注射用頭孢西丁鈉粉針劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用藥品制備工藝領域，具體地，涉及一種注射用頭孢西丁鈉粉針劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002]頭孢西丁鈉為半合成第二代頭孢菌素，是一種甲氧頭孢菌素，由默克公司開發(fā)，并在英國，加拿大、意大利等許多國家上市，頭孢西丁鈉為頭霉菌素類抗菌素，作用與第二代頭孢菌素相似，其抗厭氧菌效果優(yōu)于第二代頭孢菌素。頭孢西丁鈉是一個安全性和療效都已被證實的具有良好市場前景的藥物，對主要臨床致病菌具有高度廣譜抗菌作用。
[0003]頭孢西丁鈉的適用癥狀:用于敏感細菌所致的肺炎以及其它下呼吸道感染、尿路感染、腦膜炎、敗血癥、腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、生殖道感染、骨和關節(jié)感染等。
[0004]如何提高注射用藥的效果和安全性一直都是藥品生產企業(yè)希望解決的問題，注射用藥的效果和安全主要從兩個方面解決，一是處方設計確保用藥的效果和安全，二是藥品的生產制備工藝確保藥品的效果和安全。注射用頭孢西丁鈉最為一個現(xiàn)有的注射用劑，其處方單一，確保其藥品的效果和安全主要途徑就是通過對其制備工藝進行控制。
[0005]現(xiàn)有的注射用頭孢西丁鈉粉針劑及其制備方法導致的注射用頭孢西丁鈉的藥用效果降低。

【發(fā)明內容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種的注射用頭孢西丁鈉粉針劑，以克服現(xiàn)有的注射用頭孢西丁鈉粉針劑及其制備方法導致的注射用頭孢西丁鈉的藥用效果降低的問題。
[0007]本發(fā)明還包括注射用頭孢西丁鈉粉針劑的制備方法。
[0008]本發(fā)明解決上述問題所采用的技術方案是:注射用頭孢西丁鈉粉針劑，由無菌原料頭孢西丁鈉直接分裝成不同規(guī)格的制劑，該制劑的劑型為粉針劑。
[0009]注射用頭孢西丁鈉粉針劑的制備方法，包括以下步驟:
(1)、頭孢西丁鈉的實驗合成:稱取35g乙酰基頭孢噻吩酸加入溫度為50°C的四氫呋喃溶液380mL中，攪拌30min，保持溫度，緩慢加入CSI27g，加完后保持上述溫度繼續(xù)反應60min，液相測樣反應物純度小于2%，加水150mL，將溫度升高10°C，保持溫度反應90min，加入乙酸乙酯750mL、10%氯化鈉水溶液750mL分層，乙酸乙酯層用20%氯化鈉溶液2000mL洗滌兩次，加入純化水200mL，用碳酸氫鈉調節(jié)pH到7.2，分離出水層，用鹽酸酸化至pH為
1.8，濾出結晶，得到頭孢西丁酸濕品，將濕品溶解到230mL甲醇中，保持溫度為25°C，緩慢滴加預先溶好的含異辛酸鈉20g的丙酮溶液100mL，加完后保持溫度攪拌Ih后過濾，真空干燥的白色固體即為頭孢西丁鈉，工業(yè)生產按實驗合成的比列成倍增加即可；
(2)、將合成的頭孢西丁鈉烘干并制備成粉末狀； (3)、頭孢西丁鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢西丁鈉粉末的試劑瓶，然后將頭孢西丁鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包蓋?，F(xiàn)有的注射用頭孢西丁鈉的制備工藝導致的注射用頭孢西丁鈉的藥用效果降低。本發(fā)明在頭孢西丁鈉的制備工藝中嚴格對各個工序進行把控，從洗瓶、分裝、扎蓋到外包裝，從使用設備到工作環(huán)境都進行滅菌處理，避免子啊制備過程中導致的頭孢西丁鈉的性能受損導致的其使用效果降低的問題，如此，本發(fā)明克服了現(xiàn)有的注射用頭孢西丁鈉的制備工藝導致的注射用頭孢西丁鈉的藥用效果降低的問題。
[0010]進一步地，試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、水沖、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌。確保試劑瓶的清潔徹底和無菌環(huán)境，避免試劑瓶影響到頭孢西丁鈉的質量。
[0011]進一步地，烘箱烘干的溫度設置為180°C?230°C。高溫殺菌，飛、若是溫度設置的過高會導致影響到試劑瓶的使用。
[0012]進一步地，滅菌采用干熱滅菌。干熱滅菌的滅菌效果好且不會導致試劑瓶內的潮濕。
[0013]進一步地，試劑瓶扎蓋用的膠塞采用膠塞清洗機清洗并滅菌處理。避免膠塞影響到試劑瓶的使用。
[0014]進一步地，鋁蓋需經過與處理，預處理的具體步驟為:將鋁蓋倒入潔凈的有孔的不銹鋼框中，加入電熱干燥箱內，保溫一小時后關閉電源。
[0015]綜上，本發(fā)明的有益效果是:
1、本發(fā)明在頭孢西丁鈉的制備工藝中嚴格對各個工序進行把控，從洗瓶、分裝、扎蓋到外包裝，從使用設備到工作環(huán)境都進行滅菌處理，避免子啊制備過程中導致的頭孢西丁鈉的性能受損導致的其使用效果降低的問題。
[0016]2、本發(fā)明通過對試劑瓶、扎蓋用的膠塞和鋁蓋均進行滅菌處理，避免了因試劑瓶導致的頭孢西丁鈉的性能受損的問題。
【具體實施方式】
[0017]下面結合實施例，對發(fā)明作進一步地的詳細說明，但本發(fā)明的實施方式不限于此。
