威靈仙總皂苷在制備治療冠心病心絞痛藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及心內科治療領域，具體涉及威靈仙總皂苷在制備治療冠心病心絞痛藥 物中的應用。
【背景技術】
[0002] 威靈仙是一種常用中藥，在古代及現(xiàn)代醫(yī)方和臨床上應用廣泛。我國藥典收載的 品種為毛茛科植物威靈仙ClematischinensisOsbeck，棉團鐵線蓮Clematishexapetala Pall.或東北鐵線蓮ClematismanshuricaRupr.的干燥根及根莖。含有揮發(fā)油、阜苷、生 物堿、黃酮、香豆素、木脂素等豐富的化學成分，具有抗菌消炎、鎮(zhèn)痛、松弛平滑肌、抗腫瘤等 藥理作用。威靈仙皂苷類化合物是一類重要的天然活性成分，具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗免疫性炎癥 等作用。
[0003] 冠心病心絞痛是由于冠狀動脈粥樣硬化引起管腔狹窄，或由于冠狀動脈痙攣導致 心肌供血不足所致。冠心病心絞痛屬中醫(yī)"胸痹"范疇，它的特點是虛實夾雜，本虛標實。治 療上以補氣和活血化瘀入手。
[0004] 冠心病心絞痛的直接發(fā)病原因是心肌供血不足，而心肌供血不足主要緣于冠心 病，其他少見類型的心臟病比如瓣膜性心臟病、或者冠脈炎癥也能夠引起心絞痛。如果血管 壁中脂質不斷沉積，就會形成動脈硬化斑塊。這種動脈硬化斑塊如果發(fā)生在冠狀動脈，就會 導致冠狀動脈管腔狹窄，進一步減少其對心肌的供血，當冠脈管腔狹窄大于50%時也就形 成了所謂的冠心病。動脈硬化的斑塊一種是脂質核小而纖維帽厚的穩(wěn)定斑塊，以導致冠脈 狹窄為主；另一種是脂質核大而纖維帽薄的不穩(wěn)定斑塊，容易破裂和形成血栓。冠狀動脈 內壁動脈硬化斑塊的積累會以以下兩種方式引起心絞痛：（1)冠狀動脈的固定位置管腔狹 窄，導致經(jīng)過的血流大大減少；（2)斑塊破裂形成血栓進一步造成管腔狹窄。當冠脈管腔完 全阻塞時則發(fā)展為心肌梗死。
[0005] 治療冠心病心絞痛的西藥包括硝酸酯類、e阻滯劑和鈣拮抗劑等，中藥治療藥物 包括益氣活血、活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、益氣溫陽等藥物，都具有一定的療效。
[0006] 申請人在醫(yī)療實踐中，偶然發(fā)現(xiàn)威靈仙總皂苷對于冠心病心絞痛具有顯著的治療 效果，從而完成了本發(fā)明。

【發(fā)明內容】

[0007] 本發(fā)明的第一個方面，在于提供威靈仙總皂苷在制備治療冠心病心絞痛藥物中的 應用。
[0008] 本發(fā)明還提供了一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物，包含有效量的威靈仙總皂 苷和一種或多種藥學上可接受的輔料，所述藥物組合物含有重量比為1~99%的威靈仙總 皂苷。
[0009] 所述藥物組合物還可以包含其他治療冠心病心絞痛的活性成分，包括中藥和西藥 組分。
[0010] 優(yōu)選的，所述藥物組合物含有重量比為10~60%的威靈仙總皂苷。
[0011] 本發(fā)明的威靈仙總皂苷的制備方法可以采用現(xiàn)有技術中的任意方法，例如在 ZL200510094339. 3中公開了一種提取方法，包括以中藥威靈仙為原料，粉碎后用70%乙醇 回流提取2-3次，合并提取液，減壓回收乙醇，得濃縮浸膏。浸膏以適量水稀釋，上D1(ll大孔 吸附樹脂柱吸附，先用水洗去水溶性雜質，再以50%乙醇洗脫，收集50%乙醇洗脫液，濃縮 干燥得含多種皂苷成分的威靈仙總皂苷。
[0012] 本發(fā)明的應用中，所述威靈仙總皂苷制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑或口 服液制劑中的一種，為使上述劑型能夠實現(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料， 例如：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑等，填充劑包括：淀 粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等，崩解劑包括：淀粉、預膠化淀 粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維 素鈉等，潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等，助懸劑包括：聚乙 烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等，粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡 咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等，甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等， 矯味劑包括：甜味劑及各種香精，防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽 類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等。
[0013] 本發(fā)明所述藥物的使用劑量和使用方法取決于諸多因素，包括患者的年齡、體重、 性別、自然健康狀況、營養(yǎng)狀況、化合物的活性強度、服用時間、代謝速率、病程嚴重程度以 及診治醫(yī)師的主觀判斷。本領域的技術人員根據(jù)上述因素可以容易地決定使用劑量和使用 方法。本發(fā)明的活性成分威靈仙總皂苷制成各種劑型的口服藥物，成人口服，常用劑量一次 0.l-50mg/kg〇
