一種解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林組合物膠囊的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林組合物膠囊。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿司匹林（aspirin)，又名乙酰水楊酸，是歷史上三大經(jīng)典藥物之一，作為一種歷 史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，其效用明顯價格低廉，至今仍然是應(yīng)用最廣泛的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，而 且是比較和評價其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。20世紀(jì)60年代以來，藥理研究表明，阿司匹林持久 性滅活C0X-1活性，抑制血小板功能，無劑量相關(guān)作用，極低濃度（nmol/L)即可迅速達(dá)到 抑制作用，即具有明確的抗凝血作用，從而可以作為預(yù)防血栓的藥物。"中國專家共識"建 議在一級預(yù)防中阿司匹林長期應(yīng)用劑量為75-100mg/日，而在二級預(yù)防的長期應(yīng)用劑量為 75-150mg/日。
[0003] 現(xiàn)有使用的阿司匹林制劑主要存在兩個問題：易水解產(chǎn)生水楊酸和造成胃腸道出 血。水楊酸是阿司匹林的水解產(chǎn)物，同時是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，它的含量 的高低是評價阿司匹林制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。藥典中規(guī)定阿司匹林中水楊酸的含量不 得超過1. 5%。
[0004] 阿司匹林最大的毒副作用就是極易引起胃腸道黏膜糜爛、出血及潰瘍等。除鎮(zhèn)痛、 解熱外，阿司匹林用于治療風(fēng)濕熱、關(guān)節(jié)炎、抗血栓等疾病時都需要長期服藥，更增加了毒 副作用的發(fā)生率。雖然人們進(jìn)行了劑型改進(jìn)，如增加了栓劑，避免藥物與胃腸道觸，但用藥 極不方便；又如制成腸溶制劑，雖然在一定程度上減少了毒副作用的發(fā)生率，但在胃中有部 分會發(fā)生滲漏現(xiàn)象，這樣會對胃造成刺激，對胃黏膜造成損傷；若腸溶膠囊中游離水楊酸的 含量高，會造成水楊酸中毒反應(yīng)，仍然沒有從根本上解決問題。
[0005] 因此，降低阿司匹林膠囊中游離水楊酸含量具有非常重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林組合物膠囊。
[0007] 為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為： 本發(fā)明涉及一種解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林組合物膠囊，所述的組合物膠囊由阿司匹林、淀 粉、聚乙烯氧化偶氮酮、碳酸鎂、聚維酮K30、95%乙醇、滑石粉制成；所述的阿司匹林為晶 體，使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0008] 本發(fā)明的第一優(yōu)選技術(shù)方案為：以重量份計，所述的組合物膠囊由5重量份的阿 司匹林、3-5重量份的淀粉、3-4重量份的聚乙烯氧化偶氮酮、3. 5-4. 1重量份的碳酸鎂、 0. 15-0. 25重量份的聚維酮K30、4. 2-4. 4重量份的95%乙醇、0. 015-0. 025重量份的滑石粉 制成。
[0009] 本發(fā)明的第二優(yōu)選技術(shù)方案為：以重量份計，所述的組合物膠囊由5重量份的阿 司匹林、4重量份的淀粉、3. 5重量份的聚乙烯氧化偶氮酮、3. 8重量份的碳酸鎂、0. 2重量份 的聚維酮K30、4. 3重量份的95%乙醇、0. 02重量份的滑石粉制成。
[0010] 本發(fā)明的第三優(yōu)選技術(shù)方案為，所述的組合物膠囊的制備方法包括以下步驟： (1) 原輔料處理：將阿司匹林過篩100目，將聚乙烯氧化偶氮酮、碳酸鎂過篩80目； (2) 稱量：根據(jù)處方進(jìn)行稱量； (3) 粘合劑配制：將處方量的聚維酮K30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：將阿司匹林、淀粉、聚乙烯氧化偶氮酮、碳酸鎂加到濕法混合制粒機(jī)中，干混 10分鐘；加入已配制好的粘合劑濕混切割100-150秒，16目制粒制軟材； (5) 干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機(jī)中，設(shè)置溫度60-65°C，干燥總時 間為150-180分鐘，干燥后物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和滑石粉投入三維運(yùn)動混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度10轉(zhuǎn)/分鐘、 混合時間15分鐘； (7) 膠囊灌裝：根據(jù)總混所得物料含量計算理論裝量范圍后進(jìn)行灌裝； (8) 包裝。
