一種治療血虛陰虧型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物及其制備方法
【專利說明】
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及含有來源于植物、動物或礦物原料的醫(yī)用配制品，特別涉及一種治療 血虛陰虧型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物及其制備方法。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004]復(fù)發(fā)性口腔潰瘍又稱為復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍或復(fù)發(fā)性阿弗他口炎，是最常見的口腔 粘膜病，其患病率居口腔粘膜病之首，各國流行病學(xué)調(diào)查顯示每5人中至少有1人發(fā)生過口 腔潰瘍。該病以口腔黏膜各部位反復(fù)發(fā)作的潰瘍?yōu)樘卣?，不伴有其他疾病體征，具有周期 性、復(fù)發(fā)性、自限性特征，潰瘍灼痛明顯。好發(fā)于唇、舌、頰、軟腭等角化差的部位。
[0005] 病理病因 病因復(fù)雜，存在明顯的個體差異。研宄報道的發(fā)病因素甚多，但尚無統(tǒng)一的確切說法， 可能是多種因素的綜合結(jié)果。
[0006] 1?免疫因素 (1)細(xì)胞免疫異常：細(xì)胞免疫主要是指T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)。細(xì)胞免疫主 要由兩類不同的T細(xì)胞亞類參與，一類是細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL)，另一類是遲發(fā)型超敏T細(xì)胞 (TDTH)。前者通過特異性的溶解破壞靶細(xì)胞，后者通過分泌淋巴因子引起非特異性效應(yīng)細(xì) 胞在特定部位集聚。因此，與細(xì)胞免疫有關(guān)的關(guān)鍵因素包括抗原、T細(xì)胞功能、淋巴因子以 及機(jī)體的反應(yīng)性。
[0007] (2)體液免疫異常和自身免疫：體液免疫是通過B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的特異性免疫球 蛋白來實現(xiàn)的。自身免疫是抗體對來自自身的抗原的一種應(yīng)答反應(yīng)。
[0008] (3)免疫功能低下和免疫缺陷：有人證實RAU患者的淋巴細(xì)胞對PHA和刀豆蛋白 (ConA)的反應(yīng)在潰瘍各個階段都比正常人低下。用胸腺病毒作抗原刺激機(jī)體時，RAU患者 的刺激反應(yīng)亦屬低下。HIV感染的RAU患者病情往往較重。說明RAU可能與免疫功能低下 或免疫缺陷有關(guān)。
[0009] 2?遺傳因素 對RAU的單基因遺傳、多基因遺傳、遺傳標(biāo)記物和遺傳物質(zhì)的研宄表明，RAU的發(fā)病有 遺傳傾向。
[0010] 3?系統(tǒng)性疾病因素 臨床實踐經(jīng)驗和流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)RAU與胃潰瘍、十二指腸潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、局限 性腸炎有關(guān)聯(lián)。
[0011] 目前發(fā)病機(jī)制仍不明，有人提出復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的遺傳、環(huán)境和免疫"三聯(lián)因素 論"，即遺傳背景加上適當(dāng)?shù)沫h(huán)境因素(包括精神神經(jīng)體質(zhì)、心理行為狀態(tài)、生活工作和社會 環(huán)境等）引發(fā)異常的免疫反應(yīng)而出現(xiàn)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍特征性病損。也有人提出"二聯(lián)因素" 論，即外源性因素（病毒和細(xì)菌）和內(nèi)源性誘導(dǎo)因素（激素的變化、精神心理因素、營養(yǎng)缺 乏、系統(tǒng)性疾病及免疫功能紊亂）相互作用而致病。目前復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)生趨向于是 多種因素綜合作用的結(jié)果。
