一種減輕紫杉醇類化療引起的骨髓抑制反應用中藥的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種復方中藥，尤其是涉及一種減輕紫杉醇類化療引起的骨髓抑制反 應用中藥。
【背景技術】
[0002] 近年來，腫瘤(癌癥）患者越來越多，尤其是肺癌、乳腺癌、胃癌、淋巴瘤等，其死亡 率逐年上升，嚴重影響著人類的生命和健康。目前在臨床上，腫瘤的治療方法主要有外科手 術切除，放、化療，生物療法等。隨著社會的發(fā)展，盡管新療法如生物、基因治療及分子靶向 治療等方法不斷的涌現(xiàn)，但由于費用昂貴，使許多患者望而卻步，且靶向藥物只能用于部分 人群。因此，化療仍是當前醫(yī)療界治療惡性腫瘤的主要手段。
[0003] 以紫杉類化療方案在非小細胞肺癌中的應用為例，TP方案(紫杉醇十卡鉑）因其在 有效率(晚期初治有效率為68%)及生存期（中位生存期為8.1個月）方面的顯著優(yōu)勢，已經(jīng)成 為非小細胞肺癌姑息化療最常用的一線方案，但化療所用藥物(如紫杉醇、卡鉑等)所作用 的細胞不具備選擇特異性，可在治療過程中引起大量副作用（如較高的消化道反應和骨髓 抑制反應），其中，骨髓抑制是化療后最常出現(xiàn)的不良反應之一。腫瘤患者放、化療后出現(xiàn)骨 髓抑制，主要臨床表現(xiàn)是在其外周血單系和多系血細胞減少，以白細胞和中性粒細胞減少 為主要表現(xiàn)，對于白細胞系統(tǒng)的抑制作用發(fā)生得最早也較為嚴重。放、化療導致的骨髓抑制 不僅會影響抗腫瘤治療的療效和進程，還可能引起發(fā)熱、乏力等癥狀，造成患者不能按時按 量完成化療，甚至出現(xiàn)重度感染，危及患者生命。有研究表明，與IV度骨髓抑制的治療相關 死亡率可達4%~12%。
[0004] 骨髓抑制是指骨髓中血細胞前體的活性下降。血流里的紅細胞和白細胞都源于骨 髓中的干細胞，血流里的血細胞壽命短，常常需要不斷補充，為了達到及時補充的目的，作 為血細胞前體的干細胞必須快速分裂。但目前化療和放療以及許多其它抗腫瘤的治療方法 針對的都是快速分裂的細胞(包括癌細胞和正常骨髓細胞），因而常常導致正常骨髓細胞受 抑，使周圍血細胞數(shù)減少。
[0005] 目前臨床上治療由于腫瘤放、化療而引起的骨髓抑制反應，主要采用粒細胞集落 刺激因子(CSF)，促進骨髓造血干細胞(haemopoietic stem cells，HSCs)增殖分化。但有研 究發(fā)現(xiàn)，在多種腫瘤細胞上，存在CSF及其受體的高表達，也發(fā)現(xiàn)了 CSF具有可促進腫瘤生長 的作用。另外，這些造血細胞因子的價格比較貴，且有反跳現(xiàn)象，可引起骨痛、發(fā)熱等副作 用。
[0006] 針對西醫(yī)治療所帶來的較大的副作用，近年來在臨床上采用輔助化療的中藥制劑 在治療骨髓抑制反應方面也有了一定的經(jīng)驗。但由于所用藥物成分單一(如參芪扶正注射 液，主要成分僅為黨參和黃芪），藥效不足，部分患者服用后仍會出現(xiàn)輕量出血，惡心、嘔吐， 胸悶心慌等癥狀。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的在于提供一種減輕紫杉醇類化療引起的骨髓抑制反應用中藥，藥物 成本低且療效顯著。
