一種解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥物阿司匹林組合物片劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥物阿司匹林組合物片劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿司匹林（aspirin)，又名乙酰水楊酸，是歷史上三大經(jīng)典藥物之一，作為一種歷 史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，其效用明顯價(jià)格低廉，至今仍然是應(yīng)用最廣泛的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，而 且是比較和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。20世紀(jì)60年代以來，藥理研究表明，阿司匹林持 久性滅活C0X-1活性，抑制血小板功能，無劑量相關(guān)作用，極低濃度（nmol/L)即可迅速達(dá) 到抑制作用，即具有明確的抗凝血作用，從而可以作為預(yù)防血栓的藥物。"中國(guó)專家共識(shí)"建 議在一級(jí)預(yù)防中阿司匹林長(zhǎng)期應(yīng)用劑量為75-100mg/日，而在二級(jí)預(yù)防的長(zhǎng)期應(yīng)用劑量為 75-150mg/ 日。
[0003] 現(xiàn)有使用的阿司匹林制劑主要存在兩個(gè)問題：易水解產(chǎn)生水楊酸和造成胃腸道出 血。水楊酸是阿司匹林的水解產(chǎn)物，同時(shí)是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，它的含量 的高低是評(píng)價(jià)阿司匹林制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。藥典中規(guī)定阿司匹林中水楊酸的含量不 得超過1. 5%。
[0004] 阿司匹林最大的毒副作用就是極易引起胃腸道黏膜糜爛、出血及潰瘍等。除鎮(zhèn)痛、 解熱外，阿司匹林用于治療風(fēng)濕熱、關(guān)節(jié)炎、抗血栓等疾病時(shí)都需要長(zhǎng)期服藥，更增加了毒 副作用的發(fā)生率。雖然人們進(jìn)行了劑型改進(jìn)，如增加了栓劑，避免藥物與胃腸道觸，但用藥 極不方便；又如制成腸溶制劑，雖然在一定程度上減少了毒副作用的發(fā)生率，但在胃中有部 分片子會(huì)發(fā)生滲漏現(xiàn)象，這樣會(huì)對(duì)胃造成刺激，對(duì)胃黏膜造成損傷；若腸溶片中游離水楊酸 的含量高，會(huì)造成水楊酸中毒反應(yīng)，仍然沒有從根本上解決問題。
[0005] 因此，降低阿司匹林片中游離水楊酸含量具有非常重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥物阿司匹林組合物片劑。
[0007] 為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為： 一種解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥物阿司匹林組合物片劑，所述的組合物由阿司匹林、微晶纖維 素、乳糖、羧甲淀粉鈉、煙酰胺、聚維酮K30、95%乙醇、三硅酸鎂制成；所述的阿司匹林為晶 體，使用Cu-Κα射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0008] 優(yōu)選地，所述的組合物由5重量份的阿司匹林、7. 3-7. 5重量份的微晶纖維素、 5. 4-5. 6重量份的乳糖、3-5重量份的羧甲淀粉鈉、0. 15-0. 25重量份的煙酰胺、0. 3-0. 5重 量份的聚維酮K30、4-6重量份的95%乙醇、0. 4-0. 6重量份的三硅酸鎂制成。
[0009] 優(yōu)選地，所述的組合物由5重量份的阿司匹林、7. 4重量份的微晶纖維素、5. 5重量 份的乳糖、4重量份的羧甲淀粉鈉、0. 2重量份的煙酰胺、0. 4重量份的聚維酮Κ30、5重量份 的95%乙醇、0. 5重量份的三硅酸鎂制成。
[0010] 所述的組合物片劑的制備方法包括以下步驟： (1) 原輔料處理：將阿司匹林過篩100目，將羧甲淀粉鈉、煙酰胺過篩80目； (2) 稱量：根據(jù)處方進(jìn)行稱量； (3) 粘合劑配制：將處方量的聚維酮K30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：將阿司匹林、微晶纖維素、乳糖、羧甲淀粉鈉、煙酰胺加到濕法混合制粒機(jī)中， 干混10分鐘，加入已配制好的粘合劑濕混切割150-180S，用18目篩制軟材； (5) 干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機(jī)中，設(shè)置溫度60-65 °C，干燥 80-100min，干燥后將物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和三硅酸鎂投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度10轉(zhuǎn)/分 鐘、混合時(shí)間15分鐘； (7) 壓片：根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論片重范圍后進(jìn)行壓片； (8) 包裝。
