一種含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及畜禽大腸桿菌感染治療技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種含有三叉風(fēng)（學(xué)名 "淫羊藿"）和粘桿菌素的畜禽用組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 大腸桿菌是常見的條件致病菌，也是常發(fā)的一種疾病，它可原發(fā)引起雞急性敗血 癥、腹膜炎、肝炎、肺炎、腸炎等多部位嚴(yán)重感染，亦可繼發(fā)或混發(fā)于病毒病，給養(yǎng)殖業(yè)造成 巨大的經(jīng)濟(jì)損失。阿莫西林、氨芐西林、頭孢噻呋、頭孢曲松、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西 林/舒巴坦等β -內(nèi)酰胺環(huán)類抗生素是防治該病的常用的重要藥物，隨著養(yǎng)殖規(guī)模集約 化程度愈來(lái)愈大，用藥愈來(lái)愈泛濫，其耐藥菌株愈來(lái)愈多，關(guān)于大腸桿菌耐藥性的報(bào)道也 較多。研宄證實(shí)，耐藥的主要機(jī)制之一是產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶，尤其是超廣譜內(nèi)酰胺酶 (Extended-Spectrum|3 -lactamase，ESBLs)，該酶能較強(qiáng)和快速地水解β -內(nèi)酰胺環(huán)，使這 類抗生素喪失抗菌活性。ESBLs是β -內(nèi)酰胺酶的最主要酶型，它不僅對(duì)頭孢三代和氨曲南 耐藥，而且對(duì)氨基糖苷類、喹諾酮類和磺胺類呈交叉耐藥，僅對(duì)碳青霉烯類、頭霉烯類藥物 敏感。許多文獻(xiàn)已經(jīng)報(bào)道大腸桿菌的多重耐藥性與產(chǎn)生ESBLs有密切關(guān)系，國(guó)內(nèi)外對(duì)之較 為關(guān)注。發(fā)明人最近開展了食品動(dòng)物源致病菌ESBLs的檢測(cè)、提取、酶對(duì)抗生素的水解率及 舒巴坦、他唑巴坦以及中藥的抑酶保護(hù)作用等研宄，對(duì)部分ESBLs大腸桿菌的藥敏試驗(yàn)表 明，其多重耐藥率明顯高于非ESBLs菌株。另外，結(jié)果還表明產(chǎn)ESBLs菌株不僅對(duì)頭孢噻呋 等第三代頭孢菌素嚴(yán)重耐藥，而且亦對(duì)氟喹諾酮類、氨基糖苷類和磺胺類、磷霉素等多種抗 菌藥耐藥，呈嚴(yán)重的多重耐藥。
[0003] 大腸桿菌的耐藥性造成養(yǎng)殖戶用藥成本增加，治療療程延長(zhǎng)，畜禽死亡率增加，給 生產(chǎn)帶來(lái)較大經(jīng)濟(jì)損失，并且增加畜禽藥物殘留風(fēng)險(xiǎn)。因此，實(shí)際生產(chǎn)中亟需一種對(duì)無(wú)論是 否耐藥的大腸桿菌都能有較好治療作用的藥物，并能縮短治療療程，減少死亡率，降低經(jīng)濟(jì) 損失且降低藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，也保障人類的健康安全。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物及 其制備方法，以解決大腸桿菌的耐藥性造成養(yǎng)殖戶用藥成本增加，治療療程延長(zhǎng)，畜禽死亡 率增加，給生產(chǎn)帶來(lái)較大經(jīng)濟(jì)損失，并且增加畜禽藥物殘留風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)問題。它能夠較快地 殺死細(xì)菌，克服粘桿菌素治療由于耐藥性問題造成的療效差、用量大、殘留高和成本高的缺 陷，避免了單純中藥殺菌譜窄、殺菌慢的問題。
[0005] 為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：一種含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的 畜禽用組合物，包括以下重量份的原料：三叉風(fēng)5-200份，粘桿菌素3-30份。
[0006] 所述的畜禽用組合物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0007] 優(yōu)選地，制備成散劑的畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)5-170 份，粘桿菌素3-10份。
[0008] 優(yōu)選地，制備成片劑的畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)60-200 份，粘桿菌素3-30份。
[0009] 優(yōu)選地，制備成口服液的畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)15 份，粘桿菌素18份。
[0010] 優(yōu)選地，制備成顆粒劑的畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)120 份，粘桿菌素30份。
[0011] 本發(fā)明還提出一種含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物的制備方法，步驟如 下：Sl :將三叉風(fēng)粉碎成粉末；S2 :將粉末狀三叉風(fēng)與粉末狀的粘桿菌素混勻，即可得到含 有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物。
[0012] 優(yōu)選地，步驟Sl還包括：將制得的三叉風(fēng)粉末過(guò)60目篩。
[0013] 優(yōu)選地，將步驟S2得到的含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物制備成散劑、片 劑、口服液或顆粒劑。
[0014] 針對(duì)目前畜禽大腸桿菌感染存在的耐藥性問題，發(fā)明人利用含有三叉風(fēng)與粘桿菌 素組成畜禽用組合物。研宄證明，粘桿菌素中加入三叉風(fēng)后，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對(duì)粘桿菌素的耐 藥性，從而提高粘桿菌素的治療效果。將該畜禽用組合物制成散劑、片劑、口服液或顆粒劑， 按照0. l-7g畜禽用組合物/kg畜禽飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，可大幅降低 用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時(shí)也確保了食品安全。
