(shí)施例的用于兒童皮膚粘膜炎癥護(hù)理的外用制劑，包括如下重量的原料：山茶 籽油10kg、甘油三酯10kg、蜂錯(cuò)10kg、PCA鈉15kg、乳酸鈉15kg、蘆薈凝膠10kg、APG 2.5kg、溶 菌酶1.5kg、硬脂酸1.5kg、角藍(lán)稀lkg、牛油果樹(shù)脂lkg、黃原膠0.3kg、大豆卵磷脂0.5kg、膽 甾醇0.5kg、薰衣草油0.5kg、甘草酸0.5kg、茶多酸0.2kg和去離子水20kg。
[0051] 上述外用制劑的劑型為搽劑。
[0052]上述外用制劑，可用于兒童皮膚粘膜炎癥性疾病，如蟲(chóng)咬皮炎、皮膚粘膜潰瘍、濕 疹、表皮損傷、過(guò)敏性皮炎、感染性皮炎、接觸性皮炎等的護(hù)理。
[0053] 實(shí)施例4
[0054]本實(shí)施例的用于兒童皮膚粘膜炎癥護(hù)理的外用制劑，包括如下重量的原料：山茶 籽油2kg、甘油三酯2kg、蜂蠟2kg、PCA鈉5kg、乳酸鈉5kg、蘆薈凝膠5kg、APG 2kg、抗菌肽3kg、 硬脂酸lkg、角藍(lán)燒lkg、牛油果樹(shù)脂lkg、黃原膠0.5kg、大豆卵磷脂lkg、膽甾醇0.5kg、茶樹(shù) 油0.5kg、甘草酸2kg、茶多酸2kg和去離子水64.5kg。
[0055] 上述外用制劑的劑型為噴劑。
[0056] 上述外用制劑，可用于兒童皮膚粘膜炎癥性疾病，如蟲(chóng)咬皮炎、皮膚粘膜潰瘍、濕 疹、表皮損傷、過(guò)敏性皮炎、感染性皮炎、接觸性皮炎等的護(hù)理。
[0057] 實(shí)施例5
[0058]本實(shí)施例的用于兒童皮膚粘膜炎癥護(hù)理的外用制劑，包括如下重量的原料：山茶 籽油lkg、甘油三酯2kg、蜂蠟lkg、PCA鈉2kg、乳酸鈉8kg、蘆薈凝膠2kg、APG 3kg、溶菌酶lkg、 硬脂酸lkg、角藍(lán)稀lkg、牛油果樹(shù)脂lkg、黃原膠0.5kg、大豆卵磷脂lkg、膽留醇lkg、薰衣草 油0.5kg、甘草酸1.5kg、茶多酸lkg和去離子水71.5kg。
[0059] 上述外用制劑的劑型為搽劑。
[0060] 上述外用制劑，可用于兒童皮膚粘膜炎癥性疾病，如蟲(chóng)咬皮炎、皮膚粘膜潰瘍、濕 疹、表皮損傷、過(guò)敏性皮炎、感染性皮炎、接觸性皮炎等的護(hù)理。
[0061] 實(shí)驗(yàn)例：
[0062] 1、將實(shí)施例1所得膏劑，進(jìn)行理化指標(biāo)、有毒物質(zhì)限量、微生物檢驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表1-3。
[0063] 表1理化指標(biāo)
[0065]表2有毒物質(zhì)限量
[0067] 表3微生物檢查
[0069] 2、毒理學(xué)試驗(yàn)
[0070] (1)將實(shí)施例1所制膏劑，依據(jù)《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版），進(jìn)行急性眼刺 激性試驗(yàn)
[0071] ①材料:選用3只成年普通級(jí)新西蘭兔，由重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。單籠 飼養(yǎng)，自由飲水進(jìn)食，實(shí)驗(yàn)室溫度：16~24°C，相對(duì)濕度:45~65%RH。取實(shí)施例1所制膏劑 10g，用10mL生理鹽水稀釋后取過(guò)濾液。
[0072] ②試驗(yàn)方法：
[0073] 試驗(yàn)前24h內(nèi)雙眼檢查:用雙手拇指與食指輕輕拉開(kāi)兔的下眼瞼，向動(dòng)物結(jié)膜囊滴 入2%的熒光素鈉稀釋液2滴，使上、下眼瞼被動(dòng)閉合約Is防止藥液流出，然后松開(kāi)雙手，任 其自然閉合。30s后用純凈水緩緩沖洗，將眼睛內(nèi)的熒光素鈉沖洗干凈，1小時(shí)后觀察，未見(jiàn) 動(dòng)物眼睛出現(xiàn)刺激癥狀、角膜缺陷和結(jié)月度損傷，3只兔全部用于試驗(yàn)。
