136g/L( 152g/L)，無其 他不良反應(yīng);化療結(jié)束后第2、5天（自化療起第9、13天），檢測血常規(guī)，示:WBC: 5.18 X 109/L (5.23X 109/L);RBC:4.23X1012/L(5.01X1012/L);HB:132g/L(142g/L)。
[0023] 3、朱某，男，51歲，經(jīng)支氣管鏡穿刺活檢，確診為"小細(xì)胞肺癌（乳頭狀鱗狀細(xì)胞 癌)" 一周，3天后，排除化療禁忌癥，予TP方案：紫杉醇(PTX) 135~150mg/m2+順鉑(DDP) 30mg/ m2化療一周期，同時(shí)口服本發(fā)明中藥湯劑，每次200ml，早晚各一次?；煹?、5天，分別檢測 血象，顯示:WBC: 6 · 15 X 109/L(5 · 11 X 109/L);RBC: 4 · 64 X 1012/L(5 · 21 X 1012/L);HB: 139g/L (152g/L)，無其他不良反應(yīng)?；熃Y(jié)束后第2、5天（自化療起第9、13天），檢測血常規(guī)，示： WBC: 4.62 X 109/L(4.93 X 109/L) ； RBC: 4.52 X 1012/L(5.69 X 1012/L) ；HB: 147g/L( 149g/L) 〇
[0024] 4、喬某，女，46歲，經(jīng)乳腺穿刺活檢，確診為"乳腺癌"，排除化療禁忌癥，予PA方案： 紫杉醇(PTXH35~175mg/m 2+表柔比星(EPI)50~60mg/m2化療一周期，同時(shí)口服本發(fā)明中藥湯 劑，每次200ml，早晚各一次?；煹?、5天，分別檢測血象，顯示:WBC: 3.25 X 109/L(6.16 X 109/L) ;RBC: 3.26 X 1012/L(5.61 X 1012/L) ;HB: 146g/L(125g/L)，無其他不良反應(yīng)?；熃Y(jié)束 后第2、5天（自化療起第9、13天），檢測血常規(guī)，示:WBC:4.12X10 9/L(4.23X 109/L);RBC: 4.63 X 1012/L(5.41 X 1012/L) ；HB: 137g/L( 146g/L) 〇
[0025] 5、路某，女，42歲，經(jīng)胃鏡活檢，確診為"賁門癌"，排除化療禁忌癥，予TP方案:多西 他賽(TXT)75mg/m 2+順鉑(DDP)75mg/m2化療一周期。中醫(yī)癥見:神疲納呆、乏力懶言、面色蒼 白、偶爾脛膝酸軟、腰脊酸痛。舌質(zhì)淡，舌苔薄白，脈弱無力。化療第2、5天，分別檢測血象，顯 示：WBC: 3 · 23 X 109/L(3 · 56 X 109/L) ;RBC: 3 · 76 X 1012/L(4· 61 X 1012/L) ;HB: 126g/L( 125g/ L)，診斷為I度骨髓抑制?；熃Y(jié)束后第2、5天（自化療起第9、13天），，檢測血常規(guī)，示:WBC: 3 · 62 X 109/L(4 ·03 X 109/L);RBC: 3 · 73 X 1012/L(3 ·41 X 1012/L);HB: 117g/L( 126g/L)。
[0026] 6、李某，男，56歲，經(jīng)支氣管鏡穿刺活檢，確診為"肺腺癌"，排除化療禁忌癥，予PP 方案：紫杉醇(PTXH35~175mg/m2+順鉑(DDP)75~80mg/m2化療一周期，同時(shí)口服本發(fā)明中藥 湯劑，每次200ml，早晚各一次?；煹?、5天，分別檢測血象，顯示:WBC: 5.15 X 109/L(5.31 X109/L);RBC:4.04X1012/L(4.21X10 12/L);HB:132g/L(142g/L)，無其他不良反應(yīng)。化療結(jié) 束后第2、5天（自化療起第9、13天），檢測血常規(guī)，示:WBC:4.52X 109/L(4.73X 109/L);RBC: 4.93X1012/L(5.21X10 12/L);HB:132g/L(156g/L)。
[0027] 附件： 一.選擇病例的標(biāo)準(zhǔn)： 選擇45例年齡在23~72歲之間，行紫杉醇類化療方案的惡性腫瘤(肺癌、乳腺癌、胃癌等 主要類型）患者，隨機(jī)分為對照組、治療組。
[0028]病例收集標(biāo)準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn):①凡經(jīng)病理學(xué)確診為惡性腫瘤，肺癌、乳腺癌、胃癌等符 合NCCN(National Comprehensive CancerNetwork )惡性腫瘤臨床實(shí)踐指南;②按照國際 抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control)簡稱UICC的TMV[分期，臨床分期為 ma，mb，或IV期;③均為初治病例，未接受其他治療，本次擬接受至少2個(gè)周期紫杉醇類方 案化療;④一般狀況KPS評分在60分以上者;⑤心、肝、腎等主要臟器功能正常;⑥知情同意 參加本次研究，簽署知情同意書。
[0029]患者體力狀況(Performaneestatus，PS)Karnofsky 評分標(biāo)準(zhǔn)
中醫(yī)辨證為腎精不足、氣血兩虛者。主癥為面色萎黃，神疲納差，氣短乏力，惡心(和)或 嘔吐，頭暈?zāi)垦?，失眠，次癥為自汗盜汗、或畏寒肢冷、舌淡、脈弱或沉細(xì)。
