使用者的吸入液體的連續(xù)給藥之間的變化，因?yàn)槲肓髁靠捎捎诜尾矿w積的不同、吸入功率和/或速度的不同等而變化。
[0028]發(fā)明人已經(jīng)設(shè)計(jì)出，通過(guò)根據(jù)本發(fā)明的噴霧發(fā)生器，可獲得對(duì)不同的吸入流量的補(bǔ)償效果，其在不同的吸入流量上產(chǎn)生更恒定的肺部劑量沉積的結(jié)果，如按照根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面的噴霧發(fā)生器一樣，更高的吸入流量可導(dǎo)致更高的湍流，這可趨向于引起更少的合并，產(chǎn)生更小的顆粒尺寸，其至少部分地補(bǔ)償更高吸入流量的效果。因此，可在使用者的肺部中獲得相對(duì)恒定的有效沉積，表現(xiàn)出對(duì)吸入流量的低效依賴(lài)。
[0029]因此，根據(jù)本發(fā)明，與提供撞擊第一氣流的第一孔口結(jié)合的在瑞利區(qū)域中操作的(例如普通孔口 )噴嘴，可使得能夠限定隨著吸入流量變化而產(chǎn)生的液滴尺寸，由此，液滴尺寸隨著增加的流量而減小，這可提供，cT2*Q(以及由此傳遞至使用者肺部的吸入液體的有效劑量)保持基本上恒定。相互作用的第一氣流的結(jié)果是，減小每個(gè)第一氣流的擴(kuò)散速度分量，因?yàn)榈谝粴饬鞯闹辽俨糠窒鄬?duì)的速度分量至少部分地彼此補(bǔ)償，由此第一氣流中的湍流增加，在吸入管道中產(chǎn)生表現(xiàn)出預(yù)期特性的氣流。
[0030]吸入空氣(也叫做吸入氣體)可包括任何氣體或氣體混合物，包括例如空氣、氧氣、氦氣、氮?dú)獾鹊?。吸入液體可包括任何液體，包括例如藥物成分、草藥成分，或任何其他物質(zhì)。吸入氣流可以是力驅(qū)動(dòng)的氣流，或者可以是自然產(chǎn)生的，例如通過(guò)使用者的自然吸入?？蓮膬?chǔ)液器噴射吸入液體。該噴嘴(也叫做噴霧嘴)可以是任何布置為提供流體液滴流的布置方式且優(yōu)選地布置為如上所述在瑞利區(qū)域中操作的噴嘴。該噴嘴可定位在吸入管道中和/或?qū)⒘黧w液滴流排入嘴部件的吸入管道。第一孔口可由多個(gè)單獨(dú)的孔口形成，每個(gè)孔口用于提供氣流?；蛘?，單個(gè)進(jìn)氣口可分叉成多個(gè)導(dǎo)氣路徑，從而每個(gè)路徑排入相應(yīng)的第一孔口。通過(guò)吸入經(jīng)由第一孔口排出的氣流(例如來(lái)自加壓容器)或任何其他適當(dāng)?shù)难b置來(lái)產(chǎn)生低壓的噴霧發(fā)生器，使用者可從第一孔口供應(yīng)氣流。吸入管道例如可排入嘴部件，或設(shè)置有整體形成的嘴部件。
[0031]第一孔口在相互碰撞的排放方向上提供第一氣流，導(dǎo)致第一氣流彼此相互作用。該相互碰撞的排放方向可形成相互面對(duì)的方向(例如，具有偏離或沒(méi)有偏離)，或者可以一定角度相互碰撞。例如，該排放方向可以是相對(duì)的(即，在相反方向上)，或是部分相對(duì)的，即，相對(duì)于彼此成一定角度，從而，每個(gè)方向在相反的方向上具有定向的分量。第一孔口可圍繞液滴串?dāng)U散路徑(即，通過(guò)圓心且垂直于圓延伸的平面的液滴串?dāng)U散路徑)沿著假想的圓等距地隔開(kāi)，由此，第一孔口的排放方向朝著液滴串?dāng)U散路徑延伸(以實(shí)現(xiàn)撞擊)。這種結(jié)構(gòu)可使用例如2個(gè)、3個(gè)、4個(gè)、5個(gè)、6個(gè)、7個(gè)、8個(gè)或任何其他數(shù)量的第一孔口。
[0032]將第一孔口定位為，提供第一氣流以在噴嘴下游的液滴串?dāng)U散路徑中彼此相互作用。第一氣流的碰撞、摩擦或任何其他適當(dāng)?shù)南嗷プ饔每商峁┑谝粴饬鞯南嗷プ饔?。將理解，在噴嘴的下游提供第一氣流的相互作用，即，在液滴串?dāng)U散路徑的(例如一部分)中提供該相互作用。來(lái)自第一孔口的第一氣流是至少部分地相對(duì)的，因?yàn)閬?lái)自這些第一孔口的第一氣流指向彼此，以例如在相反方向上或以任何適當(dāng)?shù)慕嵌认嗷プ饔?。?lái)自第一孔口的第一氣流從相應(yīng)的第一孔口沿著相應(yīng)的第一孔口的相應(yīng)排放方向(即，在相應(yīng)的直線(xiàn)上)流向液滴串?dāng)U散路徑。