[0012] 癥狀體征 本病分型頗多，可依形態(tài)大小、潰瘍多少、潰瘍深淺分型，尚無統(tǒng)一分型。從臨床實用 觀點出發(fā)，將復(fù)發(fā)性口腔潰瘍分3型，多采用世界公認(rèn)的Lehner(1968)分型方法，即分為輕 型、重型及皰瘆樣口炎。
[0013] 1.輕型阿弗他潰瘍最常見。約占RAU的80%。潰瘍不大，一般直徑2~4mm。圓或 橢圓形，周界清晰，孤立散在，數(shù)目不多，每次發(fā)作1~5個。好發(fā)于角化程度較差的區(qū)域， 如唇、頰黏膜。角化程度高的齦、腭部較少發(fā)生。發(fā)作時潰瘍有"凹、紅、黃、痛"特征。即潰 瘍中央凹陷，基底不硬，周邊圍有約Imm的充血紅暈帶，表面覆有淺黃色假膜，灼痛感明顯。 RAU復(fù)發(fā)有規(guī)律，一般分為發(fā)作期、愈合期和間歇期。發(fā)作期又細(xì)分為前驅(qū)期和潰瘍期。前 驅(qū)期有黏膜局部不適，觸痛或灼痛感；約24h后出現(xiàn)白色或紅色丘瘆狀小點；2~3天后上 皮破損。進(jìn)入潰瘍期；再經(jīng)4~5天后紅暈消失，潰瘍愈合，不留瘢痕。整個發(fā)作期一般持 續(xù)1~2周，具有不治而愈的自限性。間歇期長短不一。因人而異。但一般初發(fā)間歇期較 長，此后逐漸縮短。直至此起彼伏連綿不斷。RAU因刺激痛影響語言、進(jìn)食、心情，從而對生 活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。
[0014] 2.皰瘆樣阿弗他潰瘍又稱阿弗他口炎。潰瘍小而多，散在分布于黏膜任何部位， 直徑小于2_，可達(dá)數(shù)十個之多，似有"滿天星"感覺。鄰近潰瘍可融合成片，黏膜充血發(fā)紅。 唾液分泌增加，可伴頭痛、低熱、全身不適、局部淋巴結(jié)腫大等癥狀。
[0015] 3.重型阿弗他潰瘍。又稱復(fù)發(fā)性壞死性黏膜腺周圍炎、腺周口瘡潰瘍1~2個，大 而深，直徑可達(dá)1~3cm，深可達(dá)黏膜下層甚至達(dá)肌層，潰瘍四周組織紅腫，邊緣略隆起，觸 診較硬，潰瘍有灰白色假膜覆蓋，觸痛明顯，經(jīng)1至數(shù)月愈合，愈后留有明顯瘢痕。發(fā)生在軟 腭、軟硬腭交界處、腭垂或軟腭與咽旁處，可見瘢痕，色白，呈攣縮狀，或腭垂缺損而變形。如 發(fā)生在頰部口角處，因瘢痕攣縮，張口受限。重型口瘡雖然潰瘍大而深，愈合時間很長，自發(fā) 痛、激發(fā)痛較劇烈，但一般無全身癥狀。
[0016] 西醫(yī)治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍主要目的是消炎、止痛，促進(jìn)潰瘍愈合，常用藥物如：杜 米芬含片，溶菌酶含片，西瓜霜，左旋咪唑等。但是，西醫(yī)治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍所用藥物毒副 作用較大，易產(chǎn)生耐藥性，目前尚無特效藥物；疼痛明顯者可應(yīng)用燒灼、激光等治療手段創(chuàng) 傷性較大；復(fù)發(fā)率較高，給患者造成一定的精神壓力，降低患者的生活質(zhì)量。
[0017]中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍屬中醫(yī)" 口瘡"、" 口瘍"范疇。"口瘡"之名始見于《內(nèi) 經(jīng)》?！端貑?氣交變大論》中曰："歲金不及，炎火上行……民病口瘡，甚則心痛。"首次指出口 瘡以火熱為基本的發(fā)病因素。后世醫(yī)家在此基礎(chǔ)上，對其認(rèn)識逐漸深入。如《丹溪心法?口 齒》篇曰：" 口瘡服涼藥不愈者，因中焦土虛，且不能食，相火沖上無制"，指出脾氣虛弱與口 瘡有密切聯(lián)系。《圣濟(jì)總錄》認(rèn)為" 口瘡者，由心脾有熱氣沖上焦，熏發(fā)口舌，而為口瘡。"指 出了口瘡與心脾二臟的關(guān)系。清?齊秉慧在《齊氏醫(yī)案?口瘡》中進(jìn)一步提出"口瘡上焦實 熱，中焦虛寒，下焦陰火，各經(jīng)傳變所致，當(dāng)分辨陰陽虛實寒熱而治之"，認(rèn)為上焦實火熏蒸， 下焦陰火上炎，中焦虛寒或脾虛濕困均為本病之病機(jī)。
[0018]中醫(yī)分為以下幾種類型： 1、外感時毒口瘡多發(fā)于外感后1~2天，伴有外感癥狀。初起口腔黏膜局部充血、紅 月中，微痛，舌尖或唇內(nèi)出現(xiàn)栗粒樣小紅點或小皰瘆，12小時內(nèi)皰瘆潰破，呈表淺潰瘍，邊界清 楚。
