樣。
[0185] 新鮮的豬皮膚用于確定所述清潔劑物質(zhì)對所培養(yǎng)細(xì)胞的影響是否類似于在組織 中的影響。圖3a證明：使用所述MTS分析在用所述PBS緩沖液（陰性對照）處理的脂肪組 織中產(chǎn)生暗紫色色素（表明活細(xì)胞）。所述PBF及5%的脫氧膽酸鹽溶液和Triton^清潔 劑（陽性對照）表明在所處理脂肪試樣中紫色染料相當(dāng)?shù)膿p失（表明細(xì)胞死亡）。所述溶 液間脂肪細(xì)胞存活率的差異可通過測量自所述經(jīng)處理脂肪試樣中所收集上清液的吸光度 (于490下）來量化（圖3b)。所有試劑對新鮮組織的脂肪細(xì)胞存活率均具有明顯影響。
[0186] 細(xì)胞溶解是使用鈣黃綠素染料釋放分析來證明。鈣黃綠素水解后變成熒光性且保 留在具有完整細(xì)胞膜的細(xì)胞中。由于其不標(biāo)記死亡細(xì)胞且在造成細(xì)胞溶解的條件下?lián)p失， 所以在裝載有所述染料鈣黃綠素的脂肪組織樣品中綠色熒光的損失表明細(xì)胞溶解（圖4)。 用所述脫氧膽酸鹽、PBF及TritorA清潔劑（陽性對照）處理的樣品展示類似的熒光損失。
[0187] 由注射PBF、脫氧膽酸鹽及Empigen'X所引起的組織變化展示于圖5中。磷脂酰膽 堿膽汁鹽調(diào)配物（圖5b)和脫氧膽酸鹽（圖5d)產(chǎn)生類似于那些由HmpigaVR (圖5g)和 Triton* (未圖示）（兩種均為明確的實(shí)驗(yàn)室清潔劑）所造成的組織效應(yīng)。這些變化在脂 肪及肌肉二者中均看得見。注射所述PBF(圖5b)和脫氧膽酸鹽（圖5d)后可看到標(biāo)記模 糊且脂肪細(xì)胞細(xì)胞膜溶解，同時其正常小葉結(jié)構(gòu)破碎。圖5f證明注射PBF后肌肉纖維混亂 且萎縮。在用脫氧膽酸鹽和所述Triton_:R..及EmpigcmR清潔劑處理的試樣中可看到肌肉組 織中的類似變化。注射所述試劑后表皮、真皮或附件結(jié)構(gòu)沒有變化，但不包括KmpigenA， 其造成成纖維細(xì)胞核染色的損失及真皮膠原的透明化作用。
[0188] 實(shí)例 4
[0189] 伸用脫氣陽酸鈉組合物的臨床試驗(yàn)
[0190] 具有脂肪瘤（脂肪組織的良性離散沉積物）的患者用無磷脂酰膽堿的脫氧膽酸鈉 (DC)溶液直接注射至所述脂肪瘤。此研究的結(jié)果表明，所看到脫氧膽酸鹽對動物組織中脂 肪的清潔效應(yīng)可在人類中臨床再現(xiàn)。用不同濃度脫氧膽酸鹽（表3)中至少之一治療后，所 有經(jīng)注射的脂肪瘤尺寸均減小。將來自一患者用1% DC注射的脂肪瘤治療后切除并實(shí)施病 理學(xué)及組織學(xué)分析。在所述經(jīng)切除的脂肪瘤中，可明顯的看到壞死（圖6a)，同時在側(cè)面邊 緣上出血和壞死的明顯劃分區(qū)域延伸至所述脂肪瘤脂肪的中部，其與顏色較淺的正常脂肪 瘤脂肪形成對比。組織學(xué)分析（圖6b)揭示出血與壞死脂肪的清晰界定區(qū)域以及明顯的炎 癥反應(yīng)，此與所述相鄰正常環(huán)繞透明脂肪細(xì)胞形成對比。
[0191] 表3. DC治療后脂肪瘤尺寸的減少