[0011] 所述的阿司匹林晶體的制備方法包括以下步驟： (1) 將阿司匹林粗品進(jìn)行研磨，過60目篩，然后加入到體積為阿司匹林重量的8倍的乙 醚、三氯甲烷的混合溶液中，乙醚、三氯甲烷的體積比為2: 3,130轉(zhuǎn)/分鐘攪拌10分鐘； (2) 90轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下加入體積為阿司匹林重量3倍的乙醇，同時(shí)升溫至30°C ; (3) 溶液加完后，靜置3小時(shí)，150轉(zhuǎn)/分鐘攪拌的條件下滴加0°C的體積為阿司匹林重 量8倍的蒸餾水，2h內(nèi)勻速滴加完畢； (4) 滴加完成后降溫至-15°C，在110轉(zhuǎn)/分鐘的攪拌速率下繼續(xù)攪拌2h，靜置lh析出 晶體，過濾，洗滌，真空干燥獲得阿司匹林晶體。
[0012] 下面對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步的解釋和說明： 本發(fā)明通過對(duì)結(jié)晶條件的精細(xì)控制，制備出了一種與現(xiàn)有技術(shù)不同的阿司匹林新晶 型，該阿司匹林晶體的X-射線粉末衍射圖與現(xiàn)有技術(shù)不同。同時(shí)由于該晶型的特有性質(zhì)， 經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該阿司匹林新晶型化合物制備的片劑較現(xiàn)有技術(shù)的阿司匹林片相比，不僅具 有較低的游離水楊酸含量，而且隨著貯存時(shí)間的延長(zhǎng)其游離水楊酸含量增加不明顯，大大 降低了藥物胃腸道不良反應(yīng)。
【附圖說明】
[0013] 圖1為本發(fā)明實(shí)施例1制備的阿司匹林晶體使用Cu-Κα射線測(cè)量得到的X-射線 粉末衍射圖譜。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的
【發(fā)明內(nèi)容】
作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但并不因此而限 定本發(fā)明的內(nèi)容。
[0015] 實(shí)施例1:阿司匹林晶體的制備 (1) 將阿司匹林粗品進(jìn)行研磨，過60目篩，然后加入到體積為阿司匹林重量的8倍的乙 醚、三氯甲烷的混合溶液中，乙醚、三氯甲烷的體積比為2: 3,130轉(zhuǎn)/分鐘攪拌10分鐘； (2) 90轉(zhuǎn)/分鐘攪拌下加入體積為阿司匹林重量的3倍的乙醇，同時(shí)升溫至30°C ; (3) 溶液加完后，靜置3小時(shí)，150轉(zhuǎn)/分鐘攪拌的條件下滴加0°C的體積為阿司匹林重 量的8倍蒸餾水，2h內(nèi)勻速滴加完畢； (4)滴加完成后降溫至-15°C，在110轉(zhuǎn)/分鐘的攪拌速率下繼續(xù)攪拌2h，靜置lh析出 晶體，過濾，洗滌，真空干燥獲得阿司匹林晶體。
[0016] 制備得到的阿司匹林晶體使用Cu-Κα射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1 所示。
[0017] 實(shí)施例2:阿司匹林片的制備 處方：5重量份實(shí)施例1制備的阿司匹林、7. 3重量份的微晶纖維素、5. 4重量份的乳 糖、3重量份的羧甲淀粉鈉、0. 15重量份的煙酰胺、0. 3重量份的聚維酮K30、4重量份的95% 乙醇、〇. 4重量份的三硅酸鎂。
[0018] 制備方法： (1) 原輔料處理：將阿司匹林過篩100目，將羧甲淀粉鈉、煙酰胺過篩80目； (2) 稱量：根據(jù)處方進(jìn)行稱量； (3) 粘合劑配制：將處方量的聚維酮Κ30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：將阿司匹林、微晶纖維素、乳糖、羧甲淀粉鈉、煙酰胺加到濕法混合制粒機(jī)中， 干混10分鐘，加入已配制好的粘合劑濕混切割150-180S，用18目篩制軟材； (5) 干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機(jī)中，設(shè)置溫度60-65 °C，干燥 80-100min，干燥后將物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和三硅酸鎂投入三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度10轉(zhuǎn)/分 鐘、混合時(shí)間15分鐘； (7) 壓片：根據(jù)總混所得物料含量計(jì)算理論片重范圍后進(jìn)行壓片； (8) 包裝。
[0019] 實(shí)施例3:阿司匹林片的制備 處方：5重量份實(shí)施例1制備的阿司匹林、7. 4重量份的微晶纖維素、5. 5重量份的乳 糖、4重量份的羧甲淀粉鈉、0. 2重量份的煙酰胺、0. 4重量份的聚維酮K30、5重量份的95% 乙醇、〇. 5重量份的三硅酸鎂。
[0020] 制備方法： (1) 原輔料處理：將阿司匹林過篩100目，將羧甲淀粉鈉、煙酰胺過篩80目； (2) 稱量：根據(jù)處方進(jìn)行稱量； (3) 粘合劑配制：將處方量的聚維酮Κ30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：將阿司匹林、微晶纖維素、乳糖、羧甲淀粉鈉、煙酰胺加到濕法混合制粒機(jī)中， 干混10分鐘，加入已配制好的粘合劑濕混切割150-180S，用18目篩制軟材； (5) 干燥：將制粒所得的濕顆粒