[0018]實施例:
注射用頭孢西丁鈉粉針劑，由無菌原料頭孢西丁鈉直接分裝成不同規(guī)格的制劑，該制劑的劑型為粉針劑。
[0019]注射用頭孢西丁鈉粉針劑的制備方法，包括以下步驟:
(I)、頭孢西丁鈉的實驗合成:稱取35g乙?；^孢噻吩酸加入溫度為50°C的四氫呋喃溶液380mL中，攪拌30min，保持溫度，緩慢加入CSI27g，加完后保持上述溫度繼續(xù)反應60min，液相測樣反應物純度小于2%，加水150mL，將溫度升高10°C，保持溫度反應90min，加入乙酸乙酯750mL、10%氯化鈉水溶液750mL分層，乙酸乙酯層用20%氯化鈉溶液2000mL洗滌兩次，加入純化水200mL，用碳酸氫鈉調節(jié)pH到7.2，分離出水層，用鹽酸酸化至pH為
1.8，濾出結晶，得到頭孢西丁酸濕品，將濕品溶解到230mL甲醇中，保持溫度為25°C，緩慢滴加預先溶好的含異辛酸鈉20g的丙酮溶液100mL，加完后保持溫度攪拌Ih后過濾，真空干燥的白色固體即為頭孢西丁鈉，工業(yè)生產按實驗合成的比列成倍增加即可；
(2)、將合成的頭孢西丁鈉烘干并制備成粉末狀；
(3)、頭孢西丁鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢西丁鈉粉末的試劑瓶，試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、水沖、空氣烘干、烘箱烘干、干熱滅菌，烘箱烘干的溫度設置為180°C，然后將頭孢西丁鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包，所述試劑瓶扎蓋用的膠塞采用膠塞清洗機清洗并滅菌處理，所述鋁蓋需經過與處理，預處理的具體步驟為:將鋁蓋倒入潔凈的有孔的不銹鋼框中，加入電熱干燥箱內，保溫一小時后關閉電源。
[0020]如上所述，可較好的實現(xiàn)本發(fā)明。
【主權項】
1.注射用頭孢西丁鈉粉針劑，其特征在于，由無菌原料頭孢西丁鈉直接分裝成不同規(guī)格的制劑，該制劑的劑型為粉針劑。
2.注射用頭孢西丁鈉粉針劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)、頭孢西丁鈉的實驗合成:稱取35g乙?；^孢噻吩酸加入溫度為50°C的四氫呋喃溶液380mL中，攪拌30min，保持溫度，緩慢加入CSI27g，加完后保持上述溫度繼續(xù)反應60min，液相測樣反應物純度小于2%，加水150mL，將溫度升高10°C，保持溫度反應90min，加入乙酸乙酯750mL、10%氯化鈉水溶液750mL分層，乙酸乙酯層用20%氯化鈉溶液2000mL洗滌兩次，加入純化水200mL，用碳酸氫鈉調節(jié)pH到7.2，分離出水層，用鹽酸酸化至pH為1.8，濾出結晶，得到頭孢西丁酸濕品，將濕品溶解到230mL甲醇中，保持溫度為25°C，緩慢滴加預先溶好的含異辛酸鈉20g的丙酮溶液lOOmL，加完后保持溫度攪拌Ih后過濾，真空干燥的白色固體即為頭孢西丁鈉，工業(yè)生產按實驗合成的比列成倍增加即可； (2)、將合成的頭孢西丁鈉烘干并制備成粉末狀； (3)、頭孢西丁鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢西丁鈉粉末的試劑瓶，然后將頭孢西丁鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包。
3.根據權利要求2所述的注射用頭孢西丁鈉粉針劑的制備方法，其特征在于，所述試劑瓶的清洗過程依次為超聲洗滌、水沖、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌。
4.根據權利要求3所述的注射用頭孢西丁鈉粉針劑的制備方法，其特征在于，所述烘箱烘干的溫度設置為180°C?230°C。
5.根據權利要求3所述的注射用頭孢西丁鈉粉針劑的制備方法，其特征在于，所述滅菌采用干熱滅菌。
6.根據權利要求2所述的注射用頭孢西丁鈉粉針劑的制備方法，其特征在于，所述試劑瓶扎蓋用的膠塞采用膠塞清洗機清洗并滅菌處理。
7.根據權利要求2或6所述的注射用頭孢西丁鈉粉針劑的制備方法，其特征在于，所述鋁蓋需經過與處理，預處理的具體步驟為:將鋁蓋倒入潔凈的有孔的不銹鋼框中，加入電熱干燥箱內，保溫一小時后關閉電源。
【專利摘要】本發(fā)明涉及注射用頭孢西丁鈉粉針劑及其制備方法，包括以下步驟：頭孢西丁鈉的合成；將合成的頭孢西丁鈉烘干并制備成粉末狀；頭孢西丁鈉粉末的制備工藝：首先清洗用于盛裝頭孢西丁鈉粉末的試劑瓶，然后將頭孢西丁鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包。本發(fā)明克服了現(xiàn)有的注射用頭孢西丁鈉粉針劑及其制備方法導致的注射用頭孢西丁鈉的藥用效果降低的問題。
【IPC分類】A61K31-546, A61P31-04, A61K9-19
【公開號】CN104758260
【申請?zhí)枴緾N201510200611
【發(fā)明人】陳繼源, 包瑩, 劉萍
【申請人】四川制藥制劑有限公司
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2015年4月27日