用于治療肝臟疾病的ibat抑制劑的制作方法
【專利說明】用于治療肝臟疾病的丨BAT抑制劑
[0001] 本申請是申請日為2011年11月8日的題為"用于治療肝臟疾病的IBAT抑制劑" 的中國專利申請?zhí)?01180053475. 1的分案申請。
【背景技術(shù)】
[0002] 回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（IBAT)是從GL道中膽汁酸重吸收的主要機(jī)制。部分或完全阻 斷該機(jī)制將導(dǎo)致小腸壁、門靜脈、肝實(shí)質(zhì)、肝內(nèi)膽管系統(tǒng)（intrahepatic biliary tree)、肝 外膽管系統(tǒng)（extrahepatic biliary tree)，包括膽囊中的膽汁酸濃度偏低。
[0003] 這些可能受益于部分或完全阻斷IBAT機(jī)制的疾病可以是具有作為原發(fā)性 病理生理性缺陷，引起或具有血清和上述器官中膽汁酸濃度過高的癥狀的那些疾病。 TO2008/058630描述了與脂肪紊亂相關(guān)的肝病治療中某些回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（IBAT)的作 用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明涉及預(yù)防和/或治療肝病的特異性IBAT抑制劑。
【具體實(shí)施方式】
[0005] 本發(fā)明涉及結(jié)構(gòu)式（I)的IBAT抑制化合物：
[0007] 其中：
[0008] Μ 是 CH2, NH ;
[0009] R1和R 2之一選自氫或C i 6烷基而另一個(gè)選自C i 6烷基；
[0010] Rm Ry獨(dú)立地選自氫、羥基、氨基、巰基、c i 6烷基、C i 6烷氧基、N- (C i 6烷基）氨 基、N，N-(C16烷基）2氨基、C16烷基S(0) a(其中a為0-2)。
[0011] 1^選自鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨甲酰基、巰基、氨磺?；?(sulphamoyl)、Q 6烷基、C 2 6烯基、C 2 6炔基、C i 6燒?；╝lkanoyl)、C i 6燒酰氧基 (alkanoyloxy)、Ν-((； 6烷基）氨基、N，N_(C i 6烷基）2氨基、C i 6烷?；被?、N_(C i 6烷基） 氨甲?；?、N，N-(C16烷基）2氨甲酰基、C16烷基S(0) a(其中a為0-2)、C16烷氧基羰基、 Ν-((； 6烷基）氨磺酰基和N，N-(C i 6烷基）2氨磺酰基；
[0012] v 為 0-5 ;
[0013] R4和R5之一是結(jié)構(gòu)式（IA)的基團(tuán)：
[0015] R3和R6與R4和R5中的另一個(gè)獨(dú)立地選自氫、鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、 氨甲?；?、巰基、氨磺?；i 4烷基、C 2 4烯基、C 2 4炔基、c i 4烷氧基、c i 4烷酰基、c i 4燒酰 氧基、N-(Q 4烷基）氨基、N，N-(C i 4烷基）2氨基、C i 4烷?；被?、N-(C i 4烷基）氨甲?；?、 N，N- (Q 4烷基）2氨甲?；?、C i 4烷基S (0) a (其中a為0-2)、Q 4烷氧基羰基、N- (C i 4烷基） 氨磺?；约癗，N-(Q 4烷基）2氨磺?；?；其中R3和R 6與R 4和R 5中的另一個(gè)可以可選地 在碳上被一個(gè)或多個(gè)R16取代；
[0016] X 是 _〇_、_N(Ra)_、-S(0)b_ 或 _CH(Ra)_ ;其中 Ra是氛或 C 丨 6烷基而 b 為 0-2 ;
[0017] 環(huán)A是芳基或雜芳基；其中環(huán)A可選地被一個(gè)或多個(gè)選自R17的取代基取代；
