一種止血劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種止血劑及其制備方法，尤其涉及一種用于女 性月經(jīng)過多、崩漏、節(jié)育措施等引起的各種出血的口服止血藥。
【背景技術(shù)】
[0002] 臨床上出血性疾病很是常見，尤其是婦科方面，功能性子宮出血、月經(jīng)過多、崩漏、 計劃生育措施等引起的各種婦科出血，約占婦科門診、住院病例的1/3。鑒于婦科出血與內(nèi) 分泌功能等多種因素有關(guān)，但是化學(xué)藥品單純應(yīng)用止血藥效果并不十分理想，而用于治療 出血性疾病的化學(xué)藥物種類有限，且在止血的同時也有一些副作用，如抗纖維蛋白溶解劑 是一種競爭性對抗纖溶酶原激活因子，高濃度也抑制纖溶酶活性?，F(xiàn)在研宄表明中醫(yī)中藥 在止血方面有得天獨厚的優(yōu)勢，往往能收到良好的止血效果。但目前市場上所供應(yīng)的婦科 止血藥，大多數(shù)因療效不確切，制劑服用量大，劑型不方便使用等問題，沒有一個比較能形 成規(guī)模的婦科止血藥。
[0003] 茄科植物青杞為多年生直立草本，高約50cm。莖具棱角，多分枝。葉互生；葉柄 長l-2cm ;葉往卵形，長3-7cm，寬2-5cm，為不整齊的羽狀分裂，裂片闊線形或披針形，先端 漸尖，基部突窄，延為葉柄。二歧聚傘花序，頂生或腋外生；總花梗長約1-2. 5cm;花梗長 5-8mm，基部具關(guān)節(jié)；萼小，杯狀，5裂，萼齒三角形；花冠青紫色，先端深5裂，裂片長圓形； 雄蕊5;子房卵形，2室，柱頭頭狀。漿果近球形，熟時紅色；種子扁圓形?；ㄆ谙那镩g，果熟 期秋末冬初。青杞為生長于山坡向陽處，分布于內(nèi)蒙古、山西、陜西、甘肅、新疆、山東、江蘇、 安徽、河南及四川等地。
[0004] 青杞以其全草或果實作為藥材，目前該藥材被報道具有清熱解毒的功效，主咽喉 腫痛、目昏赤、乳腺炎、肋腺炎、疥癬、疥癬瘙癢等，尚無文獻報道蜀羊泉或其提取物具有抗 出血的生物活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 基于對傳統(tǒng)中藥材的深入研宄，本發(fā)明的目的在于提供一種效果顯著的止血劑及 其制備方法和應(yīng)用。
[0006] 為了實現(xiàn)本能發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗研宄并不懈探索，最終獲得了如 下技術(shù)方案： 一種止血劑，其為蜀羊泉的乙酸乙酯提取物部位。需要說明的是該乙酸乙酯提取物部 位是蜀羊泉水提液經(jīng)乙酸乙酯萃取后的萃取物。
[0007] 優(yōu)選地，如上所述的止血劑，其中的蜀羊泉選用前科植物青杞 septemlobum Bunge飽菜實。
[0008] 本發(fā)明還提供了上述止血劑的制備方法，該方法包括如下步驟：取蜀羊泉原料，置 提取裝置中，加水回流提取，所得水提液再以乙酸乙酯萃取，對乙酸乙酯萃取液回收溶劑并 繼續(xù)濃縮成稠膏，干燥。
[0009] 在上述治療白血病的止血劑的制備方法中，優(yōu)選加熱回流提取2-3次，每次水的 用量為原料的6-12倍，每次回流提取的時間為2_5h。另外，在上述止血劑的制備方法中，優(yōu) 選所述的乙酸乙酯萃取步驟為等體積萃取。
[0010] 本發(fā)明獲得的蜀羊泉乙酸乙酯提取物部位，其可與任何一種或一種以上藥劑學(xué)上 輔料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、木 糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘露醇等混合制成的各種劑型，例如，可制成片劑、緩釋片、滴丸、顆 粒劑、膠囊劑、微粒劑。優(yōu)選劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑。
[0011] 出血時間是指穿破毛細(xì)血管，自出血至自然止血所需時間，其長短與血小板數(shù)量 與功能、毛細(xì)血管功能、組織因子數(shù)量以及組織收縮力等方面的因素有關(guān)。凝血時間是指血 液自離體至凝固所需時間，它的長短反映血液中參與凝血的各種凝血因子的含量以及它們 的功能。本發(fā)明人通過對小鼠灌胃給予不同工藝制備的蜀羊泉提取物后發(fā)現(xiàn)：（1)與對照 組比較，蜀羊泉乙酸乙酯提取物組能明顯縮短小鼠的凝血時間（P< 0.01)，提高血小板數(shù) 量（P < 0. 01)，而氯仿提取物組和石油醚提取物組對小鼠凝血時間和血小板數(shù)量的影響不 明顯；另外各提取物給藥組中，乙酸乙酯提取物組縮短小鼠凝血時間及提高血小板數(shù)量的 效果更為顯著，與石油醚提取物組或氯仿提取物組相比仍具有極顯著性差異（P< 0.01); (2)與對照組比較，蜀羊泉乙酸乙酯提取物組能明顯縮短小鼠的凝血時間（P < 0. 01)，提 高血小板數(shù)量（P < 0. 01)，而氯仿提取物組和石油醚提取物組對小鼠凝血時間和血小板數(shù) 量的影響不明顯；另外各提取物給藥組中，乙酸乙酯提取物組縮短小鼠凝血時間及提高血 小板數(shù)量的效果更為顯著，與石油醚提取物組或氯仿提取物組相比仍具有極顯著性差異（P <0.01)。由此可見，蜀羊泉乙酸乙酯提取物具有較為理想的止血效果。因此，本發(fā)明的另 一個目的在于提供一種制藥用途，即：上述的蜀羊泉乙酸乙酯提取物部位在制備抗內(nèi)出血 的口服藥物中的應(yīng)用?；蛘?，上述的蜀羊泉乙酸乙酯提取物部位在制備治療血小板減少癥 的藥物中的應(yīng)用。其中，所述的內(nèi)出血包括女性月經(jīng)過多、崩漏、節(jié)育措施等引起的出血。