【具體實(shí)施方式】
[0015] -、三叉風(fēng)對(duì)抗菌藥的耐藥逆轉(zhuǎn)作用研宄
[0016] 抗菌藥本身具有治療大腸桿菌的效果，但由于產(chǎn)ESBLs耐藥基因的大腸桿菌具有 較強(qiáng)的耐藥性，致使抗菌藥在正常的使用劑量情況下并未表現(xiàn)出較好的治療效果。
[0017] 為了驗(yàn)證三叉風(fēng)對(duì)抗菌藥的耐藥逆轉(zhuǎn)作用，在96孔板上采用微量試管二倍稀 釋法，先測(cè)定了抗菌藥對(duì)產(chǎn)ESBLs耐藥基因的大腸桿菌株的最小抑菌濃度和三叉風(fēng)對(duì)產(chǎn) ESBLs耐藥基因大腸桿菌株的亞抑菌濃度，然后在培養(yǎng)基中加入亞抑菌濃度的三叉風(fēng)再次 使用微量試管二倍稀釋法培養(yǎng)測(cè)定抗菌藥的最小抑菌濃度；利用連續(xù)傳代法在加有同樣亞 抑菌濃度三叉風(fēng)和同樣濃度抗菌藥的培養(yǎng)基中對(duì)產(chǎn)ESBLs耐藥基因大腸桿菌株進(jìn)行傳代 培養(yǎng)，直至觀測(cè)到的抗菌藥最小抑菌濃度與傳代前相比變小4倍以上，即可判斷為三叉風(fēng) 對(duì)抗菌藥具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用。試驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)如表1所示：
[0018] 表1亞抑菌濃度（0. 06g/mL)三叉風(fēng)傳代引起產(chǎn)ESBLs大腸桿菌西藥MIC的變化 (μ g/mL)〇
[0019]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物，其特征在于：包括以下重量份的原 料：三叉風(fēng)5-200份，粘桿菌素3-30份。
2. 如權(quán)利要求1所述的含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物，其特征在于：所述的 畜禽用組合物制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
3. 如權(quán)利要求2所述的含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物，其特征在于：制備成 散劑的畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)5-170份，粘桿菌素3-10份。
4. 如權(quán)利要求2所述的含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物，其特征在于：制備成 片劑的畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)60-200份，粘桿菌素3-30份。
5. 如權(quán)利要求2所述的含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物，其特征在于：制備成 口服液的畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)15份，粘桿菌素18份。
6. 如權(quán)利要求2所述的含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物，其特征在于：制備成 顆粒劑的畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)120份，粘桿菌素30份。
7. -種含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物的制備方法，其特征在于：制備的方法 步驟如下： 51 :將三叉風(fēng)粉碎成粉末； 52 :將步驟Sl得到的三叉風(fēng)粉末與粉末狀的粘桿菌素按5-200:3-30重量份比例混勻， 即可得到含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物。
8. 如權(quán)利要求7所述的含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物的制備方法，其特征在 于：所述步驟Sl還包括：將制得的三叉風(fēng)粉末過(guò)60目篩。
9. 如權(quán)利要求7所述的含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物的制備方法，其特征在 于：將步驟S2制得的含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物制備成制劑產(chǎn)品。
10. 如權(quán)利要求9所述的含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物的制備方法，其特征 在于：所述的制劑產(chǎn)品為散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有三叉風(fēng)和粘桿菌素的畜禽用組合物及其制備方法以及畜禽喂養(yǎng)料，所述畜禽用組合物包括以下重量份比例的原料：三叉風(fēng)5-200份，粘桿菌素3-30份。將原料混勻后制備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0.1-7g畜禽用組合物/kg畜禽飼料的添加量添加到畜禽飼料中進(jìn)行飼喂，能夠逆轉(zhuǎn)細(xì)菌對(duì)粘桿菌素的耐藥性，從而提高粘桿菌素的治療效果，可大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養(yǎng)殖戶創(chuàng)造更高的經(jīng)濟(jì)效益，同時(shí)也確保了食品安全。
【IPC分類】A61K38-12, A61K36-296, A61P31-04
【公開號(hào)】CN104840942
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510011279
【發(fā)明人】司紅彬, 夏娟, 王光娥, 吳壽嬋, 吳秦, 張朝暉
【申請(qǐng)人】廣西南寧市桃源獸藥廠
【公開日】2015年8月19日
【申請(qǐng)日】2015年1月9日