[0018] R7是氫、q 4烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中R 7可選地被一個(gè)或多個(gè)選自R 18的取代 基取代；
[0019] R8是氫或C14烷基；
[0020] R9是氫或C i 4烷基；
[0021] R1(：是氫、q 4烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中Rw可選地被一個(gè)或多個(gè)選自R 19的取代 基取代；
[0022] R11是羧基、磺基、亞磺基（sulphino)、膦?；?、-P (0) (OR。）（0Rd)、-P (0) (0H) (0RC)、-P (0) (OH) (Rd)或-P (0) (0RC) (Rd)，其中巧口 R d獨(dú)立地選自C ! 6烷基;或者R 11是結(jié) 構(gòu)式（IB)或（1C)的一個(gè)基團(tuán)：
[0024] 其中：
[0025] Y 是-N (Rn) -、-N (Rn) C (0) -、-N (Rn) C (0) (ΟΠΟ VN (Rn) C (0) -、-0-和-S (0) α ;其中 a 為0-2, v為1-2, RlP R 1獨(dú)立地選自氫或可選地被R26取代的C i 4:院基而R n是氫或C i 4燒 基；
[0026] R12是氫或C i 4烷基；
[0027] R13和R 14獨(dú)立地選自氫、C i 4烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；而當(dāng)q為0時(shí)，R 14可以另外選 自羥基其中R13和R14可以獨(dú)立地可選地被選自R2°的一個(gè)或多個(gè)取代基取代；
[0028] R15是羧基、磺基、亞磺基、膦?；?、-P(0) (0Re) (0Rf)、-P(0) (OH) (0Re)、-P(0) (OH) or)或-p(o) (or) (Rf)，其中r和rf獨(dú)立地選自c i 6烷基；
[0029] p為1-3 ;其中R13的值可以相同或不同；
[0030] q 為 0-1 ;
[0031] r為0-3 ;其中R14的值可以相同或不同；
[0032] m為0-2 ;其中Rw的值可以相同或不同；
[0033] η為1-3 ;其中R7的值可以相同或不同；
[0034] 環(huán)Β是碳上被一個(gè)選自R23的基團(tuán)取代的氮連接的雜環(huán)基，并可選地另外在碳上被 一個(gè)或多個(gè)R24取代；而其中如果所述氮連接的雜環(huán)基包含-ΝΗ-部分，則所述氮可以可選地 被選自R25的基團(tuán)取代；
[0035] R16、R17和R 18獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨甲?；?、巰基、氨磺 ?； 4烷基、C 2 4烯基、C 2 4炔基、C i 4烷氧基、C i 4燒?；?、C i 4燒酰氧基、Ν- (C i 4烷基）氨 基、N，N-沁4烷基）2氨基、C 1 4燒?；被-(C 1 4烷基）氨甲?；?、N，N-(C i 4烷基）2氨甲 ?； 4烷基S (0) a (其中a為0-2)、Q 4烷氧基羰基、N- (C i 4烷基）氨磺?；蚇，N- (C i 4烷基）2氨磺?；?；其中R 16、R17和R 18可以獨(dú)立地可選地在碳上被一個(gè)或多個(gè)R21取代；
