ectinomycin)、螺旋 霉素(Spiramycin)、磺胺喃啶(Sulfadiazine)、磺胺多辛(Sulfadoxine)、磺胺甲基異 噁挫(sulfamethoxazole)、西索米星(Sisomicin)、鏈霉素(Streptomycin)、橫胺甲基 異嚼挫(sulfamethoxazole)、橫胺異惡挫(Sulfisoxazole)、共殺素(Synercid)(喹諾 斯坦-大福斯坦組合(Quinupristan-Dalfopristan))、替考拉寧(Teicoplanin)、泰利 霉素(Telithromycin)、替莫西林(Temocillin)、四環(huán)素、四氧普林(Tetroxoprim)、甲 諷霉素(Thiamphenicol)、替卡西林(Ticarcillin)、替加環(huán)素(tigecycline)、妥布霉 素(Tobramycin)、托氟沙星(Tosufloxacin)、甲氧;氨喃啶(trimethoprim)、三甲曲沙 (Trimetrexate)、曲伐沙星(Trovafloxacin)、萬古霉素(vancomycin)及甲基姿蘇霉素 (Verdamicin) 〇
[0116] 適于與本發(fā)明組合物一起使用的血管收縮劑可包括(例如)二氫麥角胺 (dihydroergotamine)、麥角胺(ergotamine)及美西麥角(methysergide)、其醫(yī)藥上可接 受的鹽。
[0117] 適于與本發(fā)明組合物一起使用的抗血栓形成劑可包括(例如)阿加曲班 (argatroban)、伊洛前列素(iloprost)、拉米非班(lamifiban)、他前列?。╰aprostene)、 替羅非班(tirofiban)、組織胞楽素原活化劑(天生或重組體)、替奈普酶(tenecteplase) (TNK)及拉諾替普酶(lanoteplase) (ηΡΑ);因子Vila抑制劑;因子Xa抑制劑;凝血酶 抑制劑(例如希樂?。╤irudin)和阿加曲班(argatroban)) ;PAI-1抑制劑(即,組織胞 漿素原活化體抑制劑的滅活劑α 2-抗血纖維蛋白溶酶抑制劑;鏈激酶、尿激酶和尿 激酶原(prourokinase);及茴?;w維溶酶原鏈激酶激活劑復(fù)合物、抗-促凝藥(例如 希樂?。╤irudin)、肝素(heparin)等)、胞楽素原活化劑(例如t-PA、尿激酶等)、溶解 纖維蛋白的酶(例如纖溶酶、枯草桿菌蛋白酶等)、抗血小板凝集劑(例如環(huán)前列腺素 (prostacyclin)、阿斯匹靈等)及諸如此類。
[0118] 適于與本發(fā)明組合物一起使用的抗凝劑可包括(例如)西洛他唑(cilostazol) (PLETAL?,Otsuka)、氯吡格雷(clopidogrel) ( PLAVIX?,Sanofi)、噻氯匹定 (ticlopidine) ( TICLID?,Syntex)、替羅非班(tirofiban) ( AGGRASTAT?,Merck)、 依非巴肽(eptifibatide) ( INTEGRILINKK,COR Therapeutics)、阿昔單抗(abciximab) ( REOPRQ:?,Eli Lilly)、阿那格雷(anagrelide) ( AGRYLIN?,Roberts)、雙嘧達(dá)莫 (dipyridamole) (PERSANTIN?,Boehringer Ingelheim)、阿斯匹靈(ECOTR?,及其 他)、雙喃達(dá)莫(dipyridamole)/阿斯匹靈(/\G(iRF:N()X「R,Boehringer Ingelheim)、達(dá) 肝素(Dalteparin) ( FRAGMIN?,Pharmacia)、enoxaparin( LOVENOX?,Aventis)、 亭扎肝素(tinzaparin) ( INNOHE?,DuPont)、肝素(heparin) (various)、達(dá)那肝素 (danaparoid) ( 0:Κ(+ΛΝ()Ν_Χ,Organon)、抗凝血酶 III ( THR:OMBATE⑩,Bayer)、來匹 盧定(lepirudin) ( RHFLUDiN?,Hoechst-Marion Roussel)、阿加曲班(argatroban) (ACOVA?,SmithKlineBeecham)、比伐盧定(bivalirudin) ( ANGIOMAX_?,Medicines