含有脂肪酸和亞硝酸鹽的營(yíng)養(yǎng)或膳食補(bǔ)充劑的制作方法【專利說明】含有脂肪酸和亞硝酸鹽的營(yíng)養(yǎng)或膳食補(bǔ)充劑[0001]與相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考[0002]本申請(qǐng)要求于2013年5月10日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?1/821,817的權(quán)益。[0003]概述[0004]本文呈現(xiàn)的本發(fā)明的實(shí)施方案涉及營(yíng)養(yǎng)或膳食補(bǔ)充劑以及其他營(yíng)養(yǎng)制品組合物,其包括不飽和脂肪酸及亞硝酸鹽和/或硝酸鹽。[0005]在一些實(shí)施方案中,膳食補(bǔ)充劑可以包括非動(dòng)物基不飽和脂肪酸,諸如藻類衍生的二十二碳六稀酸(DHA)或一些其他植物基油、植物(vegetable)基油、堅(jiān)果基油或種子基油。另外,膳食補(bǔ)充劑可以包括亞硝酸鹽和/或硝酸鹽組分(諸如以液體形式或作為粉末的甜菜根汁),或在一些其他實(shí)施方案中,亞硝酸鹽和/或硝酸鹽的來源。[0006]在某些實(shí)施方案中,將膳食補(bǔ)充劑的脂肪酸組分及亞硝酸鹽和/或硝酸鹽組分配制為分開的膠囊,每種組分一種膠囊,其中膠囊包裝在一起,并且指示膳食補(bǔ)充劑的消費(fèi)者同時(shí)消費(fèi)每種膠囊之一。[0007]在其他實(shí)施方案中,可以將膳食補(bǔ)充劑的脂肪酸組分及亞硝酸鹽和/或硝酸鹽組分配制在單一膠囊中,其中兩種組分保持分開直至膳食補(bǔ)充劑被消費(fèi)者攝入,其中在消費(fèi)者的胃或腸中,所述膠囊分解并且分開的組分彼此接觸。[0008]在一些實(shí)施方案中,可以將脂肪酸組分及亞硝酸鹽和/或硝酸鹽組分合并在單一膠囊中,其中允許組分彼此混合。[0009]在一些實(shí)施方案中,將膳食補(bǔ)充劑的脂肪酸組分及亞硝酸鹽和/或硝酸鹽組分在膳食補(bǔ)充劑的消費(fèi)者的胃或腸中進(jìn)行合并。人胃和腸代表含有期望溫度和PH水平的合適"生物反應(yīng)器",其創(chuàng)造用于脂肪酸組分與亞硝酸鹽和/或硝酸鹽組分反應(yīng)的合適條件,其中硝基脂肪酸在胃和腸中形成且被腸吸收到體內(nèi),其中它們已知在哺乳動(dòng)物中具有有利的效果。[0010]在一些實(shí)施方案中,亞硝酸鹽和/或硝酸鹽組分以比膳食補(bǔ)充劑的脂肪酸組分更大的量存在。[0011]在一些實(shí)施方案中,可以將膳食補(bǔ)充劑通過膳食補(bǔ)充劑工業(yè)中使用的已知方法包裝為諸如明膠膠囊(凝膠膠囊(gelcap))、片劑、囊片等等。[0012]在一些實(shí)施方案中,膳食補(bǔ)充劑可以包括全素制劑,其中將非動(dòng)物基不飽和脂肪酸組分與亞硝酸鹽和/或硝酸鹽組分合并在由取自非動(dòng)物來源的材料形成的明膠膠囊中。[0013]在一些實(shí)施方案中,膳食補(bǔ)充劑可以包括非全素制劑,其中不飽和脂肪酸組分衍生自動(dòng)物產(chǎn)品(諸如魚油),并且將其與亞硝酸鹽和/或硝酸鹽組分合并在由取自動(dòng)物基的或其他來源的材料形成的常規(guī)膠囊中。[0014]在一些實(shí)施方案中,膳食或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑可以包括與亞硝酸鹽和/或硝酸鹽的來源(諸如亞硝酸鈉和/或硝酸鈉,例如甜菜根汁或甜菜根粉)合并的滋養(yǎng)油(例如橄欖油)。