專利名稱：磷酸川芎嗪緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及磷酸川芎嗪緩釋片及其制備方法。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是磷酸川芎嗪緩釋片，含有磷酸川芎嗪25～75％、羥丙基甲基纖維素12.5～37.5％、乙基纖維素5～25％、磷酸氫鈣0～30％，以上百分比為重量百分比。
上述磷酸川芎嗪緩釋片還可含有硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或滑石粉1～2％，重量百分比。
本發(fā)明還提供了上述磷酸川芎嗪緩釋片的制備方法，將磷酸川芎嗪、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、磷酸氫鈣過40～80目篩，充分混合均勻，用60～95％(重量百分比)乙醇為潤(rùn)濕劑用12～20目篩制軟材，干燥、壓片即得所需磷酸川芎嗪緩釋片。
上述混合物制成軟材、干燥后加入硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或滑石粉，用12～20目篩整粒，然后壓片即得所需磷酸川芎嗪緩釋片。
本發(fā)明以療效確切的老藥磷酸川芎嗪為主藥，用羥丙基甲基纖維素HPMC為骨架材料，并用乙基纖維素EC為阻滯劑，乙醇為潤(rùn)濕劑，以先進(jìn)的緩釋技術(shù)將其制備成新制劑磷酸川芎嗪緩釋片，可達(dá)到延長(zhǎng)作用時(shí)間，減少給藥頻率，提高病人順應(yīng)性，減小血濃峰谷波動(dòng)等目的，為臨床提供一種高效、低毒的新制劑，使老藥煥新顏。
以上輔料與原料藥磷酸川芎嗪經(jīng)配伍穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)(參見實(shí)施例7)考察，結(jié)果表明輔料對(duì)磷酸川芎嗪的穩(wěn)定性無明顯影響，適宜配伍。
本發(fā)明的磷酸川芎嗪緩釋片緩釋效果明顯，釋放度實(shí)驗(yàn)按中國(guó)藥典2000版轉(zhuǎn)籃法進(jìn)行，結(jié)果見附圖
，體外釋藥模式符合Higuchi方程Q＝30.2915t1/2-6.7776，r＝0.9937(其中Q為累積釋藥百分率％，t為時(shí)間)，并符合中國(guó)藥典2000版有關(guān)緩釋片釋放度的控制指標(biāo)。本品為白色片，片重為200mg。用紫外分光光度法測(cè)定主藥含量，方法簡(jiǎn)便，回收率理想，輔料對(duì)主藥測(cè)定無干擾，精密度較好。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明本品穩(wěn)定性良好。其有效劑量及使用方法與現(xiàn)有的磷酸川芎嗪片劑相同，即磷酸川芎嗪劑量為50mg/片，3次/天，1-2片/次，口服。若制成2次/天的緩釋片，則磷酸川芎嗪劑量為100mg/片。
實(shí)施例1磷酸川芎嗪緩釋片，由70％的磷酸川芎嗪、13％的羥丙基甲基纖維素、17％的乙基纖維素組成。
實(shí)施例2磷酸川芎嗪緩釋片，由50％的磷酸川芎嗪、25％的羥丙基甲基纖維素、14％的乙基纖維素、10％的磷酸氫鈣和1％的硬脂酸鎂組成。
實(shí)施例3磷酸川芎嗪緩釋片，由28％的磷酸川芎嗪、37％的羥丙基甲基纖維素、5％的乙基纖維素、28％的磷酸氫鈣和2％的滑石粉組成。
實(shí)施例4磷酸川芎嗪緩釋片，由53％的磷酸川芎嗪、20％的羥丙基甲基纖維素、25％的乙基纖維素和2％的硬脂酸鈣組成。
實(shí)施例5磷酸川芎嗪緩釋片，由60％的磷酸川芎嗪、18％的羥丙基甲基纖維素、10％的乙基纖維素和12％的磷酸氫鈣組成。
以上實(shí)施例中的百分?jǐn)?shù)均為重量百分?jǐn)?shù)。
