通過耳麻醉腦神經(jīng)治療疾病的方法
【專利說明】
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)及交叉引用
[0002] 本申請(qǐng)要求2013年5月3日提交并且享有該申請(qǐng)日的優(yōu)先權(quán)的托馬斯M.克魯斯 燈homasM.化ews)的美國臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?1/819, 023的權(quán)益和優(yōu)先權(quán)。本說明書、附圖W及美 國臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)柕?1/819, 023的完整披露出于所有目的通過具體引用結(jié)合在此。
技術(shù)領(lǐng)域
[0003] 本披露設(shè)及用于通過耳麻醉第五對(duì)腦神經(jīng)叉神經(jīng)）、第屯對(duì)腦神經(jīng)（面神 經(jīng)）、第九對(duì)腦神經(jīng)（舌咽神經(jīng)）W及第十對(duì)腦神經(jīng)（迷走神經(jīng)）治療多種疾病的方法。
【背景技術(shù)】
[0004] 迷走神經(jīng)、又稱腦神經(jīng)X，是十二對(duì)腦神經(jīng)中的第十對(duì)并且是運(yùn)些腦神經(jīng)中最長 的。在離開延髓錐體與小腦下腳之間的髓質(zhì)時(shí)，迷走神經(jīng)延伸穿過頸靜脈孔，隨后進(jìn)入頸內(nèi) 動(dòng)脈與頸內(nèi)靜脈之間上起煩底下至頸部、胸部W及腹部的頸動(dòng)脈銷，其中迷走神經(jīng)促進(jìn)內(nèi) 臟的神經(jīng)支配。圖1和圖2中示出迷走神經(jīng)的解剖結(jié)構(gòu)。 陽0化]在離開頸靜脈孔時(shí)，迷走神經(jīng)形成頸靜脈神經(jīng)節(jié)和結(jié)狀神經(jīng)節(jié)或迷走神經(jīng)上神經(jīng) 節(jié)和下神經(jīng)節(jié)。頸靜脈神經(jīng)節(jié)由來自舌咽神經(jīng)的巖神經(jīng)節(jié)的多根纖絲聯(lián)合。當(dāng)迷走神經(jīng) 從頸靜脈窩的側(cè)壁進(jìn)入乳突小管時(shí)，迷走神經(jīng)的耳支還具有來自第十對(duì)的頸靜脈神經(jīng)節(jié)和 舌咽神經(jīng)的巖神經(jīng)節(jié)的連接。輕撫顛骨，迷走神經(jīng)的耳支離開鼓乳裂并分裂成兩條支路； 一條結(jié)合耳后神經(jīng)，并且另一條分布至耳朵后面的皮膚W及外聽道（externalacoustic meatus)后部。
[0006] 迷走神經(jīng)將關(guān)于身體器官的狀態(tài)的感覺信息傳送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)。迷走神經(jīng)中近 似80%的神經(jīng)纖維是將內(nèi)臟的狀態(tài)傳達(dá)至大腦的傳入或感覺神經(jīng)，而剩余的20%是傳出 或功能神經(jīng)。
[0007] 迷走神經(jīng)負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)許多身體機(jī)能，包括但不限于呼吸、言語、出汗、在呼吸過程中 促進(jìn)喉頭打開的保持、監(jiān)測(cè)和調(diào)節(jié)屯、臟跳動(dòng)W及消化胃中的食物，連同許多其他生理機(jī)能。
[0008] 因此，操縱迷走神經(jīng)并隨后改變其正常生理機(jī)能可W對(duì)與迷走神經(jīng)調(diào)節(jié)相關(guān)聯(lián)的 各式各樣的人類微恙具有深刻影響。然而，本領(lǐng)域中可供用于改變迷走神經(jīng)的機(jī)能的目前 程序具有高度侵略性。運(yùn)些當(dāng)前程序經(jīng)常依賴于將人造機(jī)械裝置植入一位患者的身體內(nèi)。 除了是具有高度侵略性的外科手術(shù)之外，運(yùn)些方法是非常昂貴的。
[0009] 例如，美國食品與藥品管理署在20世紀(jì)90年代之末認(rèn)可用于治療部分癒痛發(fā)病 的被稱為迷走神經(jīng)刺激（VN巧的一種手術(shù)。VNS作為一項(xiàng)外科手術(shù)被執(zhí)行W將一個(gè)起搏器 樣裝置安裝至經(jīng)受癒痛發(fā)作的一位受試者。植入一位患者的頸部區(qū)域內(nèi)的該裝置用于發(fā)送 多個(gè)輕微電脈沖穿過迷走神經(jīng)。該裝置是用電池作電源的，并且具有一個(gè)電脈沖發(fā)生器。在 該裝置被植入之后，具有絕緣塑料的多個(gè)電極由該患者的頸部上的皮膚下面進(jìn)入迷走神經(jīng) 中。通過每隔幾秒打開并隨后關(guān)閉，脈沖被設(shè)定成交替地操作。
