專利名稱：一種治療潰瘍性結(jié)腸炎及腸粘膜炎癥的中藥及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療潰瘍性結(jié)腸炎及腸粘膜炎癥的藥物，具體地說是以中草藥為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis，簡稱UC)是一種原因不明的慢性結(jié)腸炎，病變主要限于結(jié)腸的粘膜，表現(xiàn)為炎癥或潰瘍，多累及直腸和遠端結(jié)腸，但可向近端擴張，以至遍及整個全結(jié)腸。UC全世界均可發(fā)病，西方國家發(fā)病率為每3～14.3/100,000，患病率每年為39～234/100,000，亞洲國家以往相對少見，但據(jù)日本研究報道近十年來呈明顯的上升趨勢。我國雖尚未有以人群為基礎的流行病學研究，但近年報道逐漸增多，顯示該病的發(fā)病率有明顯增加的趨勢。本病急性暴發(fā)型死亡率高，慢性持續(xù)型易癌變，據(jù)報道其發(fā)生率比正常人高5～20倍，平均為3.5％～7％，病期5a以上者癌變率為17％，特別是病程長、病變范圍廣泛、年齡較輕者，被公認為是結(jié)腸癌的癌前病變，目前已被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一。
現(xiàn)代醫(yī)學對UC的發(fā)病原因，至今尚未闡明。目前西醫(yī)治療UC的西藥包括柳氮磺胺吡啶、皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑等，柳氮磺胺吡啶對部分輕型、中型UC有效，但療效及副反應與用量成正比，且對單純直腸炎療效欠佳，長期使用副作用大，盡管有的新型制劑副作用較少，但停藥后易復發(fā)。長期應用副作用增多。激素是治療急性暴發(fā)型和重度UC患者的首選藥物，但長期使用易產(chǎn)生副作用且不能防止復發(fā)。免疫抑制劑對柳氮磺胺吡啶和激素無效的UC患者有一定療效，然而，停藥后復發(fā)率高，而且長期使用副作用較大。近年來國內(nèi)有關(guān)中藥治療UC的報道日益增多，且療效顯著，無明顯毒副作用，顯示中藥治療本病的優(yōu)越性和廣闊的前景。然而，在這些報道中，論證強度高的隨機對照試驗不多，絕大部分為無對照的治療試驗，使研究結(jié)果的真實性和可靠性受到置疑。而且，任何一種藥物治療都必須有嚴格的動物實驗，利用動物模型驗證藥物的療效以及研究其作用機理是人們常用的和有效的方法。因此尋找有效治療藥物是當務之急。

發(fā)明內(nèi)容[要解決的技術(shù)問題]為了提高治療UC的療效，克服中藥缺乏論證強度高的隨機對照試驗及無嚴格的動物模型實驗，本發(fā)明提供一種既可口服又可直腸滴注治療潰瘍性結(jié)腸炎及腸道粘膜炎癥的復方中藥制劑，本復方中藥通過采用嚴謹、科學的前瞻性研究/雙盲分層隨機對照研究方法，驗證了本復方純中藥制劑治療濕熱內(nèi)蘊型為主的潰瘍性結(jié)腸炎及腸粘膜炎癥的確切臨床效果，同時進行了動物急性毒性試驗和藥效學試驗，并首次利用DSS結(jié)腸炎模型驗證本復方純中藥制劑療效及其作用機理。
本發(fā)明的另一目的是提供一種制備治療治療潰瘍性結(jié)腸炎及腸粘膜炎癥藥物的方法。本藥物是由下列組分制成的配方(用量為重量比)黃連3-15、敗醬草 15-60、黃芪10-90、田七5-10、血竭0.3-3、蒲黃5-30、地榆5-30、白芨10-30 牡蠣15-60、元胡5-15、赤石脂10-60。
制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選方案為(用量為重量比)黃連5-12、敗醬草20-40、黃芪15-60、田七6-10、血竭0.5-2、蒲黃8-20、地榆10-20、白芨15-25、牡蠣20-40、元胡10-15、赤石脂10-40。
本發(fā)明藥物的最佳重量配比為(用量為重量比)黃連10、敗醬草30、黃芪25、田七8、血竭1、蒲黃10、地榆15、白芨20、牡蠣30、元胡15、赤石脂15。