[0036] R19、R2°、R24和R26獨(dú)立地選自鹵素、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨甲?；?、巰基、氨 磺?；i 4烷基、C 2 4烯基、C 2 4炔基、C i 4烷氧基、C i 4燒?；?、C i 4烷酰氧基、N- (C i 4烷基） 氨基、N，N- (Q 4烷基）2氨基、C i 4烷酰基氨基、N- (C i 4烷基）氨甲酰基、N，N- (C i 4烷基）2氨甲 ?；?、Q 4烷基S (0) a (其中a為0-2)、Q 4烷氧基羰基、N-(C i 4烷基）氨磺?；，N-(C i 4烷 基）2氨磺?；?、碳環(huán)基，雜環(huán)基，芐氧基羰基氨基、磺基、亞磺基、脒基、膦酰基、-P(〇) (ORa) (0Rb)、-p (0) (OH) (0Ra)、-p (0) (OH) (Ra)或-p (0) (0Ra) (Rb)，其中 Ra和 R b獨(dú)立地選自 C i 6烷 基；其中R19、R2°、R24和R26可以獨(dú)立地可選地在碳上被一個(gè)或多個(gè)R 22取代；
[0037] R21和R22獨(dú)立地選自鹵素、羥基、氰基、氨甲酰基、脲基、氨基、硝基、羧基、氨甲酰 基、巰基、氨磺?；⑷谆?、三氟甲氧基、甲基、乙基，甲氧基、乙氧基、乙烯基、烯丙基、乙 炔基、甲氧基羰基、甲酰基、乙?；?、甲酰胺基、乙酰基氨基、乙酰氧基、甲基氨基、二甲基氨 基、N-甲基氨甲?；，N-二甲基氨甲?；?、甲硫基、甲基亞磺?；╩ethylsulphinyl)、甲 磺?；?、N-甲基氨磺酰基和N，N-二甲基氨磺?；?；
[0038] R23是羧基、磺基、亞磺基、膦酰基、-P (0) (OR g) (0Rh)、-P (0) (OH) (0Rg)、-P (0) (0H) (Rg)或-P (0) (0Rg) (Rh)，其中R5P Rh獨(dú)立地選自C i 6烷基；
[0039] R25選自C i 6烷基、C i 6烷?； i 6烷基磺?； i 6烷氧基羰基、氨甲?；?、N- (C i 6烷基）氨甲?；?、n，n-(c16烷基）氨甲?；?、芐基，芐氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺?；?；
[0040] 或其藥用鹽、溶劑化物、此類鹽的溶劑化物或其前藥，用于預(yù)防或治療肝病。
[0041] 如根據(jù)本發(fā)明所使用的化合物改善了肝功檢查（血清轉(zhuǎn)氨酶（serum amino transferases))和肝組織學(xué)，并顯著降低了羥基脯氨酸含量以及浸潤性中性粒細(xì)胞和增殖 性肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞（cholangiocyte)的數(shù)量。
[0042] IBAT抑制劑在文獻(xiàn)中常被稱為不同的名稱。應(yīng)該理解到，在本文中稱之為IBAT抑 制劑之處，該術(shù)語還包括如文獻(xiàn)中已知的化合物：i)回腸末梢鈉 （ileal apical sodium) 協(xié)同依賴性膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（ASBT)抑制劑；ii)膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（BAT)抑制劑；iii)回腸鈉/ 膽汁酸協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體系統(tǒng)抑制劑；iv)末梢鈉-膽汁酸協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑；v)回腸鈉依賴性 膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑；vi)膽汁酸重吸收（BARI)抑制劑；和vii)膽汁酸鈉轉(zhuǎn)運(yùn)體（SBAT)抑 制劑；其中它們都通過IBAT抑制發(fā)揮作用。
[0043] 在本說明書中，術(shù)語"烷基"包括直鏈和支鏈烷基但所指各個(gè)烷基如"丙基"特指 僅直鏈情況。例如，"C16烷基"包括C14烷基、C13烷基、丙基，異丙基和叔丁基。然而，所 指各個(gè)烷基如"丙基"特指僅直鏈的情況而所指各個(gè)支鏈烷基如"異丙基"特指僅支鏈的情 況。類似的約定（定義）適用于其它基團(tuán)，例如，"苯基c16烷基"將包括苯基c14烷基、芐 基、1-苯基乙基和2-苯基乙基。術(shù)語"鹵素"是指氟、氯、溴和碘。
