注射用磷酸川芎嗪凍干粉針及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種注射用憐酸川號(hào)嗦凍干粉針及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 用于缺血性腦血管病（如腦供血不足、腦血栓形成、腦栓塞）。經(jīng)多年臨床使用療 效確切，其主要作用機(jī)理為：本品具有抗血小板聚集的作用，并對(duì)已聚集的血小板有解聚作 用。此外，尚具有擴(kuò)張小動(dòng)脈、改善微循環(huán)和增加腦血流量，從而產(chǎn)生抗血栓形成和溶血栓 的作用。
[0003] 市場(chǎng)上現(xiàn)有的憐酸川號(hào)嗦注射劑在長(zhǎng)期存放過程中，憐酸川號(hào)嗦引濕性強(qiáng)，吸潮 后融化降解導(dǎo)致制劑的含量下降、有關(guān)物質(zhì)增多、顏色加深，本品的穩(wěn)定性與本身的抑有 關(guān)，抑在2. 4~2. 6之間時(shí)穩(wěn)定性較好，抑偏低或是偏高都可影響產(chǎn)品的溶解性、引濕性， 現(xiàn)有的生產(chǎn)廠家在注射劑中添加了構(gòu)祿酸作為穩(wěn)定劑，但穩(wěn)定劑的用藥安全性沒有充分的 保障，同時(shí)由于需要高溫滅菌，產(chǎn)品的穩(wěn)定性不好，在滅菌后有關(guān)物質(zhì)增加明顯，而且在膽 存過程中，藥物易發(fā)生水解。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種注射用憐酸川號(hào)嗦凍干粉針，提 高了主藥的穩(wěn)定性和用藥安全性；本發(fā)明還提供其制備方法，工藝簡(jiǎn)單、適于工業(yè)化生產(chǎn)。 陽〇化]本發(fā)明所述的注射用憐酸川號(hào)嗦凍干粉針，包括W下原料：憐酸川號(hào)嗦和甘露醇。 [0006] 本發(fā)明所述的注射用憐酸川號(hào)嗦凍干粉針，優(yōu)選由憐酸川號(hào)嗦和甘露醇和憐酸制 成。 陽007] 其中：憐酸川號(hào)嗦和甘露醇的質(zhì)量比優(yōu)選為1 :0. 90-1. 5。
[0008] 本發(fā)明所述的注射用憐酸川號(hào)嗦凍干粉針，作為一種優(yōu)選方案，原料為憐酸川號(hào) 嗦50g和甘露醇45g-75g，加注射用水至2000mL;制成1000支。
[0009] 本發(fā)明所述的注射用憐酸川號(hào)嗦凍干粉針，作為一種優(yōu)選方案，原料為憐酸川號(hào) 嗦50g和甘露醇60g，加注射用水至2000mL;制成1000支。
[0010] 本發(fā)明所述的注射用憐酸川號(hào)嗦凍干粉針的制備方法，包括如下步驟：
[0011] (1)將注射用水加入配料罐中；
[0012] (2)稱甘露醇加入配料罐中攬拌溶解，降溫至25°CW下；
[0013] (3)稱憐酸川號(hào)嗦加入配料罐中攬拌至全溶，控制抑在2. 0-3. 0 ;
[0014] (4)除菌過濾后進(jìn)行灌裝；
[0015] (5)將步驟（4)得到的藥品裝入凍干機(jī)進(jìn)行冷凍、干燥，然后社蓋、包裝，全檢，入 庫。
[0016] 本發(fā)明優(yōu)選從加注射用水時(shí)開始通入無菌氮?dú)猓ㄈ霟o菌氮?dú)饽軌蛴行Х乐谷芤?及凍干后的產(chǎn)品出現(xiàn)氧化，提高主藥的穩(wěn)定性。
[0017] 所述步驟（3)中，抑控制在2. 0-3. 0 ;如果抑> 3. 0時(shí)，加入憐酸溶液調(diào)整抑至 2. 0-3. 0。其中：憐酸溶液的濃度為5% -7%。
[0018] 步驟（4)中灌裝體積為2.OmU憐酸川號(hào)嗦凍干粉針含量為50mg。
