用于藥物輸送裝置活塞桿的支承部件、包括支承部件的活塞桿和藥物輸送裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于藥物輸送裝置活塞桿的支承部件、包括支承部件的活塞桿和藥物輸送裝置。
【背景技術(shù)】
[0002]藥物輸送裝置，特別是，筆型注射裝置包括筒塞，該筒塞用于將若干劑量的藥物從類似藥物藥筒的容器排出并且可以被設(shè)置作為藥物藥筒的部分。筒塞由活塞桿驅(qū)動(dòng)，活塞桿可以設(shè)置有用于設(shè)定劑量以及用于使活塞桿前進(jìn)以輸送設(shè)定的劑量的機(jī)構(gòu)。在一些筆型注射裝置中，活塞桿包括導(dǎo)螺桿，當(dāng)活塞桿在劑量分配期間前進(jìn)時(shí)，導(dǎo)螺桿旋轉(zhuǎn)。由于優(yōu)選的是避免筒塞的旋轉(zhuǎn)，所以在分配期間將存在活塞桿相對(duì)于筒塞的相對(duì)旋轉(zhuǎn)。在這種情況下，活塞桿與筒塞之間的直接接觸可能導(dǎo)致大量摩擦損耗以及產(chǎn)生所需要的相當(dāng)強(qiáng)的驅(qū)動(dòng)力。該缺點(diǎn)可以通過(guò)適當(dāng)?shù)闹С衼?lái)避免。此外，期望在筒塞與活塞桿之間具有盡可能大面積的接觸，因?yàn)樾〗佑|面積或點(diǎn)接觸易于造成筒塞在分配期間變形，從而降低劑量精確度。因此，優(yōu)選的是在活塞桿與筒塞之間布置支承部件。支承部件可以形成為接合筒塞的大表面面積并且接觸活塞桿的僅小表面面積，以為了便于活塞桿的部件(像導(dǎo)螺桿)相對(duì)于支承部件的相對(duì)旋轉(zhuǎn)。支承部件必須能夠以較低的裝配力裝配到導(dǎo)螺桿，且無(wú)部件損壞的風(fēng)險(xiǎn)。在裝配之后或在裝置壽命期間，支承部件必須不能出現(xiàn)與導(dǎo)螺桿脫離的情況，因?yàn)檫@樣會(huì)導(dǎo)致劑量不精確。支承特征部(feature)必須堅(jiān)固到足以承受自動(dòng)裝配和散裝包裝的嚴(yán)苛性。
[0003]US 2007/0093761 Al公開(kāi)了一種適合于在包括活塞桿和圍繞活塞桿的大致圓柱形驅(qū)動(dòng)套筒的藥物輸送裝置中使用的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)?；钊麠U的螺紋適于在沿著驅(qū)動(dòng)套筒的內(nèi)表面延伸的螺旋凹槽內(nèi)工作。活塞桿的其他的螺紋延伸穿過(guò)插件的螺紋開(kāi)口。驅(qū)動(dòng)套筒的縱向軸向移動(dòng)促使活塞桿根據(jù)插件的螺紋旋轉(zhuǎn)，從而使活塞桿前進(jìn)并且因此驅(qū)動(dòng)藥筒中的活塞。支承通過(guò)壓力腳設(shè)置在活塞桿上，壓力腳抵靠藥筒活塞。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的一個(gè)目的是減小用于在藥物輸送裝置中使用的旋轉(zhuǎn)活塞桿與筒塞之間的摩擦損耗。
[0005]該目的通過(guò)根據(jù)權(quán)利要求1所述的支承部件實(shí)現(xiàn)，其中，活塞桿包括根據(jù)權(quán)利要求8所述的支承部件，并且具有根據(jù)權(quán)利要求12所述的藥物輸送裝置。進(jìn)一步實(shí)施例是從屬權(quán)利要求導(dǎo)出的。
[0006]一方面，本發(fā)明涉及用于藥物輸送裝置的活塞桿的支承部件。該支承部件包括接觸表面、圍繞中心的周緣和聯(lián)接特征部(feature)，聯(lián)接特征部布置在周緣內(nèi)側(cè)用于可旋轉(zhuǎn)地接合活塞桿的垂直于接觸表面的部件。聯(lián)接特征部包括從周緣朝中心延伸的柔性特征部(feature)，并且柔性特征部被布置成通過(guò)沿朝接觸表面方向施加在柔性特征部上的力朝周緣撓曲，并且通過(guò)沿相反方向施加在柔性特征部上的力朝中心撓曲?？梢源嬖趦H一個(gè)柔性元件、兩個(gè)柔性元件或多于兩個(gè)柔性元件。
[0007]在支承部件的一個(gè)實(shí)施例中，柔性特征部具有相對(duì)于接觸表面傾斜的傾斜表面，該傾斜表面朝中心接近接觸表面。
[0008]在一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施例中，柔性特征部是支承部件的一體部分。
[0009]在一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施例中，柔性特征部由至少一個(gè)柔性臂、鉤、叉、齒或凸出元件形成。
[0010]在一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施例中，中心包括開(kāi)口，并且柔性特征部限制該開(kāi)口。
[0011]在一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施例中，當(dāng)柔性特征部朝周緣撓曲時(shí)，開(kāi)口被擴(kuò)大。
[0012]在一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施例中，柔性特征部被布置成使得支承部件相對(duì)于環(huán)繞中心旋轉(zhuǎn)180°而言是對(duì)稱的。
[0013]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明涉及包括這種支承部件的活塞桿。
[0014]在活塞桿的一個(gè)實(shí)施例中，活塞桿的由柔性特征部可旋轉(zhuǎn)地接合的部件是導(dǎo)螺桿。
[0015]在活塞桿的一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施例中，活塞桿的由柔性特征部可旋轉(zhuǎn)地接合的部件包括具有懸伸的凸緣的聯(lián)接器，并且支承部件將聯(lián)接器與柔性特征部接合，使凸緣停止。
[0016]在一個(gè)進(jìn)一步的實(shí)施例中，活塞桿的由柔性特征部可旋轉(zhuǎn)地接合的部件至少在靠近支承部件的周緣的接觸區(qū)中接觸支承部件。