【具體實施方式】
[0014] 下述實施例用于舉例說明本發(fā)明威靈仙總皂苷的應用，但其不能對本發(fā)明的范圍 構成任何限制。
[0015] 試驗例
[0016] 1資料與方法
[0017] 1.1研宄對象
[0018] 冠心病心絞痛患者80例，均為申請人所在的某醫(yī)院門診和住院病例，其中門診47 例，住院33例。按心絞痛診斷標準及分級標準診斷為勞累性心絞痛或自發(fā)性心絞痛，勞累 性58例；自發(fā)性22例。
[0019] 1.2 分組
[0020]隨機選擇心絞痛患者40例（勞累性心絞痛30例及自發(fā)性心絞痛10例），除常規(guī) 治療外應用本發(fā)明藥物治療，即為治療組；其余40例（勞累性心絞痛28例及自發(fā)性心絞痛 12例）采用低分子右旋糖酐加丹參治療，即為對照組。
[0021] 1.3治療方法
[0022] 對照組每天用低分子右旋糖酐250ml+丹參注射液20ml靜脈滴注，每日1次；治療 組口服威靈仙總皂苷片劑，每次4片（每片0.5g)，每日3次。兩組同時口服消心痛10mg， 每日3次；阿司匹林O.lg，每日1次，倍他樂克50mg，每日1次，口服，并根據(jù)病情加用抗心 律失常藥，4周為1療程。
[0023] 1. 4療效判定標準
[0024] 顯效：10~15d內心絞痛發(fā)作次數(shù)每周少于2次，基本不用硝酸甘油，心電圖基本 正常；
[0025] 有效：硝酸甘油用量減少一半以上，水平壓低的ST段回升50%，T波由倒置改成低 平；
[0026] 無效：硝酸甘油用量及心電圖無改善。比較兩組治療前后臨床癥狀（血壓、心率、 心律失常情況）。
[0027] 1. 5統(tǒng)計學處理
[0028] 計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，等級資料采用Ridit檢驗。
[0029] 2 結果
[0030] 2.1兩組療效比較
[0031] 治療組40例中，顯效30例（75.0% )，有效7例（17.5% )，無效3例（7.5% )， 總有效率92. 5 %。對照組40例中，顯效15例（37. 5 % )，有效13例（32. 5 % )，無效12例 (30. 0% )，總有效率70. 0%。兩組比較差異有非常顯著意義（P< 0. 01)，治療組明顯優(yōu)于 對照組。
[0032] 2. 2兩組治療前后心電圖變化比較
[0033] 治療組40例中，顯效14例（35.0%)，有效15例（37. 5%)，無效11例（27. 5%)， 總有效率72. 5%。對照組40例中，顯效8例（20. 0%)，有效5例（12. 5%)，無效27例 (67. 5% )，總有效率32. 5%。治療組總有效率（72. 5% )明顯高于對照組32. 5% )，差異有 非常顯著意義（P< 0.01)。
[0034] 2. 3兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況比較
[0035] 治療組40例中，顯效25例（62.5%)，有效12例（30.0%)，無效3例（7.5% ); 對照組40例中，顯效15例（37. 5% )，有效12例（30% )，無效13例（32. 5% )。治療組總 有效率（92. 5% )明顯優(yōu)于對照組（67. 5% )，差異有非常顯著意義（P< 0. 01)。兩組治療 后心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間差異有顯著意義（P< 〇. 05)。見表1。
[0036] 表1心絞痛發(fā)作情況調查
[0038] 注：與治療前比較，#p< 0? 05,、< 0? 01，與對照組治療后比較，p< 0? 05，
[0039] 2. 4兩組治療前后血壓、心率及心律失常情況
[0040] 我們還對兩組治療前后血壓、心率及心律失常情況進行了測定。治療組治療后，平 均動脈壓（MAP)、心率（HR)下降；心律失常明顯減少，優(yōu)于對照組（P< 0. 01)。
[0041] 3 結論
[0042] 通過以上臨床試驗證實，威靈仙總皂苷可以減少冠心病心絞痛患者心絞痛發(fā)作頻 率、持續(xù)時間，降低平均動脈壓、心率等，因此可以有效治療冠心病心絞痛。
【主權項】
1. 威靈仙總皂苷在制備治療冠心病心絞痛藥物中的應用。2. -種治療冠心病心絞痛的藥物組合物，包含有效量的威靈仙總皂苷和一種或多種藥 學上可接受的輔料。3. 權利要求2的藥物組合物，其中所述藥物組合物含有重量比為1~99%的威靈仙總 皂苷。4. 權利要求2-3的藥物組合物，所述藥物組合物還可以包含其他治療冠心病心絞痛的 活性成分，包括中藥和西藥組分。5. 權利要求2-4的藥物組合物，所述藥物組合物含有重量比為10~60%的威靈仙總 皂苷。6. 權利要求1的應用或者權利要求2-5的藥物組合物，其中威靈仙總皂苷可以為膠囊 劑、片劑、顆粒劑、散劑或口服液制劑中的一種。
【專利摘要】本發(fā)明的目的在于提供威靈仙總皂苷在制備治療冠心病心絞痛藥物中的應用。此外，本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，包含有效量的威靈仙總皂苷和一種或多種藥學上可接受的輔料。經(jīng)試驗證實，威靈仙總皂苷可以減少冠心病心絞痛患者的心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間，降低平均動脈壓、心率等，因此可以有效治療冠心病心絞痛。
【IPC分類】A61K36/716, A61P9/10
【公開號】CN104940320
【申請?zhí)枴緾N201510418457
【發(fā)明人】左兆凱
【申請人】左兆凱
【公開日】2015年9月30日
【申請日】2015年7月17日