制作此藥的工藝流程是1.取黃芪、白芨、牡蠣、黃連、赤石脂、敗醬草、地榆草、元胡、蒲黃加水過藥面，煎煮二次，每次最好1.5小時左右，合并濃縮至一定量作為備用液(1)；2.取田七加水過藥面，煎煮三次，最好第一次1.5小時左右，第二、三次為1小時左右，合并煎煮液過濾濃縮至一定量作為備用液(2)；3.合并將血竭溶解加入備用(1)(2)液中，加防腐劑攪勻、分裝。通過上述工藝所得本品為棕色帶粘液體，味微苦澀，相對密度4.5°～5°，PH值為4.1～4.8為表明本發(fā)明藥物對潰瘍性結(jié)腸炎及腸粘膜炎癥的療效和作用，我們分別進行了臨場實驗和動物實驗。
一.臨床實驗1資料和方法1.1病例選擇1.1.1西醫(yī)診斷標準按照1993年6月在太原召開的全國慢性非感染腸道疾病學術(shù)研討會制定的UC診斷標準[1]而制定。
1.1.2中醫(yī)辯證分型標準參照1992年9月在山西臨汾召開的第四屆全國學術(shù)交流會制定CUC中西醫(yī)結(jié)合診斷、辯證標準[2]而制定。
1.1.3納入標準凡符合UC西醫(yī)診斷標準和濕熱內(nèi)蘊型或兼脾胃虛弱型或兼氣滯血瘀型UC中醫(yī)診斷標準的成年人(18-79歲)可作為受試對象。
1.1.4排除標準凡并發(fā)急性結(jié)腸炎擴張或大量出血或結(jié)腸狹窄與腸梗阻者；妊娠或哺乳期患者；合并肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病者。
1.2分組措施采取雙盲分層隨機分組法，即根據(jù)UC患者進入試驗的年齡、性別、發(fā)病程度，分為相應的各層，然后按入院及就診順序分別在各層內(nèi)隨機分配患者到試驗組或?qū)φ战M。
1.3一般資料本研究所觀察的128例UC患者均符合UC西醫(yī)診斷標準和濕熱內(nèi)蘊型或兼脾胃虛弱型或兼氣滯血瘀型UC中醫(yī)診斷標準，排除并發(fā)急性結(jié)腸炎擴張或大量出血或結(jié)腸狹窄與腸梗阻者、妊娠哺乳期患者、并發(fā)肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病者。其中試驗組64例，對照組64例。兩組病例在性別、年齡分布及平均年齡均無顯著性差異(P≥0.05)，具有可比性。
1.4本復方中藥均采用前述配方與制作工藝進行制備1.5治療方法試驗組本復方中藥水劑口服每次50ml，每日2次；直腸滴注每次100ml，每日1次；安慰劑(模擬柳氮磺胺吡啶片)口服每次4片，每日2次。
對照組柳氮磺胺吡啶片口服每次4片，每日2次；安慰劑(模擬本復方中藥水劑)口服每次50ml，每日2次；直腸滴注每次100ml，每日1次。
兩組直腸滴注方法如下患者晚上排盡大便后，取左側(cè)膝臥位，臀部墊高30度，用一次性灌腸袋盛入灌腸液(攝氏溫度在37-38℃)，液體石蠟油潤滑導管，插入肛門15cm，膠布固定，滴速60-80滴/分，滴入完畢后，更換體位。
1.6療程 口服8周為一療程直腸滴注28天為一療程，休息兩天，再行第二療程，共用2個療程。
1.7盲法試驗組(本復方中藥水劑)與對照組(柳氮磺胺吡啶片)劑型不同，為此，制成色澤、形狀與柳氮磺胺吡啶片劑相同的無藥性的模擬片；制成色澤、形狀與本復方中藥水劑相同的無藥性的模擬水劑。兩組藥物編上代號，醫(yī)生與患者均不知道，直到整個研究結(jié)束后，才公開。
1.8觀察指標根據(jù)試驗設計規(guī)定所有指標，包括臨床證候、腸鏡下腸粘膜、腸粘膜病理組織學、血液系統(tǒng)、肝腎功能等指標進行治療前后的觀察、檢查、詳細記錄；同時對患者的血液流變學、SOD/LPO、甲皺微循環(huán)、T細胞亞群、免疫球蛋白等指標進行檢查和記錄。
1.9數(shù)據(jù)處理方法所有原始數(shù)據(jù)采用醫(yī)學統(tǒng)計學處理軟件PEMS2.0進行數(shù)據(jù)的輸入、統(tǒng)計分析和相關(guān)計算。再經(jīng)過WORD 97進行表格處理和圖形表現(xiàn)。
2治療結(jié)果2.1療效判定標準按照1992年9月在山西臨汾召開的第四屆全國學術(shù)交流會上制定的UC療效標準[2]。
2.2療效分析.
