、體重隨機(jī)分為對(duì)照組、中藥陽(yáng)性組(正天丸)、西藥 陽(yáng)性組(艾司唑侖片）和本發(fā)明實(shí)施例5所生產(chǎn)口服液(規(guī)格：0. 465g生藥/ml口服液）高、 中、低劑量組（6. 20、3. 10和1.55g生藥/kg)，共6組，連續(xù)灌胃給藥5天，觀察第1次灌胃 給藥后和末次灌胃給藥后小鼠的自發(fā)活動(dòng)(站立次數(shù)和走動(dòng)次數(shù)）情況，進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)分 析，評(píng)價(jià)供試品鎮(zhèn)靜作用，結(jié)果見(jiàn)表3和表4。
[0061]表3本發(fā)明中藥制劑單次給藥小鼠自發(fā)活動(dòng)試驗(yàn)（n=10)
注：各給藥組與模型對(duì)照組比較*p< 〇? 05, < 0? 01，< 0? 001。
[0062] 表4本發(fā)明中藥制劑多次給藥小鼠自發(fā)活動(dòng)試驗(yàn)（I=SD，n=10)
注：各給藥組與模型對(duì)照組比較*p< 〇? 05, < 0? 01，< 0? 001。
[0063] 結(jié)果：1. 55-6. 20g/kg本發(fā)明中藥制劑單次給藥及多次給藥(連續(xù)給藥5天）后Ih 能顯著減少小鼠站立次數(shù)和走動(dòng)次數(shù)（P< 0. 01或P< 0. 001)，鎮(zhèn)靜作用呈劑量-效應(yīng)關(guān) 系，中藥組合物多次給藥與單次給藥鎮(zhèn)靜效果相當(dāng)，說(shuō)明沒(méi)有產(chǎn)生藥物耐受性，其3個(gè)劑量 組的鎮(zhèn)靜作用效果顯著優(yōu)于正天丸和艾司唑侖片（P< 0. 05)。
[0064] 結(jié)論：本發(fā)明中藥制劑具有良好的鎮(zhèn)靜作用。
[0065] 2、小鼠戊巴比妥鈉閾劑量和閾下劑量催眠試驗(yàn) 設(shè)對(duì)照組、中藥陽(yáng)性組(正天丸)、西藥陽(yáng)性組(艾司唑侖片)和本發(fā)明實(shí)施例5所生產(chǎn)口 服液(規(guī)格：〇.465g生藥/ml口服液）高、中、低劑量組（6. 20、3. 10和1.55g生藥/kg)，每 組10只KM種小鼠，雌雄各半。連續(xù)灌胃給藥5天，觀察第1次灌胃給藥后和末次灌胃給藥 后，對(duì)戊巴比妥鈉閾劑量催眠作用（催眠潛伏期和催眠時(shí)間）的影響，以及對(duì)戊巴比妥鈉閾 下劑量誘導(dǎo)小鼠入睡數(shù)量的影響，評(píng)價(jià)其鎮(zhèn)靜作用，進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，評(píng)價(jià)供試品鎮(zhèn)靜 作用，結(jié)果見(jiàn)表5和表6。
[0066] 表5本發(fā)明中藥制劑單次給藥小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量催眠試驗(yàn)
注：各給藥組與模型對(duì)照組比較*p< 〇? 05, < 0? 01，< 0? 001。
[0068] 結(jié)果：1.55-6. 20g/kg本發(fā)明中藥制劑單次給藥及多次給藥(連續(xù)給藥5天）后具 有延長(zhǎng)閾劑量和閾下劑量戊巴比妥鈉催眠作用，其協(xié)同催眠作用效果顯著優(yōu)于正天丸（P <0.05)，并優(yōu)于艾司唑侖片。
[0069] 結(jié)論：本發(fā)明中藥制劑具有較好的鎮(zhèn)靜作用。
[0070]三、實(shí)驗(yàn)結(jié)論 通過(guò)以上實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明中藥制劑具有較好的鎮(zhèn)痛作用和鎮(zhèn)靜作用，其作用效果顯 著優(yōu)于同類(lèi)的中藥制劑和化學(xué)藥物。
[0071] 本發(fā)明中藥制劑的臨床試驗(yàn) 本次臨床試驗(yàn)共征集174名頑固性頭痛病患者自愿參與試驗(yàn)，這些患者年齡19-60歲， 女112名，男62名，病程均在一年以上，其中85例患偏頭痛，89例患有緊張型頭痛、叢集性 頭痛或二者兼而有之。所有患者口服本發(fā)明實(shí)施例5所生產(chǎn)口服液(規(guī)格：0. 465g生藥/ml 口服液）每日2次，每次20ml，3周為一個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程，對(duì)所有者在停藥6個(gè)月 后進(jìn)行跟蹤回訪。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下： 治愈：頭痛癥狀完全消失，停藥6個(gè)月內(nèi)沒(méi)有復(fù)發(fā)； 有效：頭痛的癥狀部分消失或有所減輕； 無(wú)效：頭痛的癥狀沒(méi)有明顯變化甚至更加嚴(yán)重。
[0072]治療結(jié)果如表7所示： 表7治療結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析表