[0015]在一些實(shí)施方案中,膳食或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑可以包括魚油及亞硝酸鹽和/或硝酸鹽的來源。在一些實(shí)施方案中,魚油可以是衍生自魚油的DHA和二十碳五烯酸(EPA)的混合物,或在一些情況下,可以包括在魚油中天然發(fā)現(xiàn)的其他脂肪酸,例如ω-3脂肪酸。在一些實(shí)施方案中,魚油可以富含一種或多種脂肪酸,例如EPA或DHA或ω-3脂肪酸。亞硝酸鹽和/或硝酸鹽組分可以是甜菜根汁或甜菜根粉、亞硝酸鈉、硝酸鈉或者亞硝酸鹽和/或硝酸鹽的另一種來源。[0016]在一些實(shí)施方案中,膳食或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑可以包括含有硝化脂肪酸的活化油,所述硝化脂肪酸通過使不飽和脂肪酸與亞硝酸鹽和/或硝酸鹽的來源反應(yīng)產(chǎn)生硝基脂肪酸(在本文中也稱為活化脂肪酸)的過程而產(chǎn)生,隨后將其封裝用于以后消費(fèi)。不飽和脂肪酸的來源可以是魚油或滋養(yǎng)油。在一些實(shí)施方案中,脂肪酸可以富含一種或多種組分,例如DHA或ΕΡΑ。[0017]在一些實(shí)施方案中,膳食或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑可以包括除脂肪酸及亞硝酸鹽和/或硝酸鹽外的另外組分,例如米糠油、酶處理過的穩(wěn)定化米糠、米糠油的溶解級(jí)分及其衍生物、葡糖胺衍生物、甲基磺酰甲烷、絲蘭濃縮物、葡萄籽提取物、β-胡蘿卜素、麻黃、銀杏、白毛茛、纈草、人參和紫錐花。[0018]在一些實(shí)施方案中,不飽和脂肪酸可以從天然來源例如魚油中分離,并且可以衍生自ω-3脂肪酸、共輒亞油酸、亞油酸、α-亞油酸、油酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸或其衍生物或其組合。[0019]在一些實(shí)施方案中,營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑可以是用于食物的添加劑。[0020]本發(fā)明的一些實(shí)施方案涉及化合物的選擇、配制和用途,所述化合物起保護(hù)性應(yīng)答作用來預(yù)防并減弱炎癥,從而以其控制病理性炎癥過程而提供治療效果,并且所述化合物在提供用于所涉及酶的代謝(mechanistic)研究的有效生物化學(xué)工具中也是重要的。[0021]-些實(shí)施方案涉及膳食補(bǔ)充劑,其包括衍生自ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、ω-9脂肪酸及其組合的脂肪酸組分。[0022]在一些實(shí)施方案中,膳食補(bǔ)充劑可以進(jìn)一步包括選自下述的一種或多種營(yíng)養(yǎng)制品:維生素Α、維生素Β、維生素B-I、維生素Β-2、維生素Β-6、維生素Β-12、維生素C、維生素D、維生素D3、維生素Ε、硒、β-胡蘿卜素、銀杏、白毛茛、纈草、人參、紫錐花、葡萄籽提取物、麻黃、絲蘭濃縮物、綠茶提取物、米糠提取物、小麥胚、小麥胚提取物、蜂蠟、紅曲米提取物、甜菊葉提取物、亞麻籽油、琉璃苣籽油、輔酶Q10、葡糖胺衍生物、甲基磺酰甲烷、泛酸、生物素、硫胺素、核黃素、煙酸、葉酸、棕櫚酸及其衍生物。