2.2.1臨床綜合總有效率(總?cè)省⒖傦@效率、總有效率)表1 兩組治療后臨床綜合總療效比較
P＜0.01P＜0.01P＜0.01試驗組的臨床綜合總療效明顯高于對照組2.2.2 臨床證候有效率(痊愈率、顯效率、有效率)表2 兩組治療后臨床證候療效比較
P＜0.01P＜0.01P＜0.01試驗組的臨床證候療效明顯高于對照組2.2.3腸鏡下腸粘膜有效率(痊愈率、顯效率、有效率)表3 兩組治療后腸鏡下腸粘膜療效比較
P＜0.01P＜0.01P＜0.01試驗組的腸鏡下腸粘膜療效明顯高于對照組2.2.4腸粘膜病理組織學有效率(痊愈率、顯效率、有效率)表4 兩組治療后腸粘膜病理組織學療效比較
P＜0.01P＜0.01P＜0.01試驗組的腸粘膜病理組織學療效明顯高于對照組2.2.5兩組病變程度與臨床綜合總療效關(guān)系表5 兩組病變程度與臨床綜合總療效關(guān)系
試驗組輕、中、重三型臨床綜合總療效均高于對照組2.2.6試驗組血常規(guī)、肝、腎功能主要指標變化試驗組血常規(guī)、肝、腎功能治療前后無明顯變化。試驗組病例治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應。
2.2.7試驗組與對照組治療后副作用比較表6 試驗組與對照組治療后副作用比較
本復方中藥(試驗組)無任何副作用。而64例對照組中，2例(占3.13％)出現(xiàn)皮膚過敏；7例(占10.94％)出現(xiàn)上腹痛；1例(占1.56％)出現(xiàn)頭昏；1例(占1.56％)出現(xiàn)白細胞減少。
3.動物急性毒性試驗和藥效學試驗
3.1“本復方中藥”的動物急性毒性試驗結(jié)論在預備試驗中發(fā)現(xiàn)，用本復方中藥浸膏最大體積、最大濃度的劑量未能引起動動物中毒死亡，無法測出LD50，所以，本試驗參照《中藥新藥研究指南》中有關(guān)中藥新藥的毒理學研究要求進行急性毒性試驗，即給予動物能夠耐受的最大濃度下最大體積的藥量折合原生藥量284.4/k.d，進行最大耐受量試驗(按體重換算相當于成人每日用量的40倍)，觀察7天內(nèi)所產(chǎn)生的不良反應。
表7 本復方中藥的急性毒性試驗結(jié)果
結(jié)論本復方中藥按147.2/k的劑量一日二次給小鼠灌胃給藥，觀察7天，未見不良反應。實驗結(jié)果表明，本復方中藥給小鼠灌胃的最大耐受量為294.4/k.d，此量按體重換算相當于臨床用藥量的40倍。
結(jié)論實驗證明本復方中藥是安全的。
3.2本復方中藥的藥效學實驗根據(jù)《新藥審批辦法》重的中藥三類藥物的審批要求及其預計臨床用途，對本復方中藥進行了抗菌、鎮(zhèn)痛、止瀉、止血作用、對胃腸運動功能和對免疫功能作用等主要藥效學實驗研究，并對同類藥物柳氮磺胺吡啶進行了比較。
結(jié)論1.本復方中藥具有一定程度的抑菌作用，其中對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌的抑菌作用較強；2.本復方中藥能抑制醋酸引起的小鼠扭體反應；3.本復方中藥能明顯對抗蓖麻油引起的小鼠腹瀉作用；
4.本復方中藥能明顯縮短小鼠的凝血時間；5.本復方中藥能提高免疫抑制狀態(tài)小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能，促使其吞噬百分率和吞噬指數(shù)升高；6.本復方中藥能提高免疫抑制模型小鼠的DTH(遲發(fā)型超敏反應)反應；7.本復方中藥對小鼠的胃腸運動功能及新斯的明引起的腸蠕動亢進均沒有明影響。
通過上述臨床實驗結(jié)論表明本復方中藥具有抗菌、鎮(zhèn)痛、止瀉、止血作用，并具有免疫調(diào)節(jié)作用，能提高免疫功能低下小鼠的細胞免疫和非特異性機體防御功能。與同類藥物柳氮磺胺吡啶比較，本復方中藥除抑菌作用不及柳氮磺胺吡啶外，其鎮(zhèn)痛作用與柳氮磺胺吡啶基本平行，而止瀉、止血及免疫調(diào)節(jié)作用則優(yōu)于柳氮磺胺吡啶。