[0044] 在可選取代基選自"一個(gè)或多個(gè)"基團(tuán)的情況下，應(yīng)該理解到，該定義包括所有選 自所指定基團(tuán)中之一的取代基或選自所指定基團(tuán)中的兩個(gè)或多個(gè)取代基。
[0045] "雜芳基"是包含3-12個(gè)原子而其中至少一個(gè)原子選自氮、硫或氧的完全不飽和 的單或雙環(huán)環(huán)，除非另外指出，其可以是碳或氮連接的。優(yōu)選地"雜芳基"是指包含5或6 個(gè)原子而其中至少一個(gè)原子選自氮、硫或氧的完全不飽和單環(huán)環(huán)或包含9或10個(gè)原子而其 中至少一個(gè)原子選自氮、硫或氧的完全不飽和雙環(huán)環(huán)，除非另外指出，其可以是碳或氮連接 的。在本發(fā)明的另一方面中，"雜芳基"是指包含5或6個(gè)原子而其中至少一個(gè)原子選自氮、 硫或氧的完全不飽和單環(huán)環(huán)或包含8、9或10個(gè)原子而其中至少一個(gè)原子選自氮、硫或氧的 完全不飽和雙環(huán)環(huán)，除非另外指出，其可以是碳或氮連接的。術(shù)語"雜芳基"的實(shí)例和合適 的含義是噻吩基、異噁唑基、咪唑基、吡咯基、噻二唑基、異噻唑基、三唑基、吡喃基、吲哚基、 嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、吡啶基和喹啉基。優(yōu)選地術(shù)語"雜芳基"是指噻吩基或吲哚基。
[0046] "芳基"是包含3-12個(gè)原子的完全不飽和的單或雙環(huán)碳環(huán)。優(yōu)選地"芳基"是包含 5或6個(gè)原子的單環(huán)環(huán)或包含9或10個(gè)原子的雙環(huán)環(huán)。對于"芳基"的合適含義包括苯基 或萘基。具體而言"芳基"是苯基。
[0047] "雜環(huán)基"是包含3-12個(gè)原子而其中至少一個(gè)原子選自氮、硫或氧的飽和的、部 分飽和的或不飽和的單或雙環(huán)環(huán)，除非另外指出，其可以是碳或氮連接的，其中-ch2-基團(tuán) 能夠可選地被-c(o)-取代或環(huán)硫原子可以可選地被氧化而形成S-氧化物。優(yōu)選地"雜 環(huán)基"是包含5或6個(gè)原子而其中至少一個(gè)原子選自氮、硫或氧的飽和的、部分飽和的或 不飽和的單或雙環(huán)環(huán)，除非另外指出，其可以是碳或氮連接的，其中-CH2-基團(tuán)能夠可選地 被-C(0)_取代或環(huán)硫原子可以可選地被氧化而形成S-氧化物。術(shù)語"雜環(huán)基"的實(shí)例和 合適的含義是四氫噻唑基（thiazolidinyl)、吡咯烷基、吡咯啉基、2-吡咯烷酮基、2, 5-二 氧代吡咯烷基、2-苯并噁唑酮基、1，1-二氧代四氫噻吩基、2, 4-二氧代咪唑烷基、2-氧 代-1，3, 4-(4-三唑烷基）、2_噁唑烷酮基、5, 6-二氫尿嘧啶基（5, 6-dihydrouracilyl)、 1，3-苯并二氧雜環(huán)戊烯基（1，3^36]12〇(1;[(?0171)、1，2,4-噁二唑基、2-氮雜雙環(huán)[2.2.1] 庚基、4-噻唑烷酮基、嗎啉代、2-氧代四氫呋喃基、四氫呋喃基、2, 3-二氫苯并呋喃基， 苯并噻吩基、四氫吡喃基、哌啶基、1-氧代-1，3-二氫異吲哚基、哌嗪基、硫代嗎啉代、 1，1-二氧代硫代嗎啉代、四氫啦喃基、1，3-二氧雜環(huán)戊基（1，3-dioxolanyl)、均哌嗪基 (homopiperazinyl)、噻吩基、異噁唑基、咪唑基、吡咯基、噻二唑基、異噻唑基、1，2,4_三唑 基、1，3, 4-三唑基、吡喃基、吲哚基、嘧啶基、噻唑基、吡嗪基、噠嗪基、吡啶基、4-吡啶酮基 (4-pyridonyl)、喹啉基和 1-異喹啉酮基（l-isoquinolonyl)〇