實(shí)施例6按實(shí)施例1～5中的任一配比，將磷酸川芎嗪、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素和磷酸氫鈣(配方中不含磷酸氫鈣的，不加磷酸氫鈣)過40～80目篩，充分混合均勻，用60～95％(重量百分比)乙醇為潤(rùn)濕劑用12～20目篩制軟材，于65℃下干燥2-3h，稱干顆粒重，加入硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或滑石粉(配方中無該組分時(shí)，直接進(jìn)行壓片)，用12～20目篩整粒，測(cè)干顆粒含量，計(jì)算片重，用8.5mm淺沖模壓片，控制片硬度在40N左右，即得所需磷酸川芎嗪緩釋片。
實(shí)施例7原料藥磷酸川芎嗪與輔料的配伍穩(wěn)定性試驗(yàn)原料藥與輔料的混合比例(重量比)原料藥∶羥丙基甲基纖維素＝1∶5、原料藥∶乙基纖維素＝1∶5、原料藥∶磷酸氫鈣＝1∶5、原料藥硬脂酸鎂或硬脂酸鈣或滑石粉20＝1；試驗(yàn)條件光日光燈光(3200lx)10天熱40℃、60℃，10天按上述比例稱取原料藥和輔料各6份，3份密封于無色玻璃瓶中，另3份加5％(重量百分?jǐn)?shù))的蒸餾水后并密封于無色瓶中，分別在上述條件下進(jìn)行考察，10天后取樣檢測(cè)磷酸川芎嗪的有關(guān)物質(zhì)，結(jié)果表明，在上述條件下，加水與未加水樣品中的磷酸川芎嗪有關(guān)物質(zhì)均無明顯變化，說明輔料對(duì)磷酸川芎嗪的穩(wěn)定性無明顯影響。
權(quán)利要求
1.磷酸川芎嗪緩釋片，含有磷酸川芎嗪25～75％、羥丙基甲基纖維素12.5～37.5％、乙基纖維素5～25％、磷酸氫鈣0～30％，以上百分比為重量百分比。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述緩釋片，其特征在于含有硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或滑石粉1～2％，重量百分比。
3.權(quán)利要求1所述磷酸川芎嗪緩釋片的制備方法，其特征在于將磷酸川芎嗪、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、磷酸氫鈣過40～80目篩，充分混合均勻，用60～95％(重量百分比)乙醇為潤(rùn)濕劑用12～20目篩制軟材，干燥、壓片即得所需磷酸川芎嗪緩釋片。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的制備方法，其特征在于上述混合物制成軟材、干燥后加入硬脂酸鎂、硬脂酸鈣或滑石粉，用12～20目篩整粒，然后壓片即得所需磷酸川芎嗪緩釋片。
全文摘要
磷酸川芎嗪緩釋片，含有磷酸川芎嗪25～75％、羥丙基甲基纖維素12.5～37.5％、乙基纖維素5～25％、磷酸氫鈣0～30％，以上百分比為重量百分比。本發(fā)明還提供了上述磷酸川芎嗪緩釋片的制備方法，將磷酸川芎嗪、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、磷酸氫鈣過40～80目篩，充分混合均勻，用60～95％(重量百分比)乙醇為潤(rùn)濕劑用12～20目篩制軟材，干燥、壓片即得所需磷酸川芎嗪緩釋片。本發(fā)明以療效確切的老藥磷酸川芎嗪為主藥，用羥丙基甲基纖維素HPMC為骨架材料，并用乙基纖維素EC為阻滯劑，乙醇為潤(rùn)濕劑，以先進(jìn)的緩釋技術(shù)將其制備成新制劑磷酸川芎嗪緩釋片，可達(dá)到延長(zhǎng)作用時(shí)間，減少給藥頻率，提高病人順應(yīng)性，減小血濃峰谷波動(dòng)等目的，為臨床提供一種高效、低毒的新制劑，使老藥煥新顏。
文檔編號(hào)A61K31/4965GK1430963SQ0311843
公開日2003年7月23日 申請(qǐng)日期2003年1月9日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月9日
發(fā)明者何文, 丁虹, 周延安, 李榮凌, 羅順德 申請(qǐng)人:武漢大學(xué)