二.動物實驗1、材料與方法1.1材料1.1.1實驗動物清潔級雌性BALB/c小鼠40只，8～10周齡，體重18～22，由中山大學中山醫(yī)學院實驗動物中心提供。
1.1.2藥物與試劑本復方中藥制劑由廣州市中醫(yī)院藥房按標準制造工藝加工提供。SASP片上海三維制藥有限公司產(chǎn)品(生產(chǎn)批號200106c07)。DSS(分子量＝36,000-50,000)為ICN Biomedicals Inc.產(chǎn)品。Taq DNA聚合酶、AMV逆轉(zhuǎn)錄酶、提取組織總RNA試劑盒為寶生物工程有限公司產(chǎn)品，TNFα、IL-1β、IL-6和β-actin引物由寶生物工程有限公司合成。
1.2方法1.2.1造模DSS結(jié)腸炎模型參照Okayasu的方法[1]稍加改良。即以3％DSS代替飲用水給予小鼠飲用，連續(xù)7d即可。
1.2.2藥物配制及用法本復方中藥制劑由黃連、黃芪、蒲黃、白及、元胡等主藥按2∶5∶3∶4∶3比例制成，每ml含3.375生藥。灌胃劑量為33.75生藥/(k·d)，即0.2ml/(20·d)，相當于成人劑量的2倍。SASP碾磨成粉，配成濃度為50m/ml的混懸液，灌胃劑量為0.5/(k·d)，即0.2ml/(20·d)，相當于成人劑量的2倍。
1.2.3分組與給藥將40只小鼠隨機分為4組。中藥組(n＝10)、西藥組(n＝10)、中西藥結(jié)合組(n＝10)和模型組(n＝10)均給予3％DSS 7d，并于第4天起分別灌胃給予本復方中藥、SASP、本復方中藥(中藥組的半量)+SASP(西藥組的半量)和等容的生理鹽水，連續(xù)7d。觀察體重變化、大便性狀及潛血試驗以計算疾病活動指數(shù)(disease activity index，DAI)。
1.2.4取材在第11天處死動物，取下1/2段結(jié)腸，部分置固定液中固定以作病理檢查，部分置液氮保存?zhèn)溆谩?br> 1.2.5計算DAI據(jù)Murthy等[2]的方法稍加改良，見表1。
表1 DAI的計算方法
DAI＝體重、大便性狀及潛血3項評分之和/31.2.6 RT-PCR IL-1β引物5’-CCA ATA A CCC AA CA-3’，3’-CC TTTTC TT ACC A C CCT-5’擴增片段長度為519bp；TNFα引物5’-CA TACA AC CC TA CC-3’，3’-CC CT ACC C ACA ATA-5’擴增片段長度為468bp；IL-6引物5’-CTT CCA CC ATT C CTT CT-3’，3’-TTAA TTAC A A-5’擴增片段長度為496bp；β-actin引物5’-ACCACA TC CAT AAATC AC-3’，5’-A TTT CTC CA C CAT-3’擴增片段長度為315bp。取結(jié)腸組織100m按試劑盒步驟提取組織總RNA，經(jīng)紫外分光光度計測量A260/A230比值，計算提取液中RNA含量，每例各取2.0μ總RNA，于65℃變性5min，依次加入0.5mmol/L dNTP，5×RTbuffer，100n Random Primer，10U反轉(zhuǎn)錄酶，反應體系為20μl，42℃40min，95℃ 5min，將所得TNFα、IL-1β、IL-6和β-actin cDNA于-20℃保存?zhèn)溆?。PCR反應體系取5μl cDNA產(chǎn)物，10×PCR buffer，1U Taq DNA聚合酶，反應體系為25μl。TNFα擴增條件為94℃ 2min，94℃45s，50℃45s，72℃ 45s，循環(huán)35次，72℃ 10min。取PCR擴增產(chǎn)物10μl，經(jīng)2％瓊脂糖凝膠電泳，在紫外燈下觀察鑒定擴增產(chǎn)物的片段長度，并拍照，用ZL-2000醫(yī)學圖像處理系統(tǒng)對電泳譜帶進行灰度及面積掃描，將同一標本的TNFα mRNA電泳譜帶的積分灰度值與β-actin mRNA的灰度值的比值作為該標本的TNFα mRNA的半定量結(jié)果。IL-1β和IL-6的結(jié)果判斷與此相同。