[0023]在其他實(shí)施方案中,膳食補(bǔ)充劑可以包括一種或多種第二試劑,其包括但不限于:維生素Α、維生素Β、維生素B-I、維生素Β-2、維生素Β-6、維生素Β-12、維生素C、維生素D、維生素D3、維生素Ε、硒、β-胡蘿卜素、銀杏、白毛茛、纈草、人參、紫錐花、葡萄籽提取物、麻黃、絲蘭濃縮物、綠茶提取物、米糠提取物、小麥胚、小麥胚提取物、蜂蠟、紅曲米提取物、甜菊葉提取物、亞麻籽油、琉璃苣籽油、輔酶Q10、葡糖胺衍生物、甲基磺酰甲烷、泛酸、生物素、硫胺素、核黃素、煙酸、葉酸、棕櫚酸及其衍生物。在一些實(shí)施方案中,膳食補(bǔ)充劑可以包括選自下述的一種或多種第二試劑:甘蔗脂肪醇、沒藥脂、米糠提取物、小麥胚、小麥胚提取物、蜂蠟和紅曲米提取物,并且可以將此類膳食補(bǔ)充劑配制成增強(qiáng)健康心臟和循環(huán)系統(tǒng)。在其他實(shí)施方案中,膳食補(bǔ)充劑可以包括選自維生素B-I、維生素Β-2、維生素Β-6、維生素Β-12、維生素C、維生素D、維生素D3、維生素Ε、硒、白毛茛、纈草、人參和紫錐花的一種或多種第二試劑,并且可以將此類膳食補(bǔ)充劑配制成促進(jìn)健康細(xì)胞增殖。在其他實(shí)施方案中,此類膳食補(bǔ)充劑可以包括選自維生素Α、維生素C、維生素Ε、β-胡蘿卜素的一種或多種第二試劑,并且可以將此類膳食補(bǔ)充劑可以配制成促進(jìn)眼部健康。在其他實(shí)施方案中,此類膳食補(bǔ)充劑可以包括選自維生素A、維生素C、維生素E、硒、銀杏、白毛茛、纈草、人參、紫錐花、麻黃、綠茶提取物和絲蘭濃縮物的一種或多種第二試劑,并且可以將此類膳食補(bǔ)充劑配制成促進(jìn)一般健康。[0024]進(jìn)一步的實(shí)施方案涉及通過給個(gè)體施用膳食補(bǔ)充劑來改善個(gè)體健康的方法,所述膳食補(bǔ)充劑包括脂肪酸組分及亞硝酸鹽和/或硝酸鹽。在一些實(shí)施方案中,膳食補(bǔ)充劑可以包括選自亞油酸、Ct-亞油酸、γ-亞油酸、油酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、共輒亞油酸或其衍生物的脂肪酸組分,并且在特定實(shí)施方案中,膳食補(bǔ)充劑可以進(jìn)一步包括維生素E或其衍生物。在一些實(shí)施方案中,膳食補(bǔ)充劑可以進(jìn)一步包括選自下述的一種或多種第二試劑:維生素Α、維生素Β、維生素Β-1、維生素Β-2、維生素Β-6、維生素Β-12、維生素C、維生素D、維生素D3、維生素Ε、硒、β胡蘿卜素、銀杏、白毛茛、纈草、人參、紫錐花、葡萄籽提取物、麻黃、絲蘭濃縮物、綠茶提取物、米糠提取物、小麥胚、小麥胚提取物、蜂蠟、紅曲米提取物、甜菊葉提取物、亞麻籽油、琉璃苣籽油、輔酶Q10、葡糖胺衍生物、甲基磺酰甲烷、泛酸、生物素、硫胺素、核黃素、煙酸、葉酸、棕櫚酸及其衍生物。在一些實(shí)施方案中,膳食補(bǔ)充劑可以包括選自下述的一種或多種第二試劑:甘蔗脂肪醇、沒藥脂、米糠提取物、小麥胚、小麥胚提取物、蜂蠟和紅曲米提取物,并且可以將此類膳食補(bǔ)充劑配制成增強(qiáng)健康心臟和循環(huán)系統(tǒng)。在其他實(shí)施方案中,膳食補(bǔ)充劑可以包括選自維生素B-I、維生素Β-2、維生素Β-6、維生素Β-12、維生素C、維生素D、維生素D3、維生素Ε、硒、白毛茛、纈草、人參和紫錐花的一種或多種第二試劑,并且可以將此類膳食補(bǔ)充劑配制成促進(jìn)健康細(xì)胞增殖。在其他實(shí)施方案中,此類膳食補(bǔ)充劑可以包括選自維生素Α、維生素C、維生素Ε、β-胡蘿卜素的一種或多種第二試劑,并且可以將此類膳食補(bǔ)充劑配制成促進(jìn)眼部健康。在其他實(shí)施方案中,此類膳食補(bǔ)充劑可以包括選自維生素Α、維生素C、維生素Ε、硒、銀杏、白毛茛、纈草、人參、紫錐花、麻黃、綠茶提取物和絲蘭濃縮物的一種或多種第二試劑,并且可以將此類膳食補(bǔ)充劑配制成促進(jìn)一般健康。