蘆丁在制備用于治療肥胖及相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一種天然植物成分在制備用于 治療肥胖及相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。更具體地，本發(fā)明涉及植物多酚蘆?。≧utin)在制 備用于治療肥胖及相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 肥胖的發(fā)生是機體能量代謝失調(diào)的結(jié)果，即當(dāng)機體能量攝入超過能量消耗 時，余下的能量幾乎全部轉(zhuǎn)化為甘油三酯，儲藏于全身白色脂肪組織（white adipose tissue, WAT)中。而目前隨著人們生活水平的提高和膳食結(jié)構(gòu)的改變，攝入的食物過量而體 力活動和運動減少，導(dǎo)致人們機體能量代謝的失衡，肥胖已成為人類無法避免的一個難題。
[0003] 肥胖在世界范圍內(nèi)均呈現(xiàn)出爆發(fā)性流行趨勢，盡管在飲食控制和體質(zhì)改善上的花 費已經(jīng)上千億元，但其發(fā)生率仍在持續(xù)上升。2008年5月，世界衛(wèi)生組織（WHO)公布統(tǒng)計資 料顯示，目前全球至少有10億人口超重，而肥胖者則已高達(dá)3億以上。而在我國，近年來， 隨著生活水平的提高、生活方式的改變，肥胖患者數(shù)量也已經(jīng)急劇上升，肥胖和超重人口已 達(dá)總?cè)丝诘?4. 7%。
[0004] 隨著肥胖發(fā)病率的增高，與肥胖相關(guān)的疾病也相應(yīng)增加，如II型糖尿病、非酒精脂 肪肝、膽結(jié)石、心血管病和老年癡呆癥等的發(fā)病率也迅速上升。
[0005] 肥胖是指一定程度的明顯超重與脂肪層過厚，由于食物攝入過多或機體代謝的改 變而導(dǎo)致體內(nèi)脂肪積聚過多造成體重過度增長，并引起人體病理、生理改變的一種表現(xiàn)。與 正常體質(zhì)者相比，肥胖本身并沒有太多明顯特征，但是肥胖會帶來很多嚴(yán)重的并發(fā)癥的發(fā) 生率明顯增加，例如高血壓、腦卒中、糖尿病、心血管疾病、脂代謝異常、腫瘤以及其他代謝 性疾病，而且肥胖與II型糖尿病并存表現(xiàn)為胰島素抗性（Insulin Resistance)、糖耐量減 低。肥胖已經(jīng)成為21世紀(jì)影響人類健康的主要危險因素之一，嚴(yán)重危害人類的身體健康以 及生活質(zhì)量。
[0006] 傳統(tǒng)的觀念認(rèn)為減少肥胖者體內(nèi)蓄積的脂肪也就是簡單地減少能量攝取、增加能 量的消耗。然而，人為的克制飲食，減少食物的攝入是對抗人類自然狀態(tài)的一種病理過程。 因此，長期保持少量飲食的這種病理狀態(tài)是難以堅持和實現(xiàn)的。另一方面，增加能量消耗往 往需要長期、連貫有序的有氧運動，雖然有效卻難以長期堅持。而目前，已有的藥物，不論是 通過抑制食欲（如西布曲明）還是通過促進(jìn)消耗（如甲狀腺激素）往往都療效甚微，并且還 具有不利肝臟、心血管等方面的副作用。目前，通過傳統(tǒng)的方法長期有效地減少脂肪蓄積、 抵抗肥胖是難以實現(xiàn)和保持地。因此，尋找新的安全有效的控制肥胖的方法已經(jīng)成為研究 執(zhí)占。
[0007]
[0008] 蘆丁（Rutin)是一種天然植物多酚，屬于黃酮類化合物，是存在于蕎麥、大黃的葉 子和葉柄以及蘆筍中的柑橘屬黃酮類化合物糖苷，其也存在于巴西蕓香樹的果實中、塔狀 樹的果實和花中、水果和果皮中（特別是柑橘類水果（橘子、柚子、檸檬和酸橙））以及如桑 葚、灰樹果實以及越橘等漿果中，其分子式如式I所示。黃酮類化合物是一類低分子的天然 植物成分，是植物次級代謝產(chǎn)物，廣泛存在于植物性食物及中草藥中，目前，已經(jīng)各種植物 中分離出約2700種，黃酮類化合物具有多種生理活性。已經(jīng)研究證明黃酮類化合物植物花 色苷類具有清除體內(nèi)自由基、消炎、降低心血管等疾病的發(fā)病率的藥理功能。目前，尚無將 蘆丁用于治療肥胖及相關(guān)疾病的研究。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的在于針對目前尚無將蘆丁用于治療肥胖及相關(guān)疾病的研究的現(xiàn)狀， 提供一種蘆丁在制備用于治療肥胖及相關(guān)疾病的藥物的應(yīng)用，從而為肥胖及相關(guān)疾病的治 療開辟新的治療途徑。