1.2.7統(tǒng)計學處理 結(jié)果用x±S表示，多組間比較用方差分析和q檢驗，用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包進行分析。
2結(jié)果2.1臨床指標各組的疾病活動指數(shù)見表2。在給予3％DSS 7d后模型組的所有動物均可觀察到大便松軟或腹瀉、血便及體重減輕，而3個治療組的大便較成形、血便及體重減輕較不明顯。從DAI來看，中藥組和西藥組較模型組明顯降低(P＜0.05和P＜0.01)，但又高于中西藥結(jié)合組(P＜0.01和P＜0.05)，中藥組和西藥組之間無明顯差別(P＞0.05)。
表2 本復方中藥對DSS結(jié)腸炎的療效x±S
與模型組比較*P＜0.05 **P＜0.01 與中西藥結(jié)合組比較◆P＜0.05 ◆◆P＜0.01與西藥組比較#P＞0.052.2 MPO活性表3為各組MPO活性的比較，可見中藥組和西藥組較模型組明顯降低(P＜0.05和P＜0.01)，但又高于中西藥結(jié)合組(P＜0.01和P＜0.05)，中藥組和西藥組之間無明顯差別(P＞0.05)。
表3 本復方中藥對DSS結(jié)腸炎MPO的影響x±S
與模型組比較*P＜0.05 **P＜0.01 與中西藥結(jié)合組比較◆P＜0.05 ◆◆P＜0.01與西藥組比較#P＞0.052.3結(jié)腸組織TNFα、IL-1β、IL-6 mRNA的表達表4為各組結(jié)腸組織TNF α、IL-1β、IL-6mRNA表達的比較，可見中藥組和西藥組的表達較模型組明顯降低(P＜0.05和P＜0.01)，但又高于中西藥結(jié)合組(P＜0.01和P＜0.05)，中藥組和西藥組之間無明顯差別(P＞0.05)。
表4 本復方中藥對結(jié)腸組織TNFα、IL-1β、IL-6mRNA表達的影響x±S
與模型組比較*P＜0.05 **P＜0.01 與中西藥結(jié)合組比較◆P＜0.05 ◆◆P＜0.01與西藥組比較#P＞0.053、結(jié)論3.1本研究成功地復制出葡聚糖硫酸鈉結(jié)腸炎小鼠動物模型。其臨床表現(xiàn)、大體形態(tài)和組織學改變均與人類潰瘍性結(jié)腸炎類似。
3.2本復方中藥治療可改善DSS結(jié)腸炎的臨床和組織學表現(xiàn)，同時降低結(jié)腸組織髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性。且本復方中藥和柳氮磺胺吡啶(SASP)的療效相當。
3.3本復方中藥治療明顯降低結(jié)腸組織中TNFα、IL-1β、IL-6等細胞因子mRNA的表達，且與SASP的作用相當。通過降低結(jié)腸組織TNFα、IL-1β、IL-6mRNA的表達及降低MPO活性可能是本復方中藥治療UC的療效機理之一。
3.4經(jīng)本復方中藥或SASP或本復方中藥加SASP治療后，反映臨床表現(xiàn)的DAI和組織學表現(xiàn)得到改善，結(jié)腸組織TNFα、IL-1β、IL-6mRNA表達明顯降低，其中本復方中藥和SASP的療效相當，但以本復方中藥加SASP的療效為最好，說明中西藥結(jié)合的療效優(yōu)于單用中藥或西藥，而且可以減少本復方中藥和SASP的用藥量，提示有可能減少藥物的副作用。
