定的乳液在外用組合物中、在容器-敷抹器裝置和應用到靶表面上時提供了乳液成 分的良好的分散，使得一旦揮發(fā)性溶劑和水蒸發(fā)后，膜形成劑和藥物活性成分在靶表面上 保持良好的分散。穩(wěn)定的乳液防止極性活性成分在非極性揮發(fā)性溶劑中夾緊、浮動和/或 沉淀。外用組合物中水相的存在進一步避免了以前在硅氧烷基液體繃帶中需要用于溶解和 分散藥物活性成分的極性溶劑的使用。
[0129] 當施用到靶表面時，揮發(fā)性溶劑和水的量會影響外用組合物的粘度和蒸發(fā)時間。 所述揮發(fā)性溶劑和水的量是確定的，以便調節(jié)粘度和蒸發(fā)時間到所需的值。所述揮發(fā)性溶 劑和水的量進一步影響硅氧烷/水乳液的形態(tài)。所述揮發(fā)性溶劑的量可以調節(jié)以獲得所需 的乳液類型。所述揮發(fā)性溶劑在組合物中的量通常為約30% (重量/重量）至約80% (重 量/重量）的范圍。水的量可以調節(jié)以獲得所需的乳液類型。水在組合物中的量通常為約 20% (重量/重量）至約40% (重量/重量）的范圍。
[0130] 本發(fā)明的外用組合物還包含至少一種表面活性劑。表面活性劑的添加允許硅氧烷 和水相的混合，產(chǎn)生硅/水乳液。表面活性劑的添加進一步允許乳液的穩(wěn)定性。如上所述， 所得到的乳液可以是水包油乳液，其特征在于，水相包括溶解的藥物成分和含有溶解的膜 形成劑的良好分散的揮發(fā)性溶劑相。
[0131] 所述表面活性劑選自陰離子表面活性劑、選自有機硅表面活性劑或非離子有機表 面活性劑的非離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、兩性表面活性劑和它們的組合組成的 組。每一種可能性都是本發(fā)明一個單獨的實施方式。
[0132] 在本發(fā)明組合物中可使用的陰離子表面活性劑包括例如，但不限于十二烷基硫酸 鈉的烷基硫酸鈉；烷基磺酸鈉；如十二烷基苯磺酸鈉等的烷基芳基磺酸鈉；硬脂酸鈉；磺基 琥珀酸鈉二辛酯；膽酸鈉；和它們的組合。
[0133] 合適的有機硅氧烷表面活性劑的實例包括但不限于聚二甲基硅氧烷共聚醇：諸 如烷氧基聚^甲基硅氧烷共聚醇、烷基和烷氧基-聚^甲基硅氧烷共聚醇、諸如具有側 聚醚基團的線性硅氧烷的具有側親水部分的硅氧烷、支化聚醚和烷基改性硅氧烷、支化 聚甘油和烷基改性硅氧烷。合適的聚^?甲基硅氧烷共聚醇是十八燒^甲基硅氧烷共聚 醇，如以名稱Abil EM-90銷售的十六烷PEG/PPG-10/1二甲基硅氧烷。其它合適的聚二 甲基硅氧烷共聚醇包括諸如以名稱KF-6038銷售的十二烷基PEG-9聚二甲基硅氧乙基 (Polydimetliylsiloxyethyl)二甲基硅氧烷的支化聚醚和烷基改性硅氧烷，和諸如以名稱 KF-6105銷售的十二烷基聚甘油基-3聚二甲基硅氧乙基二甲基硅氧烷的支化聚甘油和烷 基改性硅氧烷。另外的在本發(fā)明的組合物中使用的聚二甲基硅氧烷共聚醇包括以名稱Abil EM-97銷售的雙-PEG/PPG-14/二甲基硅氧烷共聚醇和以名稱Abil WE 09銷售的聚甘油-4 異硬脂酸酯/十六烷基二甲基硅氧烷共聚物/十二烷酸己酯的混合物。另一種合適的聚二 甲基硅氧烷共聚醇是以名稱KF-6028銷售的PEG-9聚二甲基硅氧乙基二甲基硅氧烷。Abil EM_90、Abil EM-97 和 Abil WE 09 可從德國的 Evonik Goldschmidt GmbH of Essen 獲得。 KF-6038 和 KF-6105 可從俄亥俄州的 Shin-Etsu Silicones of Akron 獲得。
