一種含右旋雷貝拉唑鈉藥物組合物凍干粉針及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及的是一種含右旋雷貝拉唑鈉藥物組合物凍干粉針及其制備方法，屬于 藥物化學技術領域。
【背景技術】
[0002] 右旋雷貝拉唑鈉的化學名為R-(+)_2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基）-3_甲基-2-吡啶 基]甲基]亞硫?；鵠-1H-苯并咪唑鈉鹽，CAS號為171440-18-9,分子式：ClsH2〇N303SNa，分 子量：381. 42化學結構式為：
[0003]
[0004] 右旋雷貝拉唑鈉由印度emcure醫(yī)藥公司首家開發(fā)，2007年9月在印度上市。
[0005] 雷貝拉唑鈉是苯并咪唑的衍生物，作為一種新型質子泵抑制劑，具有以下特點：第 一強烈快速的抑制胃酸分泌，能迅速緩解疼痛并促進病灶愈合；第二由于雷貝拉唑鈉同質 子泵部分可逆的結合，且該結合位點可通過內源性谷膚甘膚分離，因此能迅速恢復正常酸 分泌；第三藥物間相互作用更少；第四半衰期短，持續(xù)時間長。
[0006] 雷貝拉唑包括左旋和右旋兩種光學異構體，實際所使用的活性成分為兩種光學異 構體的消旋混合物。但是實驗表明雷貝拉唑右旋異構體的藥理作用要明顯強于左旋異構體 及其消旋體。其右旋異構體最低有效劑量較消旋體小，代謝半衰期長，抑制h+/k+_atp酶作 用更強，而且抑制可恢復；對血漿胃泌素水平影響較少；具有選擇性強烈抑制幽門螺桿菌 (hp)作用，可以明顯提高療效和降低毒副反應的發(fā)生。臨床試驗結果表明本品對胃燒灼痛 及胃回流的療效比雷貝拉唑鈉明顯提高，且癥狀緩解時間明顯快于雷貝拉唑鈉，療效確切、 安全性好。
[0007] 右旋雷貝拉唑鈉具有水溶液穩(wěn)定性較差，酸性條件下迅速降解等缺點，給右旋雷 貝拉唑鈉凍干制劑的制備帶來很大的難度。
[0008]目前公開的文獻報道對雷貝拉唑鈉凍干制劑的研究較多，而對右旋雷貝拉唑鈉凍 干制劑的研究較少。
【發(fā)明內容】
[0009] 本發(fā)明的目的是提供一種含水量更低、質量更穩(wěn)定的右旋雷貝拉唑鈉凍干制劑。
[0010] 本發(fā)明提供的右旋雷貝拉唑鈉凍干制劑，含右旋雷貝拉唑鈉10mg。
[0011] 本發(fā)明提供的右旋雷貝拉唑鈉凍干制劑，還包含一種賦形劑：甘露醇30mg，一種 絡合劑：依地酸二鈉〇. 5mg，一種pH值調節(jié)劑：氫氧化鈉5mg。
[0012] 本發(fā)明的右旋雷貝拉唑鈉凍干制劑的制備方法，包括以下步驟：
[0013] 稱取甘露醇、依地酸二鈉，30°C以下攪拌溶解于適量注射用水中，用氫氧化鈉調節(jié) pH值至11. 0-12. 0,加入活性炭攪拌30分鐘，脫碳，加入右旋雷貝拉唑鈉，攪拌至右旋雷貝 拉唑鈉完全溶解，補加注射用水至全量，除菌過濾，灌裝，冷凍干燥。
[0014] 本發(fā)明制得的右旋雷貝拉唑鈉凍干制劑復溶時間較快，并且在放置過程中質量更 穩(wěn)定。
【具體實施方式】
[0015] 下面通過實施例來進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明的內容完全不局限于此。
[0016] 實施例1:
[0017] 單劑量處方組成
[0018] 成分 用量 右旋雷貝拉唑 10mg 鈉 甘露醇 30mg 依地酸二鈉 0.5mg 氫氧化鈉 5mg 注射用水 至2ml
[0019] 制備方法：
[0020] (1)配制方法：
[0021] 稱取甘露醇、依地酸二鈉，30°C以下攪拌溶解于適量注射用水中，用氫氧化鈉調節(jié) pH值至11. 0-12. 0,加入活性炭攪拌30分鐘，脫碳，加入右旋雷貝拉唑鈉，攪拌至右旋雷貝 拉唑鈉完全溶解，補加注射用水至全量，除菌過濾，灌裝2ml/瓶于7ml凍干瓶中，冷凍干燥。
[0022] (2)凍干過程：
[0023] 樣品溫度降低至_45°C并保持2小時，開啟真空系統(tǒng)，當前箱真空度達到20Pa以下 時，開始冷凍干燥，并使擱板溫度在1小時內升高至-l〇°C并維持12小時，然后在1小時內 使擱板溫度升高至20°C并維持10小時，最后經壓塞，放入濾過無菌空氣出箱。
[0024] 實施例2 :
[0025] 單劑量處方組成
[0026] 成分 用量 右旋雷貝拉唑鈉 10mg 甘露醇 40mg 依地酸二鈉 0.5mg 氫氧化鈉 5mg 注射用水 至40ml