[0019] 2.心脾蘊熱癥見口舌多處糜爛生瘡，瘡面紅腫，灼熱疼痛，甚則口臭牙齦腫痛， 伴口渴多飲，尿黃便秘，舌紅苔黃，脈滑數(shù)。
[0020] 3.脾腎陽虛癥見口舌生瘡，潰瘍面色白，周圍不紅，數(shù)量少，久治不愈，伴四肢不 溫，口干喜熱飲，腰背酸痛，尿頻清長，大便溏，舌淡苔白膩，脈沉弱。
[0021] 4.脾胃虛弱癥見口舌生瘡反復(fù)發(fā)作，瘡面色淡凹陷，伴神疲氣短，不思飲食，四 肢不溫，大便稀溏，舌淡苔白，脈細(xì)弱。
[0022] 5.虛火上炎癥見潰瘍顏色鮮紅，數(shù)量多，形狀不一，大小不等，疼痛晝輕夜重，伴 心悸心煩，失眠多夢，健忘，眩暈耳鳴，腰膝酸痛，咽干口燥，小便短黃，舌紅苔薄，脈細(xì)數(shù)。
[0023] 6.血虛陰虧癥見口舌潰爛多發(fā)生于月經(jīng)前后，伴月經(jīng)先期量多，五心煩熱，口干 喜飲，舌淡苔薄白，脈細(xì)數(shù)無力。
[0024] 中醫(yī)藥治療血虛陰虧型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍具有獨特的優(yōu)勢，利用傳統(tǒng)中醫(yī)理論，在 整體觀念的基礎(chǔ)上多靶點調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，改善微循環(huán)；辨證論治靶向性治療針對性強，消 炎、止痛，愈合創(chuàng)面等，藥效可直達(dá)病灶；不易產(chǎn)生耐藥性、安全有效、毒副作用較小，提高治 愈率，明顯降低復(fù)發(fā)率；可明顯提高患者的生活質(zhì)量等；可進(jìn)行臨床市場推廣的優(yōu)勢特點。
[0025]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0026] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供了一種具有養(yǎng)血益陰，潛降虛火的功效，主 治血虛陰虧型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的藥物。本發(fā)明具有利用傳統(tǒng)中醫(yī)理論，在整體觀念的基礎(chǔ) 上多靶點調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，改善微循環(huán)；辨證論治靶向性治療針對性強，消炎、止痛，愈合創(chuàng) 面等，藥效可直達(dá)病灶；不易產(chǎn)生耐藥性、安全有效、毒副作用較小，提高治愈率，明顯降低 復(fù)發(fā)率；可明顯提高患者的生活質(zhì)量等；可進(jìn)行臨床市場推廣的優(yōu)勢特點。
[0027] 為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種具有治療血虛陰虧型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍 的藥物，包括以下原料藥材：當(dāng)歸、牡蠣肉、肉蓯蓉、菟絲子、紫菀、血葉蘭、褐云瑪瑙螺、白 芍、何首烏、楮實子、北沙參、麥冬、桑椹、龜甲、地柏枝、竹瀝、知母、荸薺、栝樓、紫蘇葉、川楝 子、蔓荊子、大青葉、薄荷、牛蒡子、葛根、地骨皮、白薇、龍眼肉、山毛蘚、刺五加、遠(yuǎn)志和柏子 仁。
[0028] 其中，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比可以優(yōu)選為：當(dāng)歸12-23份、牡蠣肉 10-18份、肉蓯蓉20-30份、菟絲子8-16份、紫菀15-23份、血葉蘭22-28份、褐云瑪瑙螺 10- 21份、白芍15-26份、何首烏10-20份、楮實子12-23份、北沙參6-16份、麥冬13-27份、 桑椹22-29份、龜甲8-15份、地柏枝16-25份、竹瀝22-28份、知母10-23份、荸薺22-28份、 栝樓8-14份、紫蘇葉20-26份、川楝子5-9份、蔓荊子11-22份、大青葉22-32份、薄荷15-23 份、牛蒡子17-24份、葛根10-24份、地骨皮16-28份、白薇11-25份、龍眼肉18-26份、山毛 蘚14-27份、刺五加10-19份、遠(yuǎn)志16-24份和柏子仁8-16份。
[0029] 其中，所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比還可以優(yōu)選為：當(dāng)歸14-20份、牡蠣肉 11- 16份、肉蓯蓉22-29份、菟絲