[0134] 可能的非離子型有機表面活性劑的非限制性的實例包括聚山梨醇酯，如聚氧乙烯 脫水山梨醇單月桂酸酯（吐溫20)、聚氧乙烯脫水山梨醇單棕櫚酸酯（吐溫40)、聚氧乙烯 脫水山梨醇單硬脂酸酯（吐溫60)和聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯（吐溫80);硬脂酸甘 油酯；聚氧乙?。≒OE)脂肪酸酯，如Myrj 45、Myrj 49、Myrj 52和Myrj 59;聚（氧乙稀） 烷基醚，如聚（氧乙烯）十六烷基醚（Brij 52、Brij 56、Brij 58)、聚（氧乙烯）棕櫚基 醚、聚環(huán)氧乙烷十六烷基醚、聚乙二醇十六烷基醚等；聚氧乙烯蓖麻油衍生物，如Cremophor EU ELP和RH 40 ;PEG-6辛酸/癸酸甘油酯，如Softigen 767等；聚氧乙烯甘油三油酸酯， 例如但不限于Tagat TO ;十甘油單/二油酸酯，如Caprol PGE860等；和它們的組合。
[0135] 非離子有機表面活性劑還可以包括脫水山梨醇脂肪酸酯，如脫水山梨醇單月桂酸 酯（司盤20)、脫水山梨醇單棕櫚酸酯（司盤40)、脫水山梨醇單油酸酯（司盤80)、脫水山梨 醇單硬脂酸酯（司盤60);辛酸/癸酸的單/二脂肪酸甘油酯，例如但不限于Imw itor-742、 Imw itor-308和它們的組合。
[0136] 可能的陽離子表面活性劑的非限制性的實例包括磷脂，如磷脂酰膽堿等；季銨陽 離子表面活性劑，如十六烷基三甲基溴化銨等；嘧啶陽離子表面活性劑，例如但不限于十二 烷基氣化啦陡鐵；和它們的組合。
[0137] 兩性表面活性劑可以包括卵磷脂、N-十二烷基丙氨酸、椰油酰胺丙基甜菜堿氨基 (cocamidopropyl amino betaine)或它們的組合。
[0138] 表面活性劑的的類型和量可以由本領域技術人員來確定，從而獲得表面活性劑的 親水-親油平衡值（HLB)或適用于水包油系統(tǒng)的表面活性劑混合物。
[0139] 根據(jù)一些實施方式，在本發(fā)明的組合物中使用的表面活性劑是陰離子表面活性 劑。根據(jù)另外的實施方式，表面活性劑可以進一步包含非離子表面活性劑。所述非離子表面 活性劑可以選自非離子有機表面活性劑、有機硅氧烷表面活性劑和它們的組合組成的組。 根據(jù)其它實施方式，本發(fā)明的組合物中的表面活性劑是非離子表面活性劑。
[0140] 根據(jù)一個實施方式，所述表面活性劑是烷基硫酸鈉，如月桂基硫酸鈉。根據(jù)其它實 施方式，所述表面活性劑是烷基硫酸鈉和烷基和烷氧基-聚二甲基硅氧烷共聚醇的組合， 例如，月桂基硫酸鈉和十六烷基PEG/PPG-10/1二甲基硅氧烷。根據(jù)其它實施方式，所述表 面活性劑選自聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯（吐溫20)、聚氧乙烯脫水山梨醇單棕櫚酸 酯（吐溫40)、聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯（吐溫60)、聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯 (吐溫80)、或它們的任何混合物。根據(jù)又一些實施方式，所述硅氧烷表面活性劑是聚山梨 酯烷基和烷氧基-聚二甲基硅氧烷共聚醇的組合，例如，聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯（吐 溫80)和十六烷基PEG/PPG-10/1二甲基硅氧烷。
[0141] 本發(fā)明的外用組合物可進一步包括選自二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基硅氧烷交 聯(lián)聚合物、硅氧烷膠混合物、膠凝劑以及它們的組合組成的組的添加劑。