[0027] 制備方法：同實施例1。
[0028] 實施例3 :
[0029] 單劑量處方組成
[0030] 成分 用量 右旋雷貝拉唑鈉 10mg 甘露醇 60mg 依地酸二鈉 0.5mg 氫氧化鈉 5mg 注射用水 至40ml
[0031] 制備方法：同實施例1。
[0032] 對照例1:參照中國專利CN201310408300. 9
[0033] 單劑量處方組成
[0034] 成分 用量 右旋雷貝拉唑鈉 10mg Μ 丁三醇 4mg 注射用水 至2ml
[0035] 制備方法：
[0036] (1)配制方法：
[0037] 稱取處方量氨丁三醇，加入注射用水，室溫下攪拌使完全溶解，加入處方量的右旋 雷貝拉唑鈉，20°C水浴攪拌使右旋雷貝拉唑鈉完全溶解并混和均勻，加注射用水至全量，用 0. 22μm微孔濾膜除菌過濾，灌裝2ml/瓶于7ml凍干瓶中，冷凍干燥。
[0038] (2)凍干過程：同實施例1。
[0039] 對照例2 :
[0040] 單劑量處方組成
[0041] 成分 用量 右旋雷貝拉唑鈉 10mg 氨丁三醇 6mg 注射用水 至2ml
[0042] 制備方法：同實施例1。
[0043] 實施例4 :
[0044] 取實施例1-3配制的右旋雷貝拉唑鈉溶液和對照例1-2配制的右旋雷貝拉唑鈉溶 液，分別在0. 5小時、2小時、4小時、6小時、8小時測定右旋雷貝拉唑鈉溶液的有關物質，結 果見表1。
[0045] 表 1
[0046]
[0047] 由以上結果可以看出，本發(fā)明實施例配制的右旋雷貝拉唑鈉溶液穩(wěn)定性優(yōu)于對比 例配制的溶液。
[0048] 實施例5 :
[0049] 按照實施例1-3和對照例1-2中的方法制備右旋雷貝拉唑鈉凍干制劑，分別檢查 其外觀、復溶時間、可見異物、不溶性微粒、水分、含量和有關物質，結果見表2。
[0050] 表 2
[0051]
[0052] 由以上結果可以看出，本發(fā)明實施例的右旋雷貝拉唑鈉凍干制劑有關物質明顯低 于對照例。
【主權項】
1. 一種右旋雷貝拉唑鈉凍干制劑，其特征在于，由右旋雷貝拉唑鈉、依地酸二鈉、 甘露醇及pH值調節(jié)劑氫氧化鈉組成，右旋雷貝拉唑鈉、依地酸二鈉、甘露醇的重量比為 1 : 0.05 : 3。2. 如權利要求1所述的凍干制劑，其特征在于，活性成分右旋雷貝拉唑鈉10_20mg。3. 如權利要求1所述的凍干制劑，采用下述方法制備而成： 稱取甘露醇、依地酸二鈉，30°C以下攪拌溶解于適量注射用水中，用氫氧化鈉調節(jié)pH值至11. 0-12. 0,加入活性炭攪拌30分鐘，脫碳，加入右旋雷貝拉唑鈉，攪拌至右旋雷貝拉 唑鈉完全溶解，補加注射用水至全量，除菌過濾，灌裝，冷凍干燥。4. 如權利要求3所述的凍干制劑制備方法，其特征在于，攪拌溶解過程溫度為30°C以 下。5. 如權利要求3所述的凍干制劑制備方法，其特征在于，氫氧化鈉調節(jié)pH值至 11. 0-12. 0〇6. 如權利要求3所述的凍干制劑制備方法，其特征在于，凍干過程為樣品溫度降低 至-45°C并保持2小時，開啟真空系統(tǒng)，當前箱真空度達到20Pa以下時，開始冷凍干燥，并使 擱板溫度在1小時內升高至-l〇°C并維持12小時，然后在1小時內使擱板溫度升高至20°C 并維持10小時。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種含右旋雷貝拉唑鈉藥物組合物凍干粉針及其制備方法，其由2ml溶液制成，所述的溶液包含右旋雷貝拉唑鈉10-20mg、甘露醇30-60mg、依地酸二鈉0.5-1mg和一種pH值調節(jié)劑氫氧化鈉。該制劑中攪拌溶解過程溫度為30℃以下，用氫氧化鈉調節(jié)pH值至11.0-12.0。采用本發(fā)明技術制備的右旋雷貝拉唑鈉凍干制劑復溶時間較快，在放置過程中有關物質未見明顯變化，質量更穩(wěn)定，使用方便，而且制備工藝簡單，適合大規(guī)模生產。
【IPC分類】A61K47/02, A61K47/26, A61K9/19, A61K47/18, A61K31/4439
【公開號】CN105395490
【申請?zhí)枴緾N201410439894
【發(fā)明人】張蓓蓓, 鄒巧根
【申請人】南京海納醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2016年3月16日
【申請日】2014年8月23日