[0033]可將第一孔口定位為，使得其排放方向在液滴串?dāng)U散路徑中的一個(gè)點(diǎn)(噴嘴下游的一個(gè)點(diǎn))處交叉。結(jié)果，第一氣流沿著相應(yīng)直線(xiàn)擴(kuò)散至液滴串?dāng)U散路徑，并在液滴串?dāng)U散路徑中提供所述湍流，即，在排放方向的交叉點(diǎn)或交叉區(qū)域處或其附近提供所述湍流。
[0034]同樣地，當(dāng)?shù)谝粴饬鞅舜似x或彼此摩擦地撞擊時(shí)，也可獲得所述湍流。此外，可將第一孔口定位為，使得其沿著相應(yīng)排放方向的投影排出表面在液滴串?dāng)U散路徑中的一個(gè)點(diǎn)(噴嘴下游的一個(gè)點(diǎn))處交叉。在一個(gè)實(shí)施例中，第一孔口布置為，相對(duì)于液滴串?dāng)U散路徑以基本上90度的角度產(chǎn)生第一氣流，并具有相對(duì)的(具有偏離或沒(méi)有偏離)相互面對(duì)的方向，以提供高空氣速度梯度，其可產(chǎn)生同質(zhì)湍流。同質(zhì)湍流可趨向于將噴嘴中的液滴從其擴(kuò)散路徑甩掉。該吸入液體可包括液體藥物、溶解在溶劑中的藥物、形成懸浮液或任何其他適當(dāng)形式的藥物。
[0035]可提供多個(gè)第一孔口，第一孔口圍繞液滴串?dāng)U散路徑沿著圓形布置。通過(guò)提供例如3個(gè)、4個(gè)、5個(gè)、6個(gè)、7個(gè)、8個(gè)等的第一孔口。更多的孔口將產(chǎn)生更旋轉(zhuǎn)對(duì)稱(chēng)的氣流圖案。第一孔口越小，產(chǎn)生的渦流或回流越小。對(duì)于(具有不同粘度、表面張力和密度的)每種液體，可對(duì)第一孔口的數(shù)量、位置和尺寸得到不同的最優(yōu)值。
[0036]在一個(gè)實(shí)施例中，將第一孔口定位并布置為，在液滴串?dāng)U散路徑中產(chǎn)生同質(zhì)湍流，該同質(zhì)湍流具有的長(zhǎng)度規(guī)模與噴霧液滴的尺寸大小等級(jí)相同。術(shù)語(yǔ)長(zhǎng)度規(guī)?？衫斫鉃橥牧髦械幕亓鞯闹睆健Ｗ钚〉拈L(zhǎng)度規(guī)?？梢允桥c噴霧液滴的尺寸相同的大小等級(jí)。此長(zhǎng)度規(guī)?？山忉尀槭腔亓鞯闹睆?根據(jù)本發(fā)明的噴霧發(fā)生器內(nèi)的最小的回流，應(yīng)具有I微米至50微米的范圍內(nèi)的特征直徑，優(yōu)選地是3微米至30微米，更優(yōu)選地是5微米至20微米。因此，所產(chǎn)生的湍流中的回流的最小特征直徑，可以是和液滴及瑞利噴嘴噴射的連續(xù)初級(jí)液滴之間的距離相同的大小等級(jí)。瑞利噴嘴產(chǎn)生的液滴串中的連續(xù)液滴之間的距離可以大約是初級(jí)液滴的直徑(2-8μπι)的2至3倍，從而在此實(shí)施例中，期望的回流的對(duì)應(yīng)直徑，或長(zhǎng)度規(guī)豐旲，可以是4-24 μ m。
[0037]在一個(gè)實(shí)施例中，將只是把液滴從液滴串甩掉。如果液滴的直徑在2微米和8微米之間，那么匹配的長(zhǎng)度規(guī)?？梢栽? μπι和20 μm之間。