4、本研究的特點4.1利用動物模型驗證中藥的療效近年來國內(nèi)有關(guān)中藥治療UC的報道日益增多，且療效顯著，無明顯毒副作用，顯示中藥治療本病的優(yōu)越性和廣闊的前景。然而，在這些報道中，論證強度高的隨機對照試驗罕見，絕大部分為無對照的治療試驗，使研究結(jié)果的真實性和可靠性受到置疑。而且，任何一種藥物治療都必須有嚴格的動物實驗，利用動物模型驗證藥物的療效以及研究其作用機理是人們常用的和有效的方法。本研究采用目前得到公認并廣泛用于藥物干預研究的類似人類UC的模型----葡聚糖硫酸鈉(dextran sulfate sodium，DSS)模型，驗證本復方中藥的療效并研究其作用機理。結(jié)果證明，本復方中藥治療可改善DSS結(jié)腸炎的臨床和組織學表現(xiàn)，同時降低結(jié)腸組織髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)活性。且與柳氮磺胺吡啶(SASP)的療效相當。
4.2利用動物模型研究中藥的作用機理近年來國內(nèi)有關(guān)中醫(yī)藥治療UC的報道雖日益增多，但中醫(yī)藥的應用基礎研究則發(fā)展較為緩慢，這嚴重地影響了中醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展。本研究利用DSS結(jié)腸炎模型研究本復方中藥的作用機理，結(jié)果顯示通過降低結(jié)腸組織TNFα、IL-1β、IL-6mRNA的表達及降低MPO活性可能是本復方中藥治療UC的療效機理之一，為臨床應用本復方中藥治療UC提供了一定的理論依據(jù)，也為推動中醫(yī)藥研究的現(xiàn)代化盡了一點綿薄之力。
4.3首次利用DSS結(jié)腸炎模型驗證中藥療效DSS結(jié)腸炎模型是目前得到公認并廣泛用于藥物干預研究的類似人類UC的模型，但國內(nèi)尚未有將其用于驗證藥物療效的報道。本研究成功地復制出DSS結(jié)腸炎小鼠動物模型，并利用其證明本復方中藥治療DSS結(jié)腸炎的療效與柳氮磺胺吡啶(SASP)相當。本復方中藥既可口服又可直腸滴注的復方純中藥制劑。通過采用嚴謹、科學的前瞻性研究/雙盲分層隨機對照研究方法，驗證了本復方純中藥制劑治療濕熱內(nèi)蘊型為主的潰瘍性結(jié)腸炎的確切臨床效果，臨床無不良反應。通過動物急性毒性試驗及藥效學試驗證明本復方中藥制劑安全無毒，具有抗菌、鎮(zhèn)痛、止瀉、止血、免疫調(diào)節(jié)等作用。本發(fā)明首次利用目前得到公認并廣泛用于藥物干預研究的類似人類UC的DSS結(jié)腸炎模型，驗證了本復方中藥制劑治療DSS結(jié)腸炎的療效，結(jié)果證明，本復方中藥制劑治療可改善DSS結(jié)腸炎的臨床和組織學表現(xiàn)，且與柳氮磺胺吡啶的療效相當。利用DSS結(jié)腸炎模型研究本復方中藥制劑的作用機理，結(jié)果顯示通過降低結(jié)腸組織TNFα、IL-1β、IL-6mRNA的表達及降低MPO活性可能是本復方中藥制劑治療UC的療效機理之一，為臨床應用復方中藥制劑治療UC提供了一定的理論依據(jù).。
具體實施案例為進一步說明本發(fā)明，現(xiàn)提供以下實施例，該實施例僅用于說明本發(fā)明，并不限制本發(fā)明。
實施案例1按下述配比稱取原料(單位克)
黃連10、敗醬草30、黃芪25、田七8、血竭1、蒲黃10、地榆15、白芨20、牡蠣30、元胡15、赤石脂15。
實施案例2按下述配比稱取原料(克)黃連5、敗醬草20、黃芪15、田七6、血竭0.5、蒲黃8、地榆10、白芨15、牡蠣20、元胡10、赤石脂10實施案例3(單位克)按下述配比稱取原料(克)黃連12、敗醬草40、黃芪60、田七10、血竭2、蒲黃20、地榆20、白芨25、牡蠣40、元胡15、赤石脂40實施案例4按下述配比稱取原料(克)黃連3、敗醬草15、黃芪10、田七5、血竭0.3、蒲黃5、地榆5、白芨10、牡蠣15、元胡5、赤石脂10實施案例5按下述配比稱取原料(克)黃連15、敗醬草60、黃芪90、田七10、血竭3、蒲黃30、地榆30、白芨30、牡蠣60、元胡15、赤石脂60制備方法上述各種1-5各種配比的中藥分別按下述工藝進行制備1.先分別取黃芪、白芨、牡蠣、黃連、赤石脂、敗醬草、地榆草、元胡、蒲黃加水過藥面，煎煮二次，每次1.5小時，合并濃縮至一定量作為備用液(1)；