[0142] 所述二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物是可得到的，例如，來自Dow Corning的Dow Corning 9506Cosmetic Powder。根據(jù)其它實施方式，所述二甲基硅氧烷/ 乙烯基二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物可以兩部分有機硅氧烷彈性體的形式存在于本發(fā)明的組 合物中。不受任何作用機制束縛的情況下，兩部分有機硅氧烷彈性體加入外用組合物可提 供增強膜粘附到靶表面上，并可以允許減少皮膚應變，這可能是由有機硅樹脂所引起的。所 述兩部分有機硅氧烷彈性體通過加成反應形成交聯(lián)聚合物網(wǎng)絡，通過混合這兩部分，增強 該組合物粘合性能。兩部分有機硅氧烷彈性體的一部分通常含有乙烯基封端的硅氧烷聚 合物和適合于促進加成反應的催化劑，而另一部分含有乙烯基封端的硅氧烷聚合物和攜帶 SiH基的硅氧烷聚合物。使用前這兩個部分被分別儲存，并且將所述兩個部分以一個確定比 率混合時交聯(lián)反應開始。這兩個部分的比例一般為50:50并且交聯(lián)反應可以在室溫下進行 (25±5°C )。所述兩部分硅氧烷彈性體可包括二甲基硅氧烷、氫二甲基硅氧烷、乙烯基二甲 基硅氧烷、雙-乙烯基二甲基硅氧烷和苯基三甲基硅氧烷。根據(jù)某個實施方式，本發(fā)明的外 用組合物包括作為兩部分有機硅氧烷彈性體的第一部分的雙乙烯基二甲基硅氧烷和乙烯 基二甲基硅氧烷以及作為第二部分的氫二甲基硅氧烷。所述第一部分可以進一步含有鉑催 化劑。所述雙-乙烯基二甲基硅氧烷、乙烯基二甲基硅氧烷和氫二甲基硅氧烷是可得到的， 例如，來自KCC的SM9010?或SM9020 ?。二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基硅氧烷在組合物中 的量可在約5. 0% (重量/重量）至約15% (重量/重量）的范圍內。
[0143] 本發(fā)明的外用組合物可以進一步包含硅氧烷膠共混物。不受任何作用機制束縛 的情況下，硅氧烷膠共混物的加入提供了增強的膜的絲滑性。硅氧烷膠共混物可以是高分 子量和低分子量的硅氧烷的共混物。在一個實施方式中，高分子量硅氧烷的平均分子量為 100, OOO或更大。在一個實施方式中，低分子量硅氧烷的平均分子量為10, OOO或更小。高 分子和低分子量硅氧烷可包括二甲基硅氧烷和/或二甲基硅氧烷醇。硅氧烷膠共混物的非 限制性實例是環(huán)戊硅氧烷和二甲基硅氧烷醇，和環(huán)四硅氧烷和環(huán)戊硅氧烷和二甲基硅氧烷 醇。所述環(huán)戊硅氧烷和二甲基硅氧烷醇共混物是可得到的，例如，來自KCC的SF9902E?或 來自Momentive的Silsoft 1215二甲基硅氧烷?。該組合物中的硅氧烷膠共混物的量可 在約0· 5% (重量/重量）至約2. 5% (重量/重量）的范圍內。
[0144] 當在所述的水相中引入膠凝劑時，該膠凝劑會提高水相的粘度。不不受任何作用 機制束縛的情況下，凝膠形式的外用組合物包含藥劑和有機硅樹脂，所述藥劑最初溶解于 乳液的水相中，并很好地分散在連續(xù)的果凍相中，所述有機硅樹脂最初溶解在揮發(fā)性溶劑 并很好地分散在乳液的水相中，分散在外用組合物的連續(xù)果凍相。