[0010] 研究人員還開始調(diào)查在肥胖患者的胃中利用運(yùn)些起搏器樣裝置W阻斷迷走神經(jīng) 的機(jī)能、w便抑制食欲的可能性。同樣，運(yùn)些程序具有高度侵略性并且設(shè)及將人造裝置植入 一位患者的身體內(nèi)。
[0011] 一些外科醫(yī)師甚至已執(zhí)行迷走神經(jīng)切斷手術(shù)已治療肥胖癥。在運(yùn)些程序中，外科 醫(yī)師完全切斷一位患者的迷走神經(jīng)。雖然運(yùn)些程序成功地允許運(yùn)些受試者減少體重，但是 應(yīng)當(dāng)明白，運(yùn)種侵略性的且永久的外科手術(shù)對(duì)于許多患者來說是有問題的。
[0012] 第屯對(duì)腦神經(jīng)或面神經(jīng)是十二對(duì)腦神經(jīng)中的一對(duì)（參見圖3)。第屯對(duì)腦神經(jīng)或面 神經(jīng)運(yùn)樣命名是因?yàn)槠渲饕獧C(jī)能是向面部的肌肉供應(yīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配。第屯對(duì)腦神經(jīng)或面神 經(jīng)所神經(jīng)支配的其他肌肉是頸闊肌、二腹肌的后腹W及燈骨肌。面神經(jīng)的感覺和副交感部 分在中間神經(jīng)中行進(jìn)并提供W下組成部分：（1)到舌頭前=分之二的味覺；(2)到淚腺、鼻 和鼻竇、口腔的粘液腺W及下頌下和舌下唾液腺的分泌和血管舒縮纖維；W及（3)來自外 耳道和耳朵后面的多個(gè)區(qū)域的皮膚感覺脈沖。還應(yīng)當(dāng)認(rèn)為，從中間神經(jīng)到蝶聘神經(jīng)節(jié)、到鼻 和副鼻竇的粘膜和黏膜下層的一個(gè)副交感脈沖確定它們的靜脈容量和堵塞水平。
[0013] 第屯對(duì)腦神經(jīng)的副交感部分的起點(diǎn)在腦干中的誕核中并且進(jìn)入與面神經(jīng)的運(yùn)動(dòng) 分支分開的內(nèi)聽道。鄰近膝神經(jīng)節(jié)，副交感部分與面神經(jīng)結(jié)合。運(yùn)些纖維通過巖淺大神經(jīng) 離開膝神經(jīng)節(jié)，并且由大巖深神經(jīng)聯(lián)合W形成翼管神經(jīng)或翼管的神經(jīng)，在此處，它們一起向 前移動(dòng)至蝶聘神經(jīng)節(jié)神經(jīng)中的突觸。它們?cè)谀抢飳?duì)眼睛、鼻、鼻竇、聘、咽W及唾液腺提供副 交感神經(jīng)支配。膝神經(jīng)節(jié)經(jīng)由迷走神經(jīng)的耳支及其與第屯對(duì)腦神經(jīng)的連接來接收來自外耳 道（externalauditorycanal)的一般軀體傳入纖維。膝神經(jīng)節(jié)中的一般軀體感覺傳入纖 維突觸。
[0014] =叉神經(jīng)或第五腦神經(jīng)是十二對(duì)腦神經(jīng)中的第五對(duì)并且是所有運(yùn)些腦神經(jīng)中最 大的（參見圖4)。=叉神經(jīng)或第五腦神經(jīng)是面部、頭皮、耳道、黏膜W及頭部的其他內(nèi)部結(jié) 構(gòu)的感覺大神經(jīng)。=叉神經(jīng)或第五腦神經(jīng)還起到巧嚼肌的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)支配的功能并且含有多 根本體感受纖維。=叉神經(jīng)或第五腦神經(jīng)進(jìn)一步利用其不同支路運(yùn)載來自大腦的硬腦膜的 感覺神經(jīng)支配。第五對(duì)腦神經(jīng)是相當(dāng)廣泛的。感覺主核從腦橋延伸至上脊髓。該核接收其 來自新月形神經(jīng)節(jié)、又稱=叉神經(jīng)節(jié)或加塞氏神經(jīng)節(jié)的傳入纖維。=叉神經(jīng)節(jié)含有用于其 =個(gè)主分支的感覺纖維的胞體。=叉神經(jīng)節(jié)接收=大感覺分支：眼分支、上頌分支W及下頌 分支。運(yùn)些感覺根纖維向后離開神經(jīng)節(jié)W將它們的插入物傳到腦橋中。