2.然后取田七加水過藥面，煎煮三次，第一次1.5小時左右，第二、三次為1小時左右，合并煎煮液過濾濃縮至一定量作為備用液(2)；3.合并最后將血竭溶解加入備用(1)(2)液中，加防腐劑攪勻、分裝即制得本藥物。
權(quán)利要求
1.一種治療潰瘍性結(jié)腸炎及腸粘膜炎癥的中藥，其特征在于它由下述重量比的原料制成的藥劑黃連3-15、敗醬草15-60、黃芪10-90、田七5-10、血竭0.3-3、蒲黃5-30、地榆5-30、白芨10-30牡蠣15-60、元胡5-15、赤石脂10-60。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療潰瘍性結(jié)腸炎及腸粘膜炎癥的中藥，其特征在于制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量配比范圍為黃連5-10、敗醬草20-40、黃芪10-60、田七6-10、血竭0.5-2、蒲黃8-20、地榆10-20、白芨15-25、牡蠣20-40、元胡10-15、赤石脂10-40。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療潰瘍性結(jié)腸炎及腸粘膜炎癥的中藥，其特征在于本發(fā)明藥物的最佳重量配比為黃連10、敗醬草30、黃芪25、田七8、血竭1、蒲黃10、地榆15、白芨20、牡蠣30、元胡15、赤石脂15。
4.一種治療潰瘍性結(jié)腸炎及腸粘膜炎癥的中藥的制備方法，其特征是(I)、按重量配比準備好原料，取黃芪、白芨、牡蠣、黃連、赤石脂、敗醬草、地榆草、元胡、蒲黃加水過藥面，煎煮二次，合并濃縮至一定量作為備用液(1)；(II)、取田七加水過藥面，煎煮三次，合并煎煮液過濾濃縮至一定量作為備用液(2)；(III)、合并將血竭溶解加入備用(1)(2)液中，加防腐劑攪勻、分裝。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療潰瘍性結(jié)腸炎及腸粘膜炎癥的中藥的制備方法，其特征是在步驟(I)中取黃芪、白芨、牡蠣、黃連、赤石脂、敗醬草、地榆草、元胡加水過藥面，煎煮二次，每次最好1.5小時左右，合并濃縮至一定量作為備用液(1)。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的治療潰瘍性結(jié)腸炎及腸粘膜炎癥的中藥的制備方法，其特征是在步驟(II)中取田七加水過藥面，煎煮三次，最好第一次1.5小時左右，第二、三次為1小時左右，合并煎煮液過濾濃縮至一定量作為備用液(2)。
全文摘要
一種治療潰瘍性結(jié)腸炎及腸粘膜炎癥的復方中藥，它由黃連、敗醬草、黃芪、田七、血竭、蒲黃、地榆、白芨、牡蠣、元胡、赤石脂。取黃芪、白芨、牡蠣、黃連、赤石脂、敗醬草、地榆草、元胡加水煎煮二次，合并濃縮至一定量作為備用液(1)；取田七加水過藥面，煎煮三次，合并煎煮液過濾濃縮至一定量作為備用液(2)；將血竭溶解加入備用(1)(2)液中，加防腐劑攪勻、分裝制成。本復方純中藥制劑治療濕熱內(nèi)蘊型為主的潰瘍性結(jié)腸炎有確切臨床效果，臨床無不良反應，安全無毒，具有抗菌、鎮(zhèn)痛、止瀉、止血、免疫調(diào)節(jié)等作用。
文檔編號A61P1/00GK1660247SQ20041007738
公開日2005年8月31日 申請日期2004年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月17日
發(fā)明者呂永慧 申請人:呂永慧