[0025]本發(fā)明的實(shí)施方案還包括通過下述用于制備硝基-脂肪酸的方法:使現(xiàn)有的不飽和脂肪酸與含硝基化合物接觸;并且使現(xiàn)有的不飽和脂肪酸與含硝基化合物反應(yīng),形成硝基脂肪酸。用于制備活化脂肪酸的其他方法包括下述步驟:使不飽和脂肪酸與汞鹽和硒化合物接觸;使從步驟1得到的中間體與吸電子基團(tuán)提供試劑接觸;使從步驟2得到的中間體與氧化劑反應(yīng)。用于制備硝基脂肪酸的其他方法包括下述步驟:在堿的存在下,將至少包含在一端上具有吸電子基團(tuán)的脂肪族烴的第一組分和至少包含在一端上具有醛的脂肪族烴鏈的第二組分合并,形成第一中間體;由所述第一中間體生成烯烴。[0026]背景[0027]-氧化氮(NO)是內(nèi)源產(chǎn)生的、親脂信號(hào)傳導(dǎo)分子,其已涉入血管內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持、氧自由基反應(yīng)的調(diào)節(jié)、炎性細(xì)胞功能、翻譯后蛋白質(zhì)修飾和基因表達(dá)的調(diào)節(jié)。另外,一氧化氮-衍生的物質(zhì)表現(xiàn)出分開且獨(dú)特的藥理特性,具體地可以介導(dǎo)生物分子(例如不飽和脂肪酸)的氧化和硝化。[0028]不同的反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生能夠?qū)崿F(xiàn)靶分子的協(xié)調(diào)氧化、亞硝化和硝化的產(chǎn)物。例如,一氧化氮可以與超氧化物(O2)反應(yīng),以獲得過氧亞硝酸鹽(0N00)及其共輒酸即過氧亞硝酸(0Ν00Η),其中后者可以經(jīng)歷均裂性斷裂形成二氧化氮(·Ν02)和羥自由基(·0Η)。在一些情況下,生物學(xué)條件可以有利于ONOO與CO2的反應(yīng),該反應(yīng)產(chǎn)生亞硝基過氧碳酸鹽(ONOOCO2),它通過均裂快速產(chǎn)生·NO2和碳酸(·CO3)根,或重排為NO3和CO2。在炎癥過程中,嗜中性粒細(xì)胞髓過氧化物酶和血紅素蛋白諸如肌紅蛋白和細(xì)胞色素c催化亞硝酸鹽(NO2)向·NOj^H2O2依賴性的氧化,導(dǎo)致生物分子氧化和硝化,這受到催化性血紅素蛋白的空間分布的影響?!う?與O2的反應(yīng)也可以產(chǎn)生可以用作亞硝化和硝化的底物或反應(yīng)物的產(chǎn)物。例如,在稱為"分子透鏡"效應(yīng)的過程中,·NO和O2的小分子半徑、不帶電性質(zhì)和親脂性促進(jìn)這些物質(zhì)在生物膜中的濃度。在疏水性細(xì)胞隔室中由·NO和02溶劑化作用誘導(dǎo)的濃度增加加速通常緩慢的·NO與O2的反應(yīng),產(chǎn)生N203和N204。最后,環(huán)境來源也產(chǎn)生作為光化學(xué)空氣污染和煙草煙霧的產(chǎn)物的·N02。[0029]·NO2對(duì)脂肪酸的硝化可以通過幾種方法來實(shí)現(xiàn)。例如,在基細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和組織炎性條件中,·Ν〇2可以與膜和脂蛋白脂質(zhì)反應(yīng)。在體內(nèi)和體外兩種系統(tǒng)中,已經(jīng)證實(shí),通過從二-烯丙基碳奪取氫,形成亞硝酸和共振-穩(wěn)定化的二-烯丙基基團(tuán),·NO2啟動(dòng)多不飽和脂肪酸的基團(tuán)鏈自動(dòng)氧化。