混合速度10轉(zhuǎn)/分鐘、 混合時間15分鐘； (7) 膠囊灌裝：根據(jù)總混所得物料含量計算理論裝量范圍后進行灌裝； (8) 包裝。
[0019] 實施例4:阿司匹林膠囊的制備 處方：以重量份計 制備方法：
(1) 原輔料處理：將阿司匹林過篩100目，將聚乙烯氧化偶氮酮、碳酸鎂過篩80目； (2) 稱量：根據(jù)處方進行稱量； (3) 粘合劑配制：將處方量的聚維酮K30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：將阿司匹林、淀粉、聚乙烯氧化偶氮酮、碳酸鎂加到濕法混合制粒機中，干混 10分鐘；加入已配制好的粘合劑濕混切割100-150秒，16目制粒制軟材； (5) 干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機中，設(shè)置溫度60-65°C，干燥總時 間為150-180分鐘，干燥后物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和滑石粉投入三維運動混合機，設(shè)置預(yù)混合速度10轉(zhuǎn)/分鐘、 混合時間15分鐘； (7) 膠囊灌裝：根據(jù)總混所得物料含量計算理論裝量范圍后進行灌裝； (8) 包裝。
[0020] 試驗例：阿司匹林膠囊釋放度和游離水楊酸含量測定實驗 1釋放量 酸中釋放量：分別取實施例3制備的膠囊和市售腸溶膠囊樣品，照釋放度測定法（附錄ID第二法方法1 )，采用溶出度測定法第一法裝置，以0.lmol/L的鹽酸溶液600ml為溶出介 質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2小時，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶 液；取阿司匹林對照品，精密稱定，加冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋制成每lml中含4. 25yg 的溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的方法測定。計算每粒中阿司匹林的釋放量，限 度應(yīng)小于阿司匹林標示量的10%。
[0021] 緩沖液中釋放量：在酸中釋放量檢查項下的溶液中繼續(xù)加入37°C的0. 2mol/L磷酸鈉溶液，混勻，用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液的pH值至 6. 8±0. 05,繼續(xù)溶出15分鐘，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另精密稱取阿 司匹林對照品適量，精密稱定，用冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋制成每lml中含22yg的溶 液，作為阿司匹林對照品溶液；另取水楊酸對照品，精密稱定，加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并 稀釋制成每lml中含1. 7yg的溶液，作為水楊酸對照品溶液。照含量測定項下的色譜條 件，精密量取供試品溶液、阿司匹林對照品溶液與水楊酸對照品溶液各10yl，分別注入液 相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法計算出每粒中阿司匹林和水楊酸的含量，將水楊酸含量乘 以1. 304后，與阿司匹林含量相加即得每粒緩沖液中釋放量，限度為標示量的70%，應(yīng)符合 規(guī)定。
[0022] 游離水楊酸含量 分別取實施例3制備的膠囊和市售腸溶膠囊樣品適量(約相當(dāng)于阿司匹林0.lg)，磨成 細粉，精密稱定，置l〇〇ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液振搖使阿司匹林溶解，并稀釋至 刻度，搖勻，濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液(臨用新制）；取水楊酸對照品約15mg，精密 稱定，置50ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置 l〇〇ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照阿司匹林游 離水楊酸項下的方法測定，按外標法以峰面積計算，不得過標示量的〇. 5%。
[0023] 表1阿司匹林膠囊釋放度、游離水楊酸的測定結(jié)果（0天）
表2加速試驗后的釋放度、游離水楊酸測定結(jié)果（6個月，40°C75%RH)
從表1和表2的試驗結(jié)果可以看出，本發(fā)明實施例3制備的阿司匹林膠囊在加速前后 酸中釋放量基本為〇,緩沖液中完全釋放，游離水楊酸基本不變；而市售腸溶膠囊中酸中釋 放量要遠大于實施例3,緩沖液中釋放量遠小于實施例3,游離水楊酸增加明顯。
[0024] 對其他實施例進行了相同試驗，得到了相似結(jié)果。
【主權(quán)項】
1. 一種解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林組合物膠囊，其特征在于：所述的組合物膠囊由阿司匹 林、淀粉、聚乙烯氧化偶氮酮、碳酸鎂、聚維酮K30、95%乙醇、滑石粉制成；所述的阿司匹林 為晶體，使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林組合物膠囊，其特征在于：以重量份計， 所述的組合物膠囊由5重量份的阿司匹林、3-5重量份的淀粉、3-4重量份的聚乙烯氧化偶 氮酮、3. 5-4. 1重量份的碳酸鎂、0. 15-0. 25重量份的聚維酮K30、4. 2-4. 4重量份的95%乙 醇、0. 015-0. 025重量份的滑石粉制成。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林組合物膠囊，其特征在于：以重量份計， 所述的組合物膠囊由5重量份的阿司匹林、4重量份的淀粉、3. 5重量份的聚乙烯氧化偶氮 酮、3. 8重量份的碳酸鎂、0. 2重量份的聚維酮K30、4. 3重量份的95%乙醇、0. 02重量份的滑 石粉制成。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林組合物膠囊，其特征在于，所述 的組合物膠囊的制備方法包括以下步驟： (1) 原輔料處理：將阿司匹林過篩100目，將聚乙烯氧化偶氮酮、碳酸鎂過篩80目； (2) 稱量：根據(jù)處方進行稱量； (3) 粘合劑配制：將處方量的聚維酮K30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：將阿司匹林、淀粉、聚乙烯氧化偶氮酮、碳酸鎂加到濕法混合制粒機中，干混 10分鐘；加入已配制好的粘合劑濕混切割100-150秒，16目制粒制軟材； (5) 干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機中，設(shè)置溫度60-65°C，干燥總時 間為150-180分鐘，干燥后物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和滑石粉投入三維運動混合機，設(shè)置預(yù)混合速度10轉(zhuǎn)/分鐘、 混合時間15分鐘； (7) 膠囊灌裝：根據(jù)總混所得物料含量計算理論裝量范圍后進行灌裝； (8) 包裝。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林組合物膠囊，其特征在于，所述的阿司 匹林的晶體的制備方法包括以下步驟： 將阿司匹林溶于35°C的體積為阿司匹林重量的10倍的甲醇和乙腈的混合溶劑中，甲 醇和乙腈的體積比為3:1，溶解完成之后，加入體積為阿司匹林重量的6倍的水和3-甲基 吡啶的混合溶劑，在1-2小時內(nèi)將溫度降到室溫，在室溫保持3小時，然后，再進一步降溫 至_5°C，然后，在_5°C放置3小時，析出晶體，即得到阿司匹林晶體。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林組合物膠囊，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。所述的組合物膠囊由阿司匹林、淀粉、聚乙烯氧化偶氮酮、碳酸鎂、聚維酮K30、95%乙醇、滑石粉制成。所述的阿司匹林為新晶型化合物，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示，是一種不同于現(xiàn)有技術(shù)報道的阿司匹林，經(jīng)試驗發(fā)現(xiàn)，該阿司匹林新晶型化合物制備的膠囊溶出度高，穩(wěn)定性好，不僅具有較低的游離水楊酸含量，而且隨著貯存時間的延長其游離水楊酸含量增加不明顯，大大降低了藥物胃腸道不良反應(yīng)。
【IPC分類】A61P7/02, A61K47/36, A61K9/48, C07C67/52, A61P29/00, A61K31/616, C07C69/157
【公開號】CN105055370
【申請?zhí)枴緾N201510619225
【發(fā)明人】劉學(xué)鍵
【申請人】青島華之草醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2015年9月25日