[0017]在另一個(gè)方面中，本發(fā)明涉及一種包括這種支承部件的藥物輸送裝置，支承部件可以安裝到活塞桿的部件。藥物輸送裝置可以是注射裝置，筆型裝置，并且尤其是筆型注射
目.ο
[0018]本文中使用的術(shù)語(yǔ)“藥物”(drug)意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0019]其中在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0020]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對(duì)于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的，
[0021]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，
[0022]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。
[0023]胰島素類似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys (B28)、Pro (B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys, Leu, Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro ；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素；和Des (B30)人胰島素。
[0024]胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰_des (B30)人胰島素；B29_N_棕櫚醜_des(B30)人膜島素；B29_N_肉?蔑醜人膜島素；Β29_Ν_掠桐醜人膜島素；Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_ (N-棕櫚酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜島素；B29_N_ (N-石膽酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜島素；B29_N_ (ω -竣基十七醜)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -竣基十七醜)人膜島素。
[0025]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0026]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:
[0027]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒蜥'外泌妝 _4 (1-39) _NH2,
[0028]H- (Lys) 5_des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0029]des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0030]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0031]des Pro36[Met(0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0032]des Pro36 [Met (O) 14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0033]des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0034]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0035]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0036]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0037]des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0038]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0039]des Pro36 [Met (O) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0040]des Pro36 [Met (O) 14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0041 ] des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0042]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0043]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0044]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0045]其中-Lys6-NH2基團(tuán)可以結(jié)合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端；
[0046]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0047]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝 _4 (1-39)-Lys6_NH2,
[0048]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0049]H- (Lys)