[0008] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明可采取下述技術方案： 本發(fā)明所述的減輕紫杉醇類化療引起的骨髓抑制反應用中藥，是由原料藥枸杞子、菟 絲子、覆盆子、五味子、車前子、女貞子、生黃芪、枳實、白術、柴胡、白芍、茯苓、生甘草按下述 重量份配比和方法制備而成： 配比：枸杞子20g，英絲子20g，覆盆子15g，五味子9g，車前子15g，女貞子30g，生黃苗 30g，枳實6g，白術6g，柴胡9g，白芍12g，茯苓30g，生甘草3g; 制備方法： 第一步，首先取五味子，篩凈灰肩，除去雜質(zhì)，置蒸籠內(nèi)蒸透后，晾干備用;將枸杞子、覆 盆子、菟絲子、車前子、女貞子中雜質(zhì)去除，備用； 第二步，將枳實、白術、白芍置于炒鍋內(nèi)小火炒至表面變黃，取出備用； 第三步，將剩余的原料藥生黃芪、柴胡、茯苓、生甘草和第一、第二步處理后的所有原料 一起置于非鐵質(zhì)容器內(nèi)，再加入原料藥總重量5~7倍量的水浸泡8~15分鐘，大火加熱至沸 騰，轉(zhuǎn)小火煎煮25~30分鐘，關火后濾出藥液備用； 第四步，在第三步剩余的藥渣中再次加水煎煮25分鐘，關火后濾出的藥液與第三步濾 出的藥液混合即得湯劑;或?qū)⒒旌纤幰杭訜釢饪s，加工制成丸劑、散劑或顆粒劑成藥。
[0009] 如采用工業(yè)化生產(chǎn)，所用原料藥可按此比例擴大即可。
[0010]本發(fā)明中藥湯劑一天服用兩次，每次200ml，十五天為一療程。
[0011] 本發(fā)明的優(yōu)點在于藥物成本低，腫瘤患者按既定化療方案進行治療并同時服用本 發(fā)明中藥，可顯著改善紫杉醇類化療引起的患者骨髓抑制反應。
[0012] 本發(fā)明配方中重用枸杞子、菟絲子作為補腎益精的主藥，且菟絲子益陰兼能扶陽， 溫而不燥，補而不滯，輔以覆盆子、五味子固腎澀精，用車前子瀉腎經(jīng)虛火，佐茯苓利水滲濕 使水竅常開，則小便利而濕熱外泄，與補腎藥相配，可使精竅常閉而無泄漏，精足則髓生;配 女貞子、炒白芍滋陰養(yǎng)血，用柴胡重振受化療藥抑遏的清陽之氣，合枳實健脾消食、行氣化 濕以助化源;加黃芪益氣托毒，既能促進氣化以助血生，又能托毒外出抑制腫瘤生長，借少 量生甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，補中有瀉、瀉中寓補，共同發(fā)揮補腎填精、益氣生血、促進骨 髓再生的作用。
[0013]臨床對45例年齡在23~72歲（其中男25例，女20例）行紫杉醇類化療方案的惡性腫 瘤患者(包括肺癌、乳腺癌、胃癌等主要類型）隨機分為兩組(23例為治療組，22例為對照組） 進行觀察。
[0014] 治療組(男11例，女12例)按照既定化療方案進行治療并同時服用本發(fā)明中藥湯劑 (一天兩次，一次200ml )，十五天為一療程，其血象觀察結(jié)果如下： 白細胞顯效17例，占73.9%;有效4例，占17.4%; 紅細胞顯效21例，占91.3%;有效2例，占8.7%; 血紅蛋白顯效19例，占82.6%;有效3例，占13.1%。
[0015] 對照組（男10例，女12例）按既定化療方案如期進行，定期檢測患者血象，除3例重 度骨髓抑制需對癥即時給予粒細胞集落刺激因子治療外，其余均作空白對照。血象觀察七 天結(jié)果如下： 白細胞有效4例，占18.2%;無效18例，占81.8%; 紅細胞有效2例，占9.9%;無效20例，占90.1%; 血紅蛋白有效1例，占4.6%;無效21例，占95.4%。