[0145] 在本發(fā)明的外用組合物中使用的膠凝劑可以包括羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、 羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、卡波姆、卡波姆共聚物、明膠、 單硬脂酸鋁、糊精、藻酸鈉、藻酸、果膠、阿拉伯膠、藻酸、角叉菜膠、黃原膠、黃蓍膠、硅酸鎂 鋁（VeegunT? )、膨潤土、泊洛沙姆（ pluKmks? )、聚乙烯醇、或它們的混合物。每一 種可能性都是本發(fā)明一個單獨的實施方式。合適的膠凝劑是纖維素衍生物。根據(jù)一個實施 方式，所述膠凝劑為羥丙基甲基纖維素。根據(jù)一些實施方式，所述膠凝劑是不可溶的，是揮 發(fā)性溶劑和/或在乳液中的硅氧烷油相。在組合物中的膠凝劑的量可在約0.05% (重量/ 重量）至約5.0% (重量/重量）的范圍內。
[0146] 根據(jù)一些實施方式，使用適當?shù)木彌_系統(tǒng)使pH值保持在約3. 5至約5、或約4. 0至 約4. 6、或約4. 2至約4. 4的范圍內。適合緩沖本發(fā)明的組合物的弱酸的非限制性實例包括 檸檬酸、檸檬酸一水合物、硼酸和磷酸?？梢栽诒景l(fā)明的組合物中的緩沖系統(tǒng)中使用的一些 酸式鹽的實例包括但不限于檸檬酸鈉、檸檬酸鈉二水合物、磷酸二氫鉀和磷酸氫二鈉。
[0147] 在施用外用組合物到身體或粘膜表面時，揮發(fā)性溶劑和水蒸發(fā)，留下粘附的干燥 膜，其包括至少一種藥物活性劑。所述干燥膜是彈性的、耐用的。應當理解的是，本發(fā)明的 組合物不含需溶解活性成分的極性溶劑，因此提供了在施用于粘膜肛門/生殖器表面時具 有舒適感覺的非刺痛外用組合物。
[0148] 本發(fā)明的乳液與非水性或極性組合物相比具有的減少刺痛效果的優(yōu)點。
[0149] 在一個實施方式中，本發(fā)明的組合物實質上是非刺痛的。
[0150] 在一個實施方式中，本發(fā)明的組合物不含丙烯酸酯。組合物的粘合性不需要丙烯 酸酯。
[0151] MM
[0152] 本發(fā)明的組合物還包含至少一種藥物活性劑，如麻醉劑、血管收縮劑、止癢劑、抗 炎劑、肌肉松弛劑、收斂劑、角質層分離劑、免疫調節(jié)劑、細胞毒素、抗生素劑、防腐劑、抗痤 瘡劑或它們的組合。每一種可能性都是本發(fā)明一個單獨的實施方式。另外的藥物活性劑 包括例如，鎮(zhèn)痛劑、抗微生物劑和植物產(chǎn)品或提取物。本發(fā)明的組合物可進一步包括抗氧化 劑。該組合物可以進一步含有一種或多種活性成分保護劑、賦形劑和載體。如本領域已知的 藥學和皮膚病學上可接受的賦形劑和載體可以包括在該組合物中，特別是為了保持組合物 的穩(wěn)定性和無菌性，以及為了該組合物施用至體表后促進活性劑的遞送，釋放和/或應用。
[0153] 應該理解的是，所述組合物可含有多于一種活性劑，和/或可以適合用于治療不 同于肛門直腸或生殖器的病癥。藥物活性劑和它們的劑量取決于具體待治療的癥狀、患者 的年齡和對本領域技術人員顯而易見的其它因素。在一個示例性實施方式中，所述組合物 包含麻醉劑和血管收縮劑。麻醉劑包括但不限于普莫卡因、普魯卡因、利多卡因、丁卡因、地 布卡因、丙胺卡因、非那卡因、芐醇、苯佐卡因、狄帕洛東、達克羅寧、二甲異喹及其組合。示 例性的麻醉劑是普莫卡因。上述麻醉劑的藥學上可接受的鹽也包括在本發(fā)明的組合物中。 組合物中這些麻醉劑的合適的量可以由本領域技術人員容易地確定，并且可以在，例如介 于0. 15%和25%重量之間。在一個具體的實施方式中，所述麻醉劑是鹽酸普莫卡因或利多 卡因。在一個具體的實施方式中，本發(fā)明的組合物包含以基于組合物的總重量的1 %重量/ 重量的濃度的鹽酸普莫卡因。
[0154] 適合于本發(fā)明使用的血管收縮劑包括安非他明、抗組胺劑、哌醋甲酯、甲氧麻黃 酮、羥甲唑啉、去氧腎上腺素、偽麻黃堿、迷幻藥、鹽酸去氧腎上腺素、麻黃堿硫酸鹽、腎上腺 素、鹽酸腎上腺素、鹽酸四氫唑啉、以及它們的組合。在組合物中這些血管收縮劑的合適的 量可以由本領域技術人員容易地確定，并且可以為，例如，介于約0.005% (重量/重量）至 約2.0% (重量/重量）的范圍。示例性的血管收縮劑是鹽酸去氧腎上腺素。在一個具體 的實施方式中，本發(fā)明的組合物包含以基于組合物的總重量的約0.25% (重量/重量）的 濃度的鹽酸去氧腎上腺素。
