用于水光治療的藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)美容技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于水光治療的藥物組合物及其應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)美容技術(shù)和生物材料科學(xué)的快速發(fā)展，利用注射填充美容的方法使 顏面年輕化越來(lái)越受到青睞。注射填充美容即將生物材料或人工合成生物材料注射入真皮 層或皮下，通過(guò)不同的作用機(jī)理達(dá)到減少皮膚皺褶或塑形的一大類非手術(shù)美容方法。美國(guó) FDA于1981年首次批準(zhǔn)牛膠原用于皮膚填充劑，2003年透明質(zhì)酸類注射美容產(chǎn)品上市，每 年以近25%的速度快速增長(zhǎng)，成為僅次于肉毒毒素之后的第二大注射美容廣品（中國(guó)美容 醫(yī)學(xué)，2012, 21 (5) :866-869)。
[0003] 透明質(zhì)酸（Hyaluronic aCid、HA)又名玻尿酸，是一種外觀透明的酸性粘多糖。 1934年，美國(guó)哥倫比亞大學(xué)眼科教授Meyer等首先從牛眼玻璃體中分離出該物質(zhì)并分析其 結(jié)構(gòu)（ClinPlast Surg，2001，28 :121-126.)。在人體皮膚組織細(xì)胞與膠原纖維之間有大量 透明質(zhì)酸維持皮膚的彈性。人類皮膚成熟和老化過(guò)程也隨著透明質(zhì)酸的含量和新陳代謝而 變化。透明質(zhì)酸具有極強(qiáng)的吸水能力，可以吸取自身體積1000倍的水分，形成一種有彈性 的基質(zhì)填充在組織的空隙內(nèi)。透明質(zhì)酸在組織內(nèi)是等容降解，一個(gè)分子降解后，剩余的分子 可以吸收更多的水，維持總體積不變。臨床上表現(xiàn)為直到最后一個(gè)分子被降解吸收前，充填 部位的容積一直能夠維持95%以上。
[0004] 2003年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)首個(gè)用于整形美容的透明質(zhì)酸類皮膚填充劑"瑞藍(lán)"，到目 前為止國(guó)際、國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已有多個(gè)透明質(zhì)酸類皮膚填充劑，如Juvderm、Hylaform等。近20年 來(lái)，透明質(zhì)酸作為皮膚填充劑廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)美容領(lǐng)域。注入真皮下可使皮F組織直接容 積增大，起到"墊"的作用；同時(shí)還可以吸收周圍組織的水分，以達(dá)到擴(kuò)張?bào)w積的作用，使松 弛、凹陷的皮膚重新飽滿起來(lái)。這種注射療法已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于修復(fù)與老化相關(guān)的皮膚皺 褶和一些先天或后天疾病引起的凹陷或瘢痕。
[0005] 表皮生長(zhǎng)因子（Epidermal growth factor，EGF)，1962 年 Cohen 等首先從小鼠 頌下腺分離的一種多肽（J Biol Chem，1962, 237:1555-1562)，之后在多種組織、體液中檢 測(cè)到其存在。是一類能夠促進(jìn)上皮組織分裂和增殖的低分子多肽，能加速上皮及粘膜組織 的再生和修復(fù)。