[0016] 結(jié)果表明，本發(fā)明中藥制劑對治療惡性腫瘤患者化療引起的骨髓抑制反應有顯著 療效，具有推廣價值。
[0017] 注:上述選擇病例的標準、治療方案、療效評定標準見說明書后附件。
【具體實施方式】
[0018] 本發(fā)明所述的減輕紫杉醇類化療引起的骨髓抑制反應用中藥，是由原料藥枸杞 子、菟絲子、覆盆子、五味子、車前子、女貞子、生黃芪、枳實、白術、柴胡、白芍、茯苓、生甘草 按下述重量份配比和方法制備而成： 配比：枸杞子20g，英絲子20g，覆盆子15g，五味子9g，車前子15g，女貞子30g，生黃苗 30g，枳實6g，白術6g，柴胡9g，白芍12g，茯苓30g，生甘草3g;若采用工業(yè)化生產(chǎn)，則各原料可 按比例擴大。
[0019] 其制備方法為： 第一步，首先取五味子，篩凈灰肩，除去雜質(zhì)，置蒸籠內(nèi)蒸透后，晾干備用;將枸杞子、覆 盆子、菟絲子、車前子、女貞子中雜質(zhì)去除，備用； 第二步，將枳實、白術、白芍置于炒鍋內(nèi)小火炒至表面變黃，取出備用； 第三步，將剩余的原料藥生黃芪、柴胡、茯苓、生甘草和第一、第二步處理后的所有原料 一起置于非鐵質(zhì)容器(如砂鍋）內(nèi)，再加入原料藥總重量5~7倍量(最佳量為6倍)的水浸泡8~ 15分鐘，大火加熱至沸騰，轉(zhuǎn)小火煎煮25~30分鐘，關火后濾出藥液備用； 第四步，在第三步剩余的藥渣中再次加水(水量同前)煎煮25分鐘，關火后濾出的藥液 與第三步濾出的藥液混合即得湯劑成藥； 若將第四步得到的混合藥液加熱濃縮，噴霧干燥制成藥粉后，加入液體輔料(如蜂蜜 等），即可制成丸劑； 或?qū)⒌谒牟降玫降幕旌弦簤杭訜釢饪s至稠膏，烘干后粉碎過篩，即可得到散劑； 或?qū)⒌谒牟降玫降幕旌纤幰杭訜釢饪s，噴霧干燥制成藥粉后，再加入輔料，制成軟材， 經(jīng)擠壓過篩網(wǎng)，制成顆粒，然后干燥、包裝即可得到顆粒劑。
[0020] 下面通過典型病例說明本發(fā)明中藥的服用方法和其療效。
[0021] 1、李某，男，69歲，患者確診非小細胞肺癌一周，排除化療禁忌癥后，行PP方案：紫 杉醇(PTXH35~175mg/m 2+順鉑(DDP)75~80mg/m2進行化療，化療后第一天，無明顯誘因出現(xiàn) 發(fā)熱癥狀，體溫38.7°C;中醫(yī)四診見癥:神疲乏力、面色萎黃、食欲差、脛膝酸軟、腰脊酸痛、 自汗盜汗、頭暈耳鳴。舌淡苔白，脈沉細。經(jīng)檢測血常規(guī)，WBC(白細胞)2.2Χ10 9/1，ΝΕυΤ(ψ 性粒細胞)0.85\109/1，冊(血紅蛋白）888/1^1^(血小板)52\10 9/1，確診為骨髓抑制11 級。
[0022] 2、袁某，男，52歲，經(jīng)支氣管鏡穿刺活檢，確診為"小細胞肺癌"10天，8天后，排除化 療禁忌癥，予ΤΡ方案：紫杉醇(ΡΤΧ) 135~150mg/m2+順鉑(DDP)30mg/m2化療一周期（七天），同 時口服本發(fā)明中藥湯劑，每次200ml，早晚各一次?；煹?、5天，分別檢測血象，顯示:WBC: 5 · 25 X 109/L(5 · 16 X 109/L);RBC: 4 · 24 X 1012/L(5 · 11 X 1012/L);HB: