一種高水溶性槲皮素微乳液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本發(fā)明涉及一種高水溶性槲皮素微乳液的制備方法，屬于微乳液制備領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]槲皮素，又名櫟精，槲皮黃素，是一種多羥基黃酮類化合物，溶于冰醋酸，堿性水溶液呈黃色，幾乎不溶于水，乙醇溶液味很苦。可作為藥品，具有較好的祛痰、止咳作用，并有一定的平喘作用。此外還有降低血壓、增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力、減少毛細(xì)血管脆性、降血脂、擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈血流量等作用。用于治療慢性支氣管炎，對冠心病及高血壓患者也有輔助治療作用。黃酮類物質(zhì)大多具有酚羥基，因此可以用堿性水或堿性烯醇浸出，經(jīng)酸化后得出黃酮類物質(zhì)，主要用的堿性溶液是稀氫氧化鈉和石灰水。氫氧化鈉水溶液的浸出能力高，但雜質(zhì)較多，不利于純化。石灰水可以使一些鞣質(zhì)或水溶性雜質(zhì)沉淀生成鈣鹽沉淀，有利于浸液純化，但浸出效果不如氫氧化鈉水溶液效果好，同時有些黃酮類化合物能與鈣結(jié)合成不溶性物質(zhì)，不易溶出。超臨界CO2萃取技術(shù)由于超臨界提取所需設(shè)備價格昂貴生產(chǎn)成本高，而且提取物中烷基酚含量較高，因此目前仍不斷進(jìn)行規(guī)?；a(chǎn)。且槲皮素是含量最為豐富的黃酮類化合物之一，具有多酚羥基結(jié)構(gòu)，親酯性弱，同時由于羥基在分子間形成氫鍵，晶格能較高，親水性較差，導(dǎo)致其生物利用度低，水溶性差，大大限制了其臨床應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題:針對槲皮素具有多酚羥基結(jié)構(gòu)，親酯性弱，同時由于羥基在分子間形成氫鍵，晶格能較高，親水性較差，導(dǎo)致其生物利用度低，水溶性差的弊端，提供了一種以槐米為原料，制得槐米顆粒，與石灰乳等混合加熱煮沸后過濾得濾液，調(diào)節(jié)PH靜置處理收集沉淀物，干燥后與鹽酸混合制得槲皮素漿液，加入氯化鈉溶液混合靜置沉淀，過濾得濾餅，對其進(jìn)行改性，然后與制得的空白微乳液混合超聲振蕩制得高水溶性槲皮素微乳液的方法，達(dá)到提高槲皮素水溶性的目的。本發(fā)明制備方法簡單，所得產(chǎn)品親水性好，生物利用率高。
[0004]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下所述的技術(shù)方案是:
(1)收集槐米，將其曬干并碾磨制備得60?80目的槐米顆粒，隨后按重量份數(shù)計，選取45?65份蒸饋水、15?20份槐米顆粒、10?15份石灰乳和10?20份硼砂，對其攪拌混合并加熱煮沸，保溫使其沸騰25?30min;
(2)待其沸騰完成后，停止加熱并趁熱過濾，收集濾液并滴加質(zhì)量濃度為25%的鹽酸調(diào)節(jié)其pH為4.0?5.0，待沉淀析出后，靜置處理22?24h，隨后對其過濾并收集沉淀物，用去離子水洗滌至PH為7.0，將其置于60?80°C下干燥6?Sh，制備得槲皮素粗品；
(3)按固液質(zhì)量比1:10，將槲皮素粗品添加至質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25%的鹽酸溶液中，將其置于10?15°C下攪拌混合2?3h，制備得槲皮素漿液，隨后按槲皮素漿液與氯化鈉溶液體積比1:5，將槲皮素漿液添加至質(zhì)量濃度為50%的氯化鈉溶液中，待沉淀析出后，靜置沉淀2?3h;
(4)待靜置完成后，對其抽濾并收集濾餅，用蒸餾水洗滌3?5次后，按固液質(zhì)量比1:10，將濾餅與沸水?dāng)嚢杌旌现疗渫耆芙獠⒊脽徇^濾，收集濾液并置于真空干燥箱中干燥22?24h，收集改性槲皮素；
(5)按重量份數(shù)計，選取55?75份聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯、5?10份油酸乙酯和20?35份1，2_丙酸酯，在20?25°C下，按400?500r/min的速度，磁力攪拌10?20min，制備得空白微乳液，隨后按體積比1:1，將上述收集的改性槲皮素和空白微乳液攪拌混合，并在200?300W下超聲振蕩25?30min，即可制備得一種高水溶性槲皮素微乳液。
[0005]本發(fā)明的應(yīng)用方法:按固液比3:2，將鹽酸布替奈芬加入到本發(fā)明制得的高水溶性槲皮素微乳液中，在室溫下攪拌20?30min，使鹽酸布替奈芬充分溶脹，然后加入鹽酸布替奈芬10%的固體明膠和鹽酸布替奈芬15%的水，在50?60°C下，不斷攪拌直至其完全溶解，冷卻后放置2?3h，制成微乳液凝膠。該微乳液親酯性強(qiáng)，親水性好，對藥物有較好的溶解力，可有效促進(jìn)藥物的擴(kuò)散和吸收，生物利用度比其他方法提高8%以上，值得推廣與使用。
[0006]本發(fā)明與其他方法相比，有益技術(shù)效果是:
(1)本發(fā)明制備方法簡單，所得產(chǎn)品親酯性強(qiáng)，親水性好；
(2)該微乳液對水溶性、脂溶性及難溶性藥物有較好的溶解力，可有效促進(jìn)藥物的擴(kuò)散和吸收，生物利用度比其他方法提高8%以上。
【具體實(shí)施方式】
[0007]首先收集槐米，將其曬干并碾磨制備得60?80目的槐米顆粒，隨后按重量份數(shù)計，選取45?65份蒸饋水、15?20份槐米顆粒、10?15份石灰乳和10?20份硼砂，對其攪拌混合并加熱煮沸，保溫使其沸騰25?30min;然后待其沸騰完成后，停止加熱并趁熱過濾，收集濾液并滴加質(zhì)量濃度為25%的鹽酸調(diào)節(jié)其pH為4.0?5.0，待沉淀析出后，靜置處理22?24h，隨后對其過濾并收集沉淀物，用去離子水洗滌至PH為7.0，將其置于60?80°C下干燥6?Sh，制備得槲皮素粗品；再按固液質(zhì)量比1:10，將槲皮素粗品添加至質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25%的鹽酸溶液中，將其置于10?15°C下攪拌混合2?3h，制備得槲皮素漿液，隨后按槲皮素漿液與氯化鈉溶液體積比1:5，將槲皮素漿液添加至質(zhì)量濃度為50%的氯化鈉溶液中，待沉淀析出后，靜置沉淀2?3h;再待靜置完成后，對其抽濾并收集濾餅，用蒸餾水洗滌3?5次后，按固液質(zhì)量比1:10，將濾餅與沸水?dāng)嚢杌旌现疗渫耆芙獠⒊脽徇^濾，收集濾液并置于真空干燥箱中干燥22?24h，收集改性槲皮素;最后按重量份數(shù)計，選取55?75份聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯、5?10份油酸乙酯和20?35份1，2_丙酸酯，在20?25°C下，按400?500r/min的速度，磁力攪拌10?20min，制備得空白微乳液，隨后按體積比1:1，將上述收集的改性槲皮素和空白微乳液攪拌混合，并在200?300W下超聲振蕩25?30min，即可制備得一種高水溶性槲皮素微乳液。
[0008]實(shí)例I
首先收集槐米，將其曬干并碾磨制備得60目的槐米顆粒，隨后按重量份數(shù)計，選取45份蒸餾水、20份槐米顆粒、15份石灰乳和20份硼砂，對其攪拌混合并加熱煮沸，保溫使其沸騰25min;然后待其沸騰完成后，停止加熱并趁熱過濾，收集濾液并滴加質(zhì)量濃度為25%的鹽酸調(diào)節(jié)其PH為4.0，待沉淀析出后，靜置處理22h，隨后對其過濾并收集沉淀物，用去離子水洗滌至PH為7.0，將其置于60°C下干燥6h，制備得槲皮素粗品；再按固液質(zhì)量比1:10，將槲皮素粗品添加至質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25%的鹽酸溶液中，將其置于10°C下攪拌混合2h，制備得槲皮素漿液，隨后按槲皮素漿液與氯化鈉溶液體積比1: 5，將槲皮素漿液添加至質(zhì)量濃度為50%的氯化鈉溶液中，待沉淀析出后，靜置沉淀2h;再待靜置完成后，對其抽濾并收集濾餅，用蒸餾水洗滌3次后，按固液質(zhì)量比1:10，將濾餅與沸水?dāng)嚢杌旌现疗渫耆芙獠⒊脽徇^濾，收集濾液并置于真空干燥箱中干燥22h，收集改性槲皮素;最后按重量份數(shù)計，選取55份聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯、10份油酸乙酯和35份I，2-丙