[0030] 排除標(biāo)準(zhǔn):①非首次化療患者;②合并嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病患者;③感染 患者及妊娠患者;④有藥物及食物過敏史者。
[0031] 二·治療方案： 化療方案根據(jù)病理分型不同，均對相應(yīng)腫瘤有效，且有明顯的骨髓抑制作用。乳腺癌， PA方案：紫杉醇(PTXH35~175mg/m2+表柔比星(EPI)50~60mg/m2;小細(xì)胞肺癌，TP方案：紫杉 醇(PTXH35~150mg/m 2+順鉑(DDP)30mg/m2;非小細(xì)胞肺癌，PP方案：紫杉醇(PTXH35~175mg/ m 2+順鉑(DDP) 75~80mg/m2;胃癌，TP方案:多西他賽(TXT)75mg/m2+順鉑(DDP) 75mg/m2〇
[0032] 治療組在化療的同時(shí)，給予本發(fā)明中藥復(fù)方湯劑，對照組按常規(guī)化療。在治療期間 監(jiān)測血常規(guī)，2次/每周。
[0033]三.療效評定標(biāo)準(zhǔn)： 根據(jù)國家衛(wèi)生部制定的《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》可分類如下： (一）白細(xì)胞(WBC) 1、 顯效:WBC總數(shù)>4X109 /L，并在療程中能維持療效直至停藥1周，臨床癥狀顯著減 輕或消失； 2、 有效：WBC總數(shù)<4X109/L，但比治療前上升(0.5~1.0X109/L)，并在療程中能維 持療效直至停藥1周，臨床癥狀好轉(zhuǎn)； 3、 無效：WBC總數(shù)<4X109 /L，臨床癥狀無好轉(zhuǎn)。
[0034](二）紅細(xì)胞(RBC)及血紅蛋白（HB) 1、 顯效:RBC總數(shù)>4X1012/L，血紅蛋白男性>120g/L，并在療程中能維持療效直至停 藥1周，臨床癥狀顯著減輕或消失； 2、 有效:RBC及HB低于正常水平的10%以內(nèi)（成人一般RBC:男性<4.0 X 1012/L，女性< 3.5\1012/1;血紅蛋白：男性<12(^/1，女性<1058/1)，但比治療前上升(0.5~1.0\10 12/ L)，并在療程中能維持療效直至停藥1周，臨床癥狀好轉(zhuǎn)； 3、無效:RBC及HB低于正常水平的10%以上，臨床癥狀無好轉(zhuǎn)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種減輕紫杉醇類化療引起的骨髓抑制反應(yīng)用中藥，其特征在于：是由原料藥枸杞 子、菟絲子、覆盆子、五味子、車前子、女貞子、生黃芪、枳實(shí)、白術(shù)、柴胡、白芍、茯苓、生甘草 按下述重量份配比和方法制備而成： 配比：枸杞子20g，英絲子20g，覆盆子15g，五味子9g，車前子15g，女貞子30g，生黃苗 30g，枳實(shí)6g，白術(shù)6g，柴胡9g，白芍12g，茯苓30g，生甘草3g; 制備方法： 第一步，首先取五味子，篩凈灰肩，除去雜質(zhì)，置蒸籠內(nèi)蒸透后，晾干備用;將枸杞子、覆 盆子、菟絲子、車前子、女貞子中雜質(zhì)去除，備用； 第二步，將枳實(shí)、白術(shù)、白芍置于炒鍋內(nèi)小火炒至表面變黃，取出備用； 第三步，將剩余的原料藥生黃芪、柴胡、茯苓、生甘草和第一、第二步處理后的所有原料 一起置于非鐵質(zhì)容器內(nèi)，再加入原料藥總重量5~7倍量的水浸泡8~15分鐘，大火加熱至沸 騰，轉(zhuǎn)小火煎煮25~30分鐘，關(guān)火后濾出藥液備用； 第四步，在第三步剩余的藥渣中再次加水煎煮25分鐘，關(guān)火后濾出的藥液與第三步濾 出的藥液混合即得湯劑;或?qū)⒒旌纤幰杭訜釢饪s，加工制成丸劑、散劑或顆粒劑成藥。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種減輕紫杉醇類化療引起的骨髓抑制反應(yīng)用中藥，是由原料藥枸杞子20g，菟絲子20g，覆盆子15g，五味子9g，車前子15g，女貞子30g，生黃芪30g，枳實(shí)6g，白術(shù)6g，柴胡9g，白芍12g，茯苓30g，生甘草3g配制而成。本發(fā)明配方中重用枸杞子、菟絲子作為補(bǔ)腎益精的主藥，輔以覆盆子、五味子固腎澀精，車前子瀉腎經(jīng)虛火，佐茯苓利水滲濕使水竅常開；配女貞子、炒白芍滋陰養(yǎng)血，用柴胡重振受化療藥抑遏的清陽之氣，合枳實(shí)健脾消食、行氣化濕以助化源；加黃芪益氣托毒，借少量生甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，補(bǔ)中有瀉、瀉中寓補(bǔ)，共同發(fā)揮補(bǔ)腎填精、益氣生血、促進(jìn)骨髓再生的作用。
【IPC分類】A61P35/00, A61K36/815, A61P7/00
【公開號】CN105726776
【申請?zhí)枴緾N201610119920
【發(fā)明人】王淑玲, 豆萌萌, 鄧曉明, 閆明, 郭茂峰, 古兆森, 宋麗杰
【申請人】鄭州大學(xué)
【公開日】2016年7月6日
【申請日】2016年3月3日