去除聚集物的過濾材料、去除聚集物的方法、去除白細胞的過濾器及血液制劑的過濾方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及去除聚集物的過濾材料、去除聚集物的方法、去除白細胞的過濾器及血液制劑的過濾方法。
【背景技術】
[0002]近年來，在輸血領域中，去除血液制劑中所含的混入白細胞后進行輸血的、所謂白細胞去除輸血已經普及。這是因為，已揭示了伴隨輸血的頭痛、惡心、寒意、及非溶血性發(fā)熱反應等比較輕微的副作用、根據受血者而可受到嚴重影響的同種異體抗原致敏、病毒感染、及輸血后GVHD (Graft Versus Host Disease ;移植物抗宿主病)等嚴重副作用主要是由于輸血所使用的血液制劑中混入的白細胞而引起的。
[0003]自血液制劑去除白細胞的方法大致分為:利用血球成分的比重差使用離心分離機分離去除白細胞的離心分離法；和，使用包含無紡布等纖維集合體、具有連續(xù)氣孔的多孔結構體等的過濾材料，通過粘合或吸附來去除白細胞的過濾器法這兩種。其中，通過粘合或吸附來去除白細胞的過濾器法具有操作簡便和成本低廉等優(yōu)點，因此廣泛普及。
[0004]現在市售的用于去除白細胞的許多過濾器裝置由多種過濾材料構成，在靠近血液導入口的上游部，配置有用于去除血液制劑中的聚集物的網眼較粗的去除聚集物的過濾材料。另外，在導出口側的下游部，配置有用于去除白細胞的網眼較細的去除白細胞的過濾材料。聚集物為紅細胞、白細胞、血小板、血纖蛋白、纖維蛋白原、其它改性蛋白質、脂肪球等聚集而成的物質。
[0005]聚集物在從較小的情況下與白細胞同等水平的尺寸至較大的情況下超過Imm的尺寸之間存在，且富有粘合性。另外，聚集物具有以下傾向:血液制劑的保存時間越長和/或保存溫度越低，其數量越增加，尺寸也增加的傾向。因此，若不使用去除聚集物的過濾材料而僅利用去除白細胞的過濾材料來處理血液制劑，則去除白細胞的過濾材料會被聚集物堵塞，有時維持所期待的流量變得困難。
[0006]另外，為了改善血液制劑質量，在采血當日或翌日進行白細胞去除的保存前白細胞去除成為主流。近年來，為了效率良好地進行白細胞去除，進行去除的設備的數量減少，I個設備中進行處理的血液制劑的數量增加。設備中也收集來自遠方的血液制劑，因此冷藏保存I天后進行過濾的血液的數量增加，因此產生聚集物的血的數量也增加。由此，過濾時發(fā)生流動不良、過濾停止時，會使血液制劑被廢棄，因此會浪費寶貴的血液制劑。因此，導入有去除聚集物的過濾材料的過濾器的需求高漲。
[0007]為了應對這種問題，例如專利文獻I中公開了一種過濾器裝置，其結構為:在用于去除白細胞的過濾材料的上游設置有選自由無紡布、紡織物及編織物組成的組且處于0.1?1.0g/cm3的范圍的體積密度不同的2種以上的用于去除聚集物的過濾材料，隨著成為下游側而提高去除聚集物的過濾材料的體積密度。
[0008]專利文獻2中公開了一種過濾器裝置，其包含多種纖維狀物，以纖維的平均纖維直徑X和平均纖維間隔Y的XY進行了規(guī)定。該過濾器裝置具有以下結構:在其上游配置XY>50的過濾材料來捕捉較大的聚集物，在其下游配置50多ΧΥ>7的過濾材料來捕捉較小的聚集物，進一步在其下游配置7 ^ XY的過濾材料來去除白細胞的結構。
[0009]專利文獻3中公開了一種用于去除聚集物的過濾材料，其具有各個孔徑為500 μm以上的孔組A和各個孔徑為150?500 μ m的孔組B中的至少2種孔組，孔組A的平均孔徑為600?1500 μ m，孔組B的平均孔徑為200?450 μ m，開孔率為40%以上。
[0010]專利文獻4中公開了一種過濾器裝置，其包含第一?第三元件，第一元件設為去除凝膠(其與較大聚集物為同義詞)的過濾材料，第二元件設為去除微小聚集物的過濾材料，第三元件設為去除白細胞的過濾材料。
[0011]專利文獻5中公開了一種去除聚集物的過濾材料，其包含使用了短纖維的水刺無紡布。另外，專利文獻6中公開了一種去除聚集物的過濾材料，其使用了長纖維的基布和短纖維。
[0012]現有技術文獻
[0013]專利文獻