表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR)是具有 配體介導(dǎo)的酪氨酸激酶活性的多功能跨膜蛋白，是定位于人第7號(hào)染色體短臂的原癌基因 C-erbB-Ι 的表達(dá)產(chǎn)物，分子量為 170kd(Recent Prog Horm Res, 1974, 30:551-574)?，F(xiàn)已 研究證明表皮生長(zhǎng)因子與其受體EGFR結(jié)合，能刺激多種組織和細(xì)胞的有絲分裂、增殖或分 化，在體內(nèi)外發(fā)揮對(duì)多種組織細(xì)胞的強(qiáng)烈的促分裂作用，如皮膚、眼角膜及人體器官的上皮 細(xì)胞生長(zhǎng)。我國(guó)在七五和八五期間已將此項(xiàng)研究列入重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目，并已開(kāi)發(fā)出了用于角 膜和皮膚創(chuàng)面修復(fù)的EGF藥品，取得了很好的臨床效果。
[0006] 由于極微量EGF即能強(qiáng)烈促進(jìn)皮膚細(xì)胞的分裂和生長(zhǎng)，還能刺激細(xì)胞外一些大分 子如透明質(zhì)酸和糖蛋白等的合成和分泌，這種在細(xì)胞層次的仿生護(hù)理給表皮細(xì)胞額外的營(yíng) 養(yǎng)或刺激，通過(guò)細(xì)胞本身新陳代謝從根本上保持肌膚自然健康。中美韓三國(guó)率先分別研發(fā) 了含EGF的化妝品，用于個(gè)人皮膚護(hù)理和抗衰老。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明主要提供了一種用于水光治療的藥物組合物及其應(yīng)用，能夠改善干燥、細(xì) 紋、老化等多種皮膚問(wèn)題，并可促進(jìn)體內(nèi)膠原蛋白再生和重建。其技術(shù)方案如下：
[0008] -種用于水光治療的藥物組合物，其包括以下組分：0. 01-0. 5wt %的高分子量 透明質(zhì)酸鈉、〇. 01-0. 3wt%的中分子量透明質(zhì)酸鈉、0. ΟΙ-lwt%的低分子量透明質(zhì)酸鈉、 0. ΟΙ-lwt%的寡聚透明質(zhì)酸鈉、0. 01-5wt%的膠原蛋白、0. 05-1. 8wt%的輔劑、重組人表皮 生長(zhǎng)因子，余量為水，重組人表皮生長(zhǎng)因子的濃度為〇. 5-10ug/ml ;尚分子量透明質(zhì)酸鈉的 分子量為130-200萬(wàn)道爾頓，中分子量透明質(zhì)酸鈉的分子量為50-100萬(wàn)道爾頓，低分子量 透明質(zhì)酸鈉的分子量為5-30萬(wàn)道爾頓，寡聚透明質(zhì)酸鈉的分子量為3000-8000道爾頓。
[0009] 優(yōu)選的，所述輔劑為0. 1-0. 8wt %的氯化鈉、05-0. 5wt %的磷酸氫二鈉、 0. 05-0. 5wt %的磷酸二氫鈉中的一種或多種。
[0010] 優(yōu)選的，所述高分子量透明質(zhì)酸鈉的含量為〇. 05-0. 3wt%。
[0011] 優(yōu)選的，所述高分子量透明質(zhì)酸鈉的含量為〇. 1-0. 2wt%。
[0012] 優(yōu)選的，所述中分子量透明質(zhì)酸鈉的含量為0. 05-0. 25wt%。
[0013] 優(yōu)選的，所述中分子量透明質(zhì)酸鈉的含量為0. 1-0. 2wt%。
[0014] 優(yōu)選的，所述低分子量透明質(zhì)酸鈉的含量為0. 05-0. 8wt%，寡聚透明質(zhì)酸鈉的含 量為 0· 1-0. 8wt%。
[0015] 優(yōu)選的，所述低分子量透明質(zhì)酸鈉的含量為0. 1-0. 5wt%，寡聚透明質(zhì)酸鈉的含量 為 0· 2-0. 6wt%〇