[0074] 染毒方法：用雙手拇指與食指輕輕拉開(kāi)兔右側(cè)眼睛的下眼瞼，按每只O.lmL，將實(shí) 施例1所得膏劑的過(guò)濾液直接涂入新西蘭免眼暗的結(jié)膜囊中，使上、下眼瞼被動(dòng)閉合約Is防 止其流出，涂入受試物后24h內(nèi)不沖洗眼睛。左側(cè)眼睛不處理作自身對(duì)照。24h觀察之后滴入 2 %熒光素鈉稀釋液，30s后清洗干凈。
[0075]臨床檢查和評(píng)分:在涂入受試物后111、2411、4811、7211以及第4(1和第7(1對(duì)動(dòng)物眼睛進(jìn) 行檢查。如果72h未出現(xiàn)刺激反應(yīng)，即可終止試驗(yàn)。如果發(fā)現(xiàn)累及角膜或有其它眼刺激作用， 7d內(nèi)不恢復(fù)者，為確定該損害的可逆性或不可逆性需延長(zhǎng)觀察時(shí)間，一般不超過(guò)21d，并提 供第7d、14d、21d的觀察報(bào)告。除對(duì)角膜、虹膜、結(jié)膜進(jìn)行觀察外，其它損害效應(yīng)均如實(shí)記錄。 在每次檢查中均應(yīng)按《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版），急性眼刺激性/腐蝕性試驗(yàn)表1 《眼損害的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》記錄眼刺激反應(yīng)的積分。
[0076] 結(jié)果評(píng)價(jià)：以給受試物后動(dòng)物角膜、虹膜或結(jié)膜各自在24h、48h或72h觀察時(shí)點(diǎn)的 眼激反應(yīng)的最高積分和恢復(fù)時(shí)間評(píng)價(jià)，按〈化妝品安全技術(shù)規(guī)范>(2015年版），急性眼刺激 性/腐蝕性試驗(yàn)表3《眼刺激性反應(yīng)分級(jí)》判定受試物對(duì)眼的刺激強(qiáng)度。結(jié)果見(jiàn)表4。
[0077] 表4受試物對(duì)兔急性眼刺激性實(shí)驗(yàn)評(píng)分結(jié)果(實(shí)驗(yàn)條件:不沖洗）
[0080] (2)實(shí)施例1所制膏劑對(duì)家兔的急性毒性實(shí)驗(yàn)
[0081 ]①材料:體重2.0~2.5kg的白色家免，雌雄各半，由重慶醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提 供提供。采用實(shí)施例1所制膏劑。
[0082] ②試驗(yàn)方法:取健康白色家兔16只，體重2.0~2.5kg，雌雄各半。用脫毛劑將家免 背部?jī)蓚?cè)的毛脫去，每側(cè)面積為1. 〇 X 1.5cm2，去毛后檢查皮膚，有損傷的分入破損皮膚組。 將家兔隨機(jī)分為4組，完整皮膚組、破損皮膚組、生理鹽水完整度膚組、生理鹽水破損皮膚 組，每組4只。將破損皮膚組家兔皮膚用400#砂紙擦傷至創(chuàng)面有滲血為止，分別給予實(shí)施例1 所制膏劑和生理鹽水，劑量4g/kg，l天3次，用紗布包裹。24h后用溫水洗去殘存藥物，觀察家 兔皮膚情況，以及飲食、大小便、活動(dòng)、體重等變化連續(xù)1周。觀察1周后，活體解剖，見(jiàn)心、肝、 腎有無(wú)異常變化。
[0083] ③結(jié)果:給藥組與生理鹽水組比較無(wú)顯著差異，破損皮膚組家兔皮膚較完整組紅， 未見(jiàn)水腫，壞死，各組家免均未見(jiàn)毒性反應(yīng)，心、肝、腎未見(jiàn)異。
[0084] (3)實(shí)施例1所制膏劑對(duì)SD大鼠的慢性毒性實(shí)驗(yàn)（口服實(shí)驗(yàn)）
[0085]①材料:SD大鼠，16只，雌雄各半，由重慶醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。
[0086]②方法:SD大鼠16只，隨機(jī)分成兩組，實(shí)驗(yàn)組灌胃給予實(shí)施例1所制膏劑lg/kg/天， 分早晚兩次灌入，對(duì)照組灌胃給予等量生理鹽水，連續(xù)給藥1個(gè)月，觀察鼠飲食、大小便、活 動(dòng)等變化情況，活體解剖，觀察肝、腎有無(wú)異常變化。
[0087]③結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異，各組鼠均未見(jiàn)毒性反應(yīng)，心、肝、腎未見(jiàn) 異。