[0014]專利文獻1:日本特開平3-173824號公報
[0015]專利文獻2:日本特開平1-236064號公報
[0016]專利文獻3:日本特開平7-67958號公報
[0017]專利文獻4:日本特表平3-502094號公報
[0018]專利文獻5:日本特開2010-213820號公報
[0019]專利文獻6:國際公開W02009/128435號小冊子

【發(fā)明內容】

[0020]發(fā)明要解決的問題
[0021]上述專利文獻I?3中公開的去除聚集物的過濾材料在對包含較少量的聚集物的血液制劑進行過濾時可以沒有問題地使用。然而，對于保存天數經過長期的血液制劑、在低于4°C那樣的低溫下保存的血液制劑、或抗凝血劑與血液在采血后的混和仍調整得不充分的血液制劑等，對推測較多地包含較大聚集物的血液制劑進行處理時，由于堵塞而過濾流量明顯降低。另外，存在也常常發(fā)生過濾尚未結束就停止的情況之類的問題。過濾時間被大幅延長時，也存在有效的白細胞去除區(qū)域減少而白細胞去除性能降低的擔心。
[0022]如此在大體積聚集物的去除方面殘留有問題，推測這是因為，專利文獻I?3中使用的纖維狀的去除聚集物的過濾材料采取致密的結構，體積密度大。這種過濾材料與幾十μπι以上的大體積聚集物相比孔徑較小。因此認為，對包含大體積聚集物的血液進行過濾時，聚集物停留在過濾材料的表面附近，引起堵塞。
[0023]另外，專利文獻4中公開的第一元件為被稱為針刺纖維織片的、使用了纖維長度較短的短纖維的無紡布，所述短纖維為用針戳刺而機械地使纖維交織了的針刺纖維。對于該第一元件，纖維彼此的交織不牢固，因此保持原樣的話會發(fā)生伸長變形、或斷裂等。因此，對于專利文獻4中記載的第一元件，在填充于過濾器裝置時進行熱壓縮這樣的前處理。利用該熱壓縮，使第一元件的形狀得以保持。但是，利用熱壓縮，過濾材料的通氣阻力變高，針對由聚集物導致的堵塞的耐性降低，存在性能不穩(wěn)定之類的問題。
[0024]專利文獻5中公開的去除聚集物的過濾材料使用了短纖維，因此存在強度低的問題。強度低時，存在以下問題:在制作過濾器時無紡布伸長而堵塞耐性降低，或者在施加熱的滅菌工序中發(fā)生收縮而無紡布的結構變密，堵塞耐性降低之類的問題。另外，專利文獻6中公開的包含長纖維的基布和短纖維的去除聚集物的過濾材料通過增大長纖維部分的單位面積重量，而能夠增強強度，但為了得到充分的強度而過度增大單位面積重量時，短纖維的交織變得困難，存在無法發(fā)揮聚集物耐性這樣的問題。另外，有時產生由短纖維的脫落造成的性能降低。
[0025]另外，專利文獻4?6中使用了短纖維，但通常短纖維容易脫落，因此使短纖維交織時強度變弱，此外，由于伴隨使用的短纖維的脫落而發(fā)生性能降低，存在性能不穩(wěn)定這樣的問題。
[0026]如上所述，現狀是尚未發(fā)現針對由大體積聚集物造成的堵塞的耐性高、且強度高、具有穩(wěn)定性能的用于去除聚集物的過濾材料。
[0027]本發(fā)明的目的在于，提供針對大體積聚集物的堵塞耐性高、且強度高、具有穩(wěn)定性能的去除聚集物的過濾材料、及使用其的去除聚集物的方法、去除白細胞的過濾器及血液制劑的過濾方法。
[0028]用于解決問題的方案
[0029]本發(fā)明的一個側面的去除聚集物的過濾材料用于去除血液制劑中的聚集物，其包含纖維長度為100?1000mm、纖度為0.7?4.0dtex的纖維，單位面積重量為20?10g/m2，并且無載荷體積密度為0.03?0.lOg/cm3。
[0030]在一個實施方式中，纖維長度為100?100mm的纖維的含有率可以為70%以上。
[0031]在一個實施方式中，纖維長度為100?100mm的纖維的含有率可以為92%以上。
[0032]在一個實施方式中，纖維的纖度可以為1.3?2.4dteXo
[0033]在一個實施方式中，纖維可以具有法線方向(bulk direct1n)的成分。
[0034]在一個實施方式中，將與纖維平行的方向設為X軸，將纖維的法線方向設為y軸，沿著X軸和I軸分別以250 μ m間隔引線，制成16個連續(xù)的格子時，具有在I個格子中該格子的下部的線