[0048] "碳環(huán)基"是包含3-12個(gè)原子的飽和的、部分飽和的或不飽和的單或雙環(huán)碳環(huán)；其 中-CH2-基團(tuán)能夠可選地被-C (0)-取代。優(yōu)選"碳環(huán)基"是包含5或6個(gè)原子的單環(huán)環(huán)或 包含9或10個(gè)原子是雙環(huán)環(huán)。"碳環(huán)基"的合適含義包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、1-氧代環(huán)戊基、 環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、苯基、萘基、四氫萘基、茚滿基或1-氧代茚滿基。具體 而言"碳環(huán)基"是環(huán)丙基、環(huán)丁基、1-氧代環(huán)戊基、環(huán)戊基、環(huán)戊烯基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、苯基 或卜氧代茚滿基。
[0049] 6燒酰氧基（C丨6alkanoyl〇xy) "和4燒酰氧基"的實(shí)例是乙酰氧基。"C丨6烷 氧基羰基"和4烷氧基羰基"的實(shí)例包括甲氧基羰基、乙氧基羰基、正-和叔-丁氧基羰 基。"c16烷氧基"和"c14烷氧基"的實(shí)例包括甲氧基、乙氧基和丙氧基。"c16烷?；被? 和"c14烷?；被?的實(shí)例包括甲酰胺基、乙酰胺基和丙?；被?c16烷基s(o) a(其中 a為0-2) "和4烷基S(0) a(其中a為0-2) "的實(shí)例包括甲硫基、乙硫基、甲基亞磺?；?乙基亞磺?；⒓谆酋；鸵一酋；?。6烷酰基（C i 6alkanoyl) "和4燒?；?的實(shí)例 包括Q 3烷酰基、丙?；鸵阴；?。"N-(C i 6烷基）氨基"和"N-(C i 4烷基）氨基"的實(shí)例 包括甲基氨基和乙基氨基。"Ν，Ν-((； 6烷基）2氨基"和"N，N-(C i 4烷基）2氨基"的實(shí)例包 括二-N-甲基氛基、二-(N-乙基）氛基和N-乙基-N-甲基氛基。"C2 6烯基"和"C 2 4烯基" 的實(shí)例是乙烯基、烯丙基和1-丙烯基。"c2 6炔基"和"C 2 4炔基"的實(shí)例是乙炔基、1-丙炔 基和2-丙炔基。"N-(Ci 6烷基）氨磺酰基"和"N-(C i 4烷基）氨磺?；?的實(shí)例是N-(C i 3烷基）氨磺?；-(甲基）氨磺?；蚇-(乙基）氨磺?；?。"Ν-((； 6烷基）2氨磺酰基" 和"N-4烷基）2氨磺?；?的實(shí)例是N，N-(二甲基）氨磺?；蚇-(甲基）-N-(乙基）氨 磺?；?。"N-(C16烷基）氨甲?；?和"N-(C14烷基）氨甲?；?的實(shí)例是甲基氨基羰基和 乙基氨基羰基。"N，N- (Q 6烷基）2氨甲酰基"和"N，N- (C i 4烷基）2氨甲?；?的實(shí)例是二 甲基氨基羰基和甲基乙基氨基羰基。"Q 6烷氧基羰基氨基"的實(shí)例是乙氧基羰基氨基和叔 丁氧基羰基氨基。"Ν' -(Q 6烷基）脲基"的實(shí)例是Ν' -甲基脲基和Ν' -乙基脲基。"N-(C i 6烷基）脲基"的實(shí)例是N-甲基脲基和N-乙基脲基。"Ν'，Ν' -(Q 6烷基）2脲基"的實(shí)例是 Ν'，Ν' -二甲基脲基和Ν' -甲基-Ν' -乙基脲基。"Ν' -(Q 6烷基）-N-(C i 6烷基）脲基"的實(shí) 例是Ν' -甲基-N-甲基脈基和Ν' -丙基-N-甲基脈基。"Ν'，Ν' - (Q 6烷基）「Μ-(Q 6烷基） 脲基的實(shí)例是Ν'，Ν' -二甲基-N-甲基脲基和Ν' -甲基-Ν' -乙基-N-丙基脲基。