[0088] 3、效果評(píng)價(jià)
[0089] (1)實(shí)施例1所制膏劑對(duì)二甲苯所致小白鼠耳廓腫脹的抗炎效果
[0090] ①材料：昆明種小白鼠，體重20~25g，雌雄各半，由重慶醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提 供;皮炎平軟膏為三九企業(yè)集團(tuán)生產(chǎn);二甲苯(分析純）由北京化工廠生產(chǎn)。
[0091] ②方法:小白鼠30只隨機(jī)分為3組:試驗(yàn)組、皮炎平軟膏組、生理鹽水組，分別給予 實(shí)施例1所制膏劑、皮炎平軟膏、和生理鹽水，劑量為o.lg/只，涂在小鼠右耳兩面。給藥 3〇min后，再于小鼠右耳兩面涂二甲苯〇 . lmL/只致腫，左耳不涂為正常耳。lh后脫頸椎處死 小鼠，用6mL打孔器沖下左右耳同一部位的圓片，于扭力力天平上秤重，右耳重量減去左耳 重量為腫脹度，比較各組的抗炎作用。
[0092] ③結(jié)果：由表5可知，實(shí)施例1所制膏劑能非常明顯地抑制二甲苯致小白鼠的耳廓 腫脹，其腫脹度明顯低于生理鹽水組。
[0093] 表5實(shí)施例1所制膏劑對(duì)二甲苯致小白鼠耳廓腫脹的影響（(X土S，n = 10))
[0095] 注：與生理鹽水組比：*P〈0 ? 01，#P〈0 ? 001
[0096] (2)實(shí)施例1所制膏劑改善小鼠耳廓微循環(huán)的實(shí)驗(yàn)
[0097]①材料：昆明種小白鼠，體重20~25g，雌雄各半，由重慶醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提 供;丹參注射液為雅安三九藥業(yè)生產(chǎn);二甲苯(分析純）由北京化工廠生產(chǎn)。
[0098] ②小白鼠30只隨機(jī)分為3組，肌肉注射20%烏拉坦溶液0.7mL/100g，麻醉后，以醫(yī) 用橡皮輕貼耳廓，拔除鼠毛，將小鼠腹部向下固定在小鼠觀察臺(tái)，調(diào)節(jié)以有機(jī)玻璃制成的耳 托高度，使耳廓平展在耳托上，將觀察臺(tái)置于顯微鏡載物臺(tái)上，調(diào)節(jié)冷光源適當(dāng)亮度，在透 射光下，用80倍鏡觀察小鼠耳廓微循環(huán)在給藥前后的變化，實(shí)驗(yàn)組和生理鹽水組分別在耳 廓涂布實(shí)施例1所制膏劑和生理鹽水（O.lg/只），丹參注射液組腹腔注射丹參注射液 (100mg/只），記錄給藥后30min耳廓微循環(huán)細(xì)動(dòng)脈、細(xì)靜脈、血管口徑、血流速度，以判斷微 循環(huán)改善情況。
[0099] ③結(jié)果:結(jié)果表明，與生理鹽水組相比較，實(shí)驗(yàn)組和丹參組小鼠給藥后耳廓細(xì)動(dòng)脈 和細(xì)靜脈血管口徑增大值存在顯著差異，血流速度明顯加快。
[0100] 4、臨床試用效果
[0101] (1)通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)征集1-12歲自愿者55人，同時(shí)發(fā)給實(shí)施例1所制膏劑樣品一只和調(diào) 查表一份，要求受試者父母用清水清洗患兒患處后，將實(shí)施例1所制膏劑樣品涂于患處，每 日3次，1個(gè)療程1周。一周后收回調(diào)查表，進(jìn)行資料統(tǒng)計(jì)分析。
[0102] (2)共回收有效資料55份，其中蟲(chóng)咬皮炎51人，濕疹4人。
[0103] (3)效果判定標(biāo)準(zhǔn)：
[0104] 痊愈:皮損全部消退，瘙癢癥狀消失，療效率達(dá)100 % ;
[0105] 顯效:皮損明顯消退或大部分消退，瘙癢明顯減輕，療效率達(dá)70%以上；
[0106] 有效:皮損部分消退，瘙癢癥狀有所改善，療效率達(dá)30%以上；
[0107] 無(wú)效:皮損消退不明顯，瘙癢未見(jiàn)減輕或臨床癥狀惡化，療效率未達(dá)30%。
[0108] 療效率:療效率=(療前總積分-療后總積分)/療前總積分X 100%
[0109] (4)結(jié)果(表6):由表6可知，55例試用者中，無(wú)效0例，總有效率100%，蟲(chóng)咬皮炎試 用者有效率為100%，濕疹試用者有效率為100%，