[0194] 除非另有說明，否則在所有情況下，所述說明書及申請專利范圍中所用所有表示 成份數(shù)量、性質(zhì)（例如分子量、反應(yīng)條件等）的數(shù)字均應(yīng)理解為由術(shù)語"約"修飾。因此，除 非說明相反，否則以下說明書及隨附申請專利范圍中所列示的數(shù)字參數(shù)均為可隨本發(fā)明尋 求達(dá)成的期望性質(zhì)而變化的近似值。最低限度，且并非試圖將等效教義的應(yīng)用限制于申請 專利范圍的范疇，至少應(yīng)根據(jù)所報告的有效數(shù)字的數(shù)值且通過運(yùn)用一般舍入法來理解每一 數(shù)字參數(shù)。盡管闡明本發(fā)明廣義范疇之?dāng)?shù)值范圍及參數(shù)是近似值，但具體實(shí)例中所列示之 數(shù)值尺寸（cm)是以盡可能精確的方式報告。然而，任何數(shù)值固有包含必然由其各自測試量 測中存在的標(biāo)準(zhǔn)偏差引起的必然誤差。
[0195] 除非本文另外指明或上下文明顯矛盾，否則，在闡述本發(fā)明的上下文（尤其在隨 附權(quán)利要求的上下文）中所用詞語"一種（a) "、"一種（an)及"所述（the)"及類似指示物 皆應(yīng)理解為涵蓋單數(shù)與復(fù)數(shù)兩者。本發(fā)明所列舉的數(shù)值范圍僅意欲作為一種個別提及每一 屬于所述范圍的單獨(dú)數(shù)值的速記方法。除非本文另外指明，否則每一單獨(dú)數(shù)值均如同其被 個別引用一樣納入本文說明書中。除非本文另有說明或上下文明顯矛盾，否則，所有本文所 闡述的方法均可以任何適宜的順序?qū)嵤?。除非另外闡明，否則，本文所提供的任何及所有 實(shí)例或?qū)嵗哉Z言（例如，"例如"）僅欲用于更好地闡述本發(fā)明而不是對本發(fā)明范疇加以 限制。本說明書中的任何語言均不應(yīng)理解為指明任何未闡明要素對本發(fā)明實(shí)踐是必不可少 的。
[0196] 本文所揭示的本發(fā)明替代要素或?qū)嵤├娜航M不欲理解為限制。每一群組成員均 可單獨(dú)或以與所述群組的其他成員或本文所發(fā)現(xiàn)其他要素的任何組合提及并闡明?？梢灶A(yù) 見，出于方便及/或?qū)＠栽?，一群組的一或多個成員可包括在一群組中或自所述群組 刪除。當(dāng)出現(xiàn)任何所述包括或刪除時，認(rèn)為所述說明書此處包含如此經(jīng)修改而滿足隨附申 請專利范圍中所用的所有馬庫西群組（Markush group)書面說明的群組。
[0197] 本文闡述了本發(fā)明較佳實(shí)施例，其包括發(fā)明者已知的用于實(shí)施本發(fā)明的最佳模 式。當(dāng)然，熟悉該項(xiàng)技術(shù)者在閱讀上述說明后可明了對那些較佳實(shí)施例的各種改變。所述 發(fā)明者期望熟悉該項(xiàng)技術(shù)者適當(dāng)使用此等改變，且所述發(fā)明者期望本發(fā)明可以不同于本文 具體闡述的方式實(shí)施。因此，本發(fā)明包括適用法律所允許的本文隨附權(quán)利要求中所闡述的 標(biāo)題物的所有修改及等效物。此外，除非本文另有說明或上下文明顯矛盾，否則，在所有可 能改變中上述元素的任何組合皆涵蓋于本發(fā)明中。
[0198] 此外，整個本說明書中引用了若干專利及印刷出版物。每一以上所引用的參考文 獻(xiàn)及印刷出版物其全文均以引用的方式單獨(dú)并入本文中。
[0199] 最后，應(yīng)了解，本文揭示的本發(fā)明實(shí)施例是用以闡釋本發(fā)明原理?？稍诒景l(fā)明范圍 內(nèi)采用其他修改。因此，舉例來說（但并非限制），根據(jù)本文教示可利用本發(fā)明的替代構(gòu)造。 因此，本發(fā)明并不限于精確的展示及闡述。