[0010] 針對上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案具體如下：
[0011] 一方面，本發(fā)明提供了天然植物多酚蘆丁在制備用于治療肥胖及肥胖相關(guān)疾病的 藥物中的應(yīng)用。
[0012] 所述肥胖相關(guān)疾病優(yōu)選為糖尿病或胰島素抗性，進(jìn)一步優(yōu)選為II型糖尿病。
[0013] 另一方面，本發(fā)明的提供了天然植物多酚蘆丁在制備用于提高機體能量代謝或促 進(jìn)機體發(fā)熱的藥物中應(yīng)用。
[0014] 本發(fā)明提供了蘆丁在制備用于治療肥胖及肥胖相關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用，并通過 實驗證實蘆丁可以有效地抑制肥胖、改善胰島素抵抗的效果，并且發(fā)現(xiàn)了蘆丁可以通過增 加機體的能量代謝水平，提高機體的葡萄糖耐受量，增強組織的胰島素靈敏性，還發(fā)現(xiàn)蘆丁 通過激活機體產(chǎn)熱來增強機體對寒冷刺激的適應(yīng)性，從而為肥胖及肥胖相關(guān)疾病的治療開 辟新的途徑。
[0015] 本發(fā)明的另一目的在于，提供一種用于治療肥胖及相關(guān)疾病、提高機體能量代謝 或促進(jìn)機體發(fā)熱的藥物組合物，該藥物組合物由有效量的蘆丁和藥學(xué)上可接受的載體或輔 料組成，優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的載體或輔料為淀粉和/或用于促進(jìn)吸收或緩釋的納 米顆粒。
[0016] 優(yōu)選地，所述蘆丁的給藥量為200mg/kg體重/天。
[0017] 本發(fā)明通過試驗證明，蘆丁可以有效地抑制肥胖和糖尿病模型db/db小鼠的肥 胖，改善db/db小鼠的胰島素抗性，并通過增加機體的能量代謝水平，提高機體的葡萄糖耐 受量，增強組織的胰島素靈敏度，而且還通過激活機體發(fā)熱增強了機體對寒冷刺激的適應(yīng) 性，從而為治療肥胖及肥胖相關(guān)疾病開辟了新的途徑。
【附圖說明】
[0018] 以下，結(jié)合附圖來詳細(xì)說明本發(fā)明的實施方案，其中：
[0019] 圖1是顯示蘆丁對db/db小鼠體重的影響的條形圖，其中，"對照組"表示自由飲用 普通水的小鼠,"Rutin組"表示飲用含lmg/mL蘆丁的水的小鼠；
[0020] 圖2是顯示蘆丁對db/db小鼠各種臟器重量的影響的條形圖，其中，"對照組"表示 自由飲用普通水的小鼠，"Rutin組"表示飲用含lmg/mL蘆丁的水的小鼠；
[0021] 圖3是顯示蘆丁對db/db小鼠葡萄糖耐量的影響的折線圖，其中，"對照組"表示自 由飲用普通水的小鼠，"Rutin組"表示飲用含lmg/mL蘆丁的水的小鼠；
[0022] 圖4是顯示蘆丁對db/db小鼠葡萄糖耐量曲線面積的影響的條形圖，其中，"對照 組"表示自由飲用普通水的小鼠，"Rutin組"表示飲用含lmg/mL蘆丁的水的小鼠；
[0023] 圖5是顯示蘆丁對db/db小鼠葡萄糖耐量曲線面積的影響的折線圖，其中，"對照 組"表示自由飲用普通水的小鼠，"Rutin組"表示飲用含lmg/mL蘆丁的水的小鼠；
[0024] 圖6是顯示蘆丁對db/db小鼠耗氧量的影響的條形圖，其中，"對照組"表示自由飲 用普通水的小鼠，"Rutin組"表示飲用含lmg/mL蘆丁的水的小鼠；
[0025] 圖7是顯示蘆丁對db/db小鼠體溫的影響的條形圖，其中，"對照組"表示自由飲用 普通水的小鼠,"Rutin組"表示飲用含lm