根據(jù)基團(tuán)環(huán)境,脂質(zhì)基團(tuán)物質(zhì)可以與分子氧反應(yīng),形成過氧化氫基團(tuán),其可以進(jìn)一步反應(yīng),形成過氧化氫脂質(zhì),然后形成氧化的脂質(zhì)。在炎癥或缺血過程中,當(dāng)O2水平較低時(shí),脂質(zhì)基團(tuán)可以在甚至更大的程度上與·NO2反應(yīng),生成多種硝化產(chǎn)物,包括單獨(dú)硝化的、硝基羥基-和二硝基-脂肪酸加合物。通過氫奪取、跨雙鍵直接添加·Ν02或兩者,可以生成這些產(chǎn)物,且在一些情況下,此類反應(yīng)可以繼之以形成的中間產(chǎn)物的進(jìn)一步反應(yīng)。氫奪取引起雙鍵重排,形成共輒二烯烴;然而,巧02的添加維持甲烯-間斷的二烯烴構(gòu)型,產(chǎn)生單硝化的多不飽和脂肪酸。這種排列類似于通過硝鑰離子(NO/)產(chǎn)生的硝化產(chǎn)物,所述硝鑰離子(NO/)可以通過0Ν00與血紅素蛋白反應(yīng)或通過CO2與0Ν00反應(yīng)的二次產(chǎn)物而產(chǎn)生。[0030]多不飽和脂肪酸與酸化的亞硝酸鹽(HNO2)的反應(yīng)可以產(chǎn)生復(fù)雜的產(chǎn)物混合物,類似于通過與^02直接反應(yīng)而形成的那些,包括維持二-烯丙基鍵排列的單獨(dú)硝化產(chǎn)物的形成。NO2的酸化可以產(chǎn)生不穩(wěn)定的物質(zhì)HNO2,其與次級(jí)產(chǎn)物包括N203、·NO和·NO2處于平衡中,它們均可參與硝化反應(yīng)。通過其中NO2被暴露于低pH(例如〈pH4.0)的生理性和病理性狀況,例證該途徑作為脂肪酸硝化機(jī)制的相關(guān)性。這可想象地發(fā)生在胃隔室中(在內(nèi)體或吞噬溶酶體酸化之后)或者在缺血再灌注之后的組織中。[0031]已經(jīng)證實(shí),硝化的亞油酸(LNO2)和共輒硝基亞油酸(CLNO2)表現(xiàn)出穩(wěn)健的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)活性,其在性質(zhì)上一般是抗炎的。合成1^02可以通過cAMP-依賴性機(jī)制來抑制人血小板功能,并且通過非-cAMP、非-cGMP-依賴性機(jī)制來抑制嗜中性粒細(xì)胞O2生成、鈣流入、彈性蛋白酶釋放、⑶Ilb表達(dá)和去粒。LNO2*可以部分通過cGMP-依賴性機(jī)制來誘導(dǎo)血管舒張??傊?,從衍生自合成脂肪酸的這些數(shù)據(jù)推斷出:脂肪酸的硝基衍生物(NO2-FA)代表一類新型脂質(zhì)衍生的信號(hào)傳導(dǎo)介質(zhì)。迄今為止,硝化的脂肪酸的臨床檢測(cè)和結(jié)構(gòu)表征中的不足已經(jīng)有限地將NO2-FA衍生物定義為生物學(xué)上相關(guān)的脂質(zhì)信號(hào)傳導(dǎo)介質(zhì),其集中在·NO和氧化的脂質(zhì)信號(hào)傳導(dǎo)途徑。[0032]亞硝酸鹽具有化學(xué)式NO2,并且包括具有相等N-O鍵長(zhǎng)的對(duì)稱陰離子。通常將體內(nèi)亞硝酸鹽視為一氧化氮代謝的惰性最終產(chǎn)物,并且因此被視為不利的膳食組成成分。然而,近期亞硝酸鹽代謝的新觀點(diǎn)已經(jīng)導(dǎo)致科學(xué)家理解亞硝酸鹽的代謝在機(jī)體的血液和組織中發(fā)生,形成一氧化氮(NO)及其他生物活性氮氧化物。因此,可以將亞硝酸鹽視為支持代謝性應(yīng)激過程中NO信號(hào)傳導(dǎo)的貯存庫(kù)。