試驗(yàn)結(jié)論：表7的治療結(jié)果表明，本發(fā)明治療頑固性頭痛的治愈率均在57%以上，總有 效率在92%以上，進(jìn)一步證明本發(fā)明中藥制劑治療頑固性頭痛具有十分顯著的療效和技術(shù) 優(yōu)勢(shì)，獲得了突破性的技術(shù)成果。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療頑固性頭痛的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑以重量份計(jì)組方為： 羌活11-27份、黃芩8-24份、白芍13-33份、川考11-29份、桔梗8-20份、蟬衣7-19份、葛 根7-23份、天南星6-16份、天麻8-24份、乳香8-25份、蒺藜12-32份、蔓荊子12-30份、黃 連7-17份、蜈蚣3-9份、細(xì)辛7-17份、全蝎3-9份、僵蠶2-10份、甘草6-14份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療頑固性頭痛的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑以 重量份計(jì)組方為：羌活19份、黃芩16份、白芍23份、川芎20份、桔梗14份、蟬衣13份、葛 根15份、天南星11份、天麻16份、乳香16份、漢藜22份、蔓荊子21份、黃連12份、蜈蟻6 份、細(xì)辛12份、全蝎6份、僵蠶6份、甘草11份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療頑固性頭痛的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑以 重量份計(jì)組方為：羌活17份、黃芩15份、白芍22份、川芎21份、桔梗14份、蟬衣12份、葛 根15份、天南星13份、天麻18份、乳香17份、漢藜24份、蔓荊子20份、黃連12份、蜈蟻7 份、細(xì)辛11份、全蝎7份、僵蠶6份、甘草12份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療頑固性頭痛的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑以 重量份計(jì)組方為：羌活17份、黃芩16份、白芍21份、川芎22份、桔梗15份、蟬衣14份、葛 根14份、天南星12份、天麻17份、乳香16份、漢藜21份、蔓荊子24份、黃連11份、蜈蟻6 份、細(xì)辛13份、全蝎6份、僵蠶8份、甘草12份。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療頑固性頭痛的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑以 重量份計(jì)組方為：羌活19份、黃芩18份、白芍23份、川芎22份、桔梗16份、蟬衣15份、葛 根17份、天南星13份、天麻18份、乳香18份、漢藜24份、蔓荊子23份、黃連13份、蜈蟻7 份、細(xì)辛13份、全蝎7份、僵蠶7份、甘草11份。6. -種制備如權(quán)利要求1-5任一所述的治療頑固性頭痛的中藥制劑的方法，其特征在 于包括以下步驟： (1) 按中藥組方分別稱(chēng)取羌活、黃苳、白芍、川考、桔梗、蝴衣、葛根、天南星、天麻、乳香、 蒺藜、蔓荊子、黃連、蜈蚣、細(xì)辛、全蝎、僵蠶、甘草各味藥材，分別粉碎，備用； (2) 將所有藥材加入初始藥材5-15倍重量的蒸餾水，浸泡6-24小時(shí)，回流煎煮1-6小 時(shí)，過(guò)濾，再加入初始重量4-12倍重量的蒸餾水，回流煎煮1-5小時(shí)，過(guò)濾并保留濾渣，合并 濾液，濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 23-1. 26的濃縮液備用； (3) 將步驟（2)的濾渣加4-12倍重量的濃度50-85%的乙醇，回流提取2次，每次1-6 小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 23-1. 26的濃縮液 備用； (4) 將步驟（2)和（3)所得的濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至60°C相對(duì)密度為1. 31-1. 35的中 藥浸膏，備用； (5) 將步驟（4)的中藥浸膏添加適當(dāng)?shù)妮o料，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成臨床所 需要的成品劑型。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的治療頑固性頭痛的中藥制劑，其特征在于：所述中藥 制劑為片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液、散劑、酊劑、貼劑、膏藥和軟膏劑。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種治療頑固性頭痛的中藥制劑及其制備方法，屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。該中藥制劑的原料為羌活、黃芩、白芍、川芎、桔梗、蟬衣、葛根、天南星、天麻、乳香、蒺藜、蔓荊子、黃連、蜈蚣、細(xì)辛、全蝎、僵蠶、甘草18種中藥材，這些中藥材通過(guò)本發(fā)明制備方法可以制成方便使用的成品中藥制劑。該中藥制劑對(duì)偏頭痛、緊張型頭痛、叢集性頭痛等頑固性頭痛具有標(biāo)本兼治，特別是對(duì)久治不愈的頑固性頭痛治療效果好，治愈率高，無(wú)毒副作用，愈后不易復(fù)發(fā)等技術(shù)優(yōu)勢(shì)，此外，其制劑工藝簡(jiǎn)便易行、制劑藥效穩(wěn)定、制劑設(shè)備成本低、適合大范圍推廣應(yīng)用。
【IPC分類(lèi)】A61K35/64, A61P29/00, A61K35/646, A61P25/06, A61K35/648, A61K36/8988, A61P25/00
【公開(kāi)號(hào)】CN104906402
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510389673
【發(fā)明人】劉學(xué)鍵
【申請(qǐng)人】苗怡文
【公開(kāi)日】2015年9月16日
【申請(qǐng)日】2015年7月6日