[0050] 本發(fā)明化合物的合適藥用鹽是，例如，具有足夠堿性的本發(fā)明化合物的酸加成鹽， 例如，與例如無機(jī)酸或有機(jī)酸，例如，鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、檸檬酸或馬來酸 的酸加成鹽。
[0051] 另外，本發(fā)明具有足夠酸性的化合物的合適藥用鹽是堿金屬鹽，例如鈉或鉀鹽，堿 土金屬鹽，例如鈣或鎂鹽，銨鹽或與其提供生理可接受陽離子的有機(jī)堿的鹽，例如與甲胺、 二甲胺，三甲胺，哌啶，嗎啉或三-(2-羥基乙基）胺的鹽。
[0052] 結(jié)構(gòu)式（I)的化合物可以以其在人體或動物體內(nèi)分解而提供結(jié)構(gòu)式（I)化合物的 前藥形式給藥。
[0053] 前藥的實(shí)例包括體內(nèi)可水解的結(jié)構(gòu)式（I)化合物的酯和體內(nèi)可水解的結(jié)構(gòu)式（I) 化合物的酰胺。
[0054] 體內(nèi)可水解的包含羧基或羥基基團(tuán)的結(jié)構(gòu)式（I)化合物的酯是，例如，在人體或 動物體內(nèi)中水解而生成母體酸或醇的藥用酯。對于羧基的合適藥用酯包括Q 6烷氧基甲基 酯例如甲氧基甲基酯、Q 6烷酰氧基甲基酯，例如特戊酰氧基甲基、酞基酯、C3 s環(huán)烷氧基羰 氧基Q 6烷基酯例如1-環(huán)己基羰氧基乙基；1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮基甲基酯，例如5-甲 基-1，3-二氧雜環(huán)戊烯-2-酮基甲基酯；以及Ci 6烷氧基羰氧基乙基酯，例如1-甲氧基-羰 氧基乙基酯而可以在本發(fā)明化合物中的任何羧基處形成。
[0055] 體內(nèi)可水解的包含羥基基團(tuán)的結(jié)構(gòu)式（I)化合物的酯包括無機(jī)酯如磷酸酯和 α-酰氧基烷基醚以及由于這些酯在體內(nèi)水解分解而提供母體羥基基團(tuán)的相關(guān)化合物。 α -酰氧基烷基醚的實(shí)例包括乙酰氧基甲氧基和2, 2-二甲基丙酰氧基-甲氧基。形成羥 基的基團(tuán)的體內(nèi)可水解酯的選擇包括烷?；⒈郊柞；?、苯乙?；腿〈谋郊柞；捅?乙酰基、烷氧基羰基（而提供碳酸烷基酯）、二烷基氨甲?；挺?(二烷基氨基乙基）-Ν_烷 基氨甲酰基（而提供氨基甲酸酯）、二烷基氨基乙?；汪然阴；?。苯甲?；先〈?的實(shí)例包括從環(huán)氮原子經(jīng)由亞甲基基團(tuán)連接至苯甲?；h(huán)的3-或4-位的嗎啉代和哌嗪代 (piperazino)〇
[0056] 體內(nèi)可水解的包含羧基基團(tuán)的結(jié)構(gòu)式（I)的酰胺化合物的合適含義是，例如， N-Q 6烷基或N，N-二-C i 6烷基酰胺如N-甲基、N-乙基、N-丙基、N，N-二甲基、N-乙基-N-甲 基或N，N-二乙基酰胺。
[0057] 也應(yīng)該理解到，結(jié)構(gòu)式（I)的某些化合物能夠以溶劑化以及未溶劑化形式，如例 如，水化物形式存在。應(yīng)該理解到，本發(fā)明涵蓋所有此類具有IBAT抑制活性的溶劑化物形 式。
[0058] 1^、1?2、1?3、1?4、1? 5和1?6的優(yōu)選含義如下。此類含義可以用于適用于此前或此后定義 的任何定義、本發(fā)明或?qū)嵤┓绞降那闆r。
[0059] 優(yōu)選R1和R 2獨(dú)立地選自C丨4烷基。
[0060] 更優(yōu)選地R1和R 2獨(dú)立地選自乙基或丁基。
[0061] 更優(yōu)選地R1和R 2獨(dú)立地選自乙基、丙基或丁基。
[0062] 在本發(fā)明的一個(gè)方面中，具體而言R1和R2都是丁基。
[0063] 在本發(fā)明進(jìn)一步的方面中，具體而言R1和R2都是丙基。
[0064] 在本發(fā)明另一方面中，具體而言R1和R 2之一是乙基而另一個(gè)是丁基。
[0065] 優(yōu)選地Rx