[0038]發(fā)明人通過(guò)實(shí)際實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，例如可這樣獲得這種同質(zhì)湍流:在從3:1到30:1的范圍內(nèi)選擇第一孔口的(空氣)出口到液滴串?dāng)U散路徑的距離相對(duì)于第一孔口的直徑的比例，優(yōu)選地在5:1到20:1的范圍內(nèi)。液滴串?dāng)U散路徑處的局部湍流強(qiáng)度，由來(lái)自第一孔口的氣流的速度產(chǎn)生，并由來(lái)自第一孔口的氣流的外邊界和周?chē)諝獾乃俣戎g的局部差異產(chǎn)生。此湍流強(qiáng)度需要一定的行進(jìn)距離來(lái)完全形成。然而，如果第一孔口到液滴串?dāng)U散路徑的距離過(guò)遠(yuǎn)，那么湍流會(huì)消退，湍流強(qiáng)度會(huì)減小。第一孔口的直徑會(huì)對(duì)到液滴串?dāng)U散路徑的最佳距離產(chǎn)生重大影響。應(yīng)將更小的孔口放在更靠近液滴串?dāng)U散路徑的地方，以獲得最佳的湍流強(qiáng)度。
[0039]在一個(gè)實(shí)施例中，瑞利噴嘴布置為提供2-8微米范圍內(nèi)的初級(jí)液滴，更優(yōu)選地在3-5微米的范圍內(nèi)。(合并之后)最終產(chǎn)生的平均液滴尺寸可能更大。在一個(gè)實(shí)施例中，最終產(chǎn)生的平均液滴尺寸在4 μ m和7 μ m之間，其可通過(guò)所述3 μ m至5 μ m的初級(jí)液滴來(lái)實(shí)現(xiàn)。在一個(gè)實(shí)施例中，瑞利噴嘴布置為(從2微米直徑的孔口)提供4微米的初級(jí)液滴。(合并之后)最終產(chǎn)生的平均液滴尺寸可以在5 μπι和9 μπι之間，這取決于吸入空氣流量。此范圍可提供cT2*Q基本上恒定的上述效果。通常，由于噴嘴的直徑大約是初級(jí)液滴的直徑的一半，所以，為了提供2-8微米(相應(yīng)地是3-5微米)的上述范圍內(nèi)的初級(jí)液滴，將提供1-4微米(相應(yīng)地是1.5-2.5微米)的噴嘴直徑。
[0040]在一個(gè)實(shí)施例中，噴霧發(fā)生器進(jìn)一步包括至少一個(gè)第二孔口，其用于提供在液滴串?dāng)U散路徑的方向上擴(kuò)散的第二氣流并在液滴串?dāng)U散路徑周?chē)纬汕柿?sheath)。如從第一孔口獲得的具有以上預(yù)期特性(例如長(zhǎng)度規(guī)模)的同質(zhì)湍流，可在低空氣流量下提供，該低空氣流量可低于使用者正常吸入的流量?？山?jīng)由第二孔口獲得使用者吸入的流量的剩余部分。由于僅有使用者吸入流量的一部分可能是產(chǎn)生上述湍流所需的，所以使用者正常吸入的流量的剩余部分可用于其他目的，例如鞘流。鞘流可進(jìn)一步減小液滴在噴霧發(fā)生器中的沉積以及在使用者口部中的沉積。
[0041 ] 在一個(gè)實(shí)施例中，來(lái)自第二孔口的第二氣流的吸入流量與來(lái)自第一孔口的第一氣流的吸入流量的商至少是1:1，優(yōu)選地至少是2:1，更優(yōu)選地至少是5:1。設(shè)定使用者認(rèn)為舒適和/或自然的正常吸入流量，該商越大，經(jīng)由第一孔口的第一氣流越小，湍流越同質(zhì)，產(chǎn)生越少的會(huì)導(dǎo)致留在吸入裝置中的大渦流。護(hù)套空氣越多，攜帶芯流的噴霧到壁部的距離越大，這可防止第一氣流和瑞利噴嘴產(chǎn)生的湍流噴霧作為壁部損耗而沉積在吸入裝置中。
[0042]在一個(gè)實(shí)施例中，瑞利噴嘴包括多個(gè)用于產(chǎn)生多個(gè)平行液滴串的孔口，包括至少10個(gè)孔口，優(yōu)選地至少50個(gè)孔口，更優(yōu)選地至少100個(gè)孔口?？商峁┮慌趴卓冢總€(gè)孔口具有0.1 μπι至5 μπι的范圍內(nèi)的孔口直徑，優(yōu)選地1.5 μπι至3 μπι，以允許噴射大量液滴，從而在吸入過(guò)程中實(shí)現(xiàn)預(yù)期總劑量。
[0043]液體流速可以是I μ I每秒至50 μ I每秒，優(yōu)選地5 μ I每秒至30 μ I每秒，更優(yōu)選地6 μ I每秒至15 μ I每秒。相鄰孔口之間的心到心的距離可以是孔口直徑的2至6倍的范圍內(nèi)，以當(dāng)遭受同質(zhì)湍流時(shí)減小相鄰液滴合并的危險(xiǎn)。
[0044]在一個(gè)實(shí)施例中，瑞利噴嘴包括多個(gè)用于產(chǎn)生多個(gè)平行液滴串的孔口，包括優(yōu)選地至少10個(gè)孔口，更優(yōu)