[0110] 表6各受試者治療效果(例）
[0112] 毒理學(xué)試驗(yàn)、藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床試用效果證明，本發(fā)明的膏劑，組方合理、安全無(wú) 毒、無(wú)皮膚過(guò)敏性，對(duì)小鼠耳廓腫脹度的抑制作用非常明顯，并有明顯的改善小鼠耳廓微循 環(huán)的作用，對(duì)動(dòng)物正常皮膚和破損皮膚無(wú)刺激性，有較好止癢、抗炎、修復(fù)作用，可應(yīng)用于蟲(chóng) 咬皮炎、皮膚粘膜潰瘍、濕疹、表皮損傷、過(guò)敏性皮炎、感染性皮炎、接觸皮炎等兒童皮膚粘 膜炎癥的護(hù)理。
[0113] 以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和 原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于兒童皮膚粘膜炎癥護(hù)理的外用制劑，其特征在于，包括如下重量百分?jǐn)?shù)的 的原料：山茶籽油1~10%、甘油三酯1~10 %、蜂蠟1~10 %、PCA鈉1~15 %、乳酸鈉1~ 15%、蘆薈凝膠1~10%、APG 1~10%、溶菌酶或抗菌肽1~10%、硬脂酸1~5%、角鯊烯或 角鯊?fù)?~15%、牛油果樹(shù)脂1~10%、黃原膠0.1~3%、大豆卵磷脂0.5~10%、膽甾醇0.5 ~10%、茶樹(shù)油或薰衣草油0.1~2%、甘草酸0.1~5%、茶多酚0.1~5%和去離子水20~ 80% 〇2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于兒童皮膚粘膜炎癥護(hù)理的外用制劑，其特征在于，包 括如下重量百分?jǐn)?shù)的原料：山茶籽油3%、甘油三酯3%、蜂蠟3%、PCA鈉6%、乳酸鈉6%、蘆 薈凝膠4%、APG 4%、溶菌酶或抗菌肽5%、硬脂酸3%、角鯊烯或角鯊?fù)?%、牛油果樹(shù)脂 3%、黃原膠1 %、大豆卵磷脂5%、膽甾醇5 %、茶樹(shù)油或薰衣草油1 %、甘草酸1 %、茶多酚2% 和去離子水40 %。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于兒童皮膚粘膜炎癥護(hù)理的外用制劑，其特征在于，包 括如下重量百分?jǐn)?shù)的的原料：山茶籽油2%、甘油三酯2%、蜂蠟2%、PCA鈉5%、乳酸鈉5%、 蘆薈凝膠5%、APG 2%、溶菌酶或抗菌肽3 %、硬脂酸1 %、角鯊烯或角鯊?fù)? %、牛油果樹(shù)脂 1 %、黃原膠0.5%、大豆卵磷脂1 %、膽留醇0.5%、茶樹(shù)油或薰衣草油0.5%、甘草酸5%、茶 多酚2%和去離子水61.5%。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于兒童皮膚粘膜炎癥護(hù)理的外用制劑，其特征在于，包 括如下重量百分?jǐn)?shù)的的原料：山茶籽油1%、甘油三酯2%、蜂蠟1%、PCA鈉2%、乳酸鈉8%、 蘆薈凝膠2%、APG 3%、溶菌酶或抗菌肽1 %、硬脂酸1 %、角鯊烯或角鯊?fù)? %、牛油果樹(shù)脂 1 %、黃原膠0.5%、大豆卵磷脂1 %、膽留醇1 %、茶樹(shù)油或薰衣草油0.5%、甘草酸1.5%、茶 多酚1 %和去離子水71.5%。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的一種用于兒童皮膚粘膜炎癥護(hù)理的外用制劑，其特 征在于，所述外用制劑的劑型為膏劑、貼劑、搽劑、滴劑、噴劑、栓劑中的一種。6. -種如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的外用制劑在兒童皮膚粘膜炎癥護(hù)理中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K8/55GK105853295SQ201610338876
【公開(kāi)日】2016年8月17日
【申請(qǐng)日】2016年5月19日
【發(fā)明人】李萇青
【申請(qǐng)人】重慶苗秀生物科技股份有限公司