[0016] 本發(fā)明設(shè)計(jì)了高、中、低以及寡聚透明質(zhì)酸鈉優(yōu)選配比的藥物組合物，用于面部注 射美容。結(jié)果表面，可有效改善干燥、細(xì)紋、老化等多種皮膚問(wèn)題，并可促進(jìn)體內(nèi)膠原蛋白再 生和重建，在醫(yī)學(xué)美容領(lǐng)域具有很好的應(yīng)用前景。
[0017] 所述透明透明質(zhì)酸鈉、重組人表皮生長(zhǎng)因子的量為"安全、有效量"，足以明顯改善 皮膚問(wèn)題，而不至于產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。所述重組人表皮生長(zhǎng)因子的安全、有效量根據(jù)治療 對(duì)象的年齡、病情、療程等具體情況在0. 5-10ug/ml的范圍內(nèi)選擇。
[0018] 本發(fā)明中的輔劑為藥學(xué)上可以接受的輔劑，指的是：一種或多種相容性固體或液 體填料或凝膠物質(zhì)，它們適合于人使用，而且必須有足夠的純度和足夠低的毒性。組合物中 各輔劑能與活性成分以及它們之間相互摻和，而不明顯降低活性成分的藥效。
[0019] 采用上述用于水光治療的藥物組合物，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0020] 本發(fā)明將不同分子量的透明質(zhì)酸鈉分子優(yōu)化組合后，配合表皮生長(zhǎng)因子、膠原蛋 白及適宜輔料制備凝膠，面部注射該凝膠能夠改善干燥、細(xì)紋、老化等多種皮膚問(wèn)題，并可 促進(jìn)體內(nèi)膠原蛋白再生和重建。
【具體實(shí)施方式】
[0021] -種用于水光治療的藥物組合物，其包括以下組分：0. 01-0. 5wt %的高分子量 透明質(zhì)酸鈉、0. 01-0. 3wt%的中分子量透明質(zhì)酸鈉、0. 01-lwt%的低分子量透明質(zhì)酸鈉、 0. ΟΙ-lwt%的寡聚透明質(zhì)酸鈉、0. 01-5wt%的膠原蛋白、0. 05-1. 8wt%的輔劑、重組人表皮 生長(zhǎng)因子，余量為水，重組人表皮生長(zhǎng)因子的濃度為〇. 5-10ug/ml ;尚分子量透明質(zhì)酸鈉的 分子量為130-200萬(wàn)道爾頓，中分子量透明質(zhì)酸鈉的分子量為5-100萬(wàn)道爾頓，低分子量透 明質(zhì)酸鈉的分子量為5-30萬(wàn)道爾頓，寡聚透明質(zhì)酸鈉的分子量為3000-8000道爾頓。
[0022] 一、具體實(shí)施例 [0023] 實(shí)施例1
[0024] 一種用于水光治療的藥物組合物，其包括以下組分：0.0 lwt%的高分子量透明質(zhì) 酸鈉、0.0 lwt%的中分子量透明質(zhì)酸鈉、0.0 lwt%的低分子量透明質(zhì)酸鈉、0.0 lwt%的寡聚 透明質(zhì)酸鈉、〇. 〇5wt%的膠原蛋白、0. 05wt%的輔劑、重組人表皮生長(zhǎng)因子，余量為水，重組 人表皮生長(zhǎng)因子的濃度為0. 5ug/ml，輔劑為磷酸二氫鈉；高分子量透明質(zhì)酸鈉的分子量為 130萬(wàn)道爾頓，中分子量透明質(zhì)酸鈉的分子量為100萬(wàn)道爾頓，低分子量透明質(zhì)酸鈉的分子 量為20萬(wàn)道爾頓，寡聚透明質(zhì)酸鈉的分子量為5000道爾頓。
[0025] 實(shí)施例2
[0026] 一種用于水光治療的藥物組合物，其包括以下組分：0. 05wt%的高分子量透明質(zhì) 酸鈉、〇. 〇5wt%的中分子量透明質(zhì)酸鈉、0. 05wt%的低分子量透明質(zhì)酸鈉、0. lwt%的寡聚 透明質(zhì)酸鈉、〇. 〇lwt %的膠原蛋白、lwt %的輔劑、重組人表皮生長(zhǎng)因子，余量為水，重組人 表皮生長(zhǎng)因子的濃度為2ug/ml，輔劑含0. 5wt %的磷酸二氫鈉和0. 5wt %的磷酸氫二鈉；高 分子量