[0155] 適合用于本發(fā)明使用的止癢劑包括皮質激素、樟腦、杜松焦油和薄荷醇。皮質激素 的非限制性實例包括氫化可的松、氟輕松、氟氫縮松、曲安西龍、氟替卡松和地奈德。止癢劑 可以進一步包含諸如四氫皮質留醇、強的松的皮質激素；潑尼松龍、氟氫可的松、11-脫氧 可的松、可的松、皮質酮、帕拉米松、倍他米松、地塞米松、去氧皮質酮乙酸酯、去氧皮質酮新 戊酸酯、氟氫可的松醋酸酯、氫化可的松醋酸酯、氫化可的松環(huán)戊丙酸酯、氫化可的松磷酸 鈉、氫化可的松琥珀酸鈉、倍氯米松二丙酸酯、倍他米松、倍他米松磷酸鈉乙酸酯、倍他米松 二丙酸酯、倍他米松戊酸酯、倍他米松苯甲酸酯、醋酸可的松、地塞米松、地塞米松磷酸鈉、 醋酸地塞米松、氫化潑尼松、甲基強的松、甲潑尼龍、甲基強的松龍乙酸酯、甲潑尼龍琥珀酸 鈉、帕拉米松乙酸酯、潑尼松龍、醋酸潑尼松龍、強的松龍磷酸鈉、潑尼松龍琥珀酸鈉、丁乙 酸潑尼松龍、潑尼松、曲安奈德、曲安西龍二乙酸酯、曲安西龍六酸酯、去羥米松、氟米松新 戊酸鹽、氟西奈德、醋酸氟輕松、氟米龍、哈西奈德、和甲羥松。在組合物中的止癢劑的合適 的量可以由本領域技術人員容易地確定，并且例如，可以為約0.1% (重量/重量）至約 5.0% (重量/重量）之間的范圍。
[0156] 消炎劑包括水楊酸、消炎痛、吲噪美辛鈉三水合物、水楊酰胺、萘普生、秋水仙素、 非諾洛芬、舒林酸、二氟尼柳、雙氯芬酸、吲哚洛芬鈉和水楊酰胺。
[0157] 適合于本發(fā)明使用的肌肉松弛劑包括硝化甘油、硝苯地平、地爾硫卓、維拉帕米、 絡活喜、西地那非、替扎尼定和巴氯芬、或其鹽，包括但不限于，枸櫞酸西地那非。在組合物 中肌肉松弛劑的合適的量可以由本領域技術人員容易地確定，并且例如，可以為約0. 1% (重量/重量）至約15.0% (重量/重量）之間的范圍。
[0158] 抗痤瘡劑選自阿達帕林、過氧苯甲酰、他扎羅汀、壬二酸和克林霉素組成的組。
[0159] 本發(fā)明的外用組合物可進一步包括收斂劑。本發(fā)明中所使用的"收斂劑"是指一種 使組織（例如，痔）收縮并且可任選地收集分泌物或控制組織出血的物質。適用于本發(fā)明 的收斂劑包括，例如，明礬、單寧酸、爐甘石、金縷梅、氧化鋅或它們的組合。在這種組合物中 這些收斂劑的合適的量可以由本領域技術人員容易地確定，并且例如，可以為約2. 0% (重 量/重量）至約50% (重量/重量）之間的范圍。
[0160] 本發(fā)明的外用組合物可進一步包括角質層分離劑。本發(fā)明所用的"角質層分離劑" 是指一種使脫肩（松動）和清創(chuàng)（debridement)或表皮的表面細胞脫落的物質。通常情況 下，本發(fā)明的組合物中使用的角質層分離劑是藥學上可接受地用于人體外部使用。合適的 溶角蛋白劑包括但不限于，鋁克洛沙、間苯二酚、或它們的組合。在組合物中這樣的角質層 分離劑的合適的量可以由本領域技術人員容易地確定，并且例如，可以為約〇. 1% (重量/ 重量）至約5.0% (重量/重量）之間的范圍。
[0161] 在本發(fā)明中使用的抗生素通常是那些適合于外部施用的?？股乜杀粴w類于以 下一個或多個組：青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯、β -內酰胺抗生素、氨基糖甙類、酰胺醇類、 安沙霉素類、大環(huán)內酯類、林可酰胺類、糖肽、多肽、四環(huán)素、氯霉素、喹諾酮、夫西地酸、磺胺 類、砜、硝基呋喃、二氨基嘧啶、甲氧芐氨嘧啶、利福霉素、喹惡林、鏈陽性菌素、脂肽、酮內酯 類、多烯、唑和棘球白素。