[0033]此外,容易在每日膳食中發(fā)現(xiàn)硝酸鹽(NO3)和亞硝酸鹽,并且它們的水平可以在某些植物中特別高。例如,已知單份菠菜、萵苣或甜菜根含有相對(duì)高水平的硝酸鹽。此外,已經(jīng)證實(shí),富含植物的膳食(諸如地中海膳食或日本膳食)就降低血壓和預(yù)防心血管疾病而言顯示出有利的結(jié)果。[0034]花生四烯酸的代謝是炎癥的關(guān)鍵元素。在急性炎癥中,通常存在嗜中性粒細(xì)胞活性的呼吸爆發(fā),其啟動(dòng)涉及細(xì)胞的氧化狀態(tài)中的變化的級(jí)聯(lián)系統(tǒng)。細(xì)胞的還原狀態(tài)中的改變活化轉(zhuǎn)錄因子(諸如NFkB以及AP1),其然后引起促炎介質(zhì)的產(chǎn)生。這些介質(zhì)(諸如腫瘤壞死因子A(TFa)和不同的白細(xì)胞介素)引起其他細(xì)胞因子的爆發(fā)?;ㄉ南┧岜会尫?,其被氧化為生物學(xué)活性介質(zhì)。當(dāng)花生四烯酸通過環(huán)加氧酶或脂加氧酶途徑氧化時(shí),產(chǎn)生類花生酸(例如前列腺素、白三稀和羥基二十碳四稀酸(hyroxyeicosatetraenoicacid,HETE)),其引起紅斑、水腫和自由基產(chǎn)生。[0035]急性炎癥通常被表征為受激氧物質(zhì)(例如超氧陰離子)的產(chǎn)生,其損傷富含脂質(zhì)的膜且活化促炎和炎癥級(jí)聯(lián)系統(tǒng)的化學(xué)介質(zhì)。這些氧合物質(zhì)傾向集中于疏水區(qū)域中。在這些疏水隔室中或附近兩者,·NO和NOx經(jīng)歷與氧物質(zhì)、過渡金屬、硫醇、脂質(zhì)和各種有機(jī)基團(tuán)的廣譜反應(yīng)。這些多方面的反應(yīng)產(chǎn)生活性物質(zhì),其轉(zhuǎn)導(dǎo)·NO信號(hào)傳導(dǎo)且調(diào)節(jié)組織炎性應(yīng)答。[0036]在炎癥過程中,適應(yīng)性和保護(hù)性應(yīng)答通過血管及其他組織被引發(fā),使宿主不受旨在破壞侵入病原體的自身機(jī)制之害。血紅素加氧酶I(HO-I)在血管炎癥信號(hào)傳導(dǎo)中起核心作用,并且介導(dǎo)針對(duì)炎性應(yīng)激(諸如動(dòng)脈粥樣硬化、急性腎衰竭、血管再狹窄、移植排斥和膿毒?。┑谋Wo(hù)性應(yīng)答。血紅素加氧酶1催化血紅素降解為膽綠素、鐵和C0,其中已經(jīng)證實(shí),CO表現(xiàn)出多樣的、適應(yīng)性的生物學(xué)特性,包括抗炎、抗細(xì)胞凋亡和舒張血管的作用。在炎癥過程中,HO-I基因表達(dá)是上調(diào)的,具有通常轉(zhuǎn)錄水平發(fā)生的誘導(dǎo)。嗜中性粒細(xì)胞髓過氧化物酶和血紅素蛋白諸如肌紅蛋白和細(xì)胞色素c催化亞硝酸鹽(NO2)向1^02的H2O2依賴性的氧化,導(dǎo)致生物分子氧化和硝化,這受到催化性血紅素蛋白的空間分布的影響。這些及其他產(chǎn)物能夠?qū)崿F(xiàn)靶分子的協(xié)調(diào)氧化、亞硝化和硝化。[0037]機(jī)體含有內(nèi)源抗氧化劑防御系統(tǒng),其由抗氧化劑(諸如維生素C和E、谷胱甘肽)和酶(例如超氧化物歧化酶)構(gòu)成。當(dāng)代謝增加或機(jī)體遭受其他應(yīng)激(諸如感染、極端運(yùn)動(dòng)、輻當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3 4 5 6