Company)、華法林(warfarin) ( ,DuPont)茴節(jié)二酮(anisindione) (MIBLADONTR),Schering)、阿替普酶(alteplase) ( A:CTIVAS:E⑩,Genetech)、瑞替 普酶(reteplase)( RET/\V/\SE_3i,Boehringer Mannheim)、替奈普酶(tenecteplase) (TNKASE?,Genentech)、曲屈考嗪(drotrecogin) ( XIGRIS?,Eli Lilly)、阿尼普 酶(anistreplase) ( EMINASE·,Roberts)、鏈激酶(SrRHPlASE:·,Astra)、尿激酶 (ABBOKINASFUbbott)及其組合。
[0119] 適于與本發(fā)明組合物、方法及試劑盒一起使用的抑泡劑可包括(例如),單羧基脂 肪酸及其可溶鹽。用作抑泡劑的所述單羧基脂肪酸及其鹽可具有1至約50個(gè)碳原子、約10 至約24個(gè)碳原子或約12至約18個(gè)碳原子的烴基鏈。適宜鹽包括堿金屬鹽(例如鈉、鉀及 鋰鹽)及銨及烷醇銨鹽。附加抑泡劑包括(例如)高分子量烴(例如石蠟)、脂肪酸酯(例 如,脂肪酸三甘油酯)、單價(jià)醇的脂肪酸酯、脂肪族C1S-C4。酮(例如,硬脂酮)等。其他抑泡 劑包括N-烷基化氨基三嗪,例如作為氰尿酰氯與2或3摩爾含1至24個(gè)碳原子的伯或仲 胺的產(chǎn)物所形成的三-至六-烷基三聚氰胺或二-至四-烷基二胺氯代三嗪、環(huán)氧丙烷及 磷酸單硬脂基酯(例如單硬脂醇磷酸酯)及單硬脂基二堿金屬(例如,K、Na及Li)的磷酸 鹽及磷酸酯。所述烴(例如石蠟和鹵代石蠟)可利用液體形式。也習(xí)知利用蠟狀烴,其較 佳具有低于約l〇〇°C的熔點(diǎn)。所述烴構(gòu)成用于清潔劑組合物的抑泡劑的較佳種類。因此,所 述烴包括具有約12至約70個(gè)碳原子的脂肪族、環(huán)脂族、芳族及雜環(huán)飽和或不飽和的烴。在 此抑泡劑討論中所用的術(shù)語"石蠟"意欲包括純石蠟與環(huán)狀烴的混合物。
[0120] 抑泡劑的另一實(shí)例包括硅酮抑泡劑。所述種類包括使用具有有機(jī)硅氧烷油(例如 聚二甲基硅氧烷)、聚有機(jī)硅氧烷油或樹脂的分散劑或乳液及聚有機(jī)硅氧烷與二氧化硅顆 粒的組合,其中所述聚有機(jī)硅氧烷是化學(xué)方法或融合至所述二氧化硅上。實(shí)例還包括(但 不限于)硅酮及二氧化硅-硅酮混合物。硅酮通??捎赏榛酃柩跬椴牧洗?,而二氧化 硅通常使用由二氧化硅氣凝膠及干凝膠代表的精細(xì)形式及各種類型的疏水性二氧化硅。硅 酮猝死綜合癥控制劑DC-544是自Dow Corning購得的市售品,其是硅氧烷-二醇共聚物。 其他較佳猝死綜合癥控制劑是那些包含硅酮油與2-烷基-烷醇混合物的抑泡劑系統(tǒng)。適 宜的2-烷基-燒醇是2- 丁基-辛醇(其是以商品名Isofol 12?購得的市售品)及與煙 霧狀非多孔二氧化硅(例如Aerosil?)結(jié)合的硅酮/二氧化硅混合物。
[0121] 抗分散劑的實(shí)例包括(但不限于)蔗糖、甘油化合物及甘油。
[0122] 適于與本發(fā)明組合物一起使用的類固醇可包括(例如)倍他米松 (betamethasone)、氯潑尼松(chloroprednisone)、氯可托龍(clocortolone)、 可的松(cortisone)、地奈德(desonide)、地塞米松(dexamethasone)、去輕米松 (desoximetasone)、醋丁 二氣龍(difluprednate)、雌二醇(estradiol)、氣氫可的 松(fludrocortisone)、二氣美松(flumethasone)、氣尼縮松(flunisolide)、氣考龍 (fluocortolone)、氣強(qiáng)的松龍(fluprednisolone)、氫化可的松(hydrocortisone)、甲基 強(qiáng)的松(meprednisone)、甲潑尼龍(methylprednisolone)、帕拉米松(paramethasone)、 潑尼松龍(prednisolone)、潑尼松(prednisone)、孕-3_α -醇-20-酮、睪固酮、曲安 西龍(and triamcinolone)、雌二醇、雌酮、雌三醇、聚雌二醇、聚雌三醇、己二稀雌酸 (dienestrol)、二乙底酸(diethylstilbestrol)、二氫麥角留酮(dihydroergosterone)、 環(huán)丙氯地孕酮(cyproterone)、達(dá)那挫(danazol)、睪固酮、孕酮(progesterone)、炔諾 酮(norethindrone)、左塊諾孕酮(levonorgestrol)、塊諾醇(ethynodiol)、聘塊諾酮 (norgestimate)、稀丙雌稀醇(gestanin)、3_ 酮-地索高諾酮(3-keton-desogestrel)、地 美孕酮(demegestone)、丙甲雄酷(promethoestrol)、睪固酮、螺內(nèi)酯(spironolactone) 及其酯、布地奈德(budesonide)、羅氟奈德(rofleponide)、棕櫚酸棕櫚酸、環(huán)索奈 德(ciclesonide)、糖酸莫米松(momethasone furoate)、丙酸氣替卡松(fluticasone propionate)、替潑尼旦(tipredane)、氣輕松縮丙酮化物(fluocinolone acetonide)、 氟尼縮松、二氟美松、地塞米松(dexamethasone)、二丙酸倍氯美松(beclomethasone dipropionate)、地夫可特(deflazacort)、可的伐挫(cortivazol)或考的松(cortisol) 及/或氫化考的松、潑尼松、醋酸氟甲松龍、地塞米松磷酸鈉 (dexamethasone sodium phosphate)、舒洛芬(suprofen)、氣甲松龍(fluorometholone)及甲輕松(medrysone),視 情況呈其純同分異構(gòu)體形式(若所述形式存在)及呈其醫(yī)藥上可接受的鹽形式。
[0123] 適于與本發(fā)明組合物一起使用的消炎劑可包括類固醇消炎劑及非-類固醇消 炎劑兩種。適宜類固醇消炎劑可包括(但不限于)皮質(zhì)類固醇,例如氫化可的松、羥基 曲安西龍 ct-甲基地塞米松(hydroxyltriamcinolone alphamethyl dexamethasone)、 磷酸地塞米松、二丙酸倍氯美松、戊酸氯倍他索(clobetasol valerate)、地奈德、去氧 米松(desoxymethasone)、醋酸脫氧皮質(zhì)酮、地塞米松、二氯松(dichlorisone)、二醋酸 二氣拉松(diflorasone diacetate)、戊酸二氣米松(diflucortolone valerate)、氣 雄諾龍(fluadrenolone)、氟氯縮松縮丙酮化物(fluclarolone acetonide)、氟氫可的 松、特戊酸二氟美松(flumethasone pivalate)、氟西諾龍縮丙酮化物(fluosinolone acetonide)、氣輕松(fluocinonide)、氣可丁酯(flucortine butylester)、氣考龍、醋 酸氣潑尼定(fluprednidene,fluprednylidene)、氣雄諾龍(flurandrenolone)、哈西奈 德(halcinonide)、醋酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、甲潑尼龍、氫羥強(qiáng)的松龍縮丙酮、 可的松、去氧可的松(cortodoxone)、氟塞耐德(flucetonide)、氟氫可的松、二醋酸二氟 松(difluorosone diacetate)、氟雄諾龍縮丙酮化物、甲輕孕酮(medrysone)、阿莫西芬 (amciafel)、安西非特(amcinafide)、倍他米松及其酯、氯潑尼松(chlorprednisone)、 醋酸氯潑尼松、氯可托龍、克西諾龍(clescinolone)、二氯松、醋丁二氟龍、氟二氯松 (flucloronide)、氟尼縮松、氟甲松龍、醋酸甲氟龍(fluperolone)、氟強(qiáng)的松龍、戊酸氫化 可的松、環(huán)戊基丙酸氫化可的松、氫化松氨酯(hydrocortamate)、甲基強(qiáng)的松、帕拉米松 (paramethasone)、潑尼松龍、潑尼松、二丙酸倍氯美松、二丙酸倍他米松(betamethasone dipropionate)、氫輕強(qiáng)的松龍(triamcinolone),且可使用其混合物。