[0012] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的止血劑由單一的中草藥蜀羊泉制備而成，其通過 提高血小板數(shù)量的作用縮短凝血時間和出血時間，從而可開發(fā)成止血口服藥物，可用于女 性月經(jīng)過多、崩漏、節(jié)育措施等引起的出血。 具體實施例
[0013] 以下是本發(fā)明蜀羊泉提取物的制備實施例和效果試驗例，對本發(fā)明做進一步說 明。但是，本發(fā)明的保護范圍并不受限于以下實施例，凡是基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技 術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
[0014] 實施例1蜀羊泉有效部位的提取 取蜀羊泉藥材干品lkg，置帶有圓底燒瓶的回流提取裝置中，加水約10L，加熱回流提 取2次，每次3h，合并2次提取液，濾過，濃縮至900mL，按每份300ml分為3份，分別用等體 積的乙酸乙酯、石油醚、氯仿進行萃取，均萃取3遍，得到乙酸乙酯、石油醚、氯仿萃取液，然 后分別對各萃取液回收溶劑并濃縮成稠膏，70°C減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，即得乙酸乙酯提取 物部位、石油醚提取物部位、氯仿提取物部位。
[0015] 實施例2蜀羊泉提取物對小鼠出血時間的影響試驗 昆明小鼠，SPF級，體重18~22g。取小鼠40只，雌雄各半，隨機分為如下四組：對照 組及蜀羊泉乙酸乙酯提取物組、石油醚提取物組、氯仿提取物組，分別按2. 21g/kg灌胃給 藥7d(對照組灌胃給予同體積的蒸餾水），1天1次。末次給藥后lh，小鼠夾固定，將小鼠尾 尖0. 5cm處橫向切斷，當(dāng)血液自動流出時開始計時，每隔30s用濾紙吸去血滴1次，到血液 不再流出為止（濾紙吸時無血）。以人工形成創(chuàng)面到出血停止所經(jīng)時間作為出血時間，觀 察并記錄實驗結(jié)果。根據(jù)表1的出血時間測定結(jié)果可以看出，與對照組比較，蜀羊泉乙酸乙 酯提取物組、氯仿提取物組均能明顯縮短小鼠的出血時間（P < 〇. 01或P < 〇. 05)，而石油 醚提取物組對小鼠出血時間的影響不明顯；另外各給藥組中，乙酸乙酯提取物組縮短小鼠 出血時間的效果更為顯著，與石油醚提取物組或氯仿提取物組相比仍具有極顯著性差異（P < 0· 01) 〇
[0016] 表1各組小鼠出血時間比較
【主權(quán)項】
1. 一種止血劑，其特征在于：所述的止血劑為蜀羊泉的乙酸乙酯提取物部位。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的止血劑，其特征在于：所述的蜀羊泉選用茄科植物青杞 Solanum septemlobum Bunge飽果實。
3. -種根據(jù)權(quán)利要求1所述止血劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟：取 蜀羊泉原料，置提取裝置中，加水回流提取，所得水提液再以乙酸乙酯萃取，對乙酸乙酯萃 取液回收溶劑并繼續(xù)濃縮成稠膏，干燥。
4. 權(quán)利要求1所述的蜀羊泉乙酸乙酯提取物部位在制備抗內(nèi)出血的口服藥物中的應(yīng) 用。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的內(nèi)出血包括女性月經(jīng)過多、崩漏、 節(jié)育措施等引起的出血。
6. 權(quán)利要求1所述的蜀羊泉乙酸乙酯提取物部位在制備治療血小板減少癥的藥物中 的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種止血劑及其制備方法，該止血劑為蜀羊泉的乙酸乙酯提取物部位，其通過提高血小板數(shù)量的作用縮短凝血時間和出血時間，從而可開發(fā)成止血口服藥物，可用于女性月經(jīng)過多、崩漏、節(jié)育措施等引起的出血。
【IPC分類】A61P7-00, A61K36-81, A61P7-04
【公開號】CN104721371
【申請?zhí)枴緾N201510090941
【發(fā)明人】李健
【申請人】李健
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年3月1日