[0011] 本發(fā)明的第四優(yōu)選技術(shù)方案為：所述的阿司匹林的晶體的制備方法包括以下步 驟： 將阿司匹林溶于35°C的體積為阿司匹林重量的10倍的甲醇和乙腈的混合溶劑中，甲 醇和乙腈的體積比為3:1，溶解完成之后，加入體積為阿司匹林重量的6倍的水和3-甲基 吡啶的混合溶劑，在1-2小時內(nèi)將溫度降到室溫，在室溫保持3小時，然后，再進(jìn)一步降溫 至_5°C，然后，在_5°C放置3小時，析出晶體，即得到阿司匹林晶體。
[0012] 下面對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步的解釋和說明： 本發(fā)明通過對結(jié)晶條件的精細(xì)控制，制備出了一種與現(xiàn)有技術(shù)不同的阿司匹林新晶 型，該阿司匹林晶體的X-射線粉末衍射圖與現(xiàn)有技術(shù)不同。同時由于該晶型的特有性質(zhì)， 經(jīng)試驗發(fā)現(xiàn)，該阿司匹林新晶型化合物制備的膠囊溶出度高，穩(wěn)定性好，不僅具有較低的游 離水楊酸含量，而且隨著貯存時間的延長其游離水楊酸含量增加不明顯，大大降低了藥物 胃腸道不良反應(yīng)。
【附圖說明】
[0013] 圖1為本發(fā)明實施例1制備的阿司匹林晶體使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線 粉末衍射圖譜。
【具體實施方式】
[0014] 下面通過具體實施例對本發(fā)明的
【發(fā)明內(nèi)容】
作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但并不因此而限 定本發(fā)明的內(nèi)容。
[0015] 實施例1:阿司匹林晶體的制備 將阿司匹林溶于35°C的體積為阿司匹林重量的10倍的甲醇和乙腈的混合溶劑中，甲 醇和乙腈的體積比為3:1，溶解完成之后，加入體積為阿司匹林重量的6倍的水和3-甲基 吡啶的混合溶劑，在1-2小時內(nèi)將溫度降到室溫，在室溫保持3小時，然后，再進(jìn)一步降溫 至_5°C，然后，在_5°C放置3小時，析出晶體，即得到阿司匹林晶體。
[0016] 制備得到的阿司匹林晶體使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1 所示。
[0017] 實施例2:阿司匹林膠囊的制備 處方：以重量份計
制備方法： (1) 原輔料處理：將阿司匹林過篩100目，將聚乙烯氧化偶氮酮、碳酸鎂過篩80目； (2) 稱量：根據(jù)處方進(jìn)行稱量； (3) 粘合劑配制：將處方量的聚維酮K30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：將阿司匹林、淀粉、聚乙烯氧化偶氮酮、碳酸鎂加到濕法混合制粒機(jī)中，干混 10分鐘；加入已配制好的粘合劑濕混切割100-150秒，16目制粒制軟材； (5) 干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機(jī)中，設(shè)置溫度60-65°C，干燥總時 間為150-180分鐘，干燥后物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和滑石粉投入三維運(yùn)動混合機(jī)，設(shè)置預(yù)混合速度10轉(zhuǎn)/分鐘、 混合時間15分鐘； (7) 膠囊灌裝：根據(jù)總混所得物料含量計算理論裝量范圍后進(jìn)行灌裝； (8) 包裝。
[0018] 實施例3:阿司匹林膠囊的制備 處方：以重量份計
制備方法： (1) 原輔料處理：將阿司匹林過篩100目，將聚乙烯氧化偶氮酮、碳酸鎂過篩80目； (2) 稱量：根據(jù)處方進(jìn)行稱量； (3) 粘合劑配制：將處方量的聚維酮K30溶解于95%乙醇，待用； (4) 制粒：將阿司匹林、淀粉、聚乙烯氧化偶氮酮、碳酸鎂加到濕法混合制粒機(jī)中，干混 10分鐘；加入已配制好的粘合劑濕混切割100-150秒，16目制粒制軟材； (5) 干燥：將制粒所得的濕顆粒加入到流化床干燥機(jī)中，設(shè)置溫度60-65°C，干燥總時 間為150-180分鐘，干燥后物料18目整粒； (6) 混合：將整粒后顆粒和滑石粉投入三維運(yùn)動混合機(jī)，設(shè)置預(yù)