[0162] 適用于本發(fā)明中的抗生素的具體實例包括：丁胺卡那霉素、氨苷菌素、巴龍霉素、 氯霉素、環(huán)丙沙星、克林霉素、甲磺酸粘菌素鈉、粘菌素、融合抑制劑、依諾沙星、紅霉素、氟 氯西林、磷霉素、夫沙芬進、慶大霉素、左氧氟沙星、利奈唑胺、美爾奎寧、甲硝唑、美洛西林、 莫西沙星、莫匹羅星、諾氟沙星、氧氟沙星、苯唑西林、青霉素 G、青霉素 V、青霉素、青霉素 V-芐星、吡哌酸、哌拉西林、哌拉西林+他唑巴坦、氯胍、普匹西林、乙胺嘧啶、瑞他莫林、利 福昔明、羅紅霉素、鈉磺胺醋酰、舒巴坦、舒巴坦+氨芐青霉素、磺胺嘧啶、螺旋霉素、舒他西 林、他唑巴坦+哌拉西林、替考拉寧、泰利霉素、替加環(huán)素、萬古霉素以及它們的組合。
[0163] 適用于本發(fā)明的防腐劑包括，例如，三氯生、苯氧基異丙醇、氯己定葡糖酸鹽、聚維 酮碘以及它們的任意組合。
[0164] 抗氧化化合物也可包含在該組合物中，特別是統(tǒng)稱為兒茶素類的抗氧化化合物。 這些包括例如，表兒茶素、培酸表兒茶素、兒茶素和沒食子兒茶素，以及這些化合物的立體 異構體和對映體及其組合。這樣的化合物可被提供為合成的化合物或以植物提取物成分混 合物形式，特別是綠茶提取物。植物產(chǎn)品及提取物包括來自薄荷、生姜辣根、蓍草、洋甘菊、 迷迭香、辣椒、蘆薈、茶樹油（千層油）等等。
[0165] 本發(fā)明的外用組合物可進一步包括活性成分的保護劑。活性成分的保護劑可以選 自氫氧化鋁凝膠、可可油、甘油水溶液、硬脂、高嶺土、羊毛脂、礦物油、凡士林、外用淀粉、白 凡士林、鱈魚肝油、鯊魚肝油和它們的組合組成的組。所述活性成分保護劑及其劑量取決于 特定待治療的癥狀、存在于組合物中的藥物活性劑和對本領域技術人員顯而易見的其它技 術因素。
[0166] 本發(fā)明的外用組合物可以包括一種或多種下列附加成分：乳化劑（例如陰離子、 陽離子或非離子）、螯合劑、著色劑、潤膚劑、香料、保濕劑、潤滑劑、濕潤劑、防腐劑、皮膚滲 透促進劑、穩(wěn)定劑、增稠劑和粘度改性劑。
[0167] MM
[0168] 根據(jù)一個實施方式，本發(fā)明的外用組合物包含：（i)三甲基硅烷氧基硅酸酯；（ii) 至少一種表面活性劑，所述表面活性劑選自月桂基硫酸鈉、烷基-和烷氧基-聚二甲基硅氧 烷共聚醇、聚山梨醇酯和它們的組合組成的組；（iii)非極性揮發(fā)性硅氧烷溶劑，和（iv)藥 劑，所述藥劑選自普莫卡因、去氧腎上腺素、氫化可的松、水楊酸、硝化甘油、西地那非、或它 們的鹽和它們的組合組成的組。在一個實施方式中，所述組合物進一步包含約15% (重量 /重量）至約40% (重量/重量）的水。在一個實施方式中，所述組合物還包含緩沖劑以 調節(jié)組合物的pH至pH約為4. 2-4. 4。在一個實施方式中，所述組合物還包含粘度改進劑。
[0169] 根據(jù)一個實施方式，本發(fā)明的外用組合物包含：（i)約10.0% (重量/重量）至約 30.0% (重量/重量）的三甲基硅烷氧基硅酸酯；（ii)約1.0% (重量/重量）至約5.0% (重量/重量）的選自由月桂基硫酸鈉、烷基-和烷氧基-聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚山梨 醇酯和它們的組合組成的組中的至少一種表面活性劑；（iii)約30. 0% (重量/重量）至 約75. 0% (重量/重量）的非極性揮發(fā)性硅氧烷溶劑，和（iv)約0· 005% (重量/重量） 至約25.0% (重量/重量）的藥劑，所述藥劑選自普莫卡因、苯腎上腺素、氫化可的松、水楊 酸、硝化甘油、西地那非、或它們的鹽以及它們的組