[0124] 第二類適用于本發(fā)明組合物的消炎劑包括所述非類固醇消炎劑。此群組中所涵蓋 的各種化合物已為熟悉該項(xiàng)技術(shù)者所習(xí)知。用于本發(fā)明組合物的適宜非-類固醇消炎劑包 括(但不限于):昔康類(oxicam),例如啦羅昔康(piroxicam)、伊索昔康(isoxicam)、托尼 西坎(tonexicam)、舒多昔康(sudoxicam)、和CP-14, 304 ;水楊酸酯類,例如水楊酸、阿司匹 林(aspirin)、雙水楊酯(disaicid)、貝諾酯(benorylate)、三水楊酸膽堿鎂(trilisate)、 薩發(fā)林(safapryn)、氯喹(solprin)、雙氟尼酸(diflunisai)、和芬度柳(fendosal); 乙酸衍生物,例如雙氯芬酸(diclofenac)、二氯苯氧苯乙酸(fenclofenac)、吲噪美辛 (indomethacin)、舒林酸(sulindac)、托美?。╰olmetin)、氧卓乙酸(isoxepac)、咲羅芬酸 (furofenac)、噻庚乙酸(tiopinac)、疊氮吲酸(zidometacin)、阿西美辛(acematacin)、 芬替酸(fentiazac)、佐美酸(zomepiract)、克力丹酸(clidanac)、噁庚乙酸(oxepinac) 及聯(lián)苯乙酸(felbinac);芬那酯類(fenamate),例如甲芬那酸(mefenamic)、甲氯芬 那酸(meclofenamic)、氟芬那酸(flufenamic)、尼氟滅酸(niflumic)及托芬那酸 (tolfenamic acid);丙酸衍生物,例如布洛芬(ibuprofen)、甲氧萘丙酸(naproxen)、苯 噁丙酸(benoxaprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、酮基布洛芬(ketoprofen)、非諾洛芬 (fenoprofen)、芬布芬(fenbufen)、吲噪洛芬(indoprofen)、吡洛芬(pirprofen)、卡洛芬 (carprofen)、噁丙嗪(oxaprozin)、普拉洛芬(pranoprofen)、咪洛芬(miroprofen)、苯嚼 硫丙酸(tioxaprofen)、舒洛芬、阿米洛芬(alminoprofen)及噻洛芬酸(tiaprofenic);及p比挫類,例如保泰松(phenybutazone)、羥基保泰松(oxyphenbutazone)、非普拉酮 (feprazone)、炎爽痛(azapropazone)及三甲保泰松(trimethazone)。也可以使用所述非 類固醇消炎劑的混合物以及所述試劑的醫(yī)藥上可接受的鹽和酯。
[0125] 鎮(zhèn)痛藥適于與本發(fā)明藥理活性清潔劑組合物一起使用以減少皮下注射本發(fā)明調(diào) 配物后發(fā)炎所引起的不適,其包括(但不限于)可局部注射的胺及酯麻醉劑。鎮(zhèn)痛藥的非限 制性實(shí)例包括利多卡因(lidocaine)、甲哌卡因(mepivacaine)、布比卡因(bupivacaine)、 普魯卡因(procaine)、氯普魯卡因(chloroprocaine)、依替卡因(etidocaine)、丙胺 卡因達(dá)克羅寧(prilocaine dyclonine)、海克卡因(hexylcaine)、普魯卡因、可卡因 (cocaine)、氯胺酮(ketamine)、丙嗎卡因(pramoxine)、普魯泊福(propophol)、酷及 丁卡因(tetracaine)。也可以使用這些鎮(zhèn)痛藥的混合物以及這些試劑的醫(yī)藥上可接 受的鹽和酯。鎮(zhèn)痛藥的其他實(shí)例包括類鴉片。類鴉片的實(shí)例包括嗎啡或其鹽(例如硫 酸鹽、氯化物或鹽酸鹽)本發(fā)明可使用的其他1,4-羥基嗎啡烷類鴉片鎮(zhèn)痛藥包括那些 諸如納洛酮(naloxone)、哌替啶(meperidine)、布托啡諾(butorphanol)或噴他佐辛 (pentazocine)或嗎啡 _6_ 葡糖苷酸、可待因(codeine)、二氫可待因(dihydrocodeine)、 二醋嗎啡(diamorphine)、右丙氧芬(dextropropoxyphene)、哌替啶(pethidine)、芬 太尼(fentanyl)、阿芬他尼(alfentanil)、阿法羅定(alphaprodine)、丁丙諾啡叔丁啡 (buprenorphine)、嗎拉邁得(dextromoramide)、地芬諾酯(diphenoxylate)、地匹哌酮 (dipipanone)、海洛因(heroin)(二乙酰嗎啡)、氫可酮(hydrocodone)(二氫可待因酮 (dihydrocodeinone))、氣嗎啡酬(hydromorphone)(雙氣嗎啡酬(dihydromorphinone)、 左啡諾(levorphanol)、甲氮草酷(meptazinol)、美沙酮(methadone)、美托酮(metopon) (甲基二氣嗎啡酬(methyldihydromorphinone))、環(huán)丁甲輕氣嗎啡(nalbuphine)、輕考酬 (oxycodone)(二氫羥基可待因酮(dihydrohydroxycodeinone))、輕嗎啡酮(oxymorphone) (二氫輕嗎啡酮(dihydrohydroxymorphinone))、非那多松(phenadoxone)、非那佐辛 (phenazocine)、雷米芬太尼(remifentanil)、曲螞多(tramadol)等鎮(zhèn)痛藥或這些任何一 種的鹽。用于本發(fā)明方法的類鴉片可包括上述化合物的任一組合。納洛酮也包括在一類鴉 片的定義中。可使用的尤其較佳鎮(zhèn)痛藥包括氫嗎啡酮、氧可酮、嗎啡(例如硫酸嗎啡)及芬 太尼及/或醫(yī)其藥上可接受的鹽。
[0126] 本發(fā)明所述試劑盒或組合物中可包含的適宜鎮(zhèn)靜劑及止痛藥包括利眠寧 (chlordiazepoxide)、貝那替秦(benactyzine)、苯喹胺(benzquinamide)、氣胺安定 (flurazepam)、輕嗪(hydroxyzine)、洛沙平(loxapine)、丙嗪(promazine)及 / 或其可接 受的鹽和酯。
[0127] 本發(fā)明試劑盒或組合物中可包括的適宜肌肉松弛劑包括桂美君(cinnamedrine)、 環(huán)苯扎林(cyclobenzaprine)、黃酮哌酯(flavoxate)、奧芬那君(orphenadrine)、罌粟喊 (papaverine)、美貝維林(mebeverine)、異達(dá)維林(idaverine)、利托君(ritodrine)、地芬 諾酯(diphenoxylate)、丹曲林(dantrolene)、阿珠莫林(azumolene)及/或其醫(yī)藥上可接 受的鹽。
[0128] 本發(fā)明試劑盒或組合物中可包括的適宜止瀉藥包括(例如)洛哌丁胺 (loperamide)及/或其醫(yī)藥上可接受的鹽。
[0129] 第二治療劑可與一或多種本發(fā)明藥理活性清潔劑一起調(diào)配及/或一起投與。在所 述共調(diào)配物中,一第二治療劑的濃度可小于20%、19%、18%、17%、16%、15%、14%、13%、 12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%、0· 5%、0· 4%、0· 3%、0· 2%、 0. 1%、0. 09%、0. 08%、0. 07%、0. 06%、0. 05%、0. 04%、0. 03%、0. 02%、0. 01%、0. 009%、 0. 008 %、0. 007 %、0. 006 %、0. 005 %、0. 004 %、0. 003 %、0. 002 %、0. 001 %、0. 0009 %、 0· 0008%、0· 0007%、0· 0006%、0· 0005%、0· 0004%、0· 0003%、0· 0002%或 0· 0001% w/w、 w/v 或 v/v〇
[0130] 在一些實(shí)施例中,一第二治療劑可與一或多種本發(fā)明藥理活性清潔劑一起調(diào) 配。在所述共調(diào)配物中,所述第二治療劑的濃度可大于20 %、19. 75 %、19. 50 %、19. 25 %、 19 %、18. 75 %、18. 50 %、18. 25 %、18 %、17. 75 %、17. 50 %、17. 25 %、17 %、16. 75 %、 16. 50 %、16. 25 %、16 %、15. 75 %、15. 50 %、15. 25 %、15 %、14. 75 %、14. 50 %、14. 25 %、 14 %Λ3. 75 %Λ3. 50 %Λ3. 25 %Λ3 %Λ2. 75 %Λ2. 50 %Λ2. 25 %Λ2 %^11