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【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于非外科去除患者中局部脂肪沉積的醫(yī)藥組合物，其包括至少一種藥理活性 清潔劑（detergent)、視情況至少一種醫(yī)藥上可接受的賦形劑及視情況至少一種附加活性 成份，其中所述醫(yī)藥組合物不包括磷脂酰膽堿。2. 如權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其中所述藥理活性清潔劑是選自由離子清潔劑、 非離子清潔劑及兩性離子清潔劑組成的群組。3. 如權(quán)利要求2所述的醫(yī)藥組合物，其中所述離子清潔劑是至少一種藥理活性膽汁 鹽。4. 如權(quán)利要求3所述的醫(yī)藥組合物，其中所述至少一種藥理活性膽汁鹽是選自由脫氧 膽酸、膽酸、鵝脫氧膽酸、7-a-脫羥基化物、鵝脫氧膽酸、石膽酸、熊脫氧膽酸、二羥基-及 三羥基-膽汁鹽組成的群組。5. 如權(quán)利要求4所述的醫(yī)藥組合物，其中所述至少一種藥理活性膽汁鹽是脫氧膽酸 鈉。6. 如權(quán)利要求1所述的醫(yī)藥組合物，其中所述至少一種附加活性成份是選自由消炎 劑、鎮(zhèn)痛藥、分散劑及滲透增強(qiáng)劑組成的群組。7. -種用于非外科去除局部脂肪積累的患者中局部脂肪沉積的方法，所述方法包括投 與脂肪溶解量的藥理活性清潔劑組合物，其中所述藥理活性清潔劑組合物不包括磷脂酰膽 堿。8. 如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述投與步驟包括皮下注射。9. 如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述藥理活性清潔劑組合物包括至少一種藥理活性 清潔劑、視情況至少一種醫(yī)藥上可接受的賦形劑及視情況至少一種附加活性成份，其中所 述藥理活性清潔劑組合物不包括磷脂酰膽堿。10. 如權(quán)利要求9所述的方法，其中所述藥理活性清潔劑是選自由離子清潔劑、非離子 清潔劑及兩性離子清潔劑組成的群組。
【專利摘要】本發(fā)明揭示用于減少脂肪的方法及相關(guān)組合物，具體地講是可使用藥理活性清潔劑(detergent)來減少有需要的患者的局部脂肪沉積的組合物及方法。所述藥理活性清潔劑組合物可另外包括消炎劑、鎮(zhèn)痛藥、分散劑或抗分散劑和醫(yī)藥上可接受的賦形劑。所述藥理活性清潔劑組合物可用于治療包括(例如)下眼瞼脂肪疝出、與蜂窩組織有關(guān)的脂肪營養(yǎng)障礙格狀脂肪沉積在內(nèi)的脂肪局部積累，且不需要諸如吸脂術(shù)等外科程序。
【IPC分類】A61K45/00, A61P3/04, A61K45/06, A61K31/575, A61K31/205, A61K31/765, A61Q19/06, A61K31/56
【公開號】CN105233287
【申請?zhí)枴緾N201510621591
【發(fā)明人】邁克爾·S·克洛德尼, 亞當(dāng)·M·羅圖恩達(dá)
【申請人】加州大學(xué)洛杉磯分校港口醫(yī)學(xué)中心生物醫(yī)學(xué)研究所, 加利福尼亞大學(xué)董事會
【公開日】2016年1月13日
【申請日】2005年5月19日
【公告號】CA2567298A1, CA2567298C, CN101018553A, CN101018553B, EP1748780A1, EP1748780B1, EP1758590A1, EP1758590B1, EP2380576A2, EP2380576A3, EP2422789A1, EP2550968A1, EP2572718A1, US7622130, US8298556, US20050261258, US20060154906, US20100048527, WO2005112942A1, WO2005117900A1