[0015] 舌咽神經(jīng)、又稱腦神經(jīng)，是十二對(duì)腦神經(jīng)中的第九對(duì)，被稱為鼓室神經(jīng)并且既具有 感覺纖維又具有分泌纖維（參見圖5和圖6)。該神經(jīng)是一根混合的感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。感覺 部分由向咽的黏膜W及舌頭的扁桃體區(qū)域和后面供應(yīng)知覺的軀體傳入纖維組成。舌咽神經(jīng) 從腦干開始的淺表起點(diǎn)在位于橄攬?bào)w與下腳之間的溝中的=個(gè)或四個(gè)根絲附近。舌咽神經(jīng) 通過頸靜脈孔離開頭骨并且向前在頸內(nèi)動(dòng)脈與頸內(nèi)靜脈之間延伸。在離開頸靜脈孔時(shí)，舌 咽神經(jīng)形成一對(duì)神經(jīng)節(jié)腫大：上或頸靜脈神經(jīng)節(jié)和下或巖神經(jīng)節(jié)。神經(jīng)節(jié)含有神經(jīng)的運(yùn)些 感覺纖維的胞體。第九對(duì)神經(jīng)與迷走神經(jīng)或第十對(duì)腦神經(jīng)、面神經(jīng)W及交感神經(jīng)節(jié)交通。
[0016] 舌咽神經(jīng)具有五個(gè)相異的一般機(jī)能：（1)運(yùn)動(dòng)（主要的內(nèi)臟傳出神經(jīng)）供應(yīng)莖突 咽??；（2)內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)（一般內(nèi)臟傳出神經(jīng)）提供腮腺的副交感神經(jīng)支配；(3)內(nèi)臟感覺（一 般內(nèi)臟傳入神經(jīng)）運(yùn)載來自頸動(dòng)脈竇和頸動(dòng)脈體的內(nèi)臟感覺信息；(4) 一般感覺（一般軀 體傳出神經(jīng)）提供來自外耳皮膚、鼓膜內(nèi)表面、上咽W及舌頭的后=分之一的一般感覺信 息。并且（5)主要的感覺（主要的傳入神經(jīng)）提供來自舌頭的后=分之一、包括輪廓乳頭 的味覺知覺。
[0017] 因此，醫(yī)學(xué)界非常需要不依賴于通過多種侵略性外科手術(shù)或人造裝置改變迷走神 經(jīng)或其他腦神經(jīng)的機(jī)能的、治療迷走神經(jīng)和其他腦神經(jīng)相關(guān)聯(lián)的疾病的方法。確切地，本領(lǐng) 域非常需要非侵略性的、安全的、有效的且經(jīng)濟(jì)的、改變迷走神經(jīng)和其他腦神經(jīng)的機(jī)能的多 種程序。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0018] 在不同的實(shí)施例中，本發(fā)明提供了一種安全且非侵略性程序，通過該程序治療與 第五對(duì)腦神經(jīng)叉神經(jīng)）、第屯對(duì)腦神經(jīng)（面神經(jīng)）、第九對(duì)腦神經(jīng)（舌咽神經(jīng)）W及第 十對(duì)腦神經(jīng)（迷走神經(jīng)）相關(guān)聯(lián)的許多人類疾病及其癥狀。本披露提供了一種不依賴于一 項(xiàng)侵略性的且昂貴的外科手術(shù)的擾亂神經(jīng)的正常生理機(jī)能的方法。所披露的運(yùn)些方法能夠 "阻斷"經(jīng)由=叉神經(jīng)、面神經(jīng)、舌咽神經(jīng)或迷走神經(jīng)傳輸傳入和傳出兩種信號(hào)。運(yùn)種阻斷在 神經(jīng)上傳導(dǎo)信號(hào)是通過一項(xiàng)局部耳麻醉程序來實(shí)現(xiàn)，一種藥用組合物借助該局部耳麻醉程 序被施用至一位受試者的耳道。運(yùn)些神經(jīng)的皮耳麻醉W及它們與它們對(duì)應(yīng)神經(jīng)節(jié)的特別靠 近的接近度和關(guān)系允許調(diào)整它們的機(jī)能。正是該機(jī)能調(diào)整導(dǎo)致調(diào)整特殊疾病過程的表現(xiàn)。
[0019] 在一個(gè)示例性實(shí)施例中，本披露提供了一種用于治療一種疾病的多種癥狀的方 法，包括：將包含i) 一種鎮(zhèn)痛劑和（ii) 一種麻醉劑的一種藥用組合物局部施用至一位受試 者的耳道。在一個(gè)實(shí)施例中，該鎮(zhèn)痛劑是選自下組的至少一種化挫嘟酬衍生物，該組由W下 各項(xiàng)組成：氨基安替比林、安乃近、安替比林、氨基比林化及異丙安替比林。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施 例中，該鎮(zhèn)痛劑是安替比林。在一個(gè)實(shí)施例中，該麻醉劑是選自下組的至少一項(xiàng)，該組由W 下各項(xiàng)組成：苯佐卡因、氯普魯卡因、可卡因、環(huán)美卡因、二甲卡因、拉羅卡因、贓羅卡因、丙 氧卡因、普羅卡因、奴佛卡因、丙美卡因、地卡因、下卡因、阿替卡因、布比卡因、辛可卡因、狄 布卡因、依替卡因、左布比卡因、利多卡因、利諾卡因、甲贓卡因、丙胺卡因、羅贓卡因、S甲 卡因，及其藥學(xué)上可接受的衍生物。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，該麻醉劑是苯佐卡因。
[0020] 通過所披露的方法論