[0019] 冷凍、干燥為：將藥品裝入凍干機(jī)中在-42°C下進(jìn)行預(yù)凍，維持1.5-化，升介 質(zhì)-5°C，維持10-1化，升介質(zhì)0°C，維持2-地，升介質(zhì)15°C，維持3-化。介質(zhì)溫度是指凍干 機(jī)中導(dǎo)熱油的溫度。
[0020] 綜上所述，本發(fā)明具有W下優(yōu)點(diǎn)：
[0021] (1)本發(fā)明用甘露醇作為賦形劑，用憐酸溶液調(diào)節(jié)抑到2. 0-3.0之間，提高了主 藥的穩(wěn)定性，經(jīng)加速試驗(yàn)測(cè)試，6個(gè)月內(nèi)本品含量穩(wěn)定，有關(guān)物質(zhì)變化較小，延長(zhǎng)制劑的膽存 期。
[0022] (2)本發(fā)明的穩(wěn)定性較注射液有明顯提高，并且還去掉了作為穩(wěn)定劑的甘氨酸等 物質(zhì)，提高了用藥安全性。
[0023] (3)本發(fā)明藥物穩(wěn)定性好，復(fù)溶性良好，能夠很快恢復(fù)藥液的原有特性，具有很好 的臨床療效。
[0024] (4)本發(fā)明所述制備方法，工藝簡(jiǎn)單、適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[00巧]下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明。
[0026] 實(shí)施例中用到的所有原料除特殊說明外，均為市購。 陽〇27] 實(shí)施例1
[0028] 所述的注射用憐酸川號(hào)嗦凍干粉針配方組成為：
[0029]
[0030] 其制備方法：
[0031] (1)將處方量的注射用水加入配料罐中。
[0032] (2)稱取處方量的甘露醇加入配料罐中攬拌溶解，降溫至25°CW下。
[003引 做稱取處方量的憐酸川號(hào)嗦加入配料罐中攬拌至全溶，控制抑在2. 0-3. 0,如果 pH> 3. 0時(shí)，加入憐酸溶液調(diào)整抑至2. 0-3. 0即可。
[0034] (4)除菌過濾后進(jìn)行灌裝 陽03引 妨藥品裝入凍干機(jī)進(jìn)行預(yù)凍-42。維持1. 5h，升介質(zhì)-5°C，維持lOh，升介質(zhì) 0°C，維持化，升介質(zhì)15°C，維持化。
[0036] (6)社蓋、包裝，全檢，入庫。
[0037]
[0038] 其制備方法：
[0039] (1)將處方量的注射用水加入配料罐中。
[0040] (2)稱取處方量的甘露醇加入配料罐中攬拌溶解，降溫至25°CW下。
[0041] (3)稱取處方量的憐酸川號(hào)嗦加入配料罐中攬拌至全溶，控制抑在2. 0-3.0,如果 pH> 3. 0時(shí)，加入憐酸溶液調(diào)整抑至2. 0-3. 0即可。
[0042] (4)除菌過濾后進(jìn)行灌裝。
[0043] (5)藥品裝入凍干機(jī)進(jìn)行預(yù)凍-42°C，維持1.化，升介質(zhì)-5°C，維持1比，升介質(zhì) (TC，
[0044]維持2.化，升介質(zhì)15°C，維持3.化. W45] (6)社蓋、包裝，全檢，入庫。
[0046] 實(shí)施例3
[0047]
W4引其制備方法：
[0049] (1)將處方量的注射用水加入配料罐中。
[0050] (2)稱取處方量的甘露醇加入配料罐中攬拌溶解，降溫至25°CW下。
[0051] (3)稱取處方量的憐酸川號(hào)嗦加入配料罐中攬拌至全溶，控制抑在2. 0-3. 0,如果 pH> 3. 0時(shí)，加入憐酸溶液調(diào)整抑至2. 0-3. 0即可。
[0052] (4)除菌過濾后進(jìn)行灌裝。
[0053] (5)藥品裝入凍干機(jī)進(jìn)行預(yù)凍-42°C，維持1.化，升介質(zhì)-5°C，維持1比，升介質(zhì) 0°C，維持2.化，升介質(zhì)15°C，維持3.化.
[0054] (6)社蓋、